一、酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢（论文文献综述）
金成成,张婳,王蕾,刘中青,聂华丽,权静,朱利民[1]（2013）在《酮洛芬高分子前药纳米微球的制备及药物释放》文中进行了进一步梳理高分子前药可以有效控制药物的释放速率,在药物后期性能改善方面发挥重要作用。本研究以酮洛芬为药物模型,利用化学法合成酮洛芬乙烯酯单体,再通过自由基聚合制备具有较高分子量的聚合物前药。为改善酮洛芬高分子前药的缓释行为,在酮洛芬高分子前药中加入亲水性聚乙烯吡咯烷酮进行高压静电喷雾,制备酮洛芬高分子前药的聚合物微球。用FT-IR、NMR、SEM、XRD对前药聚合物的结构和形貌进行表征。结果表明,酮洛芬前药以无定形态形式分布于聚乙烯吡咯烷酮中。电喷法制得的前药聚合物微球的平均粒径约200400nm。酮洛芬聚合物纳米微球载药量（w/w）为20%,2h内释放的药物总量占总体的48.1%,具有良好的缓释性能。
梁迪[2]（2013）在《芳基丙酸类非甾体抗炎药前体药物的合成及其微乳、亚微乳剂的研究》文中指出萘普生、氟比洛芬为芳基丙酸类非甾体抗炎药的代表性药物，具有抗炎、止痛等功效。研究表明长期口服此类药物易引起胃肠道不良反应，主要表现为胃肠道溃疡及由此引起的消化道出血、穿孔等。利用非甾体抗炎药中的羧酸基团将其制备为前药可有效降低其胃肠道的毒副作用是目前可行的方法之一。丁香酚为植物丁香挥发油的主要成分，近年来研究表明具有抑菌、镇痛、麻醉等活性，临床主要用于牙科龋齿、牙髓止痛。但由于其结构中含有酚羟基，久置空气中易被氧化变质，且有特殊气味，不易长期保存及制剂。本文利用前药原理将具有相近药理活性的萘普生、氟比洛芬与丁香酚拼合成前体药物，期望寻找到即可以降低非甾体类抗炎药的引起的胃肠道副作用，同时又能够增强丁香酚的稳定性的前体药物。本文首先合成了两个前体药物，系统研究了前体药物的理化性质和稳定性。在此基础上设计并制备了可供口服的微乳和可供静脉注射的亚微乳，并对此两种制剂进行了体内的药动学、组织分布和药效学研究，旨在通过研究为该类药物的结构改造和制剂探索方向。以萘普生（或氟比洛芬）和丁香酚为原料药，以草酰氯（或二氯亚砜）为酰化剂，通过酰化反应合成了前体药物萘普生丁香酚酯（NEE）和氟比洛芬丁香酚酯（FEE）；所得化合物结构均经过IR、MS和1H-NMR确认了结构。建立了NEE、FEE体外分析方法，对NEE和FEE的初步稳定性及理化性质进行了研究。稳定性研究表明NEE和FEE在光照、高温、高湿条件下均很稳定。溶解性实验表明NEE和FEE皆为水难溶性药物，而FEE在短链醇及油中的溶解性较NEE好，考虑到以乳剂为载体的药物要在油相中具有一定溶解性才能满足载药量的前提，本文选用FEE为模拟药物进行制剂及药动学方面的研究。在不同pH缓冲液的稳定性研究表明，FEE在中性和偏酸性条件下较为稳定，碱性条件下极不稳定。为了改善药物的溶解性、提高生物利用度，在理化性质研究基础上，选用微乳为药物载体，制备了可供口服的微乳剂。以滴定法绘制伪三元相图，以三元相图中的O/W微乳区的面积大小为评价指标，考察了不同的油相、不同的表面活性剂和助表面活性剂组成变化对微乳形成的影响，最终确定了以油酸乙酯（EO）为油相、聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）为表面活性剂、聚乙二醇400（PEG-400）为助表面活性剂制备了微乳制剂，确定了微乳的最佳处方组成（EO:Cremophor EL:PEG-400:Water=5:20:10:65）。考察了微乳的理化性质，微乳透射电镜下呈圆球状，平均粒径为26.74±5.52nm，Zeta电位为-7.88±2.88mV，电导率为48.8μs/cm，粘度为59.7mPa s，相变温度为72℃。对微乳的稳定性进行了初步考察，实验表明在高温条件下该体系不稳定。为了扩展不同的给药途径，满足不同患者的给药需求，本文还采用两步均质法制备了FEE可供静脉注射用的亚微乳制剂。以粒径、电位及稳定系数Ke为评价指标，采用单因素和正交实验考察了亚微乳制剂的处方组成及工艺条件。最终确定了以20%的注射用大豆油为油相，乳化剂总量为1.5%（大豆磷脂:F68=3:1），油酸用量为0.1%，以高速剪切分散机8000rpm/min在60℃条件下剪切分散8min制备初乳，将初乳移至高压均质机中以12000psi压力均质12次，充氮气灌封，121℃灭菌15min。理化性质研究表明以此法制得的三批亚微乳平均粒径为220nm左右，zeta电位为-40mV左右。稳定性试验表明：本品经生理盐水或葡萄糖稀释后，其粒径、电位无明显变化；高温、光照、低温实验表明该制剂应尽量避光保存。建立了血浆及组织匀浆中氟比洛芬测定的HPLC法，体外血浆及肝匀浆的降解动力学实验表明，FEE可迅速转化为氟比洛芬，具备成为前药的条件。以大鼠为试验对象，对FEE口服微乳和静脉注射用亚微乳进行体内药动学研究，并以自制的氟比洛芬混悬剂和注射剂为参比制剂进行比较，以药动学软件BAPP2.0计算了药动学参数。结果表明（1）灌胃氟比洛芬混悬剂药动学过程符合一室开放模型，FEE微乳符合二室开放模型；FEE微乳与氟比洛芬混悬剂药动学参数相比，Tmax有所延长，AUC有显着性增加。（2）FEE亚微乳和氟比洛芬溶液组的药动学过程符合二室模型，药时曲线和药动学参数无明显差异。组织分布研究表明，FEE亚微乳大鼠尾静脉注射后，其在肝、肺分布较多，在脑中含量最低。急性毒性试验表明，口服微乳的LD50为514.4mg/kg，静脉注射亚微乳的LD50279.7mg/kg；安全性试验表明FEE亚微乳制剂体外不引起溶血，对家兔的耳缘静脉注射无刺激性。药效学实验结果表明：口服微乳或静脉注射亚微乳，对醋酸扭体和热板法所致小鼠疼痛的镇痛效果与参比制剂相当，对二甲苯所致的小鼠耳肿胀也有较好的抑制效果。
石磊[3]（2012）在《(S)-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯和吲哚美辛吗啉乙酯的合成与生物活性》文中认为非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDs）是全球用量最大的一类药物,被广泛应用于临床治疗风湿和类风湿性关节炎和骨关节炎等炎症疾病。但是长期服用NSAIDs会产生胃肠道（Gastrointestinal, GI）甚至心血管方面的副作用。萘普生（Naproxen）和吲哚美辛（Indomethacin）是芳基烷酸类NSAIDs的代表药物,临床副作用表现为胃溃疡、出血甚至肠胃穿孔等。萘普生和吲哚美辛经吸收在体内对环氧合酶（Cyclooxygenase, COX）的抑制没有选择性,抑制了COX-1,使得具有胃肠道保护功能的前列腺素（Prostaglandins, PGs）合成减少,造成胃肠道损伤。本文在萘普生和吲哚美辛构效关系的基础上,结合COX-1与COX-2的结构差异,对分子中的羧基进行结构修饰,合成了脂肪酸（芳酸、磺酸）（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯和吲哚美辛吗啉乙酯。主要研究内容及结果如下：（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯的合成与COX-2抑制活性（S）-萘普生在乙醚中经LiAlH4室温还原得（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙醇,收率94%；后者与酰氯、酸酐和羧酸等制得18种脂肪酸（芳酸、磺酸）（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯,收率70-93%。模拟胃肠道环境,采用紫外分光光度法测定（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯在正辛醇-磷酸盐缓冲体系中的脂水分配系数,紫外分光光度法测量溶液吸光度快速,相对标准偏差（RSD）小于2%,准确度高、重现性好,避免了高效液相色谱法测量时造成反相色谱柱和检测器堵塞的问题。随pH由2.5增大到8.0,（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯lgP呈现先增大后减小的趋势,最大值出现在pH2.5-5.8的缓冲溶液中。用Cox Inhibitor Screening Assay Kit （560131）试剂盒测试（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯COX活性,发现月桂酸（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯、硬脂酸（S）-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯对COX-2选择性分别为1.60和4.15,选择性较（S）-萘普生强。吲哚美辛吗啉乙酯的合成与生物活性α-溴代酮与二乙醇胺按1：4摩尔比无溶剂条件下发生取代、自环合反应,采用88%甲酸回流还原得到2-芳基-4-羟乙基吗啉,两步反应一锅完成；吲哚美辛与草酰氯冰浴反应3h合成吲哚美辛酰氯,收率92%,避免了使用SOC12回流酰氯化中吲哚美辛水解的问题。吲哚美辛酰氯与2-芳基-4-羟乙基吗啉在四氢呋喃作溶剂、三乙胺作缚酸剂室温酯化得吲哚美辛吗啉乙酯,经HCl气体酸化成13种吲哚美辛吗啉乙酯盐酸盐,结构经1H NMR、ESI-MS、IR和元素分析表征。在pH5.0正辛醇-磷酸盐缓冲溶液中,吲哚美辛吗啉乙酯1gP在1.24～2.58,与吲哚美辛1gP（3.8）相比,水溶性增强；在pH7.0和7.8缓冲溶液中,吲哚美辛吗啉乙酯1gP在1.00～2.00,与吲哚美辛1gP（0.54）相比,脂溶性较好。随pH由2.5增大到8.0,吲哚美辛吗啉乙酯1gP呈现先增大后减小的趋势,最大值分别出现在pH4.0的缓冲溶液中。吲哚美辛吗啉乙酯COX活性通过检测氧自由基（ROS）的荧光强度表征,选择性在30～358,表现出了适中到较强的COX-2选择性抑制活性,吲哚美辛2-（4-丁氧基苯基）吗啉乙酯对COX-2选择性182,与阳性对照物Celecoxib选择性（214）相当；吲哚美辛2-（2,4-二氯-5-氟苯基）吗啉乙酯盐酸盐对COX-2的选择性358,强于Celecoxib。对中间体2-芳基吗啉、吲哚美辛吗啉乙酯和布洛芬吗啉乙酯进行了5-羟色胺转运体（SERT）抑制活性测试,发现盐酸2-（5-甲基-2-苄氧基-2-羟基吗啉-4-基）乙醇和盐酸2-（2,2-二甲基-7-乙氧基苯并呋喃-5-基）-4-苄基-2-羟基吗啉对SERT抑制率分别为34.5%、33.9%；布洛芬2-（4-苄氧基苯基）乙酯盐酸盐和布洛芬2-（6-甲氧基-5-氯萘-2-基）吗啉酯盐酸盐对SERT的抑制率分别为49.9%和30.3%。
肖学成,肖琴[4]（2011）在《非甾体抗炎药透皮吸收制剂研究进展》文中研究说明目的:介绍非甾体抗炎药透皮给药的进展,为非甾类抗炎药透皮吸收制剂的研究与开发提供参考。方法:通过查阅近年来国内外非甾体抗炎药透皮吸收制剂的研究论文,并进行分析、整理、归纳,就非甾体抗炎药的作用机制,常见非甾体抗炎药的透皮剂型、促渗方法进行综述。结果与结论:研究非甾体抗炎药经皮给药对此类药物的透皮制剂开发具有重要意义。
吴小梅,朱利民[5]（2010）在《电纺法制备酮洛芬酯类前体药物载药纤维》文中研究表明以酮洛芬甲酯为模型药物,醋酸纤维素为载体高分子材料,采用传统静电纺丝法制备酮洛芬甲酯/醋酸纤维素载药纤维。通过SEM、FTIR对载药纤维的结构和形貌进行了研究。FTIR图谱显示酮洛芬甲酯已经成功载入醋酸纤维素纤维中,并且仍然保持原有的药物活性。对纺丝过程中的纺丝液流速和施加电压的影响进行考察,发现随着施加电压的增加,载药纤维能得到较好的形貌和直径,而且最佳纺丝液流速为0.8 mL/h;另外,通过对载药纤维的释药性能考察发现,载药纤维能较好地实现酮洛芬甲酯的缓控释,为药物经皮吸收研究提供了理论基础。
蒲江,孙小萌,杨帝顺,刘继勇,余克强[6]（2010）在《苦参碱对P物质诱导角质形成细胞和真皮成纤维细胞趋化蛋白-1表达的影响》文中指出目的研究苦参碱对P物质诱导皮肤表皮角质形成细胞系HaCaT细胞和真皮成纤维细胞表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响。方法采用MTT法考察苦参碱对两种皮肤细胞生存性的影响;ELISA方法测定P物质诱导两种皮肤细胞分泌MCP-1的时效关系与量效关系。以P物质刺激HaCaT细胞和真皮成纤维细胞,加入不同剂量的苦参碱共孵育24h,测定苦参碱对MCP-1表达的影响。结果以10-8mol/LP物质刺激HaCaT细胞和真皮成纤维细胞24h可以显着增加两种皮肤细胞MCP-1的分泌量,不同浓度的苦参碱均可以抑制皮肤细胞MCP-1的分泌。结论苦参碱可能通过抑制趋化因子MCP-1的表达而发挥抗皮肤炎症作用。
刘晓丽,王丽峰,王阳[7]（2010）在《组织工程皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用》文中进行了进一步梳理查阅了近20年来的文献,就组织工程皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用进行了综述,提出体外培养细胞构建组织工程皮肤成为促进皮肤缺损创面愈合、提高创面修复质量的新途径。
张建华[8]（2010）在《经皮给药新型高分子基质及乳酸酯促透作用的研究》文中研究说明压敏胶作为经皮给药系统中较为理想的经皮释放用胶粘剂基质,往往既要起到药物及促透剂等的载体或储库作用,还要兼具使经皮给药系统紧密地粘附于皮肤表面的压敏粘附作用,是经皮给药系统中最为关键的组成部分。高分子压敏胶的多层次性结构,比如结构单元组成、分子链长短和形态、侧链、聚集态结构、交联网络结构等,对粘附性以及药物的负载、释放和稳定性有很大的影响,其结构的调控非常重要。近年来发展起来的可逆加成-断裂链转移活性自由基聚合（RAFT）为合成具有特定多层次性结构和功能的高分子压敏胶提供了技术手段。通过RAFT设计和调控聚合物压敏胶多层次性结构、研究压敏胶多层次性结构对药物释放的影响和对药物释放调控作用是本论文的研究工作之一。本文首先以咔唑为原料,通过简单的水相法合成了一系列咔唑基RAFT试剂N-咔唑二硫代甲酸苄基酯、N-咔唑二硫代甲酸α-甲基苄基酯、N-咔唑二硫代甲酸异丙苯酯、N-咔唑二硫代甲酸异丁基酯以及二硫化双（N-咔唑硫代甲酰）中间体,并以此中间体为基础进一步合成了N-咔唑二硫代甲酸异丁腈酯和N-咔唑二硫代甲酸腈基戊酸两种RAFT试剂,研究了它们对自由基聚合的调控作用,并选定性能比较好的N-咔唑二硫代甲酸异丁腈酯为RAFT试剂,分别以丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸异辛酯为软单体,以丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯以及苯乙烯为硬单体,以甲基丙烯酸β-羟乙酯为改性单体,合成了不同结构的两嵌段或三嵌段丙烯酸酯类嵌段共聚物压敏胶。并通过高效凝胶渗透色谱、核磁等手段对嵌段聚合物进行了表征,还考察了上述压敏胶的初粘力、180°剥离、持粘力等力学性能。以布洛芬、烟酸甲酯和5-氟尿嘧啶为模型药物,考察了这些压敏胶的结构对药物释放的影响和调控作用。研究结果表明RAFT聚合合成的嵌段聚合物压敏胶具有良好的力学性能,而且压敏胶的结构变化对药物释放具有显着的影响,因此,可以利用RAFT聚合调控压敏胶的结构实现对药物释放的调控。本文还以γ-缩水甘油氧丙基三甲氧基硅烷（GPTMS）为偶联剂,通过溶胶-凝胶法,对聚乙烯醇进行化学交联改性,制备了一系列有机-无机杂化凝胶涂膜基质,采用粘度计、红外、光散射、扫描电镜、差热量热等方法研究了杂化凝胶涂膜基质的结构性能,并进行了拉力测试、水蒸汽渗透以及溶胀性能测试,在体考察了杂化膜的使用舒适度和刺激反应;还以布洛芬和5-氟尿嘧啶为模型药物,考察了该涂膜基质对药物释放的影响,结果表明该有机-无机杂化凝胶涂膜基质是一种性能优异的新型经皮给药基质材料。使用化学促透剂是促进药物经皮渗透的有效手段,寻找性能优良的促透剂仍是经皮给药发展的重要方向之一。本文通过酯化反应合成了一系列乳酸酯,并以布洛芬、水杨酸、地塞米松和5-氟尿嘧啶为模型药物,在丙二醇的药物饱和溶液以及亲水性和疏水性压敏胶基质中,考察了该系列乳酸酯对上述药物经皮渗透的促进效率,结果表明乳酸酯的促透效果与乳酸酯的脂肪醇半族碳原子数以及药物的物理化学性质有关,其中乳酸癸酯和乳酸十二酯具有较好的经皮给药促透作用。
王玫[9]（2009）在《血小板衍生生长因子在皮肤创面愈合中的调控机制及药物作用研究》文中指出创伤愈合（wound healing）是指机体遭受外力的作用,使组织出现离断或缺损时,由周围组织细胞再生和纤维性修复的过程。在创伤修复的过程中,常见有瘢痕形成不足,导致创面开裂或者形成慢性溃疡,亦见于感觉丧失区,如糖尿病性周围神经病变可伴有神经源性溃疡等异常情况发生。血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor,PDGF）作为一种血清生长因子,能够刺激成纤维细胞、平滑肌细胞、神经胶质细胞等多种细胞的迁移和增殖,在组织修复的纤维化过程,PDGF能够促进细胞外基质成分如胶原、透明质酸等的合成、分泌。PDGF家族包括PDGF-A/-B/-C/-D四种单体,PDGF单体无活性,需要两种相关单体通过二硫键连接形成二聚体。PDGF-BB在临床上常用于促进创面愈合,如慢性糖尿病足的愈合等。MMP-9为基质金属蛋白酶家族中的一种,又称为明胶酶B,主要参与急性创面修复的几个早期过程,包括角质形成细胞从基底膜脱离,促进细胞沿创面基质爬行、纤维蛋白.纤维连接蛋白基质的再塑形等。目前,PDGF-BB应用于创面治疗已显示出独特的效果,但与化学药和传统医药相比,基因工程制药因其生产和应用时间较短,许多与生长因子相关的药理与毒理问题尚未完全解决。而中药在炎症、免疫性疾病中的应用具有悠久历史。由于中药毒副作用小,资源丰富,因此,寻找开发具有促进创面愈合活性的中药新药具有重要的意义。丹皮酚（Paeonol,Pae）,是毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa和萝摩科植物徐长卿Nanchum paniculatum.的主要活性成分,具有良好的抗炎、抗变态反应、免疫调节等作用。对于PDGF-BB促进创面愈合的机理,目前已有的研究多局限于PDGF-BB对成纤维细胞增殖的促进作用。本研究结合了PDGFR-β、PDGF-BB以及调节创面愈合进程的另一关键因素——MMP-9,分别从受体表达改变,ECM降解,炎症因子分泌三个角度对PDGF-BB促进创面愈合的机理进行了研究。有研究表明,人皮肤创面在进行愈合时,TNF-α的过高表达会抑制愈合进展,导致创面不愈。因此,本研究以TNF-α刺激人真皮成纤维细胞,模拟皮肤创面难愈时的内环境。考察了PDGFR-β,MMP-9在创面难愈内环境下的表达变化。随后应用PDGF-BB与TNF-α共孵育,考察了PDGF-BB对创面难愈内环境下MMP-9的表达调控情况。最后,使用PDGF-BB干预人真皮成纤维细胞,考察PDGF-BB对细胞炎症因子分泌的影响。本研究还同时探讨了丹皮酚对上述各指标的调节作用。通过本课题的研究,有助于进一步阐明PDGF-BB及其受体PDGFR-β在创面愈合中的作用和调控机制,以及是否通过MMP-9这一靶点促进创面愈合,为PDGF-BB促进创面愈合提出可能的机制。同时,还探讨了中药丹皮酚对这些靶点的调控作用,为寻找促进创面愈合的药物提供的了新的思路。第一部分PDGF-β受体在人真皮成纤维细胞中的表达及药物作用研究1.建立了人真皮成纤维细胞原代培养方法,用MTT法考察了丹皮酚对人真皮成纤维细胞生存性的影响。2.RT-PCR法证实,在人真皮成纤维细胞中存在PDGFR-βmRNA表达,10μg·L-1TNF-α可显着上调PDGFR-βmRNA的表达,丹皮酚能抑制TNF-α引起的PDGFR-βmRNA表达上调,且存在良好的剂量关系。3.流式细胞术结果证实,在人真皮成纤维细胞膜表面存在PDGFR-β表达,基础阳性表达率为28.65±0.06%。10μg·L-1TNF-α刺激成纤维细胞24h能显着地上调细胞表面PDGFR-β的阳性表达率,此时的阳性表达率为41.13±5.30%。单独使用100mg·L-1Pae刺激成纤维细胞24h后,PDGFR-β在人真皮成纤维细胞上阳性表达率可显着上调至37.35±0.31%。当使用10μg.L-1TNF-α与不同浓度(10、50、100 mg·L-1)Pae共刺激时,PDGFR-β阳性表达率分别为41.10±1.29%,39.96±0.91%,33.32±0.95%,结果与仅加10μg·L-1TNF-α相比无统计学差异。上述结果表明,在TNF-α模拟的创面难愈内环境中,PDGFR-βmRNA的表达量和受体在细胞表面的阳性表达率显着上调,受体数目的上调能够增强PDGF-BB效应,更大程度的发挥配体促进成纤维细胞迁移增殖等作用,促进创面的愈合。第二部分MMP-9在人真皮成纤维细胞中的表达及药物作用研究1.RT-PCR结果表明,MMP-9 mRNA在人真皮成纤维细胞中表达极弱或基本不表达。TNF-α可以诱导MMP-9 mRNA的表达,使其上调。TNF-α与不同浓度的Pae共孵育,Pae可以显着抑制TNF-α诱导引起的MMP-9 mRNA表达的上调,且呈现出良好的量效关系。2.Western blotting结果显示,MMP-9在正常人真皮成纤维细胞中表达很弱,10μg·L-1TNF-α可使MMP-9表达显着上调。当TNF-α与不同浓度(10、50、100 mg·L-1)的Pae共孵育时,MMP-9的蛋白表达出现显着下调,分别下调8.77%、14.04%和10.53%。上述结果表明,在TNF-α模拟的创面难愈内环境中,MMP-9的表达量显着升高,过高的MMP-9表达量会使得ECM过度降解,延长创面愈合时间。第三部分PDGF-BB在人真皮成纤维细胞中对MMP-9表达的影响及药物作用研究1.Western blotting结果证实,MMP-9在正常人真皮成纤维细胞中表达较弱,10μg·L-1TNF-α可使MMP-9表达显着上调。当使用TNF-α与不同浓度(2、5、10μg·L-1)的PDGF-BB共孵育时,PDGF-BB能够显着抑制TNF-α引起的MMP-9表达上调,其中高剂量(10μg·L-1)PDGF-BB能够将MMP-9表达量极显着下调44.68%。100mg·L-1 Pae与10μg·L-1TNF-α时,也能够显着抑制TNF-α引起的MMP-9表达上调,使得MMP-9表达量下调48.94%。2.ELISA结果显示,正常人真皮成纤维细胞MMP-9分泌基础值较低,为2.328±0.005 pg·mL-1,10μg·L-1TNF-α刺激24h后,真皮成纤维细胞MMP-9分泌量显着上升至7.371±2.179 pg·mL-1。不同浓度(2、5、10μg·L-1) PDGF-BB与TNF-α共孵育均可显着降低TNF-α引起的MMP-9分泌增加。100 mg·L-1Pae与TNF-α共孵育24h后,MMP-9分泌量也显着下降至2.325±0.001,接近分泌基础值。3.ELISA法检测人真皮成纤维细胞分泌TIMP-1结果表明,成纤维细胞TIMP-1分泌基础值为12.952±0.3161pg·mL-1,10μg.L-1TNF-α刺激24h后,TIMP-1分泌量上调35.01%;不同浓度(2、5、10μg.L-1)PDGF-BB与TNF-α共孵育,TIMP-1出现分泌减少现象,100 mg·L-1Pae与TNF-α共孵育24h后,TIMP-1分泌也出现减少现象,分泌量为12.321±1.093pg·mL-1。4.分析人真皮成纤维细胞分泌MMP-9/TIMP-1比值得知,正常人真皮成纤维细胞分泌的MMP-9/TIMP-1基础值为0.180,10μg·L-1TNF-α作用人真皮成纤维细胞24h后,比值上升至0.434。用不同浓度(2、5、10μg·L-1)PDGF-BB与TNF-α共孵育后,MMP-9/TIMP-1比值下降,说明平衡向MMP-9减少的方向移动,10mg·L-1Pae也具有和PDGF-BB相似的效果,能降低TNF-α引起的MMP-9/TIMP-1平衡偏移。上述结果表明,在TNF-α模拟的创面难愈内环境中,PDGF-BB能够显着降低MMP-9的表达和分泌,并促使MMP-9/TIMP-1恢复平衡,这可能是PDGF-BB促进创面愈合的机理之一。100 mg·L-1丹皮酚对于MMP-9蛋白表达和分泌的下调作用与PDGF-BB相似,提示了其在治疗创面难愈方面具有良好的开发应用潜力。第四部分PDGF-BB对真皮成纤维细胞细胞表达细胞因子、趋化因子的影响及药物作用研究1.采用ELISA法考察了PDGF-BB及Pae对人真皮成纤维细胞分泌IFN-γ的影响,结果表明,人真皮成纤维细胞IFN-γ分泌基础值为28.704±4.4E-15 pg·mL-1,单独使用10μg·L-1pDGF-BB刺激,分泌量下调12.68%。不同浓度（10、50、100 mg·L-1）)的Pae分别与PDGF-BB共孵育后,与对照组相比,50mg·L-1Pae能显着增加IFN-γ分泌量。2.采用ELISA法考察了PDGF-BB及Pae对人真皮成纤维细胞分泌IL-6的影响,人真皮成纤维细胞IL-6分泌基础值为193.965±22.634 pg·mL-1;单独使用10μg.L-1IPDGF-BB刺激,IL-6分泌值上调至238.513±11.568 pg·mL-1。不同浓度（10、50、100 mg·L-1）的Pae分别与PDGF-BB共孵育,IL-6分泌值均有显着下调。3.采用ELISA法考察了PDGF-BB及Pae对人真皮成纤维细胞分泌IL-8的影响,人真皮成纤维细胞IL-8分泌基础值为755.042±34.113 pg·mL-1;单独使用10μg·L-1pDGF-BB刺激,IL-8分泌值上调至1025.120±71.775 pg·mL-1上调35.77%。,Pae与PDGF-BB共孵育,与对照组相比,IL-8分泌量均有所下调,其中,10 mg·L-1Pae下调极为显着,50、100 mg·L-1Pae分别将IL-8分泌量下调20.49%和22.73%。上述结果表明,PDGF-BB可以诱导人真皮成纤维细胞产生细胞因子IL-6、IL-8。同时对抗炎因子IFN-γ的分泌起到抑制作用。增强炎症反应也可能是PDGF-BB促进创面愈合作用的机理。丹皮酚能够显着抑制PDGF-BB引起的人真皮成纤维IL-6、IL-8分泌上调,显示了其具有良好的抗炎活性。若在临床合理利用丹皮酚抑制IL-6、IL-8的药理特性可能减少愈合过程中瘢痕的形成。
刘继勇,胡晋红,朱全刚,李凤前,孙华君[10]（2006）在《西替利嗪对表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞P物质受体和细胞因子表达的影响》文中进行了进一步梳理目的研究抗组胺药西替利嗪对表皮角质形成细胞系HaCaT细胞和真皮成纤维细胞P物质受体表达的影响,并探讨西替利嗪对P物质诱导两种细胞表达IFN-γ、IL-10及MCP-1的影响。方法采用流式细胞术和Western blotting分析考察西替利嗪对两种皮肤细胞P物质受体表达的影响;以P物质刺激HaCaT细胞和真皮成纤维细胞,加入不同剂量的西替利嗪共孵育24h,采用ELISA方法测定西替利嗪对IFN-γ、IL-10及MCP-1分泌的影响。结果西替利嗪显着抑制HaCaT细胞和真皮成纤维细胞NK-1R的表达;P物质刺激可以显着增加HaCaT细胞和真皮成纤维细胞IFN-γ、IL-10及MCP-1的分泌量,不同浓度的西替利嗪均可以抑制皮肤细胞MCP-1的分泌,但对IFN-γ和IL-10的分泌无明显影响。结论西替利嗪可能通过抑制皮肤细胞P物质受体表达和趋化因子MCP-1的分泌而发挥抗皮肤过敏作用。
二、酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢（论文提纲范文）
（1）酮洛芬高分子前药纳米微球的制备及药物释放（论文提纲范文）
| 1 实验部分 |
| 1.1 试剂与仪器 |
| 1.2 酮洛芬前药的制备 |
| 1.3 电喷液的制备 |
| 1.4 电喷法制备酮洛芬高分子前药/PVP微球 |
| 1.5 体外缓释试验 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 酮洛芬高分子前药纳米微球的IR光谱分析 |
| 2.2 酮洛芬高分子前药纳米微球的SEM分析 |
| 2.2.1 溶剂对高分子前药微球形貌的影响 |
| 2.2.2 电喷电压和流速对高分子前药微球粒径的影响 |
| 2.2.3 最佳工艺参数下的微球粒径分布 |
| 2.3 前药聚合物微球的XRD分析 |
| 2.4 前药微球的体外释放 |
| 3 结论 |
（2）芳基丙酸类非甾体抗炎药前体药物的合成及其微乳、亚微乳剂的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 前言 |
| 1.1 NSAIDs 的主要副作用及发生机制 |
| 1.2 改善 NSAIDS 胃肠道副作用的有效途径 |
| 1.2.1 制剂手段 |
| 1.2.2 COX-2 选择性抑制剂和 COX/LOX 双重抑制剂 |
| 1.2.3 将 NSAIDs 制备成前药 |
| 1.3 微乳及亚微乳的研究进展 |
| 1.3.1 微乳的基本理论 |
| 1.3.2 微乳作为给药载体的特点 |
| 1.3.3 微乳给药方式的研究 |
| 1.3.4 微乳的研究方向 |
| 1.3.5 亚微乳的概念 |
| 1.3.6 亚微乳载药特点 |
| 1.3.7 亚微乳的组成 |
| 1.3.8 亚微乳制备方法 |
| 1.4 课题的研究意义及内容 |
| 1.4.1 研究意义 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 第2章 氟比洛芬丁香酚酯、萘普生丁香酚酯的合成和结构确认 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 仪器 |
| 2.2 合成方法 |
| 2.2.1 萘普生丁香酚酯（NEE）的合成 |
| 2.2.2 氟比洛芬丁香酚酯（FEE）的合成 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 NEE 的结构确认 |
| 2.3.2 FEE 的结构确认 |
| 2.4 NEE、FEE 熔点的测定 |
| 2.4.1 毛细管法 |
| 2.4.2 DSC 法 |
| 2.5 NEE 晶体结构的研究 |
| 2.6 讨论 |
| 2.7 本章小结 |
| 第3章 NEE、FEE 理化性质研究 |
| 3.1 材料与仪器 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 仪器 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 NEE 体外分析方法的建立 |
| 3.2.2 FEE 体外分析方法的建立 |
| 3.3 基本理化性质的考察 |
| 3.3.1 初步稳定性研究 |
| 3.3.2 在不同介质中的溶解性 |
| 3.3.3 FEE 在不同 pH 值缓冲液中的稳定性研究 |
| 3.3.4 脂水分配系数的测定 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 氟比洛芬丁香酚酯口服微乳给药系统的研究 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 仪器 |
| 4.2 微乳处方设计 |
| 4.2.1 微乳处方设计原则 |
| 4.2.2 油相的选择 |
| 4.2.3 表面活性剂的选择 |
| 4.2.4 助表面活性剂的选择 |
| 4.2.5 伪三元相图的绘制 |
| 4.3 各组分对微乳系统的影响 |
| 4.3.1 油相对微乳系统的影响 |
| 4.3.2 表面活性剂对微乳系统的影响 |
| 4.3.3 助乳化剂对微乳的影响 |
| 4.3.4 表面活性剂与助表面活性剂质量比（Km）对微乳系统的影响 |
| 4.3.5 空白微乳处方的确定 |
| 4.3.6 载药微乳的制备 |
| 4.4 微乳理化性质的研究 |
| 4.4.1 外观 |
| 4.4.2 形态观察 |
| 4.4.3 粒径 |
| 4.4.4 Zeta 电位的测定 |
| 4.4.5 粘度 |
| 4.4.6 相转变温度 |
| 4.4.7 微乳类型的判断 |
| 4.4.8 稀释液对微乳的影响 |
| 4.4.9 微乳含量的测定 |
| 4.5 微乳的稳定性研究 |
| 4.5.1 离心法 |
| 4.5.2 高温光照实验 |
| 4.5.3 留样观察试验 |
| 4.6 本章小结 |
| 第5章 氟比洛芬丁香酚酯亚微乳处方筛选及工艺研究 |
| 5.1 试验仪器与材料 |
| 5.1.1 实验试剂 |
| 5.1.2 仪器 |
| 5.2 试验方法 |
| 5.2.1 基本处方及制备方法 |
| 5.2.2 乳剂评价指标及方法 |
| 5.2.3 工艺的考察及优化 |
| 5.2.4 处方的筛选及优化 |
| 5.2.5 FEE 亚微乳的处方与制备工艺 |
| 5.3 FEE 亚微乳基本理化性质研究 |
| 5.3.1 外观 |
| 5.3.2 形态观察 |
| 5.3.3 粒径观察及分布 |
| 5.3.4 Zeta 电位 |
| 5.3.5 pH 测定 |
| 5.3.6 粘度的测定 |
| 5.3.7 含量测定 |
| 5.4 稳定性试验 |
| 5.4.1 稀释实验 |
| 5.4.2 振摇实验 |
| 5.4.3 高温试验 |
| 5.4.4 光照实验 |
| 5.4.5 低温试验 |
| 5.5 小结 |
| 第6章 FEE 口服微乳和注射用亚微乳大鼠体内药代动力学及分布研究 |
| 6.1 材料与仪器 |
| 6.1.1 材料 |
| 6.1.2 仪器 |
| 6.1.3 实验动物 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 生物样品中 FEE 及 FB 分析方法（HPLC 法）的建立 |
| 6.3 FEE 体外（大鼠血浆及肝匀浆中）降解动力学研究 |
| 6.3.1 液相条件 |
| 6.3.2 生物样品的制备 |
| 6.3.3 FEE 体外 80%血浆降解动力学研究 |
| 6.3.4 FEE 体外 40%肝匀浆的降解动力学研究 |
| 6.4 FEE 口服微乳制剂和注射用亚微乳制剂的药动学研究 |
| 6.4.1 给药制剂的制备 |
| 6.4.2 给药方法、样品采集处理及测定 |
| 6.5 FEE 注射用亚微乳大鼠体内分布研究 |
| 6.5.1 液相条件 |
| 6.5.2 给药制剂 |
| 6.5.3 给药方法、样品采集处理及测定 |
| 6.5.4 数据处理及靶向性评价 |
| 6.6 讨论 |
| 6.6.1 关于色谱条件 |
| 6.6.2 关于生物样品处理方法 |
| 6.6.3 关于测定生物样品中 FEE/FB 浓度的选择 |
| 6.6.4 关于 FEE 体外（大鼠血浆及肝匀浆中）稳定性研究 |
| 6.6.5 关于药动学参数评价 |
| 6.7 本章小结 |
| 第7章 FEE 微乳、亚微乳安全性试验及初步药效学研究 |
| 7.1 实验材料 |
| 7.1.1 药品与试剂 |
| 7.1.2 实验仪器 |
| 7.1.3 实验动物 |
| 7.2 试验方法与结果 |
| 7.2.1 急性毒性实验 |
| 7.2.2 体外溶血实验 |
| 7.2.3 FEE 亚微乳血管刺激性实验 |
| 7.3 FEE 微乳、亚微乳的初步药效学研究 |
| 7.3.1 小鼠热板法试验 |
| 7.3.2 冰醋酸致小鼠扭体试验 |
| 7.3.3 二甲苯耳肿胀抑制试验 |
| 7.4 FEE 对小鼠胃肠道刺激试验 |
| 7.5 小结 |
| 第8章 结论 |
| 参考文献 |
| 发表文章情况 |
| 致谢 |
（3）(S)-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯和吲哚美辛吗啉乙酯的合成与生物活性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 新型非甾体抗炎药 |
| 1.1.1 昔布类选择性COX-2抑制剂 |
| 1.1.2 COX/5-LOX双抑制剂 |
| 1.1.3 终期前列腺素合成酶抑制剂 |
| 1.1.4 脂氧素、阿司匹林脂氧素与其合成类似物 |
| 1.1.5 释放一氧化氮的非甾体抗炎药 |
| 1.1.6 释放硫化氢的非甾体抗炎药 |
| 1.1.7 卵磷脂共轭的非甾体抗炎药 |
| 1.2 课题选择与研究内容 |
| 1.2.1 课题选择 |
| 1.2.2 研究内容 |
| 第2章 (S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯的合成与结构表征 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 仪器与试剂 |
| 2.2.2 (S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙醇的合成 |
| 2.2.3 脂肪酸(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯的合成 |
| 2.2.4 芳香酸(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯的合成 |
| 2.2.5 磺酸(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯的合成 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 还原反应 |
| 2.3.2 酯化反应 |
| 2.4 结构表征 |
| 2.4.1 (S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙醇与(R,S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙醇 |
| 2.4.2 溴乙酸(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯和溴丙酸(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯 |
| 2.4.3 氯乙酸(S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯 |
| 2.5 小结 |
| 第3章 吲哚美辛吗啉乙酯的合成与结构表征 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器与试剂 |
| 3.2.2 2-溴-1-芳基乙酮的合成 |
| 3.2.3 盐酸2-芳基-4-羟乙基吗啉的合成 |
| 3.2.4 吲哚美辛酰氯的合成 |
| 3.2.5 吲哚美辛2-芳基吗啉乙酯盐酸盐的合成 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 α-溴化反应 |
| 3.3.2 吗啉环化反应 |
| 3.3.3 酰氯化反应 |
| 3.3.4 酯化反应 |
| 3.4 结构表征 |
| 3.4.1 ~1H NMR谱图表征 |
| 3.4.2 ESI-MS谱图表征 |
| 3.4.3 IR谱图表征 |
| 3.5 小结 |
| 第4章 脂水分配系数 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 仪器与试剂 |
| 4.2.2 (S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯脂水分配系数的测定 |
| 4.2.3 吲哚美辛吗啉乙酯盐酸盐脂水分配系数的测定 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 (S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯脂水分配系数 |
| 4.3.2 吲哚美辛吗啉乙酯盐酸盐脂水分配系数 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 COX-2抑制活性与抗抑郁活性研究 |
| 5.1 COX-2抑制活性 |
| 5.1.1 (S)-2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酯的COX-2抑制活性 |
| 5.1.2 吲哚美辛吗啉乙酯的COX-2抑制活性 |
| 5.2 抗抑郁活性 |
| 5.2.1 5-羟色胺转运体(SERT)抑制活性测定原理 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.2.3 活性评价 |
| 5.3 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 攻读博士期间发表的相关论文和专利 |
| 附录B 部分新化合物谱图 |
| 附录C 新化合物一览表 |
| 致谢 |
（4）非甾体抗炎药透皮吸收制剂研究进展（论文提纲范文）
| 1 NSAIDs的作用机制 |
| 2 常用的非甾体抗炎药透皮吸收剂型 |
| 3 促渗方法 |
| 3.1 透皮吸收促进剂 |
| 3.2 脂质体经皮给药 |
| 3.3 离子导入法 |
| 3.4 超声波法 |
| 3.5 微乳 |
| 3.6 化学修饰促渗法 |
| 4 结语 |
（5）电纺法制备酮洛芬酯类前体药物载药纤维（论文提纲范文）
| 1 实验部分 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 酮洛芬甲酯的制备纯化 |
| 1.3 纺丝液的制备 |
| 1.4 静电纺丝法制备酮洛芬甲酯/CA载药纤维 |
| 1.5 纳米纤维形态观察和成分测定 |
| 1.6 载药纤维体外释药研究 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 载药纤维的红外光谱分析 |
| 2.2 纺丝液流速的影响 |
| 2.3 施加电压的影响 |
| 2.4 载药纤维的体外释药性能考察 |
| 3 结 论 |
（6）苦参碱对P物质诱导角质形成细胞和真皮成纤维细胞趋化蛋白-1表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 细胞培养 |
| 1.3.1 Ha Ca T细胞 |
| 1.3.2 真皮成纤维细胞 |
| 1.4 Mat对Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞存活性的影响 |
| 1.5 SP诱导Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞表达MCP-1时效关系 |
| 1.6 SP诱导Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞表达MCP-1的量效关系 |
| 1.7 Mat对SP诱导Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞表达MCP-1的影响 |
| 1.8 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 苦参碱对Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞存活性的影响 |
| 2.2 SP诱导Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞表达MCP-1的时效关系 |
| 2.3 SP诱导Ha Ca T细胞和真皮成纤维细胞表达MCP-1的量效关系 |
| 2.4 苦参碱对SP诱导Ha Ca T细胞表达MCP-1的影响 |
| 2.5 苦参碱对SP诱导真皮成纤维细胞表达MCP-1的影响 |
| 3 讨论 |
（7）组织工程皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用（论文提纲范文）
| 1 组织工程皮肤的构建 |
| 1.1 表皮替代物的研究 |
| 1.2 真皮替代物的研究 |
| 1.2.1 天然真皮替代物 |
| 1.2.2 人工合成真皮替代物 |
| 1.3 复合皮肤的构建 |
| 1.3.1 以天然真皮替代物构建的组织工程皮肤 |
| 1.3.2 以人工合成真皮替代物构建的组织工程皮肤 |
| 2 组织工程皮肤在药物经皮吸收研究中的应用 |
| 2.1 离体动物皮肤的应用 |
| 2.2 组织工程皮肤的应用 |
| 2.2.1 表皮替代物的应用 |
| 2.2.2 复合皮肤替代物的应用 |
| 3 展望 |
（8）经皮给药新型高分子基质及乳酸酯促透作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 文献综述 |
| 2.1 经皮给药系统概述 |
| 2.2 药物透皮吸收的基础理论 |
| 2.2.1 皮肤的组织结构 |
| 2.2.2 皮肤的主要功能 |
| 2.2.3 药物通过皮肤的途径 |
| 2.2.4 药物在皮肤中的扩散 |
| 2.2.5 影响药物经皮吸收的因素 |
| 2.3 经皮渗透的研究方法 |
| 2.3.1 体外经皮渗透的研究方法 |
| 2.3.2 体内经皮渗透的研究方法 |
| 2.4 促进药物经皮渗透的方法 |
| 2.4.1 促进药物经皮渗透之前体药物法 |
| 2.4.2 促进药物经皮渗透之透皮吸收促进剂法 |
| 2.4.3 促进药物经皮渗透之脂质体法 |
| 2.4.4 促进药物经皮渗透之微乳法 |
| 2.4.5 促进药物经皮渗透之纳米技术 |
| 2.4.6 促进药物经皮渗透之超饱和溶液法 |
| 2.4.7 促进药物经皮渗透之离子导入 |
| 2.4.8 促进药物经皮渗透之电致孔 |
| 2.4.9 促进药物经皮渗透之超声导入 |
| 2.4.10 促进药物经皮渗透之微针 |
| 2.4.11 促进药物经皮渗透之驻极体 |
| 2.4.12 促进药物经皮渗透之超速微粉注射 |
| 2.4.13 促进药物经皮渗透之激光 |
| 2.4.14 促进药物经皮渗透之压力短波促渗 |
| 2.5 经皮给药系统的类型与特点 |
| 2.5.1 储库型经皮给药系统 |
| 2.5.2 聚合物骨架型经皮给药系统 |
| 2.6 经皮给药系统用聚合物材料 |
| 2.6.1 经皮给药系统用背衬材料 |
| 2.6.2 经皮给药系统用控释膜材料 |
| 2.6.3 经皮给药系统用储库和骨架材料 |
| 2.6.4 经皮给药系统用储库和骨架材料 |
| 2.6.5 经皮给药系统用压敏胶材料 |
| 2.6.6 新型经皮给药用压敏胶及基质 |
| 2.7 可逆加成－断裂链转移聚合（RAFT） |
| 第三章 RAFT 试剂的制备和性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验原料 |
| 3.2.2 原料的精制 |
| 3.2.3 RAFT 试剂的合成 |
| 3.2.4 RAFT 聚合 |
| 3.2.5 分析与测试 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 N-咔唑二硫代甲酸钠（NaCBD）的制备 |
| 3.3.2 水相法制备RAFT 试剂 |
| 3.3.3 水相法合成的RAFT 试剂的表征 |
| 3.3.4 水相法制备RAFT 试剂的纯度的测量和计算 |
| 3.3.5 RAFT 试剂CYCBD 和CVCBD 的合成 |
| 3.3.6 中间体DTCD 及RAFT 试剂CYCBD 和CVCBD 的表征 |
| 3.3.7 RAFT 试剂的性能研究 |
| 3.4 本章结论 |
| 第四章 丙烯酸酯类压敏胶的结构对药物释放的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验原料 |
| 4.2.2 原料的精制 |
| 4.2.3 嵌段聚合物压敏胶的制备 |
| 4.2.4 嵌段聚合物分析与测试 |
| 4.2.5 压敏胶力学性能测试 |
| 4.2.6 药物从压敏胶释放或渗透试验 |
| 4.2.7 药物浓度的检测 |
| 4.2.8 数据处理 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 嵌段聚合物压敏胶的合成与表征 |
| 4.3.2 单组份药物从嵌段聚合压敏胶中的释放 |
| 4.3.3 组方药物从嵌段聚合压敏胶中经膜释放 |
| 4.3.4 压敏胶结构对组方药物经皮渗透的影响 |
| 4.4 本章结论 |
| 第五章 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶涂膜剂的研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验原料 |
| 5.2.2 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶的制备 |
| 5.2.3 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶粘度的测定 |
| 5.2.4 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶90°剥离力的测定 |
| 5.2.5 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜机械性能的测定 |
| 5.2.6 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜溶胀性能的测试 |
| 5.2.7 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜水蒸汽渗透量测试 |
| 5.2.8 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜红外光谱检测 |
| 5.2.9 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜X-射线衍射的测定 |
| 5.2.10 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜玻璃化转变温度的测定 |
| 5.2.11 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜扫描电镜测试 |
| 5.2.12 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜体外经膜释放实验 |
| 5.2.13 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶的皮肤刺激性测试 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶的合成 |
| 5.3.2 PVA-GPTMS 有机-无机杂化凝胶的形态 |
| 5.3.3 GPTMS 对PVA-GPTMS 凝胶的黏性及膜的机械性能的影响 |
| 5.3.4 GPTMS 用量对PVA-GPTMS 杂化膜的溶胀性能的影响 |
| 5.3.5 GPTMS 对PVA-GPTMS 杂化膜的水蒸气渗透性能的影响 |
| 5.3.6 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜的玻璃化转变温度 |
| 5.3.7 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜的结晶情况 |
| 5.3.8 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜的表面形态 |
| 5.3.9 GPTMS 对PVA-GPTMS 杂化膜的中药物释放的影响 |
| 5.3.10 PVA-GPTMS 有机-无机杂化膜的对皮肤的刺激作用 |
| 5.4 本章结论 |
| 第六章 乳酸酯对药物经皮渗透促进性能的研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验部分 |
| 6.2.1 实验原料 |
| 6.2.2 乳酸酯促透剂的合成 |
| 6.2.3 乳酸酯对于药物经皮渗透促进效果的研究 |
| 6.2.4 药物浓度的检测 |
| 6.2.5 数据处理 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 乳酸酯的合成和表征 |
| 6.3.2 在丙二醇溶液中乳酸酯对药物经皮渗透的影响 |
| 6.3.3 乳酸酯在聚合物压敏胶中对药物经皮渗透的影响 |
| 6.4 本章结论 |
| 第七章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
（9）血小板衍生生长因子在皮肤创面愈合中的调控机制及药物作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表(Abbreviations) |
| 前言 |
| 第一部分 PDGF-β受体在人真皮成纤维细胞中的表达及药物作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 主要材料、试剂及其配制 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养与传代 |
| 2.2 Pae对真皮成纤维细胞生存性的影响 |
| 2.3 RT-PCR检测TNF-α及Pae对PDGFR-β在真皮成纤维细胞中的表达调控 |
| 2.4 流式细胞术检测TNF-α及Pae对PDGFR-β在真皮成纤维细胞中的表达调控 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 真皮成纤维细胞的培养 |
| 3.2 Pae对真皮成纤维细胞生存性的影响 |
| 3.3 RT-PCR结果 |
| 3.4 流式细胞术检测结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 MMP-9在人真皮成纤维细胞中的表达及药物作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 主要材料、试剂及其配制 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 同第一部分2.1项下操作。 |
| 2.2 RT-PCR检测TNF-α及Pae对MMP-9在真皮成纤维细胞中的表达调控 |
| 2.3 Westem Blotting检测TNF-α及Pae对MMP-9在真皮成纤维细胞中的表达调控 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 RT-PCR结果 |
| 3.2 Western Blotting检测结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 PDGF-BB在人真皮成纤维细胞中对MMP-9表达的影响及药物作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 主要材料、试剂及其配制 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 Western Blotting检测PDGF-BB及Pae对MMP-9在真皮成纤维细胞中的表达调控 |
| 2.3 酶联免疫吸附法(ELISA)法检测PDGF-BB及Pae对真皮成纤维细胞MMP-9和TIMP-1分泌的影响 |
| 2.4 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 Western Blotting检测结果 |
| 3.2 ELISA检测结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 第四部分 PDGF-BB对真皮成纤维细胞表达细胞因子、趋化因子的影响及药物作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 主要材料、试剂及其配制 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 酶联免疫吸附法(ELISA)法检测PDGF-BB及Pae对真皮成纤维细胞表达细胞因子及趋化因子的影响 |
| 2.3 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 标准曲线的建立 |
| 3.2 PDGF-BB及Pae对人真皮成纤维细胞分泌IFN-γ的影响 |
| 3.3 PDGF-BB及Pae对人真皮成纤维细胞分泌IL-6的影响 |
| 3.4 PDGF-BB及Pae对人真皮成纤维细胞分泌IL-8的影响 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 附录 |
四、酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢（论文参考文献）
- [1]酮洛芬高分子前药纳米微球的制备及药物释放[J]. 金成成,张婳,王蕾,刘中青,聂华丽,权静,朱利民. 化工新型材料, 2013(10)
- [2]芳基丙酸类非甾体抗炎药前体药物的合成及其微乳、亚微乳剂的研究[D]. 梁迪. 吉林大学, 2013(08)
- [3](S)-2-（6-甲氧基萘-2-基）丙酯和吲哚美辛吗啉乙酯的合成与生物活性[D]. 石磊. 湖南大学, 2012(07)
- [4]非甾体抗炎药透皮吸收制剂研究进展[J]. 肖学成,肖琴. 亚太传统医药, 2011(09)
- [5]电纺法制备酮洛芬酯类前体药物载药纤维[J]. 吴小梅,朱利民. 上海应用技术学院学报(自然科学版), 2010(03)
- [6]苦参碱对P物质诱导角质形成细胞和真皮成纤维细胞趋化蛋白-1表达的影响[J]. 蒲江,孙小萌,杨帝顺,刘继勇,余克强. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2010(04)
- [7]组织工程皮肤的构建及其在经皮吸收中的应用[J]. 刘晓丽,王丽峰,王阳. 甘肃中医, 2010(05)
- [8]经皮给药新型高分子基质及乳酸酯促透作用的研究[D]. 张建华. 天津大学, 2010(11)
- [9]血小板衍生生长因子在皮肤创面愈合中的调控机制及药物作用研究[D]. 王玫. 第二军医大学, 2009(11)
- [10]西替利嗪对表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞P物质受体和细胞因子表达的影响[A]. 刘继勇,胡晋红,朱全刚,李凤前,孙华君. 2006第六届中国药学会学术年会论文集, 2006