一、转移生长因子-β_1对异体角膜上皮所诱导的CD_(69)~+及CD_(25)~+表达的影响（论文文献综述）
杨璐菲,陈养浩,龚学春,武志峰[1]（2021）在《眼部抑制性免疫微环境与调节T细胞》文中指出眼睛的解剖结构、生理学和免疫学特性共同营造了眼部免疫特权,一旦炎症破坏了眼部抑制性免疫环境,则会引起不可逆的眼部组织损伤。角膜上皮细胞、色素上皮细胞等眼部驻留细胞通过产生包括TGF-β2、α-MSH、PD-1/PD-L1以及Fas/FasL在内的微环境调节因子来诱导调节T细胞的产生,从而抑制眼内炎症反应。通过研究免疫应答对炎性眼部疾病的影响不难发现,这些免疫负性调节因子及调节T细胞可作为治疗自身免疫疾病的潜在靶点。
胡丽华[2]（2020）在《TGF-β信号通路对角膜上皮干/祖细胞增殖分化功能的调控》文中指出使用干细胞的再生或修复治疗取决于在体外建立和优化干细胞培养体系,在移植的组织或者细胞中若没有含量充足的干细胞,治疗性角膜缘移植或体外扩增角膜缘细胞移植可能会失败或者不能维持长期有效性。因此,建立体外有效扩增角膜上皮干细胞的体系具有重要临床意义。本研究的目的就是利用小分子化合物来尝试建立一个有效的体外扩增角膜上皮干细胞的体系,并探究其可能的机制。转化生长因子β（Transforming Growth Factorβ,TGF-β）信号通路是调节眼组织细胞行为的重要信号通路之一,以往对TGF-β信号通路调控功能的研究主要集中在眼组织纤维化和炎症反应中。然而,TGF-β在眼组织和眼外组织中,均显示出具有抑制上皮细胞生长的作用。由于TGF-β是一种在不同的环境下即能抑制也能刺激细胞增殖的双向调节因子,因此我们检测了抑制TGF-β受体Ⅰ（Transforming Growth FactorβReceptor 1,TβR-I）介导的信号通路对在体外无血清和无滋养层条件下培养的原代角膜上皮细胞（Corneal Epithelial Cells,CECs）增殖和分化功能的影响。我们用中性蛋白酶和胰蛋白酶从6-8周龄雌性C57BL/6小鼠的眼球中分离得到小鼠原代角膜上皮细胞（Corneal Epithelial Cells,CECs）,在含添加剂的成分确定的角质形成细胞无血清培养液（Defined Keratinocyte serum-free medium,defined KSFM）（完全培养液）中无滋养层培养。所有细胞被随机分为3组,在完全培养液中添加10μM SB-431542（特异性TβR-I抑制剂）培养的CECs为SB-CECs组;在完全培养液中添加10 ng/ml SRI-011381（特异性TGF-β信号激动剂）培养的CECs为SRI-CECs组,完全培养液中未额外添加SB-431542或SRI-011381培养的CECs为对照CECs组。我们通过在光镜下观察比较各组CECs的生长速率和形态;通过检测角膜上皮干/祖细胞（Corneal Epithelial Stem/Progenitor Cells,CESCs/CEPCs）经典标志物p63、分化抑制因子1（Inhibitor of Differentiation,ID1）、细胞角蛋白12（Keratin 12,K12）、细胞角蛋白14（Keratin 14,K14）、转录因子PAX6、信号分子p Smad3、α平滑肌肌动蛋白（αSMA）和e-钙粘蛋白（E-cadherin,E-cad）等标志物的免疫荧光染色;通过p63的实时定量PCR（real time quantitative PCR,RT-PCR）分析、ID1的蛋白质印迹（western blot,WB）分析;以及集落形成试验（colony forming assay,CFA）、球体形成试验（sphere forming assay,SFA）、体外创伤愈合（healing wound in vitro）实验和气液界面（air-lifting interface,ALI）试验等方法,鉴定了细胞的属性和干性。结果显示,应用TβR-I抑制剂组的SB-CECs传代稳定、持续扩增,扩增速度是对照组CECs的3倍左右。扩增的SB-CECs呈鹅卵石样外观,并且体积更小、排列更紧密;细胞内p63和ID1的表达均上调;集落形成能力和球体形成能力,以及在ALI条件下分化和形成复层角膜上皮样结构的能力,均优于对照组CECs。人角膜缘上皮细胞（Human Limbal Epithelial Cells,HLECs）的初步试验结果和小鼠CECs一致。我们还发现,在原代提取的培养细胞和传代细胞中,以及在正常的角膜组织切片中,ID1的表达模式几乎和经典的CESCs/CEPCs标志物p63完全一致。鉴于ID1对抑制细胞分化起着重要的作用,并已被证实其表达在上皮细胞中受TGF-β信号通路负调控,因此由TβR-I阻滞剂所引起的ID1的去抑制,至少在一定程度上,可能是SB-CECs中的CESCs/CEPCs能持续扩增,以及ID1和p63的表达量一起同步上调的根本原因。综上所述,在原代CECs的体外无血清无滋养层培养过程中,通过阻断TβR-I介导的信号通路,CESCs/CEPCs获得了长期有效的扩增,而ID1的去抑制可能是其根本原因。同时,ID1具有作为CESCs/CEPCs的标志物的潜质。这些研究结果能够帮助推进CESCs/CEPCs的相关基础和临床研究。
李林徽,张瑾,尹建红,许林鑫,任毅,杨静,刘云峰[3]（2020）在《T淋巴细胞CD69抗原表达水平和S1P、TGF-β1等细胞因子在糖尿病肾病中的研究进展》文中研究说明糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病机制较复杂,包括血流动力学改变、氧化应激反应及肾素-血管紧张素系统激活,现从T淋巴细胞CD69抗原表达水平和1-磷酸鞘氨醇、转化生长因子-β1等细胞因子对糖尿病肾病的影响及其作用机制进行综述,并为糖尿病肾病的诊治及预防提供参考。
李林徽[4]（2019）在《2型糖尿病合并糖尿病肾病患者CD69、TGF-β1及S1P变化的意义》文中研究指明目的:糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是常见的糖尿病微血管并发症之一,其发病机制十分复杂,涉及血流动力学改变、氧化应激反应、遗传因素以及肾素-血管紧张素系统的激活等多种方面。近年来的研究逐步揭示免疫系统紊乱与2型糖尿病及其糖尿病肾病的发生密切相关,其中,多种炎症介质相互作用构成了DKD的细胞因子网络,作为其中的核心因子,转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）几乎全程参与DKD的发生发展,包括肾小球系膜基质（Extracellularmatrix,ECM）的代谢、肾脏细胞增殖、肥大与凋亡等。近年来发现,T淋巴细胞的调控因子1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-phosphate,S1P）与信号转导分子CD69也与DKD的发生密切相关。本研究通过比较不同尿微量白蛋白比肌酐水平的2型糖尿病患者血清S1P、TGF-β1及CD69水平,评估2型糖尿病患者尿微量白蛋白比肌酐水平与S1P、TGF-β1及CD69的关系,探讨S1P、TGF-β1及CD69参与早期糖尿病肾病的发病机制,为临床上糖尿病肾病的诊治提供新的切入点。方法:选择2018年1月到2018年10月在山西医科大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者88例,所有患者符合糖尿病（WHO,1999）的诊断标准。其中男性45例,女性43例,平均年龄（59.53±5.90）岁。所有受试对象均排除各种糖尿病急性并发症、急性感染性疾病、原发性醛固酮增多症、应用类固醇激素及肾毒性药物者、恶性肿瘤、恶性高血压、患有原发性肾病者以及其他伴有肝肾功异常的患者。根据受试者尿微量白蛋白比肌酐水平将其分为无肾病组、早期肾病组、临床肾病组,其中无肾病组37例（男20例女17例）,早期肾病组31例（男15例女16例）,临床肾病组20例（男10例女10例）。三组受试对象在性别、年龄、体重指数、血压等一般情况的基数资料比较无统计学差异。所有研究者均测定血清1-磷酸鞘氨醇、转化生长因子-β1及外周血T淋巴细胞CD69抗原的表达,同时收集包括血细胞分析、尿微量白蛋白比肌酐、各项血糖、血脂指标和体重在内的生化检测及临床信息,并对上述指标进行相关的统计学分析。结果:1.三组的一般资料如年龄、BMI、病程、舒张压、甘油三酯、高密度脂蛋白、单核细胞值、淋巴细胞值差异均无统计学意义。2.临床肾病组收缩压、TC、LDL、Cr、WBC、NEU、NLR、eGFR显着高于无肾病组和早期肾病组,早期肾病组FPG、eGFR、HbA1c显着高于无肾病组。3.细胞因子水平比较:临床肾病组CD69显着高于无肾病组,临床肾病组与早期肾病组S1P水平均显着低于无肾病组,TGF-β1水平在三组患者间的差异无统计学意义。4.CD69影响因素的相关分析显示CD69与收缩压、FPG、TC呈正相关,与TGF-β1、S1P无相关性。结论:2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞CD69抗原表达增强、血清S1P水平降低可能是糖尿病肾病发生发展的关键因素,且2型糖尿病患者血清CD69水平与其空腹血糖、胆固醇含量呈正相关,提示糖脂代谢紊乱是糖尿病患者促炎环境的重要原因之一。
刘畅,邵悦,郑世民[5]（2011）在《T细胞相关细胞因子在移植排斥中的表达及其意义》文中研究表明根据分泌细胞因子的种类,辅助性T细胞分为Th1和Th2细胞两种[1]。其中Th1型细胞因子促进移植物抗原特异性的细胞毒性T细胞（CTL）活化、增殖和分化,诱发迟发型变态反应,从而启动或加速移植排斥反应[2];Th2细胞可抑制Th1细胞分化及其细胞因子表达,调控移植排斥反应,促进免疫耐
徐锦堂,吴静,潘红卫,胡琦[6]（2011）在《TGF-β在角膜中的作用》文中进行了进一步梳理转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）是一个多功能的生长因子,对角膜上皮、内皮和基质细胞均有影响。TGF-β与免疫抑制有着密切的联系,当在培养液内添加TGF-β1时,可使CD69+CD25+和CD25+CD4+、CD25+CD8+、CD71+CD4+、CD71+CD8+的表达受到抑制。有实验证明:局部应用TGF-β1对大鼠的移植排斥反应具有抑制作用,TGF-β1治疗组移植片比对照组透明时间长。用猪角膜作载体,体外构建TGF-β1转基因后板层角膜植片移植给兔,结果表明:角膜内皮细胞内高表达TGF-β1,可抑制免疫排斥反应的发生和延长移植片的成活时间。初步应用TGF-β1滴眼液治疗角膜与免疫相关疾病结果证实,TGF-β1能够提高这些眼病的治愈率,缩短其病程。
李文杰[7]（2010）在《糖尿病视网膜病变免疫机制的初步研究》文中研究表明研究背景糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是糖尿病最常见的并发症之一,而近年来,随着糖尿病患者的逐年增多,糖尿病视网膜病变的患者也逐年升高,成为主要致盲性眼病之一。对糖尿病视网膜病变发病机制的探讨与研究显得非常重要。以往众多此方面的研究公认的观点包括血管病变和代谢因素两方面,近年来炎症免疫因素参与糖尿病视网膜病变的相关研究越来越受到关注。晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End Products, AGEs）是糖尿病患者体内聚集的特殊产物。它是在体内高血糖的环境下,蛋白质缓慢发生的非酶促糖基化反应,其主要影响体内半衰期较长的蛋白如胶原蛋白、晶状体蛋白,同时受到血糖浓度的影响，并且形成后不易降解。AGEs的形成是一个缓慢的过程,一旦在体内积聚时,即表现出致病的作用。研究表明给予非糖尿病实验动物注射AGEs后,可出现血视网膜屏障的广泛渗漏,最终触发炎症免疫反应,而所形成的血栓导致血管闭塞,使微循环功能发生障碍。实验动物病理学观察证实,早期糖尿病视网膜病变的表现类似低度慢性免疫炎症对组织的损伤。同时抗炎症或炎症因子的药物如糖皮质激素、非甾体类消炎药等可减轻炎症反应,改善糖尿病视网膜病变的病理改变。AGEs作为糖尿病视网膜病变致病的重要因素,是如何在免疫炎症的发病机制中起作用,至今研究尚未清楚。视网膜由多种不同类型的细胞所构成。小胶质细胞是一种神经胶质细胞,是中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）子抵御病原体入侵的第一防线,被认为是CNS中最具有代表性的免疫细胞。视网膜是CNS是眼部的延续,视网膜小胶质细胞是视网膜固有的免疫活性细胞。视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium, RPE）形成视网膜的外屏障,其在高糖环境下的变化对糖尿病视网膜病变的发病有着非常重要的作用,但是目前对RPE细胞功能和免疫学特性的研究较少。T淋巴细胞并不是视网膜的固有细胞,但是在炎症免疫反应中起核心作用。近年来的研究已经使人们认识到,晚期糖基化终末产物（AGEs）对糖尿病视网膜病变有着非常关键的作用。那么在糖尿病视网膜病变中,AGEs是如何作用于视网膜小胶质细胞以及视网膜色素上皮细胞,从而激活T淋巴细胞,引起一系列的免疫应答,尚不是很清楚。我们通过实验对糖尿病视网膜病变的免疫机制进行了初步的探讨。我们的研究发现：（1）AGEs可刺激视网膜小胶质细胞,视网膜色素上皮细胞发挥抗原递呈细胞的作用,通过提供活化T淋巴细胞的第一信号和第二信号,使T淋巴细胞活化。（2）但视网膜小胶质细胞比视网膜色素上皮细胞发挥更强的抗原递呈作用,所以视网膜色素上皮细胞只是一种很弱的抗原递呈细胞。（3）所以在AGEs的刺激下,与T淋巴细胞共培养,视网膜小胶质细胞比视网膜色素上皮细胞更能激活T淋巴细胞的活性。（4）T淋巴细胞激活后主要是向TH1,TH2两个方向分化,我们的实验发现,在AGEs的刺激下,T淋巴细胞主要的活化方向是向TH1方向活化,促进细胞免疫反应,导致视网膜自身免疫破坏。目的1探讨AGEs对视网膜小胶质细胞和视网膜色素上皮细胞表达免疫相关因子的作用。2探讨AGEs对T淋巴细胞活性的影响。3研究视网膜小胶质细胞和视网膜小胶质细胞在AGEs环境下对T淋巴细胞的影响。方法1利用荧光定量PCR技术,测定在不同浓度的AGEs （0ug/ml, 10ug/ml,50ug/ml,100ug/ml,500 ug/ml）培养基中体外培养的视网膜小胶质细胞免疫调控因子MHCⅡ, ICAM-1,CD80和CD86的mRNA水平的变化。同时利用Western-blot方法,检测视网膜小胶质细胞免疫调控因子MHCⅡ, ICAM-1,CD80和CD86的组织蛋白水平的变化。2利用荧光定量PCR技术,测定在不同浓度的AGEs （0ug/ml, 10ug/ml,50ug/ml, 100ug/ml,500 ug/ml）培养基中体外培养的视网膜色素上皮细胞免疫调控因子MHCⅡ, ICAM-1, CD80和CD86的mRNA水平的变化。同时利用Western-blot方法,检测视网膜色素上皮细胞免疫调控因子MHCⅡ, ICAM-1, CD80, CD86的组织蛋白水平的变化。3在不同浓度的AGEs （0,10,50,100,500ug/ml）培养基中体外培养的T淋巴细胞,流式细胞仪测定活化的T淋巴细胞。利用Western-blot方法,测定在不同浓度的AGEs （0ug/ml, 10ug/ml, 50ug/ml, 100ug/ml,500 ug/ml）培养基中体外培养的T淋巴细胞免疫调控因子IFN-γ, IL-2, IL-10和IL-4的组织蛋白水平的变化4共培养视网膜小胶质细胞和T淋巴细胞,分别在AGEs（0,10, 50,100,500 ug/ml）培养,流式细胞仪测定活化的T淋巴细胞。5共培养视网膜色素上皮细胞和T淋巴细胞,分别在AGEs （0, 10,50,100,500ug/ml）培养,流式细胞仪测定活化的T淋巴细胞。结果1.视网膜小胶质细胞MHCⅡ, ICAM-1, CD80和CD86的表达经荧光定量PCR检测,正常培养组的视网膜小胶质细胞有以上细胞因子的表达；经AGEs刺激24 h后,视网膜小胶质细胞MHCⅡ, IL-1β, ICAM-1, CD80和CD86的表达明显上调,且这些变化具有剂量依赖性,与空白组比较差异有统计学意义（P<0.05）,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.视网膜色素上皮细胞MHCⅡ, ICAM-1, CD80和CD86的表达经荧光定量PCR检测,正常培养组的视网膜小胶质细胞有以上细胞因子的表达；经AGEs刺激24 h后,视网膜色素上皮细胞MHCⅡ, ICAM-1的表达明显上调,且这些变化具有剂量依赖性,与空白组比较差异有统计学意义（P<0.05）,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；而视网膜色素上皮细胞CD80和CD86的表达没有明显变化,与空白组比较差异没有统计学意义（P<0.05）,组间比较差异没有统计学意义。3.在T淋巴细胞和人视网膜小胶质细胞共同培养之后测定,阳性对照组的T淋巴细胞被激活,随着AGEs浓度的增加,表达CD69,CD3的阳性淋巴细胞的细胞百分比渐增。T淋巴细胞IFN-γ,IL-2,IL-4和IL-10的表达经Western-blot检测,正常培养组的T淋巴细胞有以上细胞因子的表达;经AGEs刺激24 h后,T淋巴细胞IFN-γ,IL-2的表达明显上调,且这些变化具有剂量依赖性；而T淋巴细胞IL-4和IL-10的表达没有明显变化。4.在T淋巴细胞和人视网膜小胶质细胞共同培养之后测定,阳性对照组的T淋巴细胞被激活,随着AGEs浓度的增加,表达CD69和CD3阳性淋巴细胞的细胞百分比渐增。5.在T淋巴细胞和人视网膜色素上能上皮细胞共同培养之后测定,阳性对照组的T淋巴细胞被激活,随着AGEs浓度的增加,表达CD69和CD3阳性淋巴细胞的细胞百分比渐增。结论：1AGEs可提高视网膜小胶质细胞MHCⅡ, ICAM-1, CD80和CD86的表达,激活视网膜小胶质细胞的免疫活性。2AGEs可提高视网膜色素上皮细胞MHCⅡ, ICAM-1的表达,激活视网膜色素上皮细胞的免疫活性,但不能提高视网膜色素上皮CD80和CD86的表达,所以视网膜色素上皮细胞只是弱的抗原递呈细胞。3AGEs激活T淋巴细胞细胞的免疫活性,其中可提高T淋巴细胞IFN-γ, IL-2的表达,但不能提高T淋巴细胞IL-4和IL-10的表达,所以在AGEs的刺激下,T淋巴细胞向TH1方向分化。4视网膜小胶质细胞和T淋巴细胞共培养,在AGEs的刺激下,T淋巴细胞的活性增强。5视网膜色素上皮细胞和T淋巴细胞共培养,在AGEs的刺激下,T淋巴细胞的活性增强,但T淋巴细胞活化的程度小于T淋巴细胞与视网膜小胶质细胞共培养。
吴利安[8]（2008）在《异基因骨髓间充质干细胞早期局部移植修复碱烧伤角膜的研究》文中提出目的进行骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,MMSCs）的分离、纯化和鉴定;研究MMSCs同种异基因移植后的生存状况和对受体免疫状态的影响,探讨局部结膜下行MMSCs异基因移植用于治疗眼表创伤疾病的可行性;研究局部结膜下行MMSCs异基因移植修复中、重度碱烧伤角膜的可行性,并探讨其可能的发生机制。方法1.幼年SD大鼠10只。采用贴壁筛选法分离SD大鼠骨髓的间充质干细胞,反复传代对细胞进行扩增、纯化。鉴定:显微镜下观察各代细胞的形态、排列形式;选择第三代贴壁细胞,诱导其向脂肪样细胞、骨样细胞分化;流式细胞术检测细胞表面的免疫分子CD29、CD44、CD90、CD31、CD34、CD45的表达。2.成年SD大鼠20只,MMSCs移植组10只,培养液对照组10只。体外DiI荧光标记MMSCs。表面麻醉下在鼻侧、颞侧结膜下各注入100μl的DiI-MMSCs细胞悬液,密度为5×103个/μl;对照组10只,同样方法注入200μL的DMEM-F12培养液。移植后4周共聚焦荧光显微镜下（DAPI复染细胞核）追踪MMSCs在体内存活情况,观察受体鼠生长状况和角膜、虹膜、晶体等眼部情况,RT-PCR法比较两组大鼠角膜免疫分子MHC-Ⅱ的mRNA的表达差异。3.建立中度和重度角膜碱烧伤模型。中度角膜碱烧伤的MMSCs移植分组:模型+MMSCs移植组40只（其中CM-DiI标记的MMSC移植为10只）,烧伤后1小时移植,细胞浓度为5×103个/μl;模型+培养液组（对照组）30只。移植后3天、2周、4周观察角膜透明度、新生血管。移植后4周行角膜组织HE染色、免疫荧光法共聚焦显微镜下观察MMSCs的迁移,角膜上皮细胞特异性标记CK12、Cx43的表达及分布。RT-PCR法检测EGF、IL-RA的表达。Western blotting分析E-cadherin的表达。重度角膜碱烧伤的MMSCs移植分组:模型+MMSC移植组28只（其中CM-DiI荧光标记MMSCs移植为10只）;模型+培养液组（对照组）18只。移植后3天、2周、4周观察角膜透明度、新生血管。移植后4周行角膜组织HE染色、免疫荧光法共聚焦显微镜下观察角膜上皮细胞特异性标记CK12、Cx43的表达及分布。RT-PCR分析IL-1RA的表达。结果1.贴壁细胞呈间质细胞特性:呈梭形,漩涡状排列。Von Kossa染色、油红染色贴壁细胞呈骨样细胞及脂肪样细胞分化。流式细胞仪显示细胞表面的免疫分子的表达:CD29（99.19%）、CD44（98.34%）、CD90（97.94%）,;CD31（0.15%）、CD34（0.69%）、CD45（1.21%）。2.移植4周后大量的DiI-MMSCs存活于结膜下、角膜缘,结构完整,生长良好。受体鼠全身情况良好,眼局部无排斥反应发生。RT-PCR结果显示受体鼠角膜表达MHC-Ⅱ,对照组未表达。3.中度角膜碱烧伤的MMSCs移植结果:与对照组比较,移植后2周、4周移植组角膜透明度改善（P＜0.05）、新生血管减少（P＜0.05）。HE染色显示角膜上皮层有3-4层细胞,基质层可见少量新生血管,炎性细胞。共聚焦显微镜下见角膜缘处DiI-MMSCs少量表达CK12、Cx43;近角膜中央处存在MMSCs,未表达CK12、Cx43;角膜中央未见MMSCs。2周和4周时移植组EGF、IL-1RA高表达,其中2周时EGF的表达和IL-1RA的表达差异明显。4周时E-cadherin低表达,3天和2周时未见表达E-cadherin。重度角膜碱烧伤的MMSCs移植结果:与对照组比较,4周时移植组角膜新生血管减少（P＜0.05）,而透明度未见改善。HE染色显示上皮层中少量基底细胞,新生血管较少,少量炎细胞浸润。共聚焦荧光显微镜下见角膜缘处少量DiI-MMSCs,未表达CK12、Cx43。角膜近中央区和中央区未见迁移的MMSCs。RT-PCR显示,移植组2周、4周时IL-1RA高表达,其中2周时差异明显。结论1.本实验从骨髓中分离的贴壁细胞为骨髓间充质干细胞,纯度高。贴壁筛选和反复传代法是一种较理想的骨髓间充质干细胞的提纯方法。2.局部结膜下行MMSCs异基因移植用于治疗眼表创伤疾病是安全可行的,有利于创建一种细胞来源广泛、无免疫排斥、微创的治疗眼表创伤疾病的新手段。3.早期局部结膜下行异基因MMSCs移植可以抑止碱烧伤角膜表面新生血管生成,促进中度碱烧伤角膜修复。MMSCs发生迁移和分化,取决于局部微环境的改变。MMSCs的作用机制并非通过分化为相应的靶细胞来修复损伤,而主要通过调节细胞生长因子的分泌,改善残余细胞所处的微环境,促进残余细胞的生长来发挥修复作用。
宫玉波[9]（2008）在《CD25单克隆抗体防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究》文中研究指明角膜移植是对因圆锥角膜、角膜变性、角膜营养不良、角膜瘢痕及角膜炎症等疾病导致角膜盲病人实行的一种复明手术。由于正常角膜不含血管和淋巴管,处于相对的免疫“赦免”区,因而角膜移植术后的免疫排斥反应发生率较低;但对于高危角膜（角膜新生血管,炎症等）来说,因其免疫“赦免”状态被破坏,术后排斥发生率较高。虽然角膜移植是最为成功的器官移植手术之一,但术后排斥反应仍是手术失败的最主要原因。角膜移植免疫排斥反应是一个相当复杂的免疫反应过程,其具体发病机制仍不明确。研究表明细胞因子在角膜移植免疫中起着重要作用。辅助性T淋巴细胞（helper T lymphocytes,Th）是产生细胞因子种类最多的细胞,也是免疫调节的核心细胞,其核心作用主要是通过复杂的细胞因子调节网络实现的,因而其与角膜移植免疫的发生密切相关。根据产生细胞因子的种类不同,Th细胞被分类为Th1细胞和Th2细胞。Th1细胞主要产生包括IFN-γ、IL-2等Th1型细胞因子,主要介导细胞免疫包括迟发型超敏反应和细胞毒性T淋巴细胞反应;Th2细胞主要产生IL-4、IL-10等Th2型细胞因子,主要活化B细胞产生抗体,介导体液免疫;Th1因子和Th2因子相互作用,互相制约。研究表明,角膜移植免疫排斥反应是主要由Th1细胞介导的迟发型超敏反应。但也有研究认为,Th2因子亦与移植排斥反应有关,应用Th2因子抑制剂可延长移植器官的存活。因此进一步深入研究各种细胞因子在角膜移植免疫中的相互作用及其在排斥反应发生前后的表达情况不仅为阐明角膜移植排斥反应机理提供理论基础,还有助于临床尽早发现排斥反应,以便早期干预,降低角膜移植排斥反应的发生率。CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+CD25+regulatory T cells,CD4+CD25+Tr）细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特性,在预防自身免疫性疾病及调节移植耐受方面具有重要的作用。FOXP3是表达于CD4+CD25+Tr的胞内分子,大量实验证实,FOXP3对于CD4+CD25+Tr细胞的发育及功能的维持具有重要的作用,是其转录因子和重要的分子标志,给CD4+CD25-T细胞转入FOXP3可使其具有CD4+CD25+Tr的免疫抑制功能。因此研究FOXP3在角膜移植免疫排斥反应中的作用具有重要的意义,对于了解效应性T细胞（effector T cell,Teff）与CD4+CD25+Tr在角膜移植免疫排斥反应中的关系具有很大帮助。CD25,IL-2受体的α链,不仅是效应性T细胞的标志,而且是CD4+CD25+Tr细胞重要的表面标志。在CD4+CD25+Tr高表达CD25,有助于发挥调节性T细胞的免疫抑制功能;而在效应性T细胞高表达CD25,T细胞增殖,导致排斥反应的发生。当前用于防治角膜移植排斥反应的免疫抑制药物包括糖皮质激素及环孢素等,然而长期应用这些药物会产生严重的并发症,包括感染,白内障,青光眼及肾毒性。因而开发高效低毒的新的免疫抑制治疗药物对防治角膜移植排斥反应具有重要意义。CD25单克隆抗体在对肾脏移植后免疫排斥反应的防治中发挥了有效的作用,但其应用于防治角膜移植免疫排斥反应的报道比较少见。CD25单克隆抗体通过特异结合CD25抑制CD25的功能,因而其对效应性T细胞和CD4+CD25+Tr功能的发挥都有一定的影响。本课题为更好地分析研究CD25单克隆抗体在防治角膜移植免疫排斥反应中对二者的影响,确定其对角膜移植免疫排斥反应的防治效果,首先从Th1/Th2角度（主要因子IFN-γ/IL-4）来分析研究Th细胞在角膜移植免疫反应中的作用;同时通过对CD4+CD25+Tr转录因子FOXP3的表达的研究,探讨CD4+CD25+Tr在角膜移植免疫反应中的作用。最后我们通过构建FOXP3真核表达载体,为进一步通过转基因治疗角膜移植免疫排斥反应奠定实验基础。根据以上所述,本课题拟进行如下研究:（1）研究效应性Th1/Th2因子（IFN-γ/IL-4）在角膜移植免疫排斥反应中的作用。（2）研究CD4+CD25+Tr（FOXP3）在角膜移植免疫排斥反应中的作用。（3）探讨应用CD25单克隆抗体/及联合糖皮质激素在防治角膜移植免疫排斥反应中对效应性Th1/Th2因子（IFN-γ/IL-4）的影响。（4）探讨应用CD25单克隆抗体/及联合糖皮质激素在防治角膜移植免疫排斥反应中对CD4+CD25+Tr（FOXP3）的影响。（5）探讨应用CD25单克隆抗体及联合糖皮质激素对角膜移植免疫排斥反应的防治效果和安全性。（6）构建大鼠FOXP3真核表达载体,为进一步通过转基因治疗角膜移植免疫排斥反应的研究提供实验基础。本课题的研究主要分为以下4部分:第一部分IFN-γ,IL-4与CD25在角膜移植免疫排斥反应中作用的实验研究目的探讨IFN-γ、IL-4与CD25在角膜移植免疫排斥反应中的作用。方法以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体建立角膜移植实验模型。将57只SD大鼠随机分为3组,A组为正常组（9只）,B组（24只）和C组（24只）为Wistar-SD大鼠之间进行同种异体角膜移植组。术后分别球结膜下注射给药,B组给予生理盐水;C组给予地塞米松,100ug/次。各共用5次,分别于术后0、2、4、6、8天给药。用裂隙灯显微镜观察角膜移植排斥情况,逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）检测植片内IFN-γ、CD25 mRNA的表达,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测房水和血清中IFN-γ和IL-4的含量,流式细胞术（FCM）检测移植术前和术后不同时间外周血淋巴细胞CD3+CD25+T的表达。术后11天,对各组角膜植片进行免疫组织化学检测CD4、CD8和CD25的表达。结果C组发生排斥反应时间（16.417±1.379）天较B组发生排斥反应时间（10.583±1.084）天明显延迟,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。正常角膜无IFN-γ、CD25 mRNA的表达,B组移植术后第11天角膜植片内IFN-γ、CD25mRNA的表达较C组明显增强（P＜0.05）。B组:移植术后第6天即见血清IFN-γ浓度升高明显,第11天IFN-γ的水平达高峰（13.307±2.540）pg/ml,第24天时IFN-γ水平明显下降。与正常SD大鼠及移植术后6天SD大鼠血清IFN-γ相比,移植术后11天SD大鼠血清IFN-γ明显增高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。血清IL-4的浓度在移植前后无明显变化。移植术后第6天见房水IFN-γ及IL-4浓度均有升高,第11天时,IFN-γ的水平达高峰（155.947±23.807）pg/ml,而IL-4的浓度增高不显着,第24天时IFN-γ及IL-4水平明显下降。角膜移植术后CD3+CD25+T/CD3+T的表达在第6天（6.593±0.365）%及11天（8.607±1.241）%明显高于术前（P＜0.05）。术后11天,免疫组织化学检查发现角膜植片中CD4、CD8和CD25表达明显。C组:与B组相比,在角膜移植排斥反应期间,C组中IFN-γ、IL-4和CD3+CD25+T/CD3+T的表达明显减弱。结论CD25、IFN-γ和IL-4在角膜移植免疫排斥反应过程中发挥重要的作用;促进IL-4的表达,抑制IFN-γ及CD25的产生,对降低角膜移植免疫排斥反应具有积极的作用;术后动态检测外周血CD25和IFN-γ的表达有助于临床了解局部免疫反应的程度并预测角膜移植排斥反应的发生。第二部分FOXP3在角膜移植免疫排斥反应中作用的实验研究目的探讨FOXP3在角膜移植免疫排斥反应中的作用。方法以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体建立角膜移植实验模型。将57只SD大鼠随机分为3组,A组为正常组（9只）,B组（24只）和C组（24只）为Wistar-SD大鼠之间进行同种异体角膜移植组。术后分别球结膜下注射给药,B组给予生理盐水;C组给予地塞米松,100ug/次。各共用5次,分别于术后0、2、4、6、8天给药。用裂隙灯显微镜观察角膜移植排斥情况,RT-PCR方法检测植片内FOXP3 mRNA的表达,FCM术检测移植术前和术后不同时间外周血淋巴细胞CD4+CD25+T及CD4+FOXP3+T的表达。术后11天,对各组角膜植片进行免疫组织化学检查CD4、CD8、CD25和FOXP3的表达。结果C组发生排斥反应时间（16.417±1.379）天较B组发生排斥反应时间（10.583±1.084）天明显延迟,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。正常角膜无FOXP3 mRNA的表达,B组移植术后第11天角膜植片内FOXP3 mRNA的表达较C组明显减弱（P＜0.05）。B组:角膜移植术后CD4+CD25+T/CD4+T的表达在第11天（7.337±0.634）%明显高于术前（P＜0.05）。而角膜移植术后CD4+FOXP3+T/CD4+T的表达在第11天（2.803±0.255）%明显低于术前（P＜0.05）。术后11天,免疫组织化学检查发现角膜植片中CD4、CD8和CD25表达明显,FOXP3有一定的表达。C组:与对照组相比,在发生角膜移植排斥反应期间,地塞米松治疗组中FOXP3和CD4+FOXP3+T/CD4+T的表达明显增强,CD4+CD25+T/CD4+T的表达明显减弱。结论FOXP3在角膜移植免疫排斥反应过程中发挥重要的作用;增强植片内FOXP3的表达和/或增加外周血CD4+CD25+Tr的含量有助于抑制角膜移植免疫排斥反应的发生。第三部分CD25单克隆抗体防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究目的研究CD25单克隆抗体对角膜的毒性以及对效应性T细胞和调节性T细胞的影响,探讨其对大鼠角膜移植免疫排斥反应的防治效果。方法1.将12只SD大鼠随机分为生理盐水对照组、50ug CD25单克隆抗体结膜下注射组、100ug CD25单克隆抗体结膜下注射组、200ug CD25单克隆抗体结膜下注射组,每组3只。各组大鼠均右眼用药,分别于0、2、4、6、8天结膜下注射生理盐水及不同剂量的CD25单克隆抗体,共5次。每日行裂隙灯显微镜检查,观察角膜有无水肿、混浊发生,并于第9天取右眼角膜行病理及透射电镜观察角膜各层的变化。2.以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体建立角膜移植实验模型。将93只SD大鼠随机分为五组,A组:正常组（9只）;B组:角膜移植对照组（24只）;C组:CD25单克隆抗体治疗组（18只）;D组:CD25单克隆抗体联合地塞米松治疗组（18只）;E组:地塞米松治疗组（24只）。B组:术后给予生理盐水;C组:术后给予CD25单克隆抗体100ug;D组:术后给予CD25单克隆抗体100ug联合地塞米松50ug治疗;E组:术后给予地塞米松100ug。各共用5次,分别于术后0、2、4、6、8天经球结膜下注射给药。用裂隙灯显微镜观察角膜移植排斥情况,RT-PCR法检测植片内IFN-γ、CD25和FOXP3 mRNA的表达,ELISA法检测房水中IFN-γ和IL-4的含量,FCM术检测移植术前和术后不同时间外周血淋巴细胞CD4+CD25+T及CD4+FOXP3+T的表达。结果1.50ug CD25单克隆抗体和100ug CD25单克隆抗体对角膜基本无毒性影响;200ug的CD25单克隆抗体组透射电镜检查发现角膜基质细胞及内皮细胞有不同程度的肿胀。2.C、D、E组发生排斥反应时间（分别为13.167±1.169,17.333±2.160,16.417±1.379）天较B组发生排斥反应时间（10.583±1.084）天明显延迟,差异有统计学意义（P＜0.05）。正常角膜无IFN-γ、CD25和FOXP3 mRNA的表达,术后第11天,B组移植角膜植片内IFN-γ、CD25 mRNA的表达较C、D、E组明显增强（P＜0.05）,C组FOXP3 mRNA的表达较D、E组明显减弱（P＜0.05）。C、D、E组术后6天及11天房水IFN-γ的含量明显低于同期B组（P＜0.05）;同C组相比,术后11天D、E组房水IFN-γ的含量明显降低（P＜0.05）。术后6天和11天,与B组相比,同期C组IL-4含量明显升高（P＜0.05）,而同期D、E组IL-4含量明显降低（P＜0.05）;术后6天和11天,与C组相比,同期D、E组IL-4含量明显降低（P＜0.05）。术后11天,与B组相比,C、D、E组外周血CD4+CD25+T/CD4+T的表达明显降低（P＜0.05）,与D、E组相比,C组外周血CD4+CD25+T/CD4+T的表达明显降低（P＜0.05）。术后11天,与B组相比,C组外周血CD4+FOXP3+T/CD4+T的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而D、E组外周血CD4+FOXP3+T/CD4+T的表达明显升高（P＜0.05）,与D、E组相比,C组外周血CD4+FOXP3+T/CD4+T的表达明显降低（P＜0.05）。结论1.50ug CD25单克隆抗体和100ug CD25单克隆抗体对角膜基本无毒性影响。2.效应性T细胞和调节性T细胞在角膜移植免疫排斥反应过程中均发挥重要的作用,抑制效应性T细胞、促进调节性T细胞的表达对防治角膜移植免疫排斥反应具有重要意义;CD25单克隆抗体在抑制效应性T细胞的同时,也抑制了调节性T细胞的功能;而CD25单克隆抗体联合小剂量地塞米松在抑制效应性T细胞的同时,又相对促进了调节性T细胞的表达,对防治角膜移植免疫排斥反应具有重要的临床应用价值。第四部分大鼠FOXP3基因的克隆及真核表达载体的构建目的构建大鼠FOXP3真核表达载体,为转基因治疗角膜移植免疫排斥反应提供实验基础。方法采用RT-PCR技术从SD大鼠脾脏扩增FOXP3基因,EcoRⅠ、XhoⅠ双酶切pcDNA3.1载体和FOXP3,DNA连接酶连接,构建pcDNA3.1-FOXP3真核表达载体,测序鉴定。结果从大鼠脾细胞中成功克隆获得了1290bp的FOXP3基因,测序结果表明正确构建了含有FOXP3基因的pcDNA3.1-FOXP3真核表达载体。结论成功构建了真核表达载体pcDNA3.1-FOXP3,为进一步研究其对角膜移植免疫排斥反应的影响奠定了基础。全文结论1.IFN-γ、IL-4及CD25在角膜移植免疫反应的调节中发挥着重要的作用;检测外周血IFN-γ及CD25的表达可成为临床尽早诊治角膜移植排斥反应发生的重要手段;运用一定的方法,促进IL-4的表达,抑制IFN-γ及CD25的产生,对降低角膜移植免疫排斥反应具有积极的作用。2.FOXP3在角膜移植免疫排斥反应过程中发挥重要的作用;增强植片内FOXP3的表达和/或增加外周血CD4+CD25+Tr的含量有助于抑制角膜移植免疫排斥反应的发生。3.眼局部应用治疗剂量的CD25单克隆抗体（100ug内）对角膜基本无毒性影响。4.降低Th1因子（IFN-γ）、促进Th2因子（IL-4）的表达对抑制角膜移植免疫排斥反应的发生有一定的作用;但同时抑制Th1因子（IFN-γ）、Th2因子（IL-4）的表达,却更能有效的抑制角膜移植免疫排斥反应的发生,更有利于角膜植片的存活。5.效应性T细胞和调节性T细胞在角膜移植免疫排斥反应过程中均发挥重要的作用,抑制效应性T细胞,促进调节性T细胞表达对防治角膜移植免疫排斥反应具有重要意义;CD25单克隆抗体在抑制了效应性T细胞同时,也抑制了调节性T细胞功能的发挥;CD25单克隆抗体联合小剂量地塞米松抑制效应性T细胞功能的同时,相对促进了调节性T细胞的表达,对防治角膜移植免疫排斥反应具有重要的临床应用价值。6.成功构建了真核表达载体pcDNA3.1-FOXP3,为进一步通过局部或全身转染FOXP3基因,研究其对角膜移植免疫排斥反应的影响奠定了基础。
刘彬,吴欣怡[10]（2008）在《白细胞分化抗原在角膜移植排斥反应中的作用》文中提出白细胞分化抗原是与一类 T 细胞识别、粘附及活化有关的细胞膜分子,在同种异体移植免疫排斥反应中发挥重要作用。目前,已知的与角膜移植排斥反应有关的 CD 分子主要有 CD4、CD8、CD28/CTLA4-B7协同刺激分子、CD40-CD154协同刺激分子、CD25、CD69等。本文对近年来该方面的研究进展进行综述。
二、转移生长因子-β_1对异体角膜上皮所诱导的CD_(69)~+及CD_(25)~+表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、转移生长因子-β_1对异体角膜上皮所诱导的CD_(69)~+及CD_(25)~+表达的影响（论文提纲范文）
（1）眼部抑制性免疫微环境与调节T细胞（论文提纲范文）
| 一、ACAID及调节T细胞 |
| 二、眼内免疫负调节因子 |
| 1. TGF-β2 |
| 2．α-黑素细胞刺激激素 |
| 3. Fas L |
| 4. PD-L1 |
| 三、眼部驻留细胞 |
| 四、自身免疫相关眼部疾病 |
| 1．葡萄膜炎 |
| 2．角膜移植 |
| 3．干眼 |
（2）TGF-β信号通路对角膜上皮干/祖细胞增殖分化功能的调控（论文提纲范文）
| 华中科技大学博士学位论文创新点概述 |
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 角膜上皮干细胞和角膜上皮干细胞缺乏症 |
| 1.2 无饲养层和无血清条件下体外扩增角膜上皮干细胞的重要意义 |
| 1.3 TGF-β结构和功能 |
| 1.4 ID蛋白的结构和功能 |
| 1.5 小结 |
| 2 实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 TβR-I抑制剂在体外原代细胞培养实验中刺激CESCs/CEPCs增殖 |
| 2.4.2 TβR-I抑制剂处理的连续传代CECs的标记物分析 |
| 2.4.3 TβR-I抑制剂上调ID1 的表达并增加细胞进入合成期的比率 |
| 2.4.4 持续给予TβR-I抑制剂的CECs能够在ALI培养条件下形成复层、3D培养条件下形成球体和2D培养条件下愈合创伤 |
| 3 分析与讨论 |
| 3.1 体外培养过程中TβR-I抑制剂能促进原代细胞中CESCs/CEPCs扩增 |
| 3.2 本研究中使用的无血清无滋养层原代角膜上皮细胞培养体系的特征 |
| 3.3 TGF-β信号通路对角膜上皮细胞增殖分化的调控 |
| 3.4 角膜上皮细胞内源性释放的TGF-β可能激活机制的探讨 |
| 3.5 将ID1作为角膜上皮干细胞标志物的探讨 |
| 3.6 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 综述 TGF-β信号通路与眼部疾病 |
| 引言 |
| 1 TGF-β的结构、功能和调控 |
| 2 TGF-β信号通路与眼部疾病的诊疗 |
| 结束语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）T淋巴细胞CD69抗原表达水平和S1P、TGF-β1等细胞因子在糖尿病肾病中的研究进展（论文提纲范文）
| 1 T淋巴细胞亚群与糖尿病肾病 |
| 2 CD69与糖尿病肾病 |
| 3 TGF-β1与糖尿病肾病 |
| 4 S1P与糖尿病肾病 |
| 5 结 语 |
（4）2型糖尿病合并糖尿病肾病患者CD69、TGF-β1及S1P变化的意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 对象与方法 |
| 1.2 指标的检测 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 三组人群一般资料及生化指标的比较 |
| 2.2 三组人群细胞因子水平的比较 |
| 2.3 CD69 与影响因素的相关分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（5）T细胞相关细胞因子在移植排斥中的表达及其意义（论文提纲范文）
| 1 Th1型细胞因子及其表达与器官移植排斥 |
| 2 Th2型细胞因子及其表达与器官移植排斥 |
| 3 转化生长因子β与器官移植排斥 |
| 4 其他类型细胞因子及其表达与移植物排斥 |
| 5 小结 |
（6）TGF-β在角膜中的作用（论文提纲范文）
| 1 TGF-β对角膜上皮的影响 |
| 2 TGF-β对角膜基质的影响 |
| 3 TGF-β对角膜内皮细胞的影响 |
| 4 TGF-β与角膜免疫 |
| 4.1 TGF-β1对T细胞亚群的影响 |
| 4.2 TGF-β1滴眼液 |
| 4.2.1 对实验性角膜移植的影响 |
| 4.2.2 临床初步应用 |
| 5 TGF-β1对角膜碱烧伤的影响 |
| 6 小结 |
（7）糖尿病视网膜病变免疫机制的初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 目录 |
| 英文缩略语简表 |
| 前言 |
| 第一部分 AGE对视网膜小胶质细胞/色素上皮细胞激活作用 |
| 1.1 材料和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 第二部分 AGEs对T细胞的活化 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 第三部分 AGEs对共培养T淋巴细胞免疫活性的影响 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
（8）异基因骨髓间充质干细胞早期局部移植修复碱烧伤角膜的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状 |
| 研究目的、方法 |
| 第一部分 骨髓间充质干细胞的分离、纯化和鉴定 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 大鼠MMSCs异基因移植后的生存和对受体免疫状况的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 异基因 MMSC早期局部移植促进碱烧伤角膜修复的研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 间充质干细胞免疫逃逸机制新进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（9）CD25单克隆抗体防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 IFN-γ,IL-4与CD25在角膜移植免疫排斥反应中作用的实验研究 |
| 1.1 材料和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 参考文献 |
| 第二部分 FOXP3在角膜移植免疫排斥反应中作用的实验研究 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 参考文献 |
| 第三部分 CD25单克隆抗体防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的实验研究 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 参考文献 |
| 第四部分 大鼠FOXP3基因的克隆及真核表达载体的构建 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 参考文献 |
| 全文结论 |
| 问题与展望 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 文献综述 |
| 在读期间投稿与发表文章 |
| 致谢 |
| 研究生毕业论文统计学审稿证明 |
四、转移生长因子-β_1对异体角膜上皮所诱导的CD_(69)~+及CD_(25)~+表达的影响（论文参考文献）
- [1]眼部抑制性免疫微环境与调节T细胞[J]. 杨璐菲,陈养浩,龚学春,武志峰. 临床眼科杂志, 2021(02)
- [2]TGF-β信号通路对角膜上皮干/祖细胞增殖分化功能的调控[D]. 胡丽华. 华中科技大学, 2020
- [3]T淋巴细胞CD69抗原表达水平和S1P、TGF-β1等细胞因子在糖尿病肾病中的研究进展[J]. 李林徽,张瑾,尹建红,许林鑫,任毅,杨静,刘云峰. 中西医结合心脑血管病杂志, 2020(04)
- [4]2型糖尿病合并糖尿病肾病患者CD69、TGF-β1及S1P变化的意义[D]. 李林徽. 山西医科大学, 2019(09)
- [5]T细胞相关细胞因子在移植排斥中的表达及其意义[J]. 刘畅,邵悦,郑世民. 中国免疫学杂志, 2011(05)
- [6]TGF-β在角膜中的作用[J]. 徐锦堂,吴静,潘红卫,胡琦. 眼科新进展, 2011(04)
- [7]糖尿病视网膜病变免疫机制的初步研究[D]. 李文杰. 中南大学, 2010(11)
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