一、荧光分光光度法测定二氟尼柳的血药浓度(论文文献综述)
李智磊,李静岚,陈缵光,王宇航,胡姗姗,王勇,杨秀娟[1](2019)在《微流控芯片技术在药物分析领域的研究进展》文中研究说明目的:为微流控芯片技术在药物分析领域的研究与应用提供参考。方法:以"微芯片""微流控芯片""药物分析""紫外-可见光吸收检测""激光诱导荧光检测""化学发光检测""电导检测""安培检测""质谱检测""Microchip""Micro-fluidic chip""Medicine analysis""UV detection""Laser induced fluorescence detection""Chemiluminescence detection""Conductivity detection""Amperometric detect""Mass spectrometry"等为关键词,在中国知网、万方、维普、PubMed、ScienceDirect、Wiley Online Library、Web of Science等数据库中组合查询2000年1月-2019年3月发表的相关文献,对微流控芯片分析检测药物的相关研究进行分析和总结。结果与结论:共检索到相关文献121篇,其中有效文献40篇。微流控芯片检测作为一种先进的现代分析方法,近年来在药物分析领域取得了飞速的进展。微流控芯片具有独特的分析特点,可以与紫外-可见光吸收检测、激光诱导荧光检测、化学发光检测、电化学检测、质谱检测等不同的检测方法结合,在药物制剂主成分分析、手性药物分析、药动学分析、组织样本中的药物浓度分析、尿药浓度分析、血药浓度分析等方向展现了不同的分析检测优势,在科研与实际应用中均具有良好的前景。
王童,吴海龙,谢丽霞,龙婉君,孙小东,肖蓉,俞汝勤[2](2017)在《三维荧光二阶校正法同时快速测定人体液中两种非甾体抗炎药萘普生和二氟尼柳》文中研究表明使用了一种快速、绿色、高效的分析策略,即采用三维荧光结合二阶校正方法同时测定人体血清和尿液中的两种非甾体抗炎药萘普生(NAP)和二氟尼柳(DIF)。即使分析物之间以及分析物和未知干扰物之间的光谱存在严重重叠现象,基于交替归一加权残差(ANWE)算法的二阶校正方法仍能对其进行解析,并获得可靠的定性定量结果。在血清和尿液中,NAP的平均回收率分别为(95.6±2.1)%和(90.2±1.2)%,DIF的平均回收率分别为(100.0±0.8)%和(94.2±1.6)%。另外,使用品质因子,如灵敏度(SEN)、选择性(SEL)、检测限(LOD)和定量限(LOQ),评估了该方法的准确性。所得结果均令人满意,表明所提出的方法能够用于人体液中NAP和DIF的准确、快速定量分析。
李莹[3](2016)在《基于衍生化—微顺序注射光纤传感异丙酚分析》文中研究说明目的:建立异丙酚衍生化方法提高紫外或荧光检测灵敏度,应用于血浆中异丙酚分析时避免血浆中内源性物质的干扰。与微顺序注射-阀上实验室(μSI-LOV)、光纤传感技术相结合快速依次进行异丙酚的衍生化与检测,实现异丙酚快速、自动化、一体化分析。方法:1.异丙酚的衍生化及分析:研究异丙酚与4-磺酸基氯化重氮苯偶合衍生化,反应生成偶合产物用紫外可见分光光度法检测,通过单因素变量法对反应条件进行考察;研究丹磺酰氯(DNC-Cl)对异丙酚的荧光衍生化,反应后产物用荧光分光光度法测定,通过单因素变量法考察衍生化条件。建立基于重氮偶合衍生化-紫外可见分光光度法分析血浆中异丙酚并应用于异丙酚模拟生物样品分析。2.基于重氮偶合衍生-微顺序注射光纤传感异丙酚分析:将重氮偶合衍生化与μSI-LOV光纤传感相结合,在μSI-LOV系统中完成衍生化反应,产物通过光纤传感检测,用单因素变量法优化相关实验条件;建立重氮偶合衍生化结合μSI-LOV光纤传感分析血浆中异丙酚并应用于异丙酚模拟生物样品分析以及活体大鼠血浆中异丙酚分析。结果:1.异丙酚衍生化及分析:异丙酚重氮偶合衍生化后生成橙红色偶合产物,最大吸收波长(λmax)在483nm处,反应条件确定为:用0.06mol/L盐酸溶解对氨基苯磺酸并与亚硝酸钠反应5min生成浓度为5.780×10-4mol/L4-磺酸基氯化重氮苯再与异丙酚混合,加入浓度为0.7mol/L的氢氧化钠溶液,常温反应10min为最佳。偶合产物在20min内稳定;DNS-Cl对异丙酚荧光衍生化后产物激发和发射波长(λex、λem)分别位于345、500nm,衍生化条件确定为:乙腈作为DNS-Cl、异丙酚的溶剂,DNS-Cl与异丙酚摩尔比为8:1,加入0.1mol/mL氢氧化钠溶液,温度为60℃避光反应5min,产物需萃取,以环己烷为萃取溶剂萃取1min结果最佳,产物在10min内基本保持稳定;重氮偶合衍生化-紫外可见分光光度法分析血浆中异丙酚浓度范围在621μg/mL呈良好线性关系(r=0.9960),在高、中、低3个水平浓度平均方法回收率在102.9%104.5%之间,精密度(RSD)4.1%5.5%,方法重复性符合要求,并考察异丙酚前处理后在4小时内保持稳定。2.重氮偶合衍生结合μSI-LOV光纤传感分析异丙酚最优条件为:以50μL/s的流速顺序吸入50μL约1.156×10-3mol/L4-磺酸基氯化重氮苯溶液,50μL异丙酚溶液,40μL0.2mol/LNaOH溶液到储液管中无需停流,再反向以15μL/s流速打入流通池检测;重氮偶合衍生化结合μSI-LOV光纤传感分析血浆中异丙酚浓度范围在318μg/mL呈良好线性关系(r=0.9990),高、中、低3个浓度的平均方法回收率在89.8%99.6%之间,精密度4.3%5.4%,方法重复性符合要求,并考察异丙酚前处理后在4小时内保持稳定;该法可测得给药后10min内活体大鼠血浆中异丙酚含量,通过方法学验证测定血浆中异丙酚浓度范围在324μg/mL呈良好线性关系(r=0.9960),高、中、低3个浓度的平均方法回收率在92.7%105.5%之间,精密度(RSD)5.3%7.5%。结论:1.异丙酚重氮偶合衍生化后吸收波长红移、吸光度值增加,反应条件容易控制,反应速度快;DNS-Cl对异丙酚衍生化后λex、λem红移,荧光强度低,没用于血浆中异丙酚分析,提供考察结果为后续研究提供参考;重氮偶合衍生-紫外可见分光光度法可用于分析血浆中异丙酚,避免血中内源性物质干扰,方法简便、快捷。2.异丙酚重氮偶合衍生化结合μSI-LOV光纤传感,衍生化速率得到进一步改善,实现异丙酚分析过程的自动化、一体化。可用于血浆中异丙酚分析,该方法比重氮偶合衍生化结合紫外-可见分光光度法更快、更灵敏。该法用于测定活体大鼠血浆中异丙酚,灵敏度欠佳,方法还需进一步改善以分析更低浓度异丙酚。
侯鹏[4](2014)在《T-OA及T-DA固体分散体和微乳的体内外研究和早期制剂介入概念的提出》文中研究表明目的:本课题目的是提出早期制剂介入概念及开发原则,并围绕其开展研究工作,以对其进行初步验证。前期选择具有明确抗肿瘤活性的水不溶性先导化合物T-OA作为模型药物,通过早期制剂介入,制备固体分散体,实现提高药物水溶性,提高药物生物利用度的目的;并通过体外药物释放、体内药代动力学等研究,对其改善药物水溶性和体内吸收的性能进行评价;在设计固体分散体和微乳等几种早期制剂后,对不同类型的早期制剂技术的特点及改善模型药物水溶性和体内吸收的性能进行初步对比分析;最后选择一种早期制剂技术,对具有类似结构的T-DA先导化合物进行早期制剂研究;以初步验证早期制剂介入概念的可行性,通过对可引入早期制剂介入系统的制剂技术的对比分析,初步建立早期制剂介入技术体系。方法:根据早期制剂介入技术所需解决问题的特点,制定了开发三原则,所需原料药少、通用性强和简便快捷。课题研究共包含三大部分内容。第一部分,T-OA固体分散体处方工艺研究及体内外性质研究。含量测定采用高效液相色谱法进行,溶出度测定采用紫外分光光度法进行。处方研究中,依据开发三原则,首先对熔融法及其常用载体PEG 6000、PEG 4000和泊洛沙姆F 68进行了研究,然后对溶剂法进行了研究。通过对药物与载体的比例、表面活性剂的比例与加入方式、溶出介质类型等因素进行研究,优化了处方。并进一步对固体分散体进行了 X-衍射、DSC、红外光谱及电镜等体外性质研究。以SD大鼠为模型动物,建立血浆样品处理方法及其体内血药浓度的测定方法,并进行方法学验证;进行了原型药物和固体分散体的体内药代动力学对比研究;采用Kinetica 4.4软件的非房室模型对药代数据进行处理,考察固体分散体对T-OA的吸收增强程度。第二部分,T-OA微乳处方工艺研究及体内外性质研究。体内外含量测定采用高效液相色谱法进行,处方研究中,首先对多种溶媒对T-OA的溶解能力进行了对比研究以选择合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂。通过构建伪三元相图确定了表面活性剂与助表面活性剂的最佳比例Km及优化的水包油微乳处方。对微乳进行了粘度、pH值、粒径、Zeta电位及电镜分析等体外性质研究。以SD大鼠为模型动物,进行了 T-OA油酸溶液和微乳的体内药代动力学研究;采用Kinetica 4.4软件的非房室模型对药代数据进行处理,同时与固体分散体对比考察了几种早期制剂对T-OA的吸收增强差异。最后通过体外稀释实验对体内结果进行了进一步分析。第三部分,T-DA微乳处方工艺研究及体内外性质研究。体内外含量测定采用高效液相色谱法进行。首先将T-OA微乳处方直接应用到T-DA,获得T-DA微乳I,判断其是否形成微乳。然后进行T-DA的处方研究,使用多种溶媒对T-DA的溶解能力进行了对比研究以选择合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂。通过构建伪三元相图确定了表面活性剂与助表面活性剂的最佳比例Km,获得了优化的水包油微乳处方Ⅱ。对T-DA微乳Ⅰ和Ⅱ进行了粘度、pH值、粒径、Zeta电位及电镜分析等体外性质对比研究。以SD大鼠为模型动物,进行T-DA两个微乳处方的体内药代动力学对比研究。采用Kinetica 4.4软件的非房室模型对药代数据进行处理。初步评价早期制剂介入技术对结构类似化合物处方的适用性。结果:各制剂中T-OA的体内外含量测定均采用高效液相色谱法进行,溶出度采用紫外分光光度法进行,进行了方法学研究,各项指标均符合要求;熔融法处方研究结果显示,PEG 4000、PEG 6000和泊洛沙姆F 68均不能与T-OA形成良好的固体分散体,基于早期制剂介入的开发原则迅速予以放弃。溶剂法制备固体分散体,药物与载体的最佳比例为1:5,SDS的加入可以改善溶出的批间均一性,与药物及载体的最佳比例为1:5:0.06。T-OA原型药物在水中基本不溶出,而T-OA固体分散体在pH 4.5、pH 6.8及水介质中溶出均可在10 min内达到90%,但在pH 1.0溶出介质中溶出度较低,且迅速下降,提示未来制剂需设计成肠溶固体分散体制剂。固体分散体的DSC结果表明固体分散体中药物的晶型发生了变化;X-衍射结果表明药物在固体分散体中以非晶态存在;红外光谱表明固体分散体中药物的羟基和羰基可能与载体有物理化学作用;电镜结果表明固体分散体中药物的晶体形态消失,同时SDS内加制备固体分散体的过程中可能具有抑晶作用。体内药代动力学研究结果表明,固体分散体的生物利用度提高到原型药物的4倍。通过T-OA溶解度研究选取了油酸作为油相,吐温80为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂。伪三元相图确定了表面活性剂与助表面活性剂的最佳比例Km为3:7。在兼顾低表面活性剂用量和高载药量的条件下制备了 T-OA水包油微乳。微乳的载药量达到了 20 mg/mL,粒径为 70nm,粘度为 15.57 mpa·s,电导率为 44.1 μS·cm-1,Zeta电位为-0.174 mV。电镜结果表明形成了水包油微乳,粒径与马尔文测定一致。T-OA微乳的体内药代动力学结果表明,生物利用度较原型药物提高了 57倍,较固体分散体提高了 14倍。同样,制得的T-OA油酸溶液早期制剂体内生物利用度也较固体分散体有显着提高。因此,补充了固体分散体和微乳的体外稀释实验以分析原因。研究结果表明,固体分散体在稀释过程中溶出下降很快,4 h内从11.6%下降到了 1.0%,说明药物在稀释过程中结晶,从而影响了药物体内吸收。而微乳制剂药物浓度不断上升,6 h内从4.3%上升到了 9.3%,并不断升高,到48 h始终维持在12.8%左右的较高水平。因而推测在微乳和油酸溶液两种早期制剂中,药物在体内更易于保持分子状态,因此有利于提高药物的体内吸收。以T-DA为模型药物进行早期制剂介入概念的初步验证。按T-OA微乳处方直接制备T-DA微乳Ⅰ。通过T-DA溶解度研究选取了油酸作为油相,吐温80为表面活性剂,异丙醇为助表面活性剂。伪三元相图确定了表面活性剂与助表面活性剂的最佳比例Km为4:6。在兼顾低表面活性剂用量和高载水量的条件下制备了 T-DA水包油微乳Ⅱ。将T-DA微乳Ⅰ和微乳Ⅱ进行对比,两者均制备了 TDA浓度为50 mg/mL的水包油透明微乳。T-DA Ⅰ由油酸/吐温80/无水乙醇/水组成,质量比为0.20/0.16/0.38/0.26;T-DAⅡ由油酸/吐温80/异丙醇/水组成,质量比为0.12/0.20/0.30/0.38。T-DAⅠ的粒径、粘度、电导率、pH值和 Zeta 电位分别为 50nm,2.80 mpa·s,43.8 · cm-1,4.91和-0.147 mV;T-DA Ⅱ的粒径、粘度、电导率、pH值和Zeta电位分别为76 nm,2.80 mpa·s,75.2μS.cm-1,5.21和-0.144 mV。两者的体外性质相近。大鼠体内药代动力学实验结果表明,两者的Tmax,Cmax,t1/2,MRT和AUC均无显着性差异。结论:T-OA的微乳处方可以直接应用于T-DA本身就是EPDC的成功应用。T-DA微乳处方研究得到的优化处方Ⅱ与按T-OA微乳处方直接制备的T-DA微乳Ⅰ相比,两者的体内外性质无明显差异,进一步表明早期制剂介入技术建立的T-OA处方可以适用于类似结构化合物T-DA。本研究达到了预期目标,初步验证了早期制剂介入概念的可行性,说明早期制剂介入技术体系对结构性质类似的化合物具有一定的处方工艺通用性。T-OA固体分散体、微乳及油酸溶液三种早期制剂均可提高药物的体外溶解性能和体内生物利用度。固体分散体体内生物利用度为原型药物的4倍;微乳体内生物利用度为原型药物的57倍,为固体分散体的14倍。三项技术均符合早期制剂介入概念的技术要求,可以作为早期制剂介入技术体系的组成部分。本研究初步建立了早期制剂介入技术体系。
车玲[5](2013)在《含羧基小分子药物介导亲水聚合物自组装构建纳米给药系统研究》文中认为现代新药研发中,大量候选药物由于其低水溶性、低生物利用度或毒性较大等问题而难以走向临床应用。另一方面,目前临床治疗使用的大量小分子药物,由于疏水性导致的溶解度问题和较低的口服生物利用度也大大限制了其更有效而广泛的临床应用。新型药物递送系统为解决此类提供了有效手段,其中纳米释药系统因其微小的粒径和特殊结构而具备一系列独特优势,是目前先进药物递送系统研究的前沿和热点。广泛的研究表明,纳米释药系统可以显着增加难溶性药物的溶解度,同时大大提高许多药物的口服生物利用度。此外,通过被动及主动靶向方式,纳米递送系统可显着提高药物疗效,降低药物毒副作用和不良反应。聚合物自组装体是纳米递送系统中最为广泛研究的微粒系统之一,该类纳米微粒系统被广泛用于包括小分子药物、多肽、蛋白和核酸等在内的各种药物的递送研究中。聚合物自组装体一般是指亲水或两亲性聚合物通过非共价键作用(包括疏水、静电、氢键等)介导的自组装形成的聚合物微粒系统。疏水性药物一般通过疏水作用物理包裹于聚合物纳米组装体的疏水微区中。然而,单一的疏水作用往往导致最终纳米组装体中药物负载量很低,而提高投药量又会导致药物形成结晶。尽管可以通过提高剂量的方式达到治疗目的,但这同时大大增加了聚合物载体材料的用量,使得一方面治疗成本增加,另一方面过多聚合物材料的使用会直接导致毒副作用。此外,制备聚合物自组装体使用的共聚物,其化学结构往往较为复杂,合成过程繁琐,不宜进行准确的结构表征,且大规模合成批次重复性差,因此也是限制聚合物自组装体纳米释药系统临床应用的关键因素之一。综上所述,构建安全有效的、药物负载性能好、制备简便、且易于规模化制备的聚合物自组装体具有十分重要的意义。本课题创新性地提出通过聚合物和药物间的多重非共价键作用构建聚合物纳米组装体的设想。为了验证该假设,本研究首先选择商品化的聚乙烯亚胺(PEI)均聚物为模型载体材料,选用非甾体类抗炎药吲哚美辛(IND)为模型药物,开展了多重非共价键作用构建聚合物自组装体纳米释药系统的研究。由于PEI同时含有伯胺、仲胺和叔胺基团,IND含有羧基和疏水单元,PEI与IND之间同时存在静电、氢键及疏水相互作用。在深入研究PEI与IND之间不同作用方式,并详细表征所得纳米组装体理化特性的基础上,选择结构不同的模型药物分子证明了该策略的普适性。通过口服给药开展了大鼠体内药动学研究,并通过急性和慢性炎症模型进行了体内药效学评价工作。为探究基于PEI/药物组装体作为口服释药系统的潜在应用,对分子量为800和25000的PEI进行了口服急性毒性评价。在此基础上,为了进一步提高载体材料PEI的生物相容性,在本课题的第二部分研究中,我们设计、合成了β-环糊精键合聚乙烯亚胺(PEI-CD)。β-环糊精的引入一方面可起到降低载体材料毒性作用的目的;另一方面,也赋予了材料与药物之间额外的非共价键作用,即环糊精空腔与疏水基团之间的主-客体相互作用,更有利于纳米粒自组装体的形成。为了实现口服后病灶部位的靶向,在成功构建PEI/IND聚合物纳米组装体的基础上,我们采用酵母细胞壁作为微囊包被PEI/IND纳米微粒。通过酵母细胞壁中β-1,3葡聚糖与巨噬细胞表面β-葡聚糖受体之间的识别作用来靶向巨噬细胞,进而实现巨噬细胞介导的炎症部位靶向。同样,对于酵母细胞壁包裹PEI/IND纳米组装体系统,我们开展了体内药动学和药效学研究。方法1.含羧基小分子药物的PEI或PEI-CD纳米组装体微粒的制备通过透析法来制备PEI和不同小分子羧基药物的纳米组装体,具体方法如下:首先将一定比例的药物和PEI溶于一定体积的亲水性有机溶剂中,得到的溶液于室温下透析去除有机溶剂记得制备得到纳米组装体水溶液。基于PEI-CD的纳米组装体采用改良的透析法来制备,制备时,将溶于水溶性有机溶剂中的药物溶液在超声作用下加入一定浓度的PEI-CD水溶液中,得到的混合体系在水溶液中透析即可得到载药组装体溶液。其中涉及的含羧基的小分子药物包括吲哚美辛、布洛芬、萘普生、二氟尼柳和氟比洛芬等。2.酵母细胞壁包裹纳米组装体系统的制备首先通过酸碱处理出去酵母内容物得到酵母细胞壁(YS)。包裹PEI/IND纳米组装体时,称取一定量的酵母细胞,加入PEI水溶液超声摇匀后,于37℃孵育使YS完全溶胀,再加入含有IND的DMSO溶液,摇匀后孵育一定时间,离心洗涤除去DMSO和未包裹PEI/IND,冻干即可得到酵母细胞载药微囊(DL-YS)。3.释药系统的理化性能表征其中载药量与包封率采用紫外法(UV)测定。通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)及原子力显微镜(AFM)来观察组装体形貌。动态光散射法(DLS)测定载药组装体微粒形态、大小及分布;表面电位仪测定表面电位。4.载药组装体中药物存在形式的表征通过差示扫描量热仪(DSC)和X-射线衍射仪(XRD)以及激光共聚焦显微镜(CLSM)表征载药组装体中药物的存在形式和分布行为。5.药物-聚合物间多重相互作用的表征聚合物的结构通过核磁共振光谱(1HNMR)来确定。药物、聚合物、药物聚合物物理混合物及载药组装体分别进行红外光谱(FT-IR)和核磁共振光谱(NMR)测定,以分析其多重相互作用力的存在。6.β-环糊精键合聚乙烯亚胺(PEI-CD)的合成通过对甲苯磺酰氯单取代β-环糊精与聚乙烯亚胺之间的亲核取代反应制备β-环糊精键合聚乙烯亚胺(PEI-CD)。7.体外释放及模拟胃肠道研究对含有IND的纳米组装体进行了体内释放动力学研究,具体方法如下。取含有一定量药物的载药组装体水溶液进行体外释放实验,同时选择原料药、片剂为对照样品。分别在pH7.4的PBS缓冲液和模拟胃肠道环境的不同释放液中进行释放实验。药物释放量通过UV法测定,计算累计释放百分率,并绘制药物累积释放曲线。8.大鼠体内药代动力学研究SD大鼠口服灌胃给药后,预定时间点采集血样,离心后取一定量血浆,通过乙腈沉淀蛋白,内标法测定IND浓度,绘制药时曲线,DAS软件计算主要药动学参数。9.载药组装体在肠道内保留时间及其对胃肠道刺激研究使用荧光标记聚合物制备IND载药组装体,SD大鼠灌胃给药后,预定时间点将其处死立即取胃肠道组织,进行病理切片。HE染色后显微镜下观察胃肠道刺激情况,荧光显微镜下观察载药组装体在肠道内的滞留情况。10.量子点/酵母细胞壁(QD-YS)的制备通过表面带有正电荷的量子点(QD)的自发沉积来制备载有量子点的酵母细胞微囊。即,取一定量酵母空微囊,加入一定体积量子点在37℃下孵育一段时间,通过离心洗涤除去未包裹量子点。11.活体成像观察使用裸鼠来建立关节炎模型,口服一定量QD-YS,24h后取主要脏器和右后爪进行活体成像观察,并对各脏器和足趾部位荧光强度进行定量,以此研究酵母微囊系统的关节炎靶向作用。12.药效学评价方法通过角叉菜胶诱导的急性足趾肿胀模型和弗氏佐剂诱导的慢性关节炎模型来评价本研究所构建的不同释药系统的疗效,以预防和治疗两种方式给药进行研究;实验结束后取胃、肠道不同部位和肿胀足趾组织,进行病理切片,HE染色。13.口服急性毒性评价选择昆明小鼠,通过灌胃给予不同剂量的PEI,对照组给予生理盐水,连续观察14天。观察的指标包括一般指标(如动物外观、行为、对刺激的反应、分泌物、排泄物等),动物死亡情况(死亡时间、濒死前反应等),动物体重变化(每两天称重一次)等;记录所有的死亡情况、出现的症状,以及症状起始的时间、严重程度、持续时间等。对所有动物进行大体解剖,观察器官变化情况,对任何器官出现体积、颜色、质地的改变,均记录并进行组织病理学检查。结果1.通过简便的透析法可以成功制备IND与PEI的纳米组装体,其形态为球形,粒径大小在几十纳米至几百纳米之间,表面带正电荷;其中药物负载量高达80%。采用不同含羧基药物进行的研究表明该自组装方法具有普适性。2.基于FT-IR和NMR的研究表明,PEI与羧基小分子药物间存在多重非共价键相互作用,包括氢键、静电作用和疏水作用;通过DSC和XRD测定和CLSM观察表明,药物与聚合物组装体中药物以无定形态存在,药物均匀分散于组装体中。3.体外药物释放研究表明,PEI/IND纳米组装体明显加快药物的溶出和释放,且其释放具有pH响应特性,在胃部几乎不释放,而主要在肠道释放;体内药动学实验结果表明,通过制备成PEI/IND纳米组装体能够有效提高药物的口服生物利用度;基于急性足趾肿胀模型和慢性炎症模型进行的体内药效学研究表明,纳米组装体释药系统大大提高了药物的治疗效果,同时并不会导致明显的毒副作用或不良反应。4.口服急性毒性评价表明,PEI口服半致死剂量在2.5g/kg以上;脏器指数计算、血常规与肝肾功测定表明,在2.5g/kg以下口服PEI不会产生明显的毒副作用。5.在PEI中引入β-环糊精后得到的PEI-CD,其与羧基药物组装形成纳米微粒的性能不会改变,PEI-CD/羧基药物组装体同样具有高药物负载量,并能加快药物溶出,提高药物口服生物利用度和体内治疗效果;急性毒性评价表明β-环糊精的引入能明显降低PEI的口服毒性。6.通过静电作用,酵母空微囊可以成功包裹PEI-IND纳米组装体,由此得到酵母载药微囊,载药量最高达到30%,而包封率可达70%;通过Zeta电位、TEM和CLSM观察证明PEI/IND被成功包被于酵母细胞壁内。7.大鼠灌胃给药后进行的药动学研究表明,载药酵母微囊IND YS能大大提高药物的口服生物利用度,且IND YS较IND/PEI略有提高;同样,基于角叉菜胶诱导的急性炎症模型及弗氏佐剂诱导的慢性关节炎模型研究亦表明IND YS具有显着提高的疗效。8.胃肠道刺激评价的结果也表明,不同纳米组装体及纳米组装体酵母微囊在提高IND疗效的同时,可显着的降低由IND引起的胃肠道刺激。9.通过包裹量子点的酵母微囊(QD YS)进行的活体成像研究表明,口服QD YS4h后,在右后爪炎症部位存在较强的QD荧光,与相同剂量注射QD相比,口服减少了QD的肝脏分布,表明酵母微囊具有非常明显的口服炎症靶向作用。结论1.本研究创新性地提出通过多重非共价键作用介导的自组装可形成高载药能力的聚合物自组装体的假设。为验证其可行性,我们通过采用含羧基小分子药物介导聚乙烯亚胺自组装来构建新型纳米释药系统,并对其理化性能、药物负载能力进行表征,同时研究了不同条件下聚合物自组装行为和该简便自组装策略的通用性。研究表明该药物递送系统具有pH响应性,在胃部几乎无药物释放,而在肠道内快速释放药物。通过该组装体纳米释药系统大大提高了药物的口服生物利用度、提高了药物的疗效,同时亦降低胃肠道刺激及毒副作用。口服急性毒性评价表明当PEI的剂量低于2.5g/kg时,不会产生毒副作用或不良反应。2.为进一步改善PEI分子的生物相容性,以便构建一种更加安全及有效的聚合物自组装体,我们将β-环糊精单元引入PEI得到β-环糊精键合聚乙烯亚胺(PEI-CD)。在提高了PEI生物相容性的同时,β-环糊精的引入同时赋予了PEI-CD与疏水药物分子通过主-客体作用的性能。与PEI相同,PEI-CD能够与不同含羧基小分子药物自组装形成高药物负载性能的纳米微粒,该纳米释药系统能够显着提高药物的口服生物利用度,提高治疗效果的同时降低了原料药对胃肠道的刺激作用。3.在成功建立了具有pH响应性的聚合自组装体药物传递系统的基础上,我们进一步研究利用酵母微囊来实现口服给药后局部炎症的靶向。结果表明酵母细胞可以有效负载PEI/IND纳米组装体;载药酵母微囊可以通过靶向巨噬细胞实现炎症部位的靶向。本部分研究对于通过生物技术和仿生手段来设计并构建靶向药物递送系统提供了新的思路和有效技术方法。4.总的来说,本课题通过载体材料与药物分子间多重非共价键作用构建了一种新型纳米释药系统,该一步组装法简单、便利、高效而又易于放大。本研究一方面为新型药物递送系统的设计提供了新思路,同时也为聚合自组装体纳米药物的研究提供了新方向。另外,酵母微囊这一仿生技术的应用,一方面提高了药物微囊的生物相容性,另一方面创新性地实现了口服后药物对于炎症部位的靶向。
杜虹[6](2011)在《电化学和荧光光谱电化学分析法测定几种药物的研究》文中提出药物是—种是用于防病、治病、诊断疾病、增强机体抵抗力的特殊商品。药品质量的好坏直接关系到人们健康、甚至是生命。所以寻求简单、准确、方便的分析方法,对药物进行质量监控具有非常重要的意义。荧光分析法以其灵敏度高、选择性强、取样量少、样品不需要复杂的前处理等优点在药物分析中应用广泛,已经成为鉴定和测定药物质量的重要手段;而电化学方法具有简便、经济和快速的特点,也越来越受到重视。本文结合电化学和荧光分析法,采用电化学和荧光光谱电化学检测技术,对几种常见的药物进行了分析法研究。论文主要分为文献综述和研究报告两部分。第一部分为第1章文献综述。主要介绍了电化学和荧光分析法的分类和各种具体方法的发展现状,通过引用不同的实例详细介绍了相应的方法在药物分析中的应用。第二部分主要为研究报告,由第2章至第5章组成。第2章分别介绍了本论文使用的主要仪器、试剂以及后面几章实验的具体方法步骤。第3章采用电化学分析中的差分脉冲伏安法对测定抗高血压药卡托普利(CPT)进行了研究。基于CPT的巯基在金电极上可发生氧化反应生成二巯基化合物,建立了检测CPT的差分脉冲伏安法。研究结果表明,在优化的实验条件下,氧化峰电流与CPT浓度在0.217-3.04 mg/L范围内呈良好的线性关系,能够快速、简单测定商品药物中的CPT含量,效果良好。第4章结合电化学氧化和荧光分析法,建立了一种快速、准确测定维生素C(VC)的新方法。VC本身没有荧光,在玻碳电极上氧化后产生的去氢抗坏血酸与邻苯二胺反应生成喹喔啉,在激发波长为310 nm 下,波长为430 nm处可发射特征荧光光谱。文中对选用的缓冲液,电化学参数以及荧光参数进行优化后,对样品中的VC进行测定,在0.140-1.60 mg/L范围内荧光强度与VC浓度呈良好的线性关系。将本法应用于实际药品中VC的测定,相对标准偏差(RSD)小于1.43%,加标回收率在89.7-105.6%之间;应用于饮料中VC含量的测定,加标回收率在97.4%-103.7%之间,结果令人满意。第5章对解热镇痛药对乙酰氨基酚经过电化学氧化后,生成强荧光物质对苯醌(λex=300nm,λem=416nm)的现象进行了研究,实现了药物中对乙酰氨基酚含量的荧光光谱电化学检测。研究结果表明,在优化的实验条件下,荧光强度与对乙酰氨基酚浓度在0.080~1.50 mg/L范围内呈良好的线性关系,对实际样品测定的相对标准偏差(RSD)小于2.51%,加标回收率在98.2~103.5%之间。该方法结合了电化学和荧光光度法的优点,具有好的选择性,高的灵敏度和低的检测限等特点。
罗娟娟[7](2011)在《药物检测中同步荧光光谱法的应用研究》文中进行了进一步梳理荧光分析法以其灵敏度高、选择性好、取样量少、仪器设备简单等特点,近年来被广泛应用于制剂和生物体液中药物的痕量分析。而同步荧光光谱法采用同时扫描激发和发射两个单色器波长的方法,使其不但继承了常规荧光法灵敏度高的优点,同时克服了常规荧光法在分析复杂混合物中遇到光谱重叠和不易分辨的困难,所得图谱更加窄化,避免了瑞利散射和拉曼散射的干扰,在实际样品,如尿样、血样的测定中有效避免了荧光内源性物质的干扰,成为解决多组分荧光物质同时测定的良好手段。与导数技术的联用,增强了对特征光谱精细结构的分辨能力,使得同步荧光法在多组分混合样品的分析中得到广泛应用。本论文主要探讨了恒波长同步荧光法在药物分析中的应用,全文由综述和研究报告两部分组成。综述部分对同步荧光分析法的特点及分类,恒波长同步荧光法、恒能量同步荧光法、可变角同步荧光法、恒基体同步荧光法的理论基础,以及导数技术的特点进行了评述,主要针对近十年来恒波长同步荧光法在药物分析中的应用进行了总结。研究报告分为同步荧光分析新方法的研究和荧光分析新方法的研究两大部分。第一部分利用同步荧光法避免了尿样中内源性物质的背景干扰,建立了不经分离直接测定尿样中吡罗昔康及氯波必利的新方法;同时基于药物自身荧光,通过选择合适的波长差(Δλ),分别同时测定了混合样品中盐酸氟桂利嗪/盐酸普萘洛尔和地巴唑/西比灵的含量。第二部分基于Ce(Ⅳ)与药物的氧化还原反应,建立了还原性药物美洛昔康和左旋多巴荧光分析的新方法。本研究工作对于药代动力学研究及临床上药物的测定具有一定的应用价值,具体研究内容如下:1研究了吡罗昔康的荧光特性。实验发现,吡罗昔康自身荧光较弱,但经浓硫酸酸性降解,KMnO4氧化后具有强荧光,结合一阶导数同步扫描技术,提出了同步荧光法测定尿样中吡罗昔康的新方法。方法线性范围为4.0×10-9~2.4×10-6g/mL,检出限为3.8×10-9g/mL,相对标准偏差为0.54%(n=5, c=1.6×10-7g/mL)。2研究了氯波必利的荧光特性。实验发现,氯波必利自身具有荧光,甲醛溶液的加入可使其荧光强度显着增强。在pH为6.60的Britton-Robinson(BR)缓冲介质中,以波长差Δλ=30nm进行同步荧光扫描,可消除人体尿液中内源性荧光物质的背景干扰,其同步特征峰的强度与氯波必利的浓度呈线性关系,建立了直接测定尿样中氯波必利的恒波长同步荧光分析方法。氯波必利浓度在2.8×10-54.0×10-3g/L范围内与荧光强度呈良好的线性关系,方法检出限为1.1×10-5g/L,相对标准偏差为1.7%(n=11, c=4.0×10-5g/L),方法用于实际尿样中氯波必利含量的直接测定,回收率在95.0103.8%之间。3研究了盐酸普萘洛尔和盐酸氟桂利嗪及其混合溶液的同步荧光光谱,结果表明二者的同步荧光谱在Δλ为50nm时得到完全分离,据此建立了同步荧光光谱法同时测定混合样中盐酸普萘洛尔与盐酸氟桂利嗪的新方法。盐酸普萘洛尔与盐酸氟桂利嗪的线性范围分别为1.2×10-6~2.8×10-3g/L和2.0×10-5~3.6×10-3g/L;检出限分别为3.2×10-7g/L和6.8×10-6g/L,用于混合样品中盐酸普萘洛尔与盐酸氟桂利嗪含量的同时测定,回收率在97.6~101.6%之间。4为探讨同时测定地巴唑及西比灵的含量的可能性,研究了两种药物及其混合液的同步荧光光谱,结果表明在pH=3.29的BR缓冲介质中,波长差为100nm的条件下进行同步荧光扫描,并进行二阶导数处理,可有效消除地巴唑及西比灵彼此间的干扰,分别于278、232nm处测定体系荧光强度,据此建立了二阶导数同步荧光法同时测定混合样中地巴唑与西比灵的新方法。对测定条件进行了详细的研究,地巴唑与西比灵的线性范围分别为1.2×10-5~3.6×10-3g/L和1.2×10-4~6.8×10-3g/L;检出限分别为4.3×10-6g/L和1.0×10-4g/L,用于混合样品中地巴唑与西比灵含量的同时测定,回收率在95.3~103.0%之间。5研究了美洛昔康-Ce(Ⅳ)-β-环糊精(β-CD)体系的荧光特性。实验发现,美洛昔康自身几乎没有荧光,但其能使Ce(Ⅳ)定量还原为Ce(Ⅲ),Ce(Ⅲ)能发射特征荧光,β-环糊精(β-CD)的加入对体系的荧光强度有增敏增稳作用,基于在λex=260nm和λem=362nm处测定Ce(Ⅲ)的荧光强度,提出了β-CD增敏间接荧光光谱法测定微量美洛昔康的新方法。方法线性范围为8.0×10-10~3.2×10-7g/mL,检出限为3.5×10ˉ10g/mL,相对标准偏差为2.0%(n=5, c=4.0×10-8g/mL)。6研究了左旋多巴与Ce(Ⅳ)在碱性体系中的荧光特性。实验发现,左旋多巴具有弱的内源性荧光,在pH为9.15的BR缓冲介质中可与Ce(Ⅳ)发生反应,使其荧光强度显着增强,据此提出了测定左旋多巴含量的荧光分析新方法。左旋多巴含量在0.08~3.6μg/mL范围内与其荧光强度线性关系良好,方法检出限为0.018μg/mL。对于片剂中左旋多巴的含量测定,回收率为97.0~100.5%。
李莹[8](2010)在《荧光光谱电化学分析法测定几种药物的研究》文中指出药物分析是药学与分析化学的交叉学科,是整个药物学的重要组成部分,在药物的生产、使用以及科学研究过程中都发挥着重要的作用。荧光分析法由于其灵敏度高和选择性好的特点,在药物分析中得到极大重视并被广泛应用。但是由于本身具有荧光特性的药物数量较少,极大的限制了荧光分析法的应用,同时发现有许多药物分子本身没有或只有较弱的荧光性质,但在经过氧化或还原后能够发出荧光。基于这种情况,本文将荧光光谱法与电化学法相结合,用电化学法氧化或还原无荧光的药物分子,建立了测定卡马西平、利血平、肾上腺素和维生素K3的荧光光谱电化学法。主要内容如下:1、文献综述部分主要介绍了荧光分析法的分类和发展现状,并结合实例介绍了各方法在药物分析中的应用。2、研究了神经递质肾上腺素经电化学方法氧化后,生成了羟基吲哚类荧光物质(λem=490nm),从而可以用荧光光谱法测定其含量的方法。研究结果表明,荧光强度与肾上腺素浓度分别在2.00×10?7 mol/L1.00×10?6 mol/L和1.00×10?64.00×10?5 mol/L范围内呈良好的线性关系,检测限为6.70×10?8 mol/L。该方法用于药物制剂中肾上腺素含量的测定,相对标准偏差小于1.88% (n=7),加标回收率为89.6109%。3、通过电化学氧化降血压药物利血平,使其生成波长为495 nm的强荧光物质3,4-二去氢利血平,实现了药物中利血平含量的电化学氧化?荧光检测。研究结果表明,电化学氧化后的荧光强度与样品中的利血平浓度分别在6.00×10?82.00×10?6 mol/L和2.00×10?68.00×10?5 mol/L范围内呈良好的线性关系,检测限为3.90×10?8mol/L。该方法用于药物制剂中利血平含量的测定,相对标准偏差小于2.33% (n=5),加标回收率为96.0104%。4、通过将电化学氧化和荧光光度法结合,提出了一种简便灵敏的测定抗癫痫药物卡马西平的新方法。卡马西平本身只有微弱荧光,被铂电极电解氧化后的产物在247 nm波长激发下能够发射出位于478 nm的特征峰。实验结果表明在1.00×10-8 mol/L1.00×10-6 mol/L的范围内荧光强度与卡马西平浓度呈良好的线性关系,检测限为2.13×10-9 mol/L。该方法应用于实际药品测定,结果令人满意。5、利用荧光光谱电化学法测定人工合成的维生素K3。VK3在玻碳电极上还原后,生成了具有荧光特性的甲萘酚,可以进行荧光测定。在优化的实验条件下,荧光强度与VK3在2.00×10-8 mol/L 1.60×10-5 mol/L范围内呈良好的线性关系,检测限为3.08×10-8 mol/L。应用于药物中维生素K3的测定,相对标准偏差(RSD)小于4.3%,加标回收率在88.5%103%之间。
贾卫茹,王永军,何仲贵[9](2009)在《二氟尼柳缓释片的制备》文中认为目的制备二氟尼柳缓释片,并考察各辅料的影响因素以确定最佳工艺处方。方法确定体外分析方法,制备二氟尼柳缓释片,对影响药物释放因素进行考察。结果处方因素(HPMC规格、HPMC的用量、填充剂乳糖用量和黏合剂的种类)及工艺因素(制粒、压力和原料药粒度)对药物释放均有影响。结论自制二氟尼柳缓释片符合要求,达到缓释效果。
程义云[10](2008)在《基于树枝形分子的药物运输系统:从理论到应用》文中研究指明树枝形分子是一类具有树的拓扑结构的人工合成大分子。这类分子具有大量的表面官能团,相对疏水的内部空腔,独特的球形几何外观,可控的尺寸和分子量,以及卓越的单分散性。由于这些结构特点,这种纳米尺寸的明星高分子材料在主客体化学,电化学,光化学,纳米化学,污染治理,单分子膜,传感器,环氧树脂固化,催化剂,药物运输,基因转染,肿瘤诊断等领域取得了重要的应用。近来,树枝形分子在药物运输系统中的应用研究吸引了越来越多的研究者的关注,目前这个方向已经发展成为纳米医药,药物运输系统以及制药科学中的一个研究热点。本论文旨在设计,开发一类基于树枝形分子的新型药物运输系统并将该运输系统应用于预临床研究。研究了树枝形分子对多个家族的药物的溶解度,扩散释放,药理活性,药物动力学影响;提出了一套树枝形分子与药物分子相互作用的基本理论;对这类给药系统的潜在给药方式进行了初步的探讨;并建立了一套基于树枝形分子的肿瘤靶向诊断与治疗的载体平台。论文共包括7章,第1章首先对树枝形分子的发展史,结构,合成方法,物理,化学性质,及其在多个领域的应用研究作了一个全面的概述,同时介绍了药物运输系统以及纳米医药的概念,并阐述了建立一套基于树枝形分子的药物运输系统的重要性。第2章介绍了聚酰胺胺类树枝形分子对药物溶解度,体外释放,药理活性的影响。包括非甾体抗炎药,磺胺类及喹诺酮类抗菌药,甲氨蝶呤,6—巯基嘌呤,喜树碱等抗癌药,以及抗癫痫药物在内的多种药物因为溶解度差,体内半衰期短,严重的肠胃道毒性等特点而限制了其在临床上的应用。树枝形分子与这些药物形成的水溶性复合物能够很大程度上克服这些缺点,极大地改善药物溶解度,降低药物的体外以及体内释放速率,对药物的活性影响较小,甚至能够提高药物的生理活性。这对开发这些药物的静脉注射,静脉滴注,滴眼液等剂型提供了理论基础。第3章用多维核磁共振技术研究了聚酰胺胺类树枝形分子与药物分子的相互作用,并结合溶解度实验结果得出了几个重要的普适性规律。研究结果表明树枝形分子与药物分子之间的相互作用包括三种相互作用方式:树枝形分子表面的阳离子电荷与药物分子的局部负电荷之间的静电相互作用,树枝形分子的内部空腔与疏水的药物分子间的疏水相互作用,以及树枝形分子内部的酰胺基团,三级胺基团与药物分子的氢键供体或受体之间的氢键相互作用。这些相互作用模型之中,发生在树枝形分子表面的静电相互作用比发生在分子内部的疏水作用以及氢键作用的总和对药物分子溶解度增加的贡献更大。同时发现高代数的树枝形分子比低代数的分子更加容易发生内部包裹,而低代数的树枝形分子比高代数的分子更加容易发生静电吸附。第4章研究了聚酰胺胺类树枝形分子与表面活性剂的相互作用,提出了一种全新的组装模型。利用多维核磁共振技术给出了表面活性剂进入树枝形分子内部空腔的有力证据,从而纠正了传统模型中表面活性剂分子只在树枝形分子表面组装的结论。并初步探索了树枝形分子—表面活性剂—药物分子组成的三元体系在药物运输系统中的应用。树枝形分子与表面活性剂形成的聚集体能够进一步提高树枝状分子的载药效率,降低树枝形分子的成本,实现可控的药物释放。结合树枝形分子自身的结构特点,可以预测这种药物新剂型在经皮给药,鼻腔黏膜给药等途径中具有重要的应用前景。第5章研究了树枝形分子药物的潜在给药途径。以非甾体抗炎药为例,比较了树枝形分子与非甾体抗炎药的复合物在口服给药以及经皮给药中的体外释放行为,体内药理行为以及药物动力学行为差异。结果表明树枝形分子药物更适合经皮给药,可以在口服给药的基础上进一步提高药物的生物利用度,延长药物的有效作用时间,并在给药途径上增加病人的耐受度。结合文献报道的结果进一步探讨了树枝形分子药物在多种给药方式中的适用性。第6章合成了基于聚酰胺胺类树枝形分子和生物素的肿瘤靶向诊断及治疗的高分子载体平台,并通过流式细胞仪和激光共聚焦显微镜等技术探讨了这类纳米平台在细胞水平的靶向能力及靶向机理。结果发现这类基于树枝形分子与生物素的高分子载体具有很好的靶向能力,这种靶向作用具有剂量依赖性,孵育时间依赖性,能量依赖性,高度的选择性,而且能够被生物素特异性抑制。这类高分子载体具有卓越的生物兼容性,能够作为一个有潜力的纳米载体平台应用于临床诊断与治疗中。本章最后部分比较了各种配基介导的靶向系统的优缺点,提出了一种能够兼顾靶向效率与成本,合成周期等问题的最佳配置方案。第7章对全文进行了总结,并展望了树枝形分子药物运输系统在临床诊断治疗中的应用。尽管基于树枝形分子的药物运输系统还处于婴儿期,它已经向我们展示了一系列的优点。这种新型纳米医药载体有望在生物医学,纳米制药,临床诊断治疗等多领域发挥越来越大的作用。它可以与药物及多种生物活性的客体分子以共价或者非共价的方式相互作用,从而为这些分子提供一个多功能的纳米载体平台。它作为药剂中的添加成分可以提高药物的溶解度,稳定性,生物利用度,细胞射入能力,以及靶向能力。同时它所带来的各种给药途径能够增加病人的耐受程度,并且降低细胞的抗药性。当前该领域的科学家们正针对这些纳米分子的安全性进行预临床的评估,相信不久的将来,树枝形分子的药物运输系统将会真正地造福人类。
二、荧光分光光度法测定二氟尼柳的血药浓度(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、荧光分光光度法测定二氟尼柳的血药浓度(论文提纲范文)
(1)微流控芯片技术在药物分析领域的研究进展(论文提纲范文)
1 微流控芯片检测方法介绍 |
1.1 微流控芯片紫外-可见光吸收检测 |
1.2 微流控芯片激光诱导荧光检测 |
1.3 微流控芯片化学发光检测 |
1.4 微流控芯片电化学检测 |
1.5 微流控芯片质谱检测 |
2 微流控芯片在药物分析中的应用 |
2.1 在单一主成分药物分析中的应用 |
2.2 在多成分药物分析中的应用 |
2.3 在药动学分析中的应用 |
2.4 在手性药物分析中的应用 |
2.5 在组织样本药物浓度分析中的应用 |
2.6 在尿药浓度分析中的应用 |
2.7 在血药浓度分析中的应用 |
3 结语 |
(2)三维荧光二阶校正法同时快速测定人体液中两种非甾体抗炎药萘普生和二氟尼柳(论文提纲范文)
1 前言 |
2 方法原理 |
2.1 用于三维荧光数据的三线性成分模型 |
2.2 交替归一加权残差 (ANWE) 算法 |
3 实验部分 |
3.1 仪器与试剂 |
3.2 实验步骤 |
4 结果与讨论 |
4.1 光谱性质 |
4.2 组分数估计 |
4.3 人血清和尿液中萘普生和二氟尼柳的同时测定 |
4.4 品质因子 |
5 结论 |
(3)基于衍生化—微顺序注射光纤传感异丙酚分析(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
研究内容 |
1. 异丙酚衍生化及分析 |
1.1 异丙酚重氮偶合衍生化 |
1.2 丹磺酰氯对异丙酚荧光衍生化 |
1.3 重氮偶合衍生-紫外可见分光光度法分析血浆中异丙酚 |
2. 基于重氮偶合衍生-微顺序注射光纤传感异丙酚分析 |
2.1 建立异丙酚重氮偶合衍生-微顺序注射光纤传感分析方法 |
2.2 重氮偶合衍生-微顺序注射光纤传感分析血浆中异丙酚 |
2.3 重氮偶合衍生-微顺序注射光纤传感分析活体大鼠血浆中异丙酚 |
小结 |
致谢 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
导师评阅表 |
(4)T-OA及T-DA固体分散体和微乳的体内外研究和早期制剂介入概念的提出(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
文献综述 |
1 固体分散技术在早期制剂介入技术体系中的应用可行性探讨 |
参考文献 |
2 微乳在早期制剂介入技术体系中的应用可行性探讨 |
参考文献 |
前言 |
1 早期制剂介入概念及早期制剂介入技术体系 |
1.1 全球新药研发概况 |
1.2 影响新药研发效率的关键节点 |
1.3 早期制剂介入概念 |
1.4 早期制剂介入技术及开发原则 |
2 模型药物选择 |
2.1 T-OA简介 |
2.2 T-DA及T-GA简介 |
3 递药系统选择 |
4 整体研究方案 |
4.1 研究目标 |
4.2 研究路线 |
材料与方法 |
1 材料 |
2 方法 |
2.1 T-OA固体分散体的制备 |
2.1.1 T-OA体外含量测定方法 |
2.1.2 油水分配系数的测定 |
2.1.3 熔融法制备T-OA固体分散体 |
2.1.4 熔剂法制备T-OA固体分散体 |
2.1.5 T-OA固体分散体的体外性质研究 |
2.1.6 T-OA固体分散体的体内药代动力学研究 |
2.2 T-OA微乳的制备 |
2.2.1 溶解度研究方法 |
2.2.2 伪三元相图构建方法 |
2.2.3 处方筛选方法 |
2.2.4 T-OA微乳的体外性质研究 |
2.2.5 T-OA微乳的体内药代动力学研究方法 |
2.3 T-DA微乳的制备 |
2.3.1 T-DA体外含量测定方法 |
2.3.2 T-DA微乳Ⅰ的制备 |
2.3.3 T-DA微乳Ⅱ的制备 |
2.3.4 T-DA微乳的体外性质研究 |
2.3.5 T-DA微乳的体内药代动力学研究 |
结果 |
1 T-OA固体分散体的制备 |
1.1 T-OA体外含量测定方法学研究结果 |
1.1.1 高效液相色谱法方法学研究结果 |
1.1.2 紫外可见分光光度法方法学研究结果 |
1.2 油水分配系数的测定结果 |
1.3 熔融法制备T-OA固体分散体结果 |
1.3.1 PEG种类和用量的筛选结果 |
1.3.2 泊洛沙姆用量的筛选结果 |
1.3.3 熔融法制备固体分散体小结 |
1.4 溶剂法制备T-OA固体分散体结果 |
1.4.1 溶出度方法的确定 |
1.4.2 药物与载体比例的筛选结果 |
1.4.3 载体提高T-OA溶出度机理的初步研究结果 |
1.4.4 表面活性剂用量的筛选结果 |
1.4.5 表面活性剂提高溶出度机理的初步研究结果 |
1.5 T-OA固体分散体的体外性质研究结果 |
1.5.1 X-衍射研究结果 |
1.5.2 示差扫描量热研究结果(DSC) |
1.5.3 红外图谱研究结果(IR) |
1.5.4 扫描电镜图谱研究结果(SEM) |
1.5.5 固体分散体在不同溶出介质下的溶出测定结果 |
1.6 T-OA固体分散体的体内药代动力学研究结果 |
1.6.1 T-OA体内药物分析方法学研究结果 |
1.6.2 体内药代动力学研究结果 |
1.7 T-OA固体分散体研究小结 |
2 T-OA微乳的制备结果 |
2.1 溶解度研究结果 |
2.2 伪三元相图构建结果 |
2.3 处方筛选结果 |
2.4 T-OA微乳的体外性质研究结果 |
2.4.1 动态光散射研究结果(PCS) |
2.4.2 电镜研究结果(TEM) |
2.4.3 电导率测定结果 |
2.4.4 粘度测定结果 |
2.4.5 pH值测定结果 |
2.4.6 稳定性研究结果 |
2.4.7 体外稀释实验结果 |
2.5 T-OA微乳的体内药代动力学研究结果 |
2.5.1 T-OA微乳的体内药代动力学实验数据 |
2.5.2 T-OA水包油口服微乳的药代动力学数据统计分析结果 |
2.6 T-OA微乳研究小结 |
3 T-DA微乳的制备结果 |
3.1 T-DA体外含量测定方法学研究结果 |
3.1.1 标准曲线线性和范围测定结果 |
3.1.2 回收率测定结果 |
3.1.3 溶液稳定性测定结果 |
3.1.4 标准曲线法与外标法比较结果 |
3.2 T-DA微乳Ⅰ的制备结果 |
3.3 T-DA微乳Ⅱ的制备结果 |
3.3.1 溶解度研究结果 |
3.3.2 伪三元相图构建结果 |
3.3.3 处方筛选结果 |
3.4 T-DA微乳的体外性质研究结果 |
3.4.1 动态光散射研究结果(PCS) |
3.4.2 电镜研究结果(TEM) |
3.4.3 电导率测定结果 |
3.4.4 粘度测定结果 |
3.4.5 pH测定结果 |
3.4.6 稳定性研究结果 |
3.5 T-DA微乳的体内药代动力学研究结果 |
3.5.1 T-DA体内药物分析方法学研究结果 |
3.5.2 T-DA体内药代动力学研究结果 |
3.6 T-DA微乳研究小结 |
讨论 |
1 早期制剂介入概念的讨论 |
2 模型药物选择的讨论 |
3 制剂形式选择的讨论 |
4 熔融法制备固体分散体的讨论 |
4.1 熔融法工艺条件及质控方法选择的讨论 |
4.2 熔融法处方筛选的讨论 |
4.3 熔融法实验结果的讨论 |
5 溶剂法制备固体分散体的讨论 |
5.1 溶媒选择的讨论 |
5.2 最佳药物载体比例的讨论 |
5.3 表面活性剂使用的讨论 |
5.3.1 表面活性剂用量的讨论 |
5.3.2 表面活性剂加入方式的讨论 |
5.4 溶剂法固体分散体体内外性质的讨论 |
5.5 固体分散技术在早期制剂介入概念中应用的讨论 |
5.5.1 固体分散体老化的讨论 |
5.5.2 固体分散体应用的讨论 |
6 T-OA微乳的讨论 |
6.1 溶解度研究讨论 |
6.2 伪三元相图构建的讨论 |
6.3 处方筛选的讨论 |
6.4 T-OA微乳的体内外性质讨论 |
6.5 T-OA微乳在早期制剂技术中的应用讨论 |
7 T-DA微乳的讨论 |
7.1 T-DA微乳Ⅰ的制备结果讨论 |
7.2 T-DA微乳Ⅱ的制备结果讨论 |
7.2.1 溶解度研究结果讨论 |
7.2.2 处方筛选的讨论 |
7.3 T-DA微乳Ⅰ和Ⅱ的体内外性质讨论 |
8 早期制剂介入技术的讨论 |
8.1 早期制剂介入技术的优势 |
8.2 早期制剂介入技术体系的实施特点 |
8.3 早期制剂介入技术的不足和未来发展 |
9 创新点 |
9.1 早期制剂介入概念的提出 |
9.2 T-OA固体分散体、微乳、油酸溶液等早期制剂的比较和评价 |
9.3 SDS在固体分散体中抑晶作用的研究 |
参考文献 |
致谢 |
个人简介 |
附图 |
(5)含羧基小分子药物介导亲水聚合物自组装构建纳米给药系统研究(论文提纲范文)
缩略语表 |
Abstract |
摘要 |
第一章 前言 |
第二章 羧基小分子药物介导聚乙烯亚胺自组装构建纳米释药系统研究 |
2.1 羧基小分子药物-聚乙烯亚胺自组装纳米释药系统的制备及其理化性能表征 |
2.1.1 材料与方法 |
2.1.2 结果 |
2.1.3 讨论 |
2.2. 吲哚美辛-聚乙烯亚胺纳米组装体的释药性能研究 |
2.2.1 材料与方法 |
2.2.2 结果 |
2.2.3 讨论 |
2.3 吲哚美辛-聚乙烯亚胺纳米组装体的体内药效学及胃肠道刺激研究 |
2.3.1 材料与方法 |
2.3.2 结果 |
2.3.3 讨论 |
2.4. 聚乙烯亚胺急性毒性评价 |
2.4.1 材料与方法 |
2.4.2 结果 |
2.4.3 讨论 |
2.5. 本章小结 |
第三章 羧基小分子药物介导β-环糊精键合聚乙烯亚胺自组装构建纳米释药系统研究 |
3.1 β-环糊精键合聚乙烯亚胺共聚物的合成及其结构表征 |
3.1.1 材料与方法 |
3.1.2 结果 |
3.1.3 讨论 |
3.2 羧基小分子药物/β-环糊精键合聚乙烯亚胺共聚物自组装纳米释药系统的制备、及其理化性能表征 |
3.2.1 材料与方法 |
3.2.2 结果 |
3.2.3 讨论 |
3.3 吲哚美辛/β-环糊精键合聚乙烯亚胺共聚物纳米组装体的释药性能研究 |
3.3.1 材料与方法 |
3.3.2 结果 |
3.3.3 讨论 |
3.4 吲哚美辛/β-环糊精键合聚乙烯亚胺共聚物组装体体内药效学及胃肠道刺激评价 |
3.4.1 材料与方法 |
3.4.2 结果 |
3.4.3 讨论 |
3.5 β-环糊精键合聚乙烯亚胺共聚物急性毒性评价 |
3.5.1 材料与方法 |
3.5.2 结果 |
3.5.3 讨论 |
3.6. 全章小结 |
第四章 基于酵母微囊负载吲哚美辛/聚乙烯亚胺纳米组装体的新型口服给药系统研究 |
4.1 酵母微囊的制备及其表征 |
4.1.1 材料与方法 |
4.1.2 结果 |
4.1.3 讨论 |
4.2. 酵母细胞空微囊负载聚乙烯亚胺-羧基小分子药物纳米组装体的制备与表征 |
4.2.1 材料与方法 |
4.2.2 结果 |
4.2.3 讨论 |
4.3. 酵母载药微囊的释药性能研究 |
4.3.1 材料与方法 |
4.3.2 结果 |
4.3.3 讨论 |
4.4. 载药酵母微囊的口服炎症靶向及胃肠道刺激研究 |
4.4.1 材料与方法 |
4.4.2 结果 |
4.4.3 讨论 |
4.5 全章小结 |
全文总结 |
特色与创新 |
问题与展望 |
参考文献 |
文献综述 纳米释药系统研究进展 |
参考文献 |
博士在读期间发表的文章 |
致谢 |
(6)电化学和荧光光谱电化学分析法测定几种药物的研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第一章 绪论 |
1.1 药物分析法概述 |
1.2 电化学分析法在药物分析中的应用 |
1.2.1 线性扫描伏安(LSV)法 |
1.2.2 差分脉冲伏安(DPV)法 |
1.2.3 方波伏安(SWV)法 |
1.3 荧光光谱法概述 |
1.3.1 分子荧光光谱法简介 |
1.3.2 荧光与分子结构的关系[20] |
1.4 常规荧光分析法及其在药物分析中的应用 |
1.4.1 直接荧光法 |
1.4.2 间接荧光法 |
1.4.2.1 利用电化学反应进行衍生 |
1.4.2.2 利用氧化还原反应进行衍生 |
1.4.2.3 利用金属络合反应进行衍生 |
1.4.2.4 利用荧光衍生剂进行衍生 |
1.4.2.5 利用光化学反应进行衍生 |
1.4.2.6 荧光衍生法现状及发展趋势 |
1.5 其它荧光分析法及其在药物分析中的应用 |
1.5.1 胶束增溶增敏荧光法 |
1.5.2 同步荧光光谱法 |
1.5.3 荧光猝灭分析法 |
1.5.4 导数同步荧光分析法 |
1.5.5 荧光免疫分析法 |
1.5.6 三维荧光分析法 |
1.6 本文的立题依据和研究思路 |
第二章 主要仪器试剂和实验方法 |
2.1 主要仪器和试剂 |
2.1.1 主要实验仪器 |
2.1.2 主要实验试剂 |
2.2 实验方法 |
2.2.1 电极准备 |
2.2.2 电解液的配制 |
2.2.3 样品处理 |
2.2.4 循环伏安法(CV)实验 |
2.2.5 差分脉冲伏安法实验 |
2.2.6 电解氧化 |
2.2.7 荧光光度法测定 |
第三章 差分脉冲伏安法测定卡托普利 |
3.1 引言 |
3.2 结果与讨论 |
3.2.1 卡托普利在金电极上的伏安响应 |
3.2.2 测定CPT实验条件的优化 |
3.3 分析方法的评价 |
3.4 干扰物的测定 |
3.5 样品的测定 |
第四章 荧光光谱电化学法测定维生素C |
4.1 引言 |
4.2 结果与讨论 |
4.2.1 测定原理 |
4.2.2 电解电压的选择 |
4.2.3 电解时间的影响 |
4.2.4 OPDA用量的影响 |
4.2.5 缓冲液和pH对荧光强度的影响 |
4.2.6 荧光稳定性的表征 |
4.2.7 分析方法的评价 |
4.2.8 干扰物的测定 |
4.2.9 样品的测定 |
第五章 荧光光谱电化学法测定对乙酰氨基酚 |
5.1 引言 |
5.2 实验结果与讨论 |
5.2.1 测定原理 |
5.2.2 电解电压的选择 |
5.2.3 电解时间的影响 |
5.2.4 缓冲液和pH对荧光强度的影响 |
5.2.5 抗干扰试验 |
5.2.6 定量分析及样品的测定 |
参考文献 |
结论 |
致谢 |
攻读学位论文期间发表的学术论文目录 |
(7)药物检测中同步荧光光谱法的应用研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第一章 综述 |
1.1 荧光分析法导论 |
1.2 同步荧光法及导数技术 |
1.2.1 同步荧光法概述 |
1.2.2 恒波长同步荧光分析法 |
1.2.3 恒能量同步荧光分析法 |
1.2.4 可变角同步荧光分析法 |
1.2.5 恒基体同步荧光分析法 |
1.2.6 导数技术 |
1.3 恒波长同步荧光法在药物分析中的研究进展 |
1.3.1 抗生素的同步荧光分析 |
1.3.2 止痛药和麻醉药的同步荧光分析 |
1.3.3 维生素的同步荧光分析 |
1.3.4 蛋白质的同步荧光分析 |
1.3.5 其他药物的同步荧光分析 |
1.4 本论文的研究内容 |
第二章 同步荧光光谱法在药物分析中的应用研究 |
2.1 导数同步荧光法测定尿样中吡罗昔康含量 |
2.2 恒波长同步荧光光谱法测定人体尿液中氯波必利的研究 |
2.3 同步荧光法直接测定盐酸普萘洛尔和盐酸氟桂利嗪 |
2.4 地巴唑和西比灵的导数同步荧光法测定 |
第三章 铈(Ⅳ)在荧光分析中的应用研究 |
3.1 美洛昔康-Ce(Ⅳ)-β-环糊精荧光体系的研究及分析应用 |
3.2 铈(Ⅳ)与左旋多巴的荧光反应及其分析应用 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士学位期间论文完成情况 |
(8)荧光光谱电化学分析法测定几种药物的研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第一章 绪论 |
1.1 药物分析方法概述 |
1.2 荧光分析法简介 |
1.3 常规荧光分析法及其在药物分析中的应用 |
1.3.1 直接荧光法 |
1.3.2 间接荧光法 |
1.4 新型荧光分析法及其在药物分析中的应用 |
1.4.1 胶束增溶增敏荧光法 |
1.4.2 同步荧光光谱法 |
1.4.3 荧光猝灭分析法 |
1.4.4 稀土荧光探针分析法 |
1.4.5 催化荧光动力学分析法 |
1.4.6 三维荧光分析法 |
1.5 本文的立题依据和研究思路 |
第二章 主要仪器试剂和实验方法 |
2.1 主要仪器和试剂 |
2.1.1 主要实验仪器 |
2.1.2 主要实验试剂 |
2.2 实验方法 |
2.2.1 电极准备 |
2.2.2 标准溶液和电解液的配制 |
2.2.3 样品处理 |
2.2.4 循环伏安法(CV)实验 |
2.2.5 电解氧化/还原过程 |
2.2.6 荧光光度法测定 |
第三章 荧光光谱电化学方法测定肾上腺素 |
3.1 引言 |
3.2 结果与讨论 |
3.2.1 物质的荧光光谱性质 |
3.2.2 氧化电位的选择 |
3.2.3 电解时间的选择 |
3.2.4 电解液pH 值的确定 |
3.2.5 Na_2CO_3浓度的影响 |
3.2.6 EDTA 浓度对荧光的影响 |
3.2.7 分析方法的评价 |
3.2.8 干扰实验 |
3.2.9 样品的测定 |
第四章 荧光光谱电化学方法测定利血平 |
4.1 引言 |
4.2 结果与讨论 |
4.2.1 利血平及其电解产物的荧光特性 |
4.2.2 电解电压的影响 |
4.2.3 电解时间的选择 |
4.2.4 电解液pH 值的确定 |
4.2.5 分析方法的评价 |
4.2.6 干扰实验 |
4.2.7 样品的测定 |
第五章 荧光光谱电化学方法测定卡马西平 |
5.1 引言 |
5.2 结果与讨论 |
5.2.1 物质的荧光光谱性质 |
5.2.2 电压的选择 |
5.2.3 电解时间的选择 |
5.2.4 钴用量的影响 |
5.2.5 硫酸用量的影响 |
5.2.6 分析方法的评价 |
5.2.7 干扰物的测定 |
5.2.8 样品的测定 |
第六章 荧光光谱电化学方法测定维生素 K3 |
6.1 引言 |
6.2 结果与讨论 |
6.2.1 物质的荧光光谱性质 |
6.2.2 电压的选择 |
6.2.3 电解时间的选择 |
6.2.4 缓冲溶液的选择 |
6.2.5 有机溶剂的选择 |
6.2.6 分析方法的评价 |
6.2.7 干扰物的测定 |
6.2.8 样品的测定 |
结论 |
参考文献 |
致谢 |
攻读学位论文期间发表的学术论文目录 |
(9)二氟尼柳缓释片的制备(论文提纲范文)
1 仪器与试药 |
2 方法与结果 |
2.1 二氟尼柳缓释片的制备 |
2.2 分析方法的建立 |
2.3 处方因素对药物释放的影响 |
2.4 工艺因素对药物释放的影响 |
2.5 体外释放度测定结果 |
3 讨论 |
3.1 片芯中辅料对二氟尼柳稳定性影响 |
3.2 处方影响因素的考察 |
3.3 制剂工艺影响因素的考察 |
(10)基于树枝形分子的药物运输系统:从理论到应用(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第1章 绪论 |
1.1 树枝形分子概述 |
1.1.1 树枝形分子的历史 |
1.1.2 树枝形分子的结构 |
1.1.3 树枝形分子的合成 |
1.1.4 树枝形分子的物理及化学性质 |
1.1.5 树枝形分子的应用 |
1.2 药物运输系统与纳米医药 |
1.2.1 主—客体系统与主—客体相互作用 |
1.2.2 药物运输系统 |
1.2.3 纳米医药 |
1.3 论文研究思路与研究内容 |
第2章 树枝形分子作为多功能药物载体的初步探索 |
2.1 引言 |
2.2 实验原料及方法 |
2.2.1 实验材料 |
2.2.2 溶解度实验 |
2.2.3 控制释放实验 |
2.2.4 药物活性测试 |
2.3 结果与讨论 |
2.3.1 树枝形分子对药物溶解度的影响 |
2.3.2 树枝形分子对药物释放速率的影响 |
2.3.3 树枝形分子对药物活性的影响 |
2.4 本章小结 |
第3章 树枝形分子与药物分子的相互作用研究 |
3.1 引言 |
3.2 实验方法 |
3.2.1 一维核磁共振实验技术 |
3.2.2 二维核磁共振实验技术 |
3.3 结果与讨论 |
3.3.1 树枝形分子与药物分子相互作用机理分析 |
3.3.2 树枝形分子对静电相互作用及分子内包裹的代数依赖性分析 |
3.3.3 各相互作用机理对溶解度贡献的比较 |
3.3.4 药物在树枝形分子表面及内部的定位初步探索 |
3.4 本章小结 |
第4章 基于树枝形分子与表面活性剂的新剂型设计,表征与应用 |
4.1 引言 |
4.2 实验方法 |
4.2.1 实验试剂及核磁共振实验技术 |
4.2.2 溶解度实验及控制释放实验 |
4.2.3 琼脂搪电泳实验 |
4.2.4 激光光散射实验 |
4.2.5 原子力显微镜分析 |
4.2.6 生物兼容性分析 |
4.3 结果与讨论 |
4.3.1 树枝形分子与表面活性剂分子的相互作用研究 |
4.3.2 树枝形分子与表面活性剂聚集体的表征 |
4.3.3 树枝形分子与表面活性剂聚集体的载药行为分析 |
4.3.4 树枝形分子与表面活性剂聚集体的药物释放速率及生物兼容性分析 |
4.4 本章小结 |
第5章 树枝形分子药物的潜在给药途径分析 |
5.1 引言 |
5.2 实验动物及实验方法 |
5.2.1 实验动物 |
5.2.2 口服给药 |
5.2.3 经皮给药 |
5.2.4 药理活性分析 |
5.2.5 药物代谢动力学分析 |
5.2.6 高效液相色谱检测血药浓度 |
5.2.7 显着性差异统计 |
5.3 结果与讨论 |
5.3.1 树枝形分子药物在口服给药中的药理以及药物代谢动力学行为 |
5.3.2 树枝形分子药物在经皮给药中的药理以及药物代谢动力学行为 |
5.3.3 树枝形分子药物在其它给药途径中的讨论与分析 |
5.4 本章小结 |
第6章 基于树枝形分子的肿瘤靶向诊断和治疗纳米平台 |
6.1 引言 |
6.2 实验方法 |
6.2.1 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的合成 |
6.2.2 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的表征 |
6.2.3 细胞培养 |
6.2.4 流式细胞仪和激光共聚焦显微镜 |
6.3 结果与讨论 |
6.3.1 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的合成及表征 |
6.3.2 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的靶向功能评估 |
6.3.3 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的靶向机理探索 |
6.3.4 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的生物兼容性分析 |
6.3.5 生物素介导的树枝形分子纳米靶向平台的优化设计 |
6.4 本章小结 |
第7章 结论与展望 |
参考文献 |
致谢 |
攻读博士期间发表的学术论文及取得的研究成果和奖励 |
四、荧光分光光度法测定二氟尼柳的血药浓度(论文参考文献)
- [1]微流控芯片技术在药物分析领域的研究进展[J]. 李智磊,李静岚,陈缵光,王宇航,胡姗姗,王勇,杨秀娟. 中国药房, 2019(16)
- [2]三维荧光二阶校正法同时快速测定人体液中两种非甾体抗炎药萘普生和二氟尼柳[J]. 王童,吴海龙,谢丽霞,龙婉君,孙小东,肖蓉,俞汝勤. 精细化工中间体, 2017(05)
- [3]基于衍生化—微顺序注射光纤传感异丙酚分析[D]. 李莹. 新疆医科大学, 2016(12)
- [4]T-OA及T-DA固体分散体和微乳的体内外研究和早期制剂介入概念的提出[D]. 侯鹏. 北京中医药大学, 2014(04)
- [5]含羧基小分子药物介导亲水聚合物自组装构建纳米给药系统研究[D]. 车玲. 第三军医大学, 2013(11)
- [6]电化学和荧光光谱电化学分析法测定几种药物的研究[D]. 杜虹. 青岛科技大学, 2011(06)
- [7]药物检测中同步荧光光谱法的应用研究[D]. 罗娟娟. 延安大学, 2011(01)
- [8]荧光光谱电化学分析法测定几种药物的研究[D]. 李莹. 青岛科技大学, 2010(05)
- [9]二氟尼柳缓释片的制备[J]. 贾卫茹,王永军,何仲贵. 中国药剂学杂志(网络版), 2009(03)
- [10]基于树枝形分子的药物运输系统:从理论到应用[D]. 程义云. 中国科学技术大学, 2008(07)