一、血脂康对2型糖尿病糖、脂代谢及血小板活化功能的影响（论文文献综述）
杨兵[1]（2020）在《拐枣多糖的分离纯化和结构解析及其降血糖活性研究》文中进行了进一步梳理糖尿病是一种慢性内分泌代谢疾病,是由于机体胰岛素分泌相对不足或绝对不足而引起机体糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,并以持续高血糖为典型特征的一种综合症。世界卫生组织将糖尿病分为以下四类:1型糖尿病（Type 1 Diabetes mellitue,T1DM）、2型糖尿病（Type 2Diabetes mellitue,T2DM）、妊娠糖尿病（Gestational Diabetes mellitus,GDM）和其他糖尿病。根据国际糖尿病联盟最新统计,2019年全球约有4.63亿糖尿病患者,而我国糖尿病患者约为1.16亿,居全球首位。以目前趋势推测,到2045年全球糖尿病患者将达到7亿。目前,糖尿病最有效的治疗途径为注射胰岛素和口服降血糖药,但大多数口服降糖药具有一定的副作用。因此,寻找方便易行、疗效确切、无副作用或副作用很小的预防和治疗糖尿病的天然药物显得十分重要。拐枣（Hovenia dulcis）是一种鼠李科枳椇属植物,其可食部分为拐枣果梗。拐枣中富含植物多糖、黄酮类、三萜皂苷类和生物碱等活性成分。近年来,拐枣在营养和保健功效方面的功效越来越受到人们的重视。目前有关拐枣资源的研究主要集中在拐枣种子（枳椇子）方面,对其可食部分（拐枣果梗）的研究较少,一般为利用拐枣果梗开发拐枣果醋、果酒和果汁等产品。同时,也有少量研究报道了拐枣果梗中小分子活性物质（如黄酮类物质）的提取、分离纯化和功能方面的研究。可见,由于对拐枣果梗活性成分研究的不深入,造成其工业化产品附加值低,进而导致资源浪费等问题依然存在。因此,提高拐枣资源开发的附加值,减少资源浪费已成为拐枣产业的重中之重。基于此,本实验以拐枣（果梗）为研究对象,瞄准其活性成分拐枣多糖,采用三种提取工艺提取拐枣多糖,筛选出体外降血糖活性最高的拐枣多糖样品;并对拐枣多糖样品进行分离纯化和结构解析;以及探讨拐枣多糖纯化组分对1型糖尿病和2型糖尿病的降糖效果及机制。主要研究结果如下:（1）三种提取工艺对拐枣多糖的理化性质和结构特性及生物活性的影响采用热水提取（Hot water extraction,HWE）、快速溶剂萃取（Accelerated solvent extraction,ASE）和超声辅助提取（Ultrasonic-assisted extraction,UAE）三种提取工艺提取拐枣多糖,分别命名为:HWE-HDPs、ASE-HDPs和UAE-HDPs,探讨三种提取工艺对拐枣多糖的理化性质和结构特性以及生物活性的影响。结果显示:三种提取工艺的拐枣多糖基本化学组成成分具有显着性差异;拐枣多糖HWE-HDPs的平均分子量显着高于拐枣多糖ASE-HDPs和UAE-HDPs;拐枣多糖HWE-HDPs的单糖组成以鼠李糖、半乳糖醛酸、半乳糖和阿拉伯糖为主,拐枣多糖ASE-HDPs和UAE-HDPs的单糖组成以鼠李糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖为主;三种提取工艺的拐枣多糖均具有一定的潜在降血糖活性,其中拐枣多糖HWE-HDPs对α-葡萄糖苷酶的抑制能力和Hep-G2细胞胰岛素抵抗的改善效果均显着高于拐枣多糖ASE-HDPs和UAE-HDPs。（2）拐枣多糖的分离纯化和结构解析采用DEAE-52阴离子交换柱层析法和Sephadex G-100柱层析法对拐枣多糖进行分离纯化,得到拐枣多糖的纯化组分,对其进行纯度鉴定并测定其分子量分布,最后结合化学分析法和现代仪器分析法对多糖的纯化组分进行结构解析。结果显示:采用DEAE-52阴离子交换柱层析法分离纯化得到三个拐枣多糖组分（HDPs-1,HDPs-2和HDPs-3）,其中HDPs-2的纯化得率和α-葡萄糖苷酶的抑制能力最高;进而对HDPs-2进行Sephadex G-100柱层析,得到单一多糖组分HDPs-2A,其得率为粗多糖HDPs的19.63%;HDPs-2A平均分子量为372.91 k Da,其总糖含量为84.22%,糖醛酸含量为5.35%,不含蛋白质;HDPs-2A的单糖组成主要包括甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖等,摩尔百分比分别为:3.64%、1.41%、4.67%、5.16%、3.01%、60.02%和22.09%;高碘酸氧化、Smith降解、甲基化和核磁共振分析结果表明,HDPs-2A是由α-L-Araf-（1→、→3,5）-α-L-Araf-（1→、→3）-α-L-Araf-（1→、→3,6）-β-D-Manp-（1→、→3）-β-D-Galp A-（1→、→6）-β-D-Galp-（1→、α-D-Glcp A-（1→和→6）-α-D-Glcp-（1→等8种糖苷键组成;原子力显微镜结果表明,HDPs-2A在水中呈不规则的聚合物颗粒形态;X-RD结果表明,HDPs-2A呈单晶体结构存在。（3）拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病的降糖效果及机制研究以拐枣多糖HDPs-2A为研究材料,采用链脲佐菌素（STZ）诱导构建T1DM大鼠模型,将实验大鼠随机分为6组（每组8只）:空白对照组（NG）、模型组（DM）、阳性对照组（MET）、拐枣多糖HDPs-2A低（L-PA）、中（M-PA）、高（H-PA）剂量组,分别灌胃干预4周。结果显示:中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可提高T1DM大鼠的体重、血清胰岛素水平和肝糖原水平,降低T1DM大鼠的空腹血糖水平,并改善其口服葡萄糖耐量能力;此外,中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A还能部分修复胰岛β-细胞损伤,减轻胰腺氧化应激反应,降低血清促炎因子水平;高剂量的拐枣多糖HDPs-2A对T1DM大鼠的降糖效果与MET组无显着性差异;实时荧光定量PCR和Western Blotting结果表明,1）中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可显着上调胰腺中PDX-1的表达,激活并上调IRS2的表达,以调控胰岛β-细胞的凋亡和再生,达到恢复胰岛β-细胞功能损伤的作用,此外,中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A也可上调胰腺GK和GLUT2的表达,以提高胰岛β-细胞的胰岛素分泌能力,最终改善T1DM大鼠的糖代谢紊乱;2）中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可显着上调肝脏中GK的表达,显着下调G6Pase的表达,以提高肝糖原合成能力,抑制肝脏糖异生作用,最终改善T1DM大鼠的肝脏糖代谢紊乱。综上,拐枣多糖HDPs-2A对T1DM的降糖机制可能为:通过上调胰腺PDX-1、IRS2、GK和GLUT2等信号分子的表达,以调控胰岛β-细胞的凋亡和再生,促进胰岛素分泌,同时也可通过上调肝脏GK的表达和下调G6Pase的表达,来改善肝脏糖代谢紊乱,最终达到改善T1DM的作用。（4）拐枣多糖HDPs-2A对2型糖尿病的降糖效果及机制研究以拐枣多糖HDPs-2A为研究材料,采用高脂高糖结合小剂量STZ诱导构建T2DM大鼠模型,分组与T1DM的降血糖实验一致,灌胃干预4周。结果显示:中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可提高T2DM大鼠的体重和肝糖原水平,降低T2DM大鼠的空腹血糖水平,并改善其口服葡萄糖耐量能力,提高胰岛素的利用和降低胰岛素抵抗,此外,中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A还可部分修复肝脏组织损伤,减轻肝脏氧化应激反应,并提高T1DM大鼠粪便中的短链脂肪酸（SCFAs）水平;高剂量的拐枣多糖HDPs-2A对T2DM大鼠的降糖效果与MET组无显着性差异;实时荧光定量PCR和Western Blotting结果表明,1)中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可显着上调T2DM大鼠肝脏中Ins R和IRS2的表达,激活PI3K,进一步激活并上调PI3K下游关键信号分子Akt的表达,从而上调肝脏中GLUT4的表达,以促进T2DM大鼠肝脏对葡萄糖的吸收和利用,同时提高肝脏的胰岛素敏感性,最终降低肝脏胰岛素抵抗;2)中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可显着上调T2DM大鼠肝脏p-AMPK的表达,激活AMPK途径,进而下调AMPK途径介导的糖异生关键酶G6Pase与PEPCK的表达,以抑制肝脏糖异生作用,最终改善肝脏糖代谢紊乱;3)中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可显着下调T2DM大鼠肝脏中糖原合成酶激酶GSK-3β的表达,并上调糖原合成酶GS的表达,以促进肝糖原合成,还可显着下调肝脏糖异生关键调控因子Fox O1的表达,以抑制肝脏糖异生作用,减少肝糖输出,最终改善肝脏糖代谢紊乱并降低肝脏胰岛素抵抗;4)中、高剂量的拐枣多糖HDPs-2A可显着上调T2DM大鼠肝脏中PPARγ和PGC-1α的表达,激活PPARγ/PGC-1α信号通路,进而上调PI3K-p85和GLUT4的表达,以及激活AMPK途径和调控与糖代谢相关激酶的表达,以提高葡萄糖的转运,促进肝糖原合成,最终改善肝脏糖代谢紊乱并降低肝脏胰岛素抵抗。综上,拐枣多糖HDPs-2A对T2DM的降糖机制可能为:通过激活胰岛素PI3K/Akt信号转导通路的上下游相关信号分子,降低肝脏胰岛素抵抗;另外,通过激活AMPK途径和糖代谢相关酶,改善肝脏糖代谢紊乱;同时,也可通过调控GS/SGK-3β信号通路和下调Fox O1的表达,改善肝脏糖代谢紊乱并降低胰岛素抵抗;还可通过调控PPARγ/PGC-1α信号通路,进而调控其他相关信号分子的表达,改善肝脏糖代谢紊乱并降低胰岛素抵抗。因此,拐枣多糖HDPs-2A可改善肝脏糖代谢紊乱并降低肝脏胰岛素抵抗,且两种机制相互调节,共同改善T2DM。结论:本实验以拐枣多糖的降血糖活性为出发点,首先对拐枣多糖进行提取、分离纯化和结构解析,然后探讨拐枣多糖HDPs-2A对1型/2型糖尿病的降糖效果及机制。实验结论为:采用三种提取工艺提取拐枣多糖,其中HWE-HDPs具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性和Hep-G2胰岛素抵抗细胞改善作用;以HWE-HDPs为研究材料,经分离纯化得到拐枣多糖纯化组分HDPs-2A,其主要含α-L-Araf-（1→、→3,5）-α-L-Araf-（1→、→3）-α-L-Araf-（1→、→3,6）-β-D-Manp-（1→、→3）-β-D-Galp A-（1→、→6）-β-D-Galp-(1→、α-D-Glcp A-（1→和→6）-α-D-Glcp-(1→等8种糖苷键;然后以拐枣多糖HDPs-2A为研究材料,发现拐枣多糖HDPs-2A对T1DM的降糖机制可能为:通过调控T1DM大鼠胰腺相关基因的表达,来调控胰岛β-细胞的凋亡和再生以及促进胰岛素分泌,还可通过调控肝脏糖代谢相关酶的表达,以改善T1DM大鼠肝脏糖代谢紊乱,最终达到改善T1DM的作用;拐枣多糖HDPs-2A对T2DM的降糖机制可能为:通过激活胰岛素PI3K/Akt信号转导通路以及肝脏糖代谢相关的通路和信号分子的表达,以改善肝脏糖代谢紊乱并降低肝脏胰岛素抵抗,最终改善T2DM。
石书龙[2]（2020）在《2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究》文中研究指明目的:1.探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分布,结合相关临床指标,分析不同证型的临床特点,从而为2型糖尿病胰岛素抵抗的临床辨证施治提供客观的科学依据。2.探讨绞股蓝皂苷XLIX是否能改善胰岛素抵抗以及其可能的作用机制。方法:1.临床研究:本研究采用回顾性病例研究的方式收集纳入本研究的120例2型糖尿病胰岛素抵抗患者的中医四诊信息以及其临床资料,包括年龄、病程、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（Hb A1c）等指标,运用SPSS软件建立这120例患者的中医四诊信息条目数据库,采用系统聚类分析法中的Ward’s method以及Squared Euclidean Distance进行聚类分析,根据所聚类别证候条目的分布情况,由3名主任医师组成的中医专家组对聚类分析的初始模型进行商讨,结合中医学专业知识、证候诊断标准以及临床实际情况,最终确定2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分类标准。然后,根据此标准,通过具体分析每个患者的临床症状以及舌脉之表现,来判定其所属中医证型,最后总结、归纳、分析各证型组的临床指标,并进行不同证型组之间的指标比较,以及探讨各证型组中与胰岛素抵抗程度呈相关性的敏感指标。2.实验研究:将SD雄性大鼠随机分为三组,即生理盐水组、脂肪乳组、脂肪乳+绞股蓝皂苷XLIX（Gyp-XLIX）组,通过静脉输注脂肪乳来建立大鼠胰岛素抵抗模型,结合高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验来验证Gyp-XLIX是否能改善胰岛素抵抗,实验完成后,留取肝脏、肌肉、脂肪组织,并行蛋白质免疫印迹试验（western blotting）、聚合酶链式反应（PCR）等相关试验,来探讨Gyp-XLIX可能的作用机制。结果:1.临床研究:（1）四诊信息分布:2型糖尿病胰岛素抵抗频数分布居前十位的症状有:麻木不仁91例（75.83%）,口干渴71例（59.17%）,乏力70例（58.33%）,失眠62例（51.67%）,视物模糊57例（47.50%）,夜尿频数48例（40.00%）,关节刺痛46例（38.33%）,头晕43例（35.83%）,胸部闷痛42例（35.00%）,心悸40例（33.33%）;舌象以舌暗红、苔黄腻多见;脉象出现频率由高到低依次为:弦脉、沉脉、滑脉、数脉、细脉、涩脉、缓脉、微脉、弱脉。（2）聚类分析结果:所聚4类中医证型分别为肝胃郁热证、痰瘀热结证、气阴亏虚证、阴阳两虚证。各证型分布情况为:肝胃郁热证35例（29.90%）,痰瘀热结证55例（47.00%）,气阴亏虚证17例（14.55%）,阴阳两虚证10例（8.55%）。另外,有3例患者的中医辨证无法纳入到上述四种证型之中。（3）不同证型组之间的临床指标比较:（1）从各组病程可以看出,肝胃郁热证型组病程最短,与其它三型相比有统计学意义（P<0.01）;阴阳两虚证型组病程长于痰瘀热结型和气阴亏虚型,差异有统计学意义（P<0.01）。（2）在各中医证型组中,痰瘀热结证型组HOMA-IR值最高,与另外三证型组进行比较,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;阴阳两虚证型组HOMA-IR值最低,与气阴亏虚组相比有明显统计学差异（P<0.01）,但与肝胃郁热组相比无统计学差异（P>0.05）。（3）在各中医证型组中,痰瘀热结证型组BMI、Hb A1c最高,和另外三证型组相比,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）TG、LDL水平按肝胃郁热、阴阳两虚、气阴亏虚、痰瘀热结组依次升高,而CHOL水平则按阴阳两虚、肝胃郁热、气阴亏虚、痰瘀热结组依次升高,其中,痰瘀热结证型组TG、CHOL、LDL水平最高,明显高于其它组别,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。（5）在肝胃郁热证型组中,TG、LDL与HOMA-IR呈正相关（分别r=0.43,P<0.05;r=0.26,P<0.05）。在痰瘀热结证型组中,BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR均呈正相关（分别r=0.45,P<0.05;r=0.31,P<0.05;r=0.52,P<0.05;r=0.38,P<0.05;r=0.43,P<0.05）。在气阴亏虚和阴阳两虚证型组中,BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR均无明显相关性,P>0.05。2.实验研究:（1）与生理盐水输注组相比,由于脂肪乳的输注,脂肪乳组和脂肪乳+Gyp-XLIX组中的血浆游离脂肪酸（FFA）含量明显地升高。（2）相比于生理盐水输注,脂肪乳输注明显降低了稳态葡萄糖输注率（SSGIR）（P<0.001）,表明了胰岛素抵抗模型的建立,然而相对于脂肪乳组,脂肪乳+Gyp-XLIX组中的SSGIR明显地升高（P<0.01）,说明Gyp-XLIX能缓解脂肪乳引起的胰岛素抵抗。（3）在肝脏和肌肉组织中,Gyp-XLIX能明显减轻脂肪乳输注引起的胰岛素受体底物1（IRS1）丝氨酸307（Ser307）位点磷酸化表达的升高,以及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）P85位点和蛋白激酶B（Akt）473位点磷酸化表达的降低,表明Gyp-XLIX能够减轻脂肪乳对胰岛素信号通路的破坏作用。（4）在肝脏和肌肉组织中,Gyp-XLIX能明显减弱脂肪乳输注引起的κB抑制蛋白α（IκBα）磷酸化过表达及其泛素化降解和核因子κB（NF-κB）核移位,表明Gyp-XLIX降低了脂肪乳激发的IκBα/NF-κB信号通路的传递活性。（5）脂肪乳的输注使得肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的m RNA表达明显地升高,也使得肌肉组织中TNF-α和白介素-1β（IL-1β）的m RNA表达显着增加,另外,由于脂肪乳的输注,肝组织中IL-1β和肌肉组织中IL-6的m RNA表达相对于生理盐水组,也有增加的趋势,但是没有统计学差异,然而Gyp-XLIX能够明显降低这些炎症细胞因子转录水平表达的升高。结论:1.临床研究:胰岛素抵抗被公认为是2型糖尿病的关键病理特征,是引起2型糖尿病发生和导致其进展的重要因素,因此要尽早地针对胰岛素抵抗予以干预和治疗,以防迁延生变。根据我们的研究,2型糖尿病胰岛素抵抗可以划分为肝胃郁热、痰瘀热结、气阴亏虚、阴阳两虚这四大证型,不同证型的症状表现不一,轻重缓急亦各有差异。其病因病机演变规律可以大致归纳为早期气机不畅,郁热不解,继则酿痰生瘀,留恋不祛,久之戕害元气,耗气伤阴,终则阴损及阳,阴阳俱虚。我们在临床上既要“宏观辨证”,根据患者的临床症状,包括舌脉之表现,按照传统中医学基本理论,先确立其相应中医证型,在此基础之上,还要“微观辨证”,基于患者的临床指标,再结合其体质、病程、发病年龄等各方面因素,综合考虑治疗方案的实施。2.实验研究:Gyp-XLIX能明显改善脂肪乳静脉输注引起的胰岛素抵抗和减轻脂肪乳对胰岛素信号通路（IRS1/PI3K/Akt）的破坏,进一步研究发现,Gyp-XLIX的这一有益效应可能与其能够减轻脂肪乳引起的肝脏和肌肉组织的局部炎症反应有关。3.辨证论治是中医学之精髓,通过临床部分的研究,我们对2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分类标准作了深入的探讨,为其临床辨证施治提供了科学依据。辨病论治是辨证论治的补充和完善,实践经验告诉我们,对于2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗,若能在传统辨证论治、随证遣药基础之上,适当加用一些具有明确改善胰岛素抵抗作用的药物,做到辨证论治与辨病论治相结合,中西优势互补,可以在临床上相得益彰,进而大大增加临床疗效。通过实验部分的研究,我们初步证实了Gyp-XLIX作为胰岛素抵抗改善药物的可行性,为全面认识中药绞股蓝的药理作用,以及改善胰岛素抵抗药物的开发提供了新的见解和思路。
田芃[3]（2020）在《糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究》文中提出目的:采用代谢综合征模型SHR/cp大鼠,通过生化检测、16s测序、蛋白芯片、组织病理染色、蛋白印记等方法,观察糖耐康对代谢综合征和肾损害的干预情况及可能的作用机制,为临床应用提供依据。方法:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:根据FBG和体重水平选择自发性高血压肥胖SHR/cp大鼠。将大鼠随机分为两组（n=8）:（1）用3.24g/kg TNK处理的大鼠和（2）未处理的模型组（CON）。用无菌水制备TNK,连续8周灌胃给药,每日1次。模型组给予相同体积的无菌水。年龄匹配的雄性WKY大鼠作为正常对照组。在整个实验过程中,每三天记录一次体重、食物摄入量和饮水量。双周周末测量大鼠尾部血压。第8周记录尿量。治疗8周后取材,采集血检测血糖、血脂及肾功能指标,检测尿液中24小时尿蛋白含量。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:造模给药同前,给药8周后取材,取大鼠直肠内容物,将新鲜粪便保存于-80℃。通过16s rDNA测序和亚基因组分析研究了肠道微生物多样性,以反映功能基因表达的变化。采用血清生物标志物分析法进行血糖血脂水平的研究,以确定亚基因组和微生物群落丰度的变化。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:造模给药同前,给药8周后取材,取肾组织固定并冻存于-80℃。肾组织病理学染色、67种细胞因子抗体芯片进一步研究其作用机制,Western blot法检测部分有差异蛋白及其相关通路。结果:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:8周治疗后,WKY组体重、BMI、摄食量、尿量均低于模型组,饮水量高于模型组,TNK可降低体重和尿量（P<0.01）。模型组体重、BMI、血糖、OGTT、AUCOGTT、甘油三酯、胆固醇、收缩压、舒张压数值较正常组显着升高（P<0.001）。给与TNK后,TNK组大鼠各项指标均有改善,血糖、血压、OGTT、AUCOGTT、甘油三酯、胆固醇、收缩压、舒张压指标与模型组相比降低,结果具有统计学差异（P<0.01,P<0.05）。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:通过成对末端测序,共产生了 753个OTUs,代表865个生态类群,鉴定出123属10个门。计算各样本的生态多样性指数,如Chaol、PD整树、Shannon等。WKY组和模型组组之间有显着性差异,而其他组之间没有显着性差异β多样性分析显示模型组、TNK组、WKY组在细菌丰度上有明显差异。模型组Akkermansiaceae的丰度低于正常组。然而,TNK治疗后,Akkermansiaceae的丰度与模型组相比没有显着增加。Clostridiaceae1、Erysipelotrichaceae、Defluviitaleaceae、FamilyⅩⅢ的丰度较模型组增加。值得注意的是,TNK处理后ClostridiaceaeⅠ显着减少。TNK引起肠道微生物群失调,改变了一些稀有属的丰度,包括ClostridiumsensustrictoⅠ和Eisenbergiella。TNK制剂还调节了基因组中的代谢基因。Clostridiumsensustricto1和Eisenbergiella的调控及亚基因组的变化均与血糖和血脂水平的变化有关,尤其是甘油三酯和胆固醇的变化。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:模型组血肌酐、尿素氮和尿蛋白显着高于正常组（P<0.01,P<0.05）。给药8周后,TNK能显着降低血肌酐、尿素氮和尿蛋白（P<0.01,P<0.05）。病理图像显示TNK组肾组织病变减轻。抗体芯片分析显示,与正常组相比,模型组的Galectin-3、TIMP-1、P-Cadherin、Activin A、CTACK、Nope、VEGF、Prolactin、SCF、EphA5和Adiponectin均显着上调（P<0.01）,Fractalkine表达明显下调（P<0.001）。与模型组相比,TNK组ICAM-1、TIMP-1表达明显下调（P<0.05）,同时,CINC-2、IFNg、IL-1b、IL-2、催乳素R表达明显上调（P<0.01,P<0.05）,它们主要富集于TNF、NF-kappa B、JAK-STAT和IL-17信号通路。WB结果显示,与模型组相比,TNK可降低Jak2和Stat1、Stat3磷酸化水平,降低ICAM-1和IL-1b蛋白表达。结论:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:TNK可控制SHR/cp大鼠代谢综合征。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:TNK通过调节肠道微生物群,促进SCFAs的产生,改善T2DM胰岛素抵抗和肥胖,其机制可能与氨基酸途径有关。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:TNK能改善SHR-cp大鼠的代谢紊乱和肾损伤。TNK治疗的最重要机制是调节Jak-Stat、TNF、NF-kappa B、IL-17信号通路。TNK可以明显降低炎症因子的表达,并且降低JAK/STAT通路蛋白的磷酸化活性。
丛金凤[4]（2020）在《黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷及其配伍对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响》文中指出目的:观察黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷及其配伍对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢及炎症反应的影响,并探讨其作用机制。材料与方法:将86只SPF级SD大鼠（雄性）作为实验对象分为6组,即正常组（Normal group,简称Nor）11只、模型组（a1b1）、金芪降糖片组（jin-qi-jiang-tang-table grop,简称Jinqi）、总黄酮组（a2b1）、总皂苷组（a1b2）、总黄酮+总皂苷组（a2b2）均为15只/组。实验大鼠（除正常组外）均按46mg·kg-1的体质量一次性腹腔注射STZ溶液的方法进行造模处理,造模同日灌胃给药,灌胃剂量分别为Nor组10m L·kg-1·d-1;a1b1组10m L·kg-1·d-1;Jinqi组1.47g·kg-1·d-1;a2b1组0.106g·kg-1·d-1;a1b2组0.074g·kg-1·d-1;a2b2组0.180g·kg-1·d-1。各组大鼠持续灌胃30d。本研究主要检测实验大鼠的血糖、血脂、Real-time PCR法检测肝组织胰岛素受体底物-2（IRS-2）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B-2（Akt2）、葡萄糖转运体-4（GLUT-4）、糖原合成酶激酶3β（Gsk-3β）、脂联素受体1（Adipo R1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）、过氧化物酶增值体激活受体-γ（PPARγ）、肝X受体α（LXRα）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）mRNA的表达。数据统计应用软件SPSS17.0进行处理。结果:1.对实验大鼠血糖水平的影响:造模前,各组大鼠血糖值没有显着差异（P>0.05）。造模后,a1b1组大鼠血糖明显升高,与Nor组比较具有统计学意义（P<0.05）。造模第7天,各药物组与a1b1组血糖值均没有明显差异（P>0.05）;造模第30d,a1b1组大鼠血糖明显升高;与a1b1组比较,a2b1组、a1b2组血糖水平明显降低,具有统计学意义（P<0.05）,两组分之间无交互作用（P=0.064>0.05）。2.对实验大鼠血脂水平的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠CHO、TG水平显着升高,具有统计学意义（P<0.05）;与a1b1组比较,总黄酮能显着降低CHO浓度,总皂苷作用不显着,两药物之间无交互作用（P>0.05）;总黄酮与总皂苷均能降低TG水平,二者之间有交互作用,单一用药优于合用。3.对实验大鼠肝组织IRS-2、PI3K、Akt2、Gsk-3β、GLUT-4mRNA表达的影响:（1）对实验大鼠肝脏IRS-2mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠IRS-2mRNA表达明显下降。总皂苷能有效增强IRS-2mRNA表达,总黄酮作用不显着,两药存在交互作用,但不如单一用药。（2）对实验大鼠肝脏PI3KmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠PI3KmRNA表达明显下降。总黄酮、总皂苷均能促进PI3KmRNA表达,两药之间无交互作用（P>0.05）。（3）对实验大鼠肝脏Akt2mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠Akt2mRNA表达明显下降。总黄酮、总皂苷均能促进Akt2mRNA表达,合用不如单一用药效果佳。（4）对实验大鼠肝脏Gsk-3βmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠Gsk-3βmRNA表达明显升高。总黄酮、总皂苷均能降低Gsk-3βmRNA表达,两药交互作用明显,但以单用总黄酮效果为佳。（5）对实验大鼠肝脏GLUT-4mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏GLUT-4mRNA表达明显降低。总黄酮能有效增强GLUT-4mRNA表达,总皂苷的作用不显着,两组分之间有交互作用,但单用总黄酮的效果更为突出。4.对肝组织Adipo R1、AMPK、P38MAPK、PPARγ、LXRα、SREBP1mRNA表达的影响:（1）对实验大鼠肝脏Adipo R1mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏Adipo R1mRNA明显下降。总黄酮、总皂苷均能有效促进Adipo R1mRNA表达,两组分之间交互作用明显,但以单一用药为佳。（2）对实验大鼠肝脏AMPKmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏AMPKmRNA明显下降。总黄酮能显着增强AMPKmRNA表达,总皂苷作用不明显,两组分配伍不如单用总黄酮效果佳。（3）对实验大鼠肝脏P38MAPKmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏P38MAPKmRNA明显升高。总黄酮、总皂苷均能降低P38MAPKmRNA表达,两药之间有交互作用,单用总皂苷效果佳。（4）对实验大鼠肝脏PPARγmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏PPARγmRNA明显下降。总黄酮能有效增强PPARγmRNA表达,总皂苷及两药的交互作用不明显。（5）对实验大鼠肝脏LXRαmRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏LXRαmRNA明显下降。总黄酮与总皂苷均能有效促进LXRαmRNA基因表达,两药的交互作用不明显。（6）对实验大鼠肝脏SREBP1mRNA的影响:与Nor组比较,a1b1组大鼠肝脏SREBP1mRNA明显升高。总黄酮与总皂苷均能有效降低SREBP1mRNA表达,两药的交互作用明显,合用不如单一用药。结论:1.黄芪葛根汤中总黄酮、总皂苷及其配伍均可以起到有效的降糖作用,在此降糖过程中两组分配伍发挥各自为用的特点。总皂苷主要作用于胰岛素信号传导通路的上游与IRS-2mRNA表达关系密切,总黄酮主要作用在胰岛素信号传导通路的下游与GLUT-4、Gsk-3βmRNA表达相关,两组分配伍的降糖机制主要与PI3K/Akt信号传导通路有关。2.黄芪葛根汤中总黄酮、总皂苷及其配伍均可起到有效的降脂作用,但作用机制略有差别,总黄酮可能在调控AMPK、PPARγmRNA基因表达方面发挥主要优势;总皂苷对P38MAPK mRNA的调节作用更显着;两组分配伍的作用可能与激活AMPK/SREBP1信号传导通路,进一步作用于p38MAPK、PPARγ、LXRα等信号因子而发生一系列的级联反应有关。3.黄芪葛根汤中总黄酮、总皂苷及其配伍均可起到有效的抗炎作用,其主要与AMPK、P38MAPK、PPARγ、LXRα、SREBP1等信号因子表达有关。
陈玉[5]（2020）在《通脉降脂丸治疗（气阴两虚兼瘀型）2型糖尿病血脂异常的临床观察》文中认为目的:通过观察通脉降脂丸对气阴两虚兼瘀型2型糖尿病血脂异常患者的临床疗效,客观评价其有效性及安全性。方法:收集符合纳入标准的2型糖尿病血脂异常并符合中医气阴两虚兼瘀证患者,随机分为治疗组和对照组。对照组予阿托伐他汀钙片口服治疗。治疗组在对照组的基础上加用通脉降脂丸口服。收集患者资料,观察两组患者治疗前后血脂指标,并根据患者症状积分的变化情况,评估通脉降脂丸的有效性和安全性。结果:本次研究共纳入2型糖尿病血脂异常并符合气阴两虚兼瘀证患者72例,脱落4例,共完成68例,对照组与治疗组各34例,两组患者在治疗前性别、年龄、BMI、血脂等方面差异均无统计学意义,具有可比性。1.血脂方面:治疗组血脂治疗总有效率为88.24%,对照组总有效率为82.35%,治疗组血脂总疗效高于对照组,表明两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者TC、TG、LDLC、Apo B、Lpa、NEFA均较治疗前降低,HDLC、Apo AI较治疗前升高。治疗组在TC、TG、LDLC、Apo B疗效改善方面优于对照组,差异有统计学意义（P<O.05）,两组在HDLC、Apo AI、Lpa、NEFA方面疗效改善相当,差异无统计学意义（P>O.05）。2.中医证候情况:治疗组与对照组患者在经过为期8周的治疗前后的中医证候积分进行比较,结果示治疗后的积分较治疗前明显减少,治疗组的总有效率为91.18%,对照组的总有效率为79.41%,差异有统计学意义（P<O.05）。治疗组对咽干口燥、气短懒言、口唇紫暗、心悸症状的改善程度明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组对倦怠乏力、四肢麻木症状的改善疗效相当（P>0.05）。3.安全情况:两组患者在整个治疗期间均未出现明显肝肾损伤、过敏、腹泻等不良反应,说明通脉降脂丸与阿托伐他汀钙片联合治疗有较好的安全性。结论:研究表明通脉降脂丸联合阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病血脂异常气阴两虚兼瘀证患者有较好的疗效,不仅可以降低患者的血脂,而且患者的临床症状也有较明显的缓解,患者生活质量也有明显的提高,是一种行之有效的治疗方案。
王金瑞[6]（2020）在《2型糖尿病视网膜病变相关因素分析》文中进行了进一步梳理[目的]1.比较2型糖尿病（T2DM）合并与未合并糖尿病视网膜病变（DR）患者临床相关因素的差异;2.探讨影响T2DM患者DR发生的危险因素或保护因素。[方法]收集2015年1月至2018年12月于昆明医科大学第四附属医院内分泌科住院且诊断明确的T2DM患者的临床资料进行回顾性分析。根据入组条件纳入754例患者,查阅所有患者的眼底检查结果,以未合并糖尿病视网膜病变（NDR）的374例患者作为对照组（NDR组）,合并DR的380例患者作为病例组（DR组）;分别收集两组研究对象的临床资料,其中包括基线资料、血液学检验指标和代谢指标、糖尿病并发症和伴发症相关检查指标以及是否合并糖尿病其他并发症和伴发症四部分资料。分别比较两组间在上述四个部分中各指标的差异,分析四部分中各指标与DR发生的相关性,探讨各部分中影响T2DM患者DR发生的危险因素或保护因素。应用SPSS22.0软件进行统计分析。[结果]1.该研究人群中,年龄（OR=1.152,95%CI:1.066-1.244）、糖尿病家族史（OR=1.559,95%CI:1.091-2.227）是DR的独立危险因素,而文化程度（OR=0.531,95%CI:0.545-0.620）、糖尿病起病年龄（OR=0.843,95%CI:0.779-0.912）是DR的独立保护因素（P<0.05）。2.DR与血液学检验指标相关性分析可见中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）（OR=3.420,95%CI:1.704-6.865）是DR的独立危险因素,而血小板与淋巴细胞比值（PLR）（OR=0.976,95%CI:0.959-0.993）是 DR 的独立保护因素（P<0.05）;同时,根据DR与代谢指标相关性分析,血糖波动系数（BGFC）（OR=1.664,95%CI:1.217-2.275）、总胆固醇（TC）（OR=1.422,95%CI:1.026-1.970）和血尿素氮（BUN）（OR=1.432,95%CI:1.126-1.820）均是 DR 的独立危险因素（P<0.05）。3.通过DR与糖尿病并发症及伴发症相关检查指标相关性分析,静息心率（RHR）（OR=1.035,95%CI:1.004-1.068）是 DR 的独立危险因素（P<0.05）。4.DR与糖尿病其他并发症及伴发症相关性分析可见糖尿病肾病（DN）（OR=3.555,95%CI:2.381-5.306）、糖尿病周围神经病（DPN）（OR=1.684,95%CI:1.134-2.499）、下肢动脉粥样硬化性病变（LEAD）（OR=2.629,95%CI:1.840-3.757）及原发性高血压（EH）（OR=1.453,95%CI:1.021-2.068）均是DR的独立危险因素（P<0.05）。[结论]1.年龄较大,糖尿病家族史阳性,较高的NLR、BGFC、TC、BUN水平,较快的RHR及合并DN、DPN、LEAD及EH均增加患DR的风险。2.文化程度较高、糖尿病起病年龄晚及较高的PLR水平均降低患DR的风险。3.在DR的预防及管理中,需精细化管理DR的危险因素及保护因素,扬长避短,力求更全面、更合理的干预及管理DR的发生及发展。
杜旭勤[7]（2020）在《基于mRNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法防治GK大鼠大血管病变的机制研究》文中提出目的:本实验研究选用GK大鼠作为糖尿病大血管病变的模型动物,研究养阴益气活血法的代表方参芪复方对GK大鼠大血管病变的影响。应用基因表达谱芯片技术探索养阴益气活血法干预糖尿病大血管病变的分子机制,从差异m RNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法通过阻断“代谢记忆”,调控免疫炎症微环境途径来防治糖尿病大血管病变的分子机制。方法:第一部分:养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的影响研究。100只空腹血糖≥11.1mmol/l的7-8周龄雄性自发性2型糖尿病GK大鼠适应性饲养一周后,给予高脂饲料饲养4周,维持高血糖状态以模拟糖尿病高血糖“代谢记忆”过程来建立糖尿病大血管病变模型。造模成功后,将100只实验大鼠随机分为5组,分别为模型组、西药组、参高组、参中组、参低组,每组各20只GK大鼠,另设20只Wistar大鼠作为空白组。西药组给以二甲双胍灌胃干预,参高组、参中组、参低组分别予以参芪复方高、中、低剂量灌胃干预,模型组与空白组均予以蒸馏水灌胃干预12周。实验灌胃干预期间密切观察六组大鼠一般状况,每周测体重和空腹血糖。实验结束后,检测血清CHOL水平;ELISA法检测血清TLR4、IFN-γ、IL-4水平,HE染色观察胸主动脉形态学改变情况,TUNEL染色观察胸主动脉凋亡情况。第二部分:养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变m RNA表达谱的影响研究。实验大鼠造模、分组和给药方法均同第一部分。干预结束后,应用基因芯片技术对每组随机选取的4个胸主动脉组织样本进行m RNA表达谱检测,对筛选出的免疫炎症相关差异m RNA进行蛋白互作网络分析、GO富集分析,以及KEGG富集分析。结果:第一部分:1、本实验成功建立了GK大鼠糖尿病大血管病变模型:与空白组Wistar大鼠比较,模型组GK大鼠精神萎靡,反应迟缓,懒动,体重升高缓慢,存在糖尿病大血管病变的重要危险因素高血糖、高血脂和免疫炎症紊乱;胸主动脉HE染色显示血管内皮损伤严重,TUNEL染色显示细胞凋亡明显,凋亡率增高,以上均符合糖尿病大血管病变的特征。2、养阴益气活血法治疗GK大鼠糖尿病大血管病变效果确切:经过养阴益气活血法的代表方参芪复方治疗后,参芪复方各组大鼠精神状态逐渐变好,血糖、血脂水平下降,TLR4表达减少,促炎细胞因子IFN-γ表达水平下降,抗炎细胞因子IL-4表达水平增加,血管内皮损伤恢复至接近正常,胸主动脉组织细胞凋亡减少,从糖尿病大血管病变的重要危险因素血糖、血脂和免疫炎症介质水平变化,以及胸主动脉病理、细胞凋亡等方面均体现出了养阴益气活血法对糖尿病大血管病变的有效干预。3、养阴益气活血法可通过降低TLR4水平,调节Th1、Th2类细胞因子的表达来调整Th1/Th2细胞免疫平衡,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,阻断“代谢记忆”,从而防治糖尿病大血管病变:经过参芪复方治疗后,血清TLR4表达减少,Th1类特征性促炎因子IFN-γ的表达减少,Th2类特征性抗炎因子IL-4的表达增加,IFN-γ/IL-4水平下降,胸主动脉组织细胞凋亡减少,以上体现出养阴益气活血法可通过降低TLR4水平,使Th1/Th2免疫平衡向Th2细胞偏移,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,阻断“代谢记忆”,从而防治糖尿病大血管病变。第二部分:1、养阴益气活血法可广泛调控GK大鼠胸主动脉差异m RNA的表达:与空白组Wistar大鼠比较,模型组GK大鼠胸主动脉m RNA差异表达明显,此决定了GK大鼠糖尿病大血管病变在病理形态上的差异表现;与模型组比较,参高组、参中组差异m RNA以上调为主,且参高组上调趋势更明显;参低组差异m RNA以下调为主。2、养阴益气活血法可广泛调控GK大鼠胸主动脉免疫炎症相关差异m RNA的表达:与空白组Wistar大鼠比较,模型组免疫炎症相关的差异基因表达明显,此提示免疫炎症过程可能参与了糖尿病大血管病变;与模型组比较,参高组、参中组免疫炎症相关的差异m RNA以上调为主,且参高组上调趋势更明显;参低组差异m RNA以下调为主;在排序前十免疫炎症相关的差异m RNA中,参芪复方可逆向调节的差异m RNA是Irf7、Mx2、Ccl21、Adrb2。3、养阴益气活血法可调控GK大鼠蛋白互作网络关键基因的表达:参芪复方治疗后大鼠胸主动脉组织蛋白互作网络分析发现,差异基因Il6、Socs3、Ccl2、Cxcl1编码蛋白的网络节点度最高,这些基因可能是参芪复方调控大鼠糖尿病大血管病变免疫炎症反应过程的关键基因。4、养阴益气活血法可调控差异m RNA免疫炎症密切相关的生物学过程:GO富集分析显示,与模型组比较,参芪复方可逆向调节免疫炎症相关差异m RNA Mx2、Irf7、Adrb2、Ccl21,以及免疫炎症相关的关键基因Il6、Ccl2、Cxcl1涉及的生物学过程与免疫炎症反应过程密切相关。5、养阴益气活血法可调控TLR信号通路和NLR信号通路:KEGG Pathway富集分析显示,参芪复方调控免疫炎症相关差异m RNA涉及的信号通路中最为显着（q-value<0.05）的是TLR信号通路和NLR信号通路。6、养阴益气活血法可影响TLR信号通路相关差异基因的表达:TLR信号通路差异基因统计结果显示,与模型组比较,参高组有4个显着性差异基因Irf7、Il6、Fos、Nfkbia,推测养阴益气活血法可能通过调控Irf7、Il6、Fos、Nfkbia基因的表达,影响TLR信号通路,从而防治糖尿病大血管病变。结论:养阴益气活血法能改善糖尿病大血管病变GK大鼠的一般状态,降低血糖,改善脂代谢紊乱,调整Th1/Th2免疫平衡,减轻炎症反应,保护大鼠血管内皮损伤,阻断“代谢记忆”;其作用机理可能是通过调控免疫炎症密切相关的生物学功能和TLR信号通路、NLR信号通路及Irf7、Mx2、Ccl21、Adrb2、Il6、Socs3等基因,达到促进糖尿病大血管病变早期受损血管内皮细胞修复的作用;其中调控TLR信号通路,是调整Th1/Th2免疫平衡,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,阻断糖尿病大血管病变“代谢记忆”的可能机制。体现了养阴益气活血法的代表方参芪复方整体治疗,防治结合,少火生气以扶正祛邪的中医优势。
李晓玲[8]（2019）在《超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢轮廓及胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患者代谢指标的影响》文中研究指明目的:分析超重/肥胖及合并冠心病的2型糖尿病患者与正常血糖受试者不同的代谢轮廓,探讨肥胖对糖尿病发病机制及糖尿病引发冠心病的机制。方法:纳入2018年1月-2019年1月期间在阜外医院门诊或住院治疗及体检的受试者共140例,超重/肥胖的2型糖尿病患者74例,其中40例合并有冠心病;正常体重的糖尿病患者34例;糖耐量正常（NGT）受试者32例。代谢组学研究采用液相-质谱联合分析法（LC-MS）,运用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）对进行分析,分别比较不同体重的糖尿病患者及是否合并有冠心病的糖尿病患者的代谢轮廓的差异。结果:1.临床指标显示,糖尿病较正常血糖人群有更多的代谢指标异常,合并更多的其他心血管风险因素。2.糖尿病患者与糖耐量正常人群相比,代谢轮廓明显不同,且超重/肥胖的糖尿病患者与正常体重糖尿病和糖耐量正常人群相比,代谢轮廓均有不同。3.合并冠心病与未合并冠心病的糖尿病患者代谢轮廓显着不同。结论:与糖耐量正常的人群相比,糖尿病患者代谢轮廓发生明显变化,进一步分析显示,肥胖与非肥胖糖尿病,及有无合并冠心病的代谢轮廓均明显不同。目的:观察短期应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对于超重/肥胖的2型糖尿病患者代谢指标的影响。方法:选取2018年1月-2019年1月期间在阜外医院内分泌科收治的90例超重/肥胖2型糖尿病的患者（体质指数（BMI）≥25kg/m2）作为研究对象,其中常规治疗组30例,GLP-1RA组60例。常规治疗组患者接受口服降糖药或联合基础胰岛素治疗;GLP-1RA组在常规治疗基础上联合利拉鲁肽0.6mg-1.2mg皮下注射,1次/日,治疗3个月。1.比较两组患者治疗前后BMI、腰围（Wc）、体脂含量、平均动脉压（MBP）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）变化。2.评估不同治疗方法对于胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素功能（HOMA-β及C肽曲线下面积）的影响。3.比较GLP-1RA组及常规治疗组患者治疗前后脂肪因子瘦素、脂联素及成纤维细胞生长因子-21（FGF21）水平及其变化,并分析相关因素。4.采用Framingham评分评价两组患者治疗前后初发及再发心血管风险的变化。结果:1.两组患者治疗前后临床指标变化比较显示,GLP-1RA组治疗后的体重、BMI、Wc、体脂含量、内脏脂肪含量及MBP明显下降,且下降幅度显着大于常规治疗组（体重变化:-5.9±3.7vs-0.9±1.8kg;BMI 变化:-1.9±1.0vs-0.2±0.9kg/m2;Wc 变化:-6.9±4.8vs-0.0±1.7cm;体脂含量变化:-3.0±2.4vs-0.6±0.8%;内脏脂肪含量变化:-2.6±2.5 vs-0.6±0.8%;MBP 变化:-11.0±9.5 vs-4.9±9.6 mmHg,P值均<0.01）。两组患者治疗后的糖化血红蛋白均显着下降（P值均<0.01）,但下降幅度组间比较未达统计学差异（-2.3±1.7vs-1.7±1.2%,P=0.14）。2.两组患者治疗前后胰岛素抵抗及敏感性的变化:与治疗前相比,GLP-1RA组 HOMA-IR 明显下降（5.32±4.46vs4.80±3.02mmol/L*uU/ml,P<0.05）,常规治疗组治疗后 HOMA-IR 无明显变化（4.26±3.39 vs5.75±4.72 mmol/L*uU/ml,P>0.05）。两组治疗前后均HOMA-β无明显变化（P>0.05）,病程<10年患者治疗后C肽曲线下面积明显上升（8.45±3.85vs9.05±3.51ng/ml,P<0.05）。3.两组患者治疗前后细胞因子变化:与治疗前相比,GLP-1RA组瘦素及FGF21明显下降,脂联素明显上升,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）,常规治疗组患者治疗前后的细胞因子水平无明显变化（P>0.05）。采用多元线性逐步回归模型分析,治疗前后脂联素变化与基线BMI、基线脂联素、治疗前后BMI变化及GLP-1RA治疗均相关（P分别=0.05,0.01,0.04及0.03）;治疗前后瘦素的变化与基线瘦素、基线BMI、治疗前后身体脂肪含量变化及GLP-RA治疗相关（P分别=0.0008,0.0056,0.0019及0.0033）;治疗前后FGF21的变化与基线FGF21、基线空腹C肽及GLP-RA治疗相关（P分别=0.0001,0.1184及0.0025）。4.两组患者治疗心血管风险变化:与治疗前相比,GLP-1RA组男性及女性治疗后FRS及10年内初发心血管事件风险明显下降（P<0.05）,而常规治疗组患者治疗后心血管风险无明显变化（P>0.05）。结论:1.GLP-1RA显着改善超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢指标,包括减轻体重、体脂含量,降低血糖、血压及改善胰岛素敏感性等。2.GLP-1RA通过改善患者的脂肪因子:降低瘦素,升高脂联素,及降低成纤维细胞生长因子21水平,改善患者脂代谢紊乱。3.GLP-1RA通过改善心血管相关的代谢指标,降低超重/肥胖的2型糖尿病患者心血管疾病风险。
李英莎[9]（2019）在《糖尿病外周血管病变核素显像方法及牛磺酸干预的研究》文中研究说明糖尿病（Diabetes）是重要的慢性非感染疾病之一,糖尿病的发病率逐年升高,2010年中国成年人糖尿病患病率为11.6%。外周动脉疾病（Peripheral arterial disease,PAD）是糖尿病的重要并发症,也是全身动脉粥样硬化的一个标志,是心血管疾病的一个强有力的预测因子。根据目前使用的具体诊断标准,全世界70岁以上人群中PAD的患病率可能高达20%。然而尽管PAD很普遍且后果严重,但它经常不被发现和治疗不足。很多PAD患者几乎没有任何症状,不能有效识别。目前PAD的检测方法主要是评价大血管的病变,在评估组织血液灌注的程度和范围方面存在一些不足,特别是在糖尿病早期。因此,需要建立一种能有效检测下肢微循环的方法,筛查PAD的早期病变。糖尿病患者的早期干预可有效降低PAD的发病率,预防靶器官的损害。目前,一些预防和治疗PAD的策略已经开始用于干预PAD早期及高危人群,包括戒烟、运动、减重等,以及调脂药物、抗血小板药物的使用。尽管这些生活方式干预措施和药物可预防和治疗PAD,但患者的依从性差和抗血小板药物的副作用阻碍了其在PAD患者中的应用。因此,目前迫切需要探索安全、有效的早期诊断方法和治疗干预以防止PAD的进展。牛磺酸是哺乳动物体内的条件必需氨基酸之一,体内合成有限,机体内牛磺酸的来源以摄取为主,主要从过膳食动物性食品如蛋、肉制品、海产品中补充。牛磺酸也可以自身合成,其主要通过半胱氨酸或甲硫氨酸等含硫氨基酸经一系列酶促反应转化而来。在机体能量代谢、抗氧化、内皮细胞功能、神经传导、控制钙稳态等多方面发挥作用。已有研究发现牛磺酸可促进高血压患者血管舒张,以及减少糖尿病患者体内血小板的聚集和活化。而牛磺酸对糖尿病患者是否能改善血管功能以及减少糖尿病患者血小板活化的机制尚不明确。血小板的活化、粘附和聚集增加在糖尿病合并PAD时发挥重要的作用。血小板Ca2+内流增加与血小板活化密切相关。经典瞬时受体电位通道（Transient receptor potential canonical channels,TRPCs）是一类细胞膜上的非选择性阳离子通道,其中TRPC6被证实糖尿病时表达上调,并能通过三磷酸肌醇（Inositol-1,4,5-trisphosphate,IP3）途径调节血小板Ca2+内流,可能参与糖尿病外周血管病变的发生发展,但其机制尚不清楚。为此,我们从糖尿病患者早期诊断PAD、牛磺酸干预进行了的研究,从血流动力学角度探讨了糖尿病患者PAD的早期诊断方法,以及牛磺酸对糖尿病患者血管功能的影响及其通过抑制TRPC6介导血小板Ca2+内流改善血管病变的机制。材料、方法与研究对象:本研究分为三部分,三部分的临床研究方案均经医院伦理委员会讨论通过。所有志愿者充分知情并签署知情同意书。第一部分研究招募了88名志愿者（30名健康对照者、34名糖尿病患者和24名患有糖尿病合并PAD患者）并应用99mTc-MIBI显像评估下肢动脉血流灌注情况。第二部分入选200名2型糖尿病、正常血糖及糖调节异常志愿者患者随机分配至牛磺酸组（100例）和安慰剂组（100例）,分别给予牛磺酸颗粒或者安慰剂颗粒干预12周。观察牛磺酸干预对血管功能、血压及其他代谢指标的作用。第三部分以2型糖尿病患者43例及正常血糖志愿者45例,于牛磺酸和安慰剂干预的基线（0周）及干预结束（12周）,分别采取受试对象的新鲜外周血提取血小板,明确牛磺酸干预对TRPC6介导血小板活化的分子机制。主要方法:1.糖尿病患者下肢肌肉微循环灌注的评估。使用图像分析设备,从99mTc-MIBI显像数据中建立序列图像和时间活动曲线。2.牛磺酸干预对糖尿病患者血压的影响。应用水银血压计测量牛磺酸干预期间志愿者的诊室血压。3.牛磺酸干预对糖尿病患者血管功能的影响。应用高分辨率血管超声技术、血压脉波检查装置,检测牛磺酸干预前、后志愿者颈动脉内膜中膜厚度、脉搏波传导速度、内皮依赖性血管舒张功能（Flow-mediated dilation,FMD）和非内皮依赖性血管舒张功能（Nitroglycerin-mediated dilation,NMD）。4.牛磺酸干预对2型糖尿病患者血小板Ca2+的影响。干预前、后采集受试者的新鲜外周血提取血小板,应用Fura-2 AM/Ca2+荧光探针技术及荧光比率仪测定血小板游离Ca2+的变化。5.牛磺酸干预对2型糖尿病患者血小板活化的机制。干预前、后采集受试者的新鲜外周血提取血小板蛋白,应用免疫印迹（Western Blots）技术检测TRPC6,SERCA2,SERCA3,STIM1和CaMKII等蛋白表达。6.高糖（25mmol/l）及硫氢化钠（NaHS）对血小板TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1、CaMKII表达的影响。结果:1.与正常人相比较,2型糖尿病组患者的最大99mTc-MIBI下肢微血管灌注计数显着降低,且的灌注高峰时间延长。2.下肢微血管灌注相关的Hill功能参数与2型糖尿病患者的ABI、CTA结果有较强的一致性。2型糖尿病患者的下肢介入治疗后小腿肌肉微血管灌注参数明显改善。3.长期牛磺酸干预对2型糖尿病患者的内皮依赖性血管舒张功能、非内皮依赖性血管舒张功能均显着升高,而安慰剂干预无此作用。4.长期牛磺酸干预对2型糖尿病患者的脉搏波传导速度、颈动脉内膜中膜厚度均显着降低,而安慰剂干预无此作用。5.与基线血压相比较,长期牛磺酸干预显着降低2型糖尿病患者的诊室血压,而安慰剂干预无此作用。6.基线血浆牛磺酸水平与血压、血管功能及代谢指标的相关性。长期牛磺酸干预后血浆牛磺酸水平显着增高,且与收缩压、舒张压及血尿酸水平下降幅值有相关性。而安慰剂干预无相关性。7.将2型糖尿病患者按血糖值分为亚组（正常血糖组、糖调节异常组）分析,长期牛磺酸干预主要对正常血糖组和糖调节异常组的患者血压、血管功能及血尿酸的作用较显着,对糖尿病合并高血压及其他危险因素的患者牛磺酸的作用减弱。8.糖尿病患者血小板的TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1和CaMKII蛋白表达明显高于正常人。高糖能上调正常人血小板的TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1和CaMKII蛋白表达,且高糖的这种作用呈时间依赖性和剂量依赖性。9.长期牛磺酸干预能降低2型糖尿病患者血小板的TRPC6、STIM1、SERCA2、SERCA3和CaMKII的表达。硫氢化钠（NaHS）可抑制高糖上调血小板TRPC6、SERCA2、SERCA3、STIM1、CaMKII表达增加的作用。结论:1.99mTc-MIBI下肢动脉核素显像显示,糖尿病患者早期最大灌注速率下降,而峰值时间延长,提示糖尿病患者下肢血供障碍。99mTc-MIBI下肢动脉核素显像与踝肱指数（ABI）和CT血管成像（CTA）评估的下肢病变程度相一致,能有效诊断糖尿病患者下肢血管病变及介入术后的效果评估。2.长期牛磺酸干预可降低糖尿病患者的诊室收缩压和舒张压。3.长期牛磺酸干预能显着改善2型糖尿病患者的内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能。长期牛磺酸干预能显着增加血浆牛磺酸和蛋氨酸水平。4.糖尿病患者高糖激活血小板TRPC6促进SOCE介导的血小板Ca2+内流增加,上调STIM1、SERCA2、SERCA3和CaMKII蛋白表达,促进血小板活化。长期牛磺酸干预可抑制2型糖尿病患者血小板TRPC6减少血小板的Ca2+浓度。
吴希[10]（2017）在《辅助降糖颗粒干预ZDF大鼠胰岛素抵抗及代谢组学机制研究》文中研究表明本论文由综述、文献研究及实验研究三部分构成。综述由2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究动态、中医药治疗糖尿病胰岛素抵抗、糖尿病胰岛素抵抗代谢组学研究进展构成。文献研究通过对5年来收录于中国三大主要中文数据库有关胰岛素抵抗的临床研究文献用药进行频数统计和聚类分析,探讨核心用药、药对、基础方等用药规律,进一步归纳总结胰岛素抵抗的病因病机。实验部分由辅助降糖颗粒对ZDF大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的干预作用、辅助降糖颗粒对ZDF大鼠血清代谢组学的影响两部分构成。[目的]探讨辅助降糖颗粒联合二甲双胍以及单独使用对ZDF大鼠胰岛素抵抗的改善作用,并从小分子代谢物角度探讨疾病对机体的影响及药物作用机制,为进一步深入研究提供思路及基础。[方法]8周龄雄性ZDF大鼠诱导成模后随机分为模型组（M）、二甲双胍组（X）、辅助降糖颗粒组（Z）、联合组（辅助降糖颗粒+二甲双胍）（L）各12只,以及同系非糖尿病ZL组（N）大鼠12只作为正常对照组。记录大鼠一般情况、摄食量、体质量等变化,治疗12周后进行血糖、OGTT、糖化血清蛋白、血脂四项、空腹胰岛素等指标检测。同时各组随机抽取血清样本10个,进行GC-TOFMS检测。[结果]相对于N组,M组摄食量及体质量升高,差异有统计学意义（p<0.05）;OGTT空腹及各时间点血糖均升高（P<0.05）;OGTT曲线下面积（AUC）升高（P<0.05）;Fins升高及ISI下降（P<0.05）;糖化血清蛋白（GSP）升高（P<0.05）;TC、TG、HDL、LDL升高（P<0.05）。与M组相比,X、Z、L三组摄食量减少具有统计学意义;M组大鼠体重逐渐增加,分别从8周、1 1周及12周开始X、Z及L组与M组差异持续有统计学意义（p<0.05）;OGTT空腹时点Z组及L组血糖下降（P<0.05）,30、60和120分钟时点L组血糖下降（P<0.05）;AUC比较,X组及Z组具有下降趋势,但差异不具有统计学意义,而L组下降（P<0.05）;X组、Z组的Fins差异无统计学意义,L组的Fins下降（P<0.05）;X组及L组ISI升高（P<0.05）;X组、Z组及L组的GSP下降（P<0.05）;X组、Z组及L组的TC、HDL、LDL均降低（P<0.05）,三组的TG有下降趋势,但差异不具有统计学意义。相对于X组,Z、L两组的摄食量及体质量组间差异均不明显;OGTT则只有L组120分钟时点血糖下降（P＜0.05）;X组、L组在AUC方面差异无统计学意义;L组Fins有下降趋势,但差异无统计学意义,ISI升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;X组、L组的GSP差异无统计学意义;L组的TC、HDL、LDL均降低（P<0.05）,TG差异不具有统计学意义。代谢组学研究结果:由5组大鼠的PCA散点图可见,M组和N组样本各自集中,分离显着。X组、Z组及L组样本各自集中,尽管存在一定的交叉重叠,有明显分离趋势。依据代谢物与质谱检测峰的匹配度大于80%的标准,M组对N组差异代谢物显着下调的包括苏氨酸、甘氨酸、脯氨酸、棕榈油酸、棕榈酸、缬氨酸、肌醇、丙氨酸、氧代脯氨酸、氨基丙二酸、磷酸盐、花生四烯酸,显着上调的包括天冬氨酸、油酸;X组对M组差异代谢物未见显着下调,显着上调的包括甘油酸、棕榈酸、乙醇酸、2-羟基丁酸、2-羟基吡啶、磷酸盐、花生四烯酸;Z组对M组差异代谢物显着下调的包括天冬氨酸,显着上调的包括甘油酸、乙醇酸、羟胺、琥珀酸、花生四烯酸;L组对M组差异代谢物显着下调的包括天冬氨酸,显着上调的包括甘氨酸、脯氨酸、棕榈油酸、异亮氨酸、肌醇、丙氨酸、磷酸盐、亚油酸、羟胺、花生四烯酸;L组对X组差异代谢物未见显着下调,显着上调的包括羟胺和花生四烯酸;L组对Z组差异代谢物未见显着下调,显着上调的包括硬脂酸、甘氨酸、棕榈油酸、异亮氨酸、肌醇、丙氨酸、磷酸盐、油酸、花生四烯酸。[结论]辅助降糖颗粒可以降低ZDF大鼠的摄食量和体质量、空腹血糖、糖化血清蛋白及TC、LDL。联合组可以降低摄食量和体质量、OGTT当中0’、30’、60’、120,血糖、AUC、Fins、GSP、TC、LDL,并升高ISI。联合用药相比较于单独使用二甲双胍更加有利于降低120’血糖、TC、LDL及改善ISI。由此得出辅助降糖颗粒可以改善T2DM大鼠摄食量、体质量及糖脂代谢,联合组除了以上作用外同时改善胰岛素抵抗,相对于单独使用二甲双胍起到增效的作用。同时代谢组学提示辅助降糖颗粒联合二甲双胍或者单独使用的良好药效,可能是通过干预能量代谢、氧化应激、脂肪酸代谢、氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢、嘧啶代谢以及胰岛素信号传导等途径来实现的。饱和脂肪酸可以加重胰岛素抵抗,二甲双胍具有增加饱和脂肪酸浓度的副反应,联合用药则可以避免这一不利影响。因此辅助降糖颗粒可以起到减轻副反应的作用。
二、血脂康对2型糖尿病糖、脂代谢及血小板活化功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血脂康对2型糖尿病糖、脂代谢及血小板活化功能的影响（论文提纲范文）
（1）拐枣多糖的分离纯化和结构解析及其降血糖活性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 拐枣概述 |
| 1.1.1 拐枣资源概况 |
| 1.1.2 拐枣的营养与药用价值 |
| 1.1.3 拐枣资源的利用现状及存在的问题 |
| 1.2 拐枣多糖研究进展 |
| 1.2.1 拐枣多糖的提取与分离纯化 |
| 1.2.2 拐枣多糖的结构解析 |
| 1.2.3 拐枣多糖的生物活性 |
| 1.3 植物多糖研究进展 |
| 1.3.1 植物多糖简介 |
| 1.3.2 植物多糖的提取与分离纯化 |
| 1.3.3 植物多糖的结构解析 |
| 1.4 糖尿病概述 |
| 1.4.1 糖尿病的分类 |
| 1.4.2 糖尿病并发症 |
| 1.4.3 糖尿病的治疗现状 |
| 1.4.4 植物多糖在糖尿病治疗中的作用 |
| 1.5 糖尿病发病机制的研究进展 |
| 1.5.1 糖尿病的研究模型 |
| 1.5.2 1型糖尿病的发病机制 |
| 1.5.3 2型糖尿病的发病机制 |
| 1.6 立题背景和意义 |
| 1.7 研究内容和技术路线 |
| 1.7.1 研究内容 |
| 1.7.2 技术路线 |
| 参考文献 |
| 第2章 三种提取工艺对拐枣多糖的理化性质和结构特性及生物活性的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验仪器与设备 |
| 2.1.4 实验方法 |
| 2.2 分析方法 |
| 2.2.1 拐枣多糖样品总糖含量的测定 |
| 2.2.2 拐枣多糖样品蛋白质含量的测定 |
| 2.2.3 拐枣多糖样品糖醛酸含量的测定 |
| 2.2.4 拐枣多糖样品结构性质的测定 |
| 2.2.5 拐枣多糖样品对α-葡萄糖苷酶抑制率测定 |
| 2.2.6 拐枣多糖样品对Hep-G2胰岛素抵抗细胞葡萄糖摄取的测定 |
| 2.2.7 数据处理 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 三种提取工艺对拐枣多糖提取得率的影响 |
| 2.3.2 三种提取工艺对拐枣多糖化学成分组成的影响 |
| 2.3.3 三种提取工艺对拐枣多糖的单糖组成的影响 |
| 2.3.4 三种提取工艺对拐枣多糖分子量分布的影响 |
| 2.3.5 三种提取工艺对拐枣多糖红外光谱的影响 |
| 2.3.6 三种提取工艺对拐枣多糖热稳定性的影响 |
| 2.3.7 三种提取工艺对拐枣多糖的α-葡萄糖苷酶抑制活性的影响 |
| 2.3.8 三种提取工艺对拐枣多糖的Hep-G2细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖摄取的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小节 |
| 参考文献 |
| 第3章 拐枣多糖的分离纯化和结构解析 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 实验仪器与设备 |
| 3.1.4 实验方法 |
| 3.2 分析方法 |
| 3.2.1 拐枣多糖纯化组分的纯度鉴定及分子量测定 |
| 3.2.2 理化性质分析 |
| 3.2.3 单糖组成分析 |
| 3.2.4 傅里叶红外光谱(FT-IR)分析 |
| 3.2.5 紫外光谱分析 |
| 3.2.6 高碘酸氧化和Smith降解 |
| 3.2.7 甲基化分析 |
| 3.2.8 核磁共振波谱(NMR)分析 |
| 3.2.9 原子力显微镜(AFM)分析 |
| 3.2.10 X衍射(XRD)分析 |
| 3.2.11 数据处理 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 拐枣多糖的分离纯化 |
| 3.3.2 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的纯度鉴定及其分子量测定 |
| 3.3.3 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的化学组成分析 |
| 3.3.4 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的溶解性分析 |
| 3.3.5 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的单糖组成分析 |
| 3.3.6 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的红外光谱分析 |
| 3.3.7 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的紫外光谱分析 |
| 3.3.8 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的高碘酸氧化 |
| 3.3.9 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的 Smith降解 |
| 3.3.10 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的甲基化分析 |
| 3.3.11 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的核磁共振分析 |
| 3.3.12 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的原子力显微镜分析 |
| 3.3.13 拐枣多糖纯化组分HDPs-2A的 X衍射分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小节 |
| 参考文献 |
| 第4章 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病的降糖效果及机制研究 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料与动物 |
| 4.1.2 实验试剂 |
| 4.1.3 实验设备与仪器 |
| 4.1.4 实验方法 |
| 4.2 分析方法 |
| 4.2.1 糖尿病大鼠血清指标测定 |
| 4.2.2 口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT) |
| 4.2.3 肝糖原水平的测定 |
| 4.2.4 胰腺组织相关指标的测定 |
| 4.2.5 RNA提取和实时荧光定量分析 |
| 4.2.6 Western blotting实验 |
| 4.2.7 数据处理 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠体重的影响 |
| 4.3.2 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠血糖的调节作用 |
| 4.3.3 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠血清血脂水平的影响 |
| 4.3.4 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠胰腺相关指标的影响 |
| 4.3.5 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠血清炎症因子水平的影响 |
| 4.3.6 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠胰腺相关基因及蛋白的影响 |
| 4.3.7 拐枣多糖HDPs-2A对1型糖尿病大鼠肝脏糖代谢相关基因及蛋白的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小节 |
| 参考文献 |
| 第5章 拐枣多糖HDPs-2A对2型糖尿病的降糖效果及机制研究 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 实验材料与动物 |
| 5.1.2 实验试剂 |
| 5.1.3 实验设备与仪器 |
| 5.1.4 实验方法 |
| 5.2 分析方法 |
| 5.2.1 糖尿病大鼠血清指标测定 |
| 5.2.2 口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT) |
| 5.2.3 肝脏相关指标的测定 |
| 5.2.4 粪便短链脂肪酸(Short chain fatty acid,SCFA)水平的测定 |
| 5.2.5 RNA提取和实时荧光定量分析 |
| 5.2.6 Western blotting实验 |
| 5.2.7 数据处理 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 拐枣多糖HDPs-2A对2型糖尿病大鼠体重的影响 |
| 5.3.2 拐枣多糖HDPs-2A对2型糖尿病大鼠血糖的调节作用 |
| 5.3.3 拐枣多糖HDPs-2A对2型糖尿病大鼠血清血脂水平的调节 |
| 5.3.4 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠血清胰岛素和相关指数及血清GLP-1 的影响 |
| 5.3.5 拐枣多糖HDPs-2A对2型糖尿病大鼠肝脏相关指标的影响 |
| 5.3.6 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠粪便短链脂肪酸(SCFAs)的影响 |
| 5.3.7 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠肝脏PI3K/Akt胰岛素信号通路的影响 |
| 5.3.8 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠肝脏AMPK介导相关信号通路的影响 |
| 5.3.9 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠肝脏GS/GSK-3β信号通路的影响 |
| 5.3.10 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠肝脏Fox O1 基因和蛋白表达的影响 |
| 5.3.11 拐枣多糖HDPs-2A对2 型糖尿病大鼠肝脏PPARγ/PGC-1α信号通路的影响 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 本章小节 |
| 参考文献 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 论文创新点 |
| 6.3 展望 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 攻读博士学位期间退修文章 |
（2）2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 临床研究:2 型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析 |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究内容 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中医证型诊断标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 资料收集 |
| 2.2 聚类分析 |
| 2.3 数据统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 中医四诊信息统计 |
| 3.3 四诊信息聚类分析 |
| 3.4 2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的分布情况 |
| 3.5 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组患者年龄和病程的比较 |
| 3.6 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组FPG、FINS、HOMA-IR的比较 |
| 3.7 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组BMI、Hb A1c的比较 |
| 3.8 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组TG、CHOL、LDL的比较 |
| 3.9 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组的BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR的相关性 |
| 讨论 |
| 1 中医学对2 型糖尿病胰岛素抵抗之认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 中医治疗 |
| 1.3 小结 |
| 2 西医学对2 型糖尿病胰岛素抵抗的认识 |
| 2.1 胰岛素抵抗的病因及发病机制 |
| 2.2 胰岛素抵抗的治疗 |
| 3 2型糖尿病胰岛素抵抗证型之确立 |
| 4 2型糖尿病胰岛素抵抗证型的相关分析 |
| 4.1 不同证型所占比之分析 |
| 4.2 不同证型发病年龄和病程之分析 |
| 4.3 不同证型胰岛素抵抗程度轻重之分析 |
| 4.4 不同证型间相关指标变化之分析 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验研究:绞股蓝皂苷XLIX改善脂肪乳诱发的胰岛素抵抗的机制研究 |
| 引言 |
| 实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验器材 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验液体的配制 |
| 1.4 动物准备 |
| 1.5 动物造模 |
| 1.6 静脉用药方法 |
| 1.7 血浆游离脂肪酸含量测定 |
| 1.8 实时荧光定量PCR |
| 1.9 蛋白免疫印迹 |
| 1.10 统计分析 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 动物的一般特征 |
| 2.2 Gyp-XLIX缓解了脂肪乳引起的胰岛素抵抗 |
| 2.3 Gyp-XLIX减轻了脂肪乳输注所造成的胰岛素信号通路的破坏 |
| 2.4 Gyp-XLIX抑制了脂肪乳诱导的NFκB活化 |
| 2.5 Gyp-XLIX调控脂肪乳引起的炎症基因表达 |
| 2.6 mTOR、JNK、ERK蛋白没有参与脂肪乳引起的胰岛素抵抗 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 综述 中医药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（3）糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 综述一、代谢综合征的现代医学认识及研究进展 |
| 综述二、中医药防治代谢综合征的进展 |
| 前言 |
| 实验一、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响 |
| 1 材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 二、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响 |
| 1 材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 三、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究 |
| 1.材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（4）黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷及其配伍对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的自我创新性评价 |
| 参考文献 |
| 综述 基于 PI3K/Akt 信号通路的中药及其有效组分治疗糖尿病与其并发症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）通脉降脂丸治疗（气阴两虚兼瘀型）2型糖尿病血脂异常的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、研究对象 |
| 1.病例来源 |
| 2.受试对象的选择 |
| 二、研究方法 |
| 1.试验设计 |
| 2.治疗方案 |
| 3.观察指标 |
| 4.疗效标准 |
| 5.统计方法 |
| 三、研究结果分析 |
| 1.基线资料分析 |
| 2.疗效分析 |
| 分析与讨论 |
| 1.2 型糖尿病及血脂异常的中医病因病机 |
| 2.通脉降脂丸的组方来源与方义分析 |
| 3.通脉降脂丸降血脂的疗效分析 |
| 4.通脉降脂丸对中医证候疗效的分析 |
| 5.安全情况分析 |
| 6.不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献一 |
| 第二部分 文献综述 |
| 1.2型糖尿病及血脂异常的现代研究进展 |
| 1.1 流行病学 |
| 1.2 发病机制 |
| 1.3 西医治疗 |
| 2.中医对2型糖尿病血脂异常的研究进展 |
| 2.1 中医病名 |
| 2.2 中医病因 |
| 2.3 中医病机 |
| 2.4 中医治疗 |
| 3.中西医结合治疗糖尿病合并血脂异常的进展 |
| 参考文献二 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（6）2型糖尿病视网膜病变相关因素分析（论文提纲范文）
| 缩略词表(以字母顺序排列) |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 2型糖尿病视网膜病变相关因素研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）基于mRNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法防治GK大鼠大血管病变的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 饲养环境及饲料 |
| 1.3 实验药品 |
| 1.4 主要仪器及试剂盒 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 造模方法及分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 标本采集与处理 |
| 2.4 观察指标及检测 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 体重变化情况 |
| 3.3 空腹血糖比较 |
| 3.4 血清CHOL水平比较 |
| 3.5 血清TLR4水平比较 |
| 3.6 血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平比较 |
| 3.7 胸主动脉HE染色比较 |
| 3.8 胸主动脉TUNEL染色比较 |
| 4.小结 |
| 第二部分 养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变mRNA表达谱的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物、饲养环境、饲料及药品 |
| 1.2 主要仪器及试剂 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 造模方法、分组、给药方法、标本采集与处理 |
| 2.2 RNA的抽提与质检 |
| 2.3 测序实验 |
| 2.4 芯片数据分析 |
| 3.芯片实验结果与分析 |
| 3.1 胸主动脉mRNA筛选结果分析 |
| 3.2 蛋白互作网络分析 |
| 3.3 差异mRNA的GO富集分析 |
| 3.4 差异mRNA的KEGG Pathway富集分析 |
| 3.5 TLR信号通路相关差异基因统计 |
| 4.小结 |
| 讨论 |
| 1.中医对糖尿病大血管病变的认识 |
| 1.1 中医古籍对病因病机的认识 |
| 1.2 近代医家对病因病机的认识 |
| 1.3 中医辨证论治 |
| 2.西医对糖尿病大血管病变的认识 |
| 2.1 糖尿病大血管病变的病理机制 |
| 2.2 糖尿病大血管病变的西医治疗 |
| 3.实验药物评价 |
| 3.1 中医“少火壮火”理论在糖尿病大血管病变防治中的运用 |
| 3.2 养阴益气活血法在糖尿病大血管病变中的应用 |
| 3.3 参芪复方的组方原则及药理研究 |
| 3.4 参芪复方的前期研究 |
| 3.5 阳性对照药物的选择 |
| 4.实验动物模型的评价 |
| 4.1 动物种属和造模方法选择 |
| 4.2 本实验动物模型评价 |
| 5.养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的作用探讨 |
| 5.1 养阴益气活血法对大鼠一般状态的影响 |
| 5.2 养阴益气活血法对大鼠糖脂代谢的影响 |
| 5.3 养阴益气活血法对大鼠免疫炎症因子的影响 |
| 5.4 养阴益气活血法对大鼠主动脉内皮损伤和细胞凋亡的影响 |
| 6.养阴益气活血法对GK大鼠大血管病变的分子机制探讨 |
| 6.1 基于基因表达谱芯片研究养阴益气活血法的作用机制 |
| 6.2 养阴益气活血法调控差异mRNA表达 |
| 6.3 养阴益气活血法调控蛋白互作网络关键基因表达 |
| 6.4 养阴益气活血法调控IRF7、CCL21、IL-6、SOCS3基因表达 |
| 6.5 养阴益气活血法调控免疫炎症相关生物学过程 |
| 6.6 养阴益气活血法调控TLR信号通路 |
| 6.7 养阴益气活血法调控NLR信号通路 |
| 7.养阴益气活血法防治糖尿病大血管病变的优势 |
| 7.1 整体治疗,多靶点干预 |
| 7.2 防治结合,治未病 |
| 7.3 少火生气,扶正祛邪 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述一养阴益气活血法治疗糖尿病大血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二TLR信号通路与糖尿病大血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件1:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（8）超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢轮廓及胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患者代谢指标的影响（论文提纲范文）
| 英文名词及缩写 |
| 第一部分 超重/肥胖及合并冠心病的2型糖尿病的代谢轮廓分析 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一. 前言 |
| 二. 方法与结果 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 三. 讨论 |
| 四. 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 胰高血糖素样肽-1受体激动剂对超重/肥胖的2型糖尿病代谢控制的影响 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一. 前言 |
| 二. 方法与结果 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 三. 讨论 |
| 四. 结论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）糖尿病外周血管病变核素显像方法及牛磺酸干预的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 核素99mTc-MIBI显像检测糖尿病患者外周血管病变早期微血管灌注的方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 牛磺酸干预改善糖尿病患者外周血管病的临床研究 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 牛磺酸抑制血小板瞬时受体电位通道6改善糖尿病患者血管功能的机制 |
| 4.1 材料方法和研究对象 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 瞬时受体电位通道与糖尿病外周血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（10）辅助降糖颗粒干预ZDF大鼠胰岛素抵抗及代谢组学机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究动态 |
| 1. 炎症与胰岛素抵抗 |
| 2. 组织细胞因子与胰岛素抵抗 |
| 3. 肥胖、脂代谢紊乱与胰岛素抵抗 |
| 4. 氧化应激与胰岛素抵抗 |
| 5. 内质网应激与胰岛素抵抗 |
| 6. 线粒体功能障碍与胰岛素抵抗 |
| 7. 肠道菌群与胰岛素抵抗 |
| 8. 微量元素缺乏与胰岛素抵抗 |
| 9. 信号通路与胰岛素抵抗 |
| 10. 其他 |
| 11. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗糖尿病胰岛素抵抗 |
| 1. 古文献中对糖尿病病因病机和治疗的认识 |
| 2. 中医药对糖尿病胰岛素抵抗病因病机的认识 |
| 3. 中医药对糖尿病胰岛素抵抗的治疗 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 糖尿病胰岛素抵抗代谢组学研究进展 |
| 1. 代谢组学概念及流程 |
| 2. 代谢组学与糖尿病的研究 |
| 3. 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 胰岛素抵抗用药规律的文献研究 |
| 前言 |
| 1. 研究目的及意义 |
| 2. 研究对象 |
| 3. 研究方法 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 辅助降糖颗粒对ZDF大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的干预作用 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验二 辅助降糖颗粒对ZDF大鼠血清代谢组学的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 问题与不足 |
| 致谢 |
| 在学期间发表论文 |
四、血脂康对2型糖尿病糖、脂代谢及血小板活化功能的影响（论文参考文献）
- [1]拐枣多糖的分离纯化和结构解析及其降血糖活性研究[D]. 杨兵. 西南大学, 2020(04)
- [2]2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究[D]. 石书龙. 山东中医药大学, 2020(01)
- [3]糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究[D]. 田芃. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷及其配伍对糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响[D]. 丛金凤. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [5]通脉降脂丸治疗（气阴两虚兼瘀型）2型糖尿病血脂异常的临床观察[D]. 陈玉. 云南中医药大学, 2020(01)
- [6]2型糖尿病视网膜病变相关因素分析[D]. 王金瑞. 昆明医科大学, 2020(02)
- [7]基于mRNA表达谱和TLR信号通路探讨养阴益气活血法防治GK大鼠大血管病变的机制研究[D]. 杜旭勤. 成都中医药大学, 2020(01)
- [8]超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢轮廓及胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患者代谢指标的影响[D]. 李晓玲. 北京协和医学院, 2019(02)
- [9]糖尿病外周血管病变核素显像方法及牛磺酸干预的研究[D]. 李英莎. 中国人民解放军陆军军医大学, 2019(03)
- [10]辅助降糖颗粒干预ZDF大鼠胰岛素抵抗及代谢组学机制研究[D]. 吴希. 北京中医药大学, 2017(05)
标签：糖尿病论文; 糖尿病的早期症状论文; 血糖指数论文; 胰岛素抵抗论文; 糖尿病诊断标准论文;