一、内源性一氧化氮合酶抑制物:ADMA——新发现的动脉粥样硬化危险因子（论文文献综述）
王立立,张静怡,郭艺芳,王超,张倩辉,金雅丽[1]（2019）在《高钠饮食对内皮源性血管活性物质水平的影响》文中认为目的观察高钠饮食下大鼠血浆和心肌组织中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及eNOS mRNA等浓度,探讨高钠饮食下大鼠血管内皮系统的分子生物学机制。方法 SD大鼠84只随机分为2组:高钠饮食组（n=42）,饮用含0.9%氯化钠盐水;对照饮食组（n=42）,饮去离子水。适应性喂养2周,实验喂养8周。分别检测血浆及心肌组织ET-1、NO、eNOS浓度及心肌eNOSmRNA表达。结果高钠饮食组血钠及ET-1水平显着性高于对照组（P<0.05）,eNOS及NO显着性低于对照组（P<0.05）;高钠饮食组心肌组织NO、eNOS及eNOSmRNA显着性低于对照组（P<0.05）,心肌组织ET-1水平显着性高于对照组（P<0.05）。结论此研究进一步说明高钠饮食通过影响血管内皮系统功能可引起动脉粥样硬化性血管病变及靶器官损害。
田沛[2]（2019）在《不同温度水疗干预对大鼠慢性应激损伤的防护效应及机制》文中研究表明应激与人类健康密切相关,适度的应激可调动防御机制对机体有利,但持续过高强度的慢性应激会在生理、心理和行为等方面对机体产生不良影响,甚至引起多种应激性疾病。研究表明,持续较高强度的应激负荷可造成机体损伤,影响个体健康、降低工作效率、导致疲劳;甚至会诱发多种疾病,发生猝死等极端事件。研究表明,75%90%的人类疾病和应激有关。心血管是应激所致损伤的首要靶器官,多种应激动物模型（如噪声、电击、束缚、湿热和力竭游泳等）均证实,应激可引起心肌损伤和血管内皮功能障碍,引发或加重心血管疾病。飞行人员作为一个特殊群体,长期应对航空特殊环境（噪声、振动、加速度、缺氧等）和特殊情况（雷暴、大风等特殊气象,空中发动机故障等特殊事件）所造成的各种心理生理应激。飞行人员所面临的应激因素更加复杂、刺激强度更加强大、危害程度更加严重。飞行人员虽然经过层层严格健康选拔,但心血管病还是时有发生,且心血管病后果严重,减少飞行寿命,甚至危及飞行安全。调查发现,我国军事飞行员高血压患病率在2.59.8%,而高血压前期人数比例却高达38.1%。然而,目前关于飞行应激损伤机制和防护措施研究还相对比较滞后,尚远远不能满足航空事业飞速发展的现实需要,特别是国内对应激损伤干预手段还主要以精神心理卫生干预为主、药物治疗为辅,非药物措施十分缺乏,因此寻找一种安全、无创、简单、快速、有效,具有防应激、抗疲劳作用的措施办法显得更加迫切和重要。水疗法（Hydrotherapy）作为一种传统康复疗法具有无创、安全、高效等特点,主要利用水对人体产生的温度、机械和化学刺激,达到治疗和预防疾病的目的。当前水疗在运动医学和康复医学领域发展迅速。临床实践表明,水疗对高血压、类风湿性关节炎、脑瘫等多种疾病以及亚健康的预防和康复具有明显有益效果,同时也被应用于高水平运动员运动后疲劳和损伤的恢复。可能主要与水的温热效应促进血液循环、调控细胞代谢、诱导热休克蛋白的合成与释放、降低氧化应激反应等有关。然而,国内外对于不同温度水疗干预是否能够缓解慢性应激及其造成的心血管损伤尚未见报道。我国关于水疗的应用虽然具有悠久历史,但长期以来水疗在现代医学和军事医学中的作用未被充分认识和应用,国内外虽有研究观察了水疗后人体生理生化指标的改变,仍缺乏系统性的基础理论研究,针对水疗的生物学效应和机制尚未完全阐明。因此,本研究拟通过构建慢性应激大鼠动物模型,观察不同温度水疗干预对慢性应激损伤尤其是心血管损伤的影响,探寻最优的抗慢性应激损伤水疗干预方案,并研究其机制。实验目的1.观察热水浴、冷水浴、常温水浴和冷热交替水浴4种不同温度水疗干预方案对大鼠慢性应激损伤的防护效果。2.研究特定水疗干预方案的在慢性应激所致心血管损伤中的保护效应及机制。实验方法1.建立慢性应激动物模型:选取8周龄成年雄性SD大鼠,采用噪声复合足底电击刺激诱导大鼠应激模型,电流强度35 m A,随机间隔220 s,持续电击12 s,随机电击结束当天夜间继续给予持续噪声（2002000 Hz,80100 d B）,每天电击4小时（上下午各1次,每次2小时）,噪声刺激4小时,共持续28天。2.水疗干预方案:每天下午大鼠电击刺激结束,自由饮食休息1小时后给于水疗干预处理,水疗在特制塑料圆筒（直径20 cm,高60 cm）中进行,水深1025 cm,时间10 min。水温根据具体实验分组方案分别设定,其中热水浴（Hot water immersion,HWI）水温3840℃;冷水浴（Cold water immersion,CWI）水温1315℃;常温水浴（Thermoneutral water immersion,TWI）水温3436℃;冷热交替水浴（Contrast water therapy,CWT）的热水温3840℃,冷水温1315℃,热水2 min后换入冷水1 min,交替循环3次,共10 min。3.血压测量:隔天于电击结束后2 h使用智能无创血压计测量各组大鼠的尾动脉收缩压（SBP）和舒张压（DBP）,每隔4天测量1次,每只大鼠测量5次取平均值。4.血清激素和炎症因子等测定:采用ELISA法测定血清中应激激素皮质醇（Cor）、血管紧张素Ⅱ（Ang II）、去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）含量,应激28天后采用30 g/L戊巴比妥钠按50 mg/kg腹腔注射麻醉,取腔静脉血,离心,检测血清Cor、Ang II、NE、TNF-α、CK和LDH含量。5.测定肠系膜血管收缩和舒张功能:使用微血管灌流仪（DMT）对大鼠肠系膜微动脉进行功能检测。血管初始预负荷设置为2 m N,稳定1 h,随后用60 mmol/L KCl溶液作用血管2次,选取收缩幅度相差<10%,且张力大于l m N的血管。血管功能测定时,采用浓度累加法,分别加入血管舒张和收缩试剂。最后,根据舒张程度和数值,评定血管舒张和内皮功能;根据收缩程度和数值,评定血管平滑肌收缩功能。6.免疫荧光染色:石蜡切片脱蜡,蒸馏水和PBST漂洗,正常血清封闭液室温封闭20 min,滴加LC3II一抗工作液。湿盒内37℃恒温箱内孵育1小时,PBST漂洗,滴加二抗工作液,湿盒内37℃恒温箱内孵育20 min,PBST漂洗后滴加荧光素工作液,湿盒内37℃恒温箱内孵育30 min,避光保存,PBST充分漂洗,滴加2050μl DAPI,充分漂洗后用封片剂进行封片。倒置荧光显微镜观察,采集图像。7.透射电镜及线粒体数目测算:将新鲜心肌组织切成1 mm3的组织块,置于30ml/L戊二醛磷酸缓冲液中,4℃避光固定。梯度乙醇脱水和丙酮浸5 min,Epon812包埋,制成超薄切片,在透射电镜下观察心肌线粒体超微结构并测算数目。8.Western blotting检测蛋白水平:采用RIPA提取大鼠左心室和腹主动脉血管组织蛋白,BCA法进行蛋白定量。将蛋白样品（每孔5-10μL）行SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜。在50 g/L脱脂牛奶中室温封闭1 h,加入相应一抗（1:1000）4℃孵育过夜,洗去多余一抗后加入相应二抗,37℃孵育1 h,洗去多余二抗后使用ECL-Plus试剂盒进行化学发光检测,β-actin为各组内参对照。用成像软件系统（aplegen Omega Lum C）进行条带光密度值分析。9.行为学实验:旷场实验和高架十字迷宫实验均在安静的环境下进行,分别将大鼠放入旷场反应箱内底面中心/高架十字迷宫中心,同时开启摄像并计时,旷场实验和高架十字迷宫实验均观察5 min后停止摄像。10.采用Graph Pad Prism version 8.0统计软件进行统计学分析。实验结果表示为平均数±标准差,P<0.05为差异有统计学意义。实验结果1.噪声复合足底电击28天能够成功构建大鼠慢性应激损伤模型。与对照组大鼠相比,应激组大鼠存在明显应激反应和心血管损伤,主要表现为体重显着降低（P<0.01）、血糖明显升高（P<0.05）、血压明显升高（P<0.05）,血清Cor、NE、Ang II、TNF-α、ADMA浓度和CK、LDH水平升高（P<0.05）;血清中NO含量降低（P<0.05）;心肌组织自噬相关蛋白LC3II/I、p62、Beclin1表达增加（P<0.05）,线粒体数量减少并呈现结构紊乱。此外,旷场实验和高架十字迷宫实验结果表明大鼠自发活动行为及探索行为明显减少,焦虑增加。2.不同温度水疗干预对大鼠慢性应激的效应各不相同,长期热水浴干预改善慢性应激的效果最佳。与应激组大鼠相比,每天仅10分钟的热水浴干预,就能显着降低大鼠全身的慢性应激反应,减缓应激大鼠的体重下降,加速应激后血糖水平的恢复,逆转应激大鼠的血压升高（P<0.05）,降低应激大鼠焦虑水平,改善应激大鼠自发活动和探索行为（P<0.05）。此外,冷热交替水浴也可逆转应激大鼠的血压升高,但起效较晚,直到干预末期（24天）才出现血压降低（P<0.05）。而其他温度水疗干预对应激大鼠体重、血压、血糖和行为学等均无明显影响（P>0.05）。3.热水浴能有效改善慢性应激大鼠血管内皮功能。与应激组大鼠相比,热水浴组大鼠内皮依赖的血管舒张显着改善,血清NO水平升高（P<0.05）、ADMA浓度下降（P<0.05）,血管组织e NOS磷酸化水平、DDAH1表达水平增加（P<0.05）。在培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中每天10分钟40℃孵育能较好模拟热水浴对血管内皮的效应,体现为温热孵育使应激激素处理后HUVECs分泌NO增加,ADMA浓度下降,DDAH1表达增加,使用si DDAH1可特异性阻断DDAH1表达,从而增加ADMA浓度,降低NO分泌水平。4.热水浴能有效减轻慢性应激大鼠心肌损伤。与应激组大鼠相比,热水浴组大鼠CK、LDH水平降低,p62和Beclin1表达水平减少（P<0.05）,心肌线粒体结构损伤亦有所逆转。结论1.本研究首次发现,长期热水浴较冷水浴、常温水浴和冷热交替水浴等其他温度水浴能有效减轻大鼠慢性应激状态。2.热水浴降低慢性应激诱发的血压升高,其机制与热水浴增加内皮DDAH1表达、降低内源性e NOS抑制物ADMA生成,从而增加内皮NO生物利用度有关。3.热水浴调控应激所致心肌细胞自噬紊乱和促进心肌线粒体结构恢复,减轻慢性应激性心肌损伤。热水浴可望作为缓解慢性应激、预防应激性高血压和心肌损伤的有效防护手段。
艾孜孜·热合曼[3]（2019）在《复合应激勃起功能障碍大鼠模型与药物干预的血清代谢组学的研究》文中研究说明目的:（1）检测复合应激勃起功能障碍（ED）大鼠模型伊木萨克片干预前后的血清代谢组变化,寻找血清代谢生物标志物与药物可能的靶点;（2）在血清中验证TMAO的基础上,分别在肝脏与阴茎组织中检测FXR1/2、FMO3,进一步研究FXR/FMO3/TMAO脂代谢通路改变在ED大鼠模型中发挥的作用与药物调控机制。方法:（1）选取正常雄性大鼠150只,随机抽取30只为正常对照组（N组）,余120只为造模组,通过环境雌激素样饮食联合冷刺激干预20 w建立复合应激大鼠模型,从中筛选ED大鼠模型,并分为复合应激ED大鼠模型组（ED组,30只）和伊木萨克片干预组（Yimusake组,30只）,干预2 w后,采用1H-NMR检测各组大鼠血清代谢组变化。（2）采用ELISA实验方法对TMAO在各组大鼠血清中表达进行检测与验证;采用Western-blot和IHC等实验方法,检测FXR1/2、FMO3在各组大鼠肝脏和阴茎组织中表达水平的变化。结果:（1）PLS-DA结果显示,ED组?Yimusake组和N组样本呈分离趋势;该模型的R2X?R2Y和Q2分别为0.627、0.482、0.41。ED组与N组的OPLS-DA分析结果示:两组存在明显的差异,能够有效的区分组间差异,两组的R2X?R2 Y和Q2分别为0.45、0.652、0.596;Yimusake组与ED组的OPLS-DA分析结果示:两组之间亦存在明显差异,其R2X?R2Y和Q2分别为0.524、0.609、0.485。（2）ED组较N组大鼠血清中VLDL、亮氨酸、胆碱、谷氨酰胺、丙酮、缬氨酸、γ-氨基丁酸、丙酮酸、谷氨酸、柠檬酸、肌酸、牛磺酸、蛋氨酸、天冬氨酸表达量显着降低;乳酸、丙氨酸、乙酰乙酸、氧化三甲基铵、β-葡萄糖、胍基乙酸、β-呋喃糖表达量显着升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;（3）Yimusake组较ED组大鼠血清中乳酸、丙氨酸、氧化三甲基铵、β-葡萄糖、胍基乙酸、β-呋喃糖表达量显着降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）TMAO在各组大鼠血清中的检测与验证结果:ELISA实验结果显示,与N组比较,ED组大鼠血清中TMAO的浓度升高33.83%,差异具有统计学意义（P<0.05）;与ED组比较,Yimusake组大鼠的血清TMAO浓度下降15.03%,差异具有统计学意义（P<0.05）,与代谢组检测结果一致。（5）FXR1、FXR2和FMO3在各组大鼠肝脏组织中的变化:Western-blot实验结果显示,与N组比较,FXR1在ED组大鼠肝脏表达水平升高65.38%（P<0.05）;与ED组比较,在Yimusake组大鼠肝脏表达水平降低17.05%（P<0.05）。FXR2在ED组大鼠肝脏表达水平与N组相比,升高352.38%（P<0.05）;与ED组比较,在Yimusake组大鼠肝脏表达水平降低45.26%（P<0.05）。与N组比较,FMO3的表达水平在ED组大鼠肝脏中升高103.49%（P<0.05）;与ED组比较,在Yimusake组大鼠肝脏中降低40.00%（P<0.05）。（6）FXR1、FXR2和FMO3在大鼠阴茎组织中的变化:IHC实验结果提示,与N组比较,ED组大鼠阴茎组织中FXR1的表达水平升高172.46%（P<0.05）;与ED组比较,Yimusake组大鼠阴茎组织中表达水平降低39.27%（P<0.05）。与N组比较,FXR2在ED组大鼠阴茎组织表达水平升高64.76%（P<0.05）;与ED组比较,在Yimusake组大鼠阴茎组织表达水平降低23.42%（P<0.05）。与N组比较,ED组大鼠阴茎组织中FMO3的表达水平升高162.30%（P<0.05）;与ED组比较,Yimusake组大鼠阴茎组织表达水平降低52.78%（P<0.05）。结论:（1）复合应激性ED大鼠模型与N组之间血清代谢物含量差异显着,其中VLDL、亮氨酸、胆碱、氧化三甲基铵等21种代谢物可作为ED大鼠模型候选血清代谢标志物;乳酸、丙氨酸、TMAO等8种代谢物可作为伊木萨克片治疗复合应激性ED的血清候选代谢标志物靶点。（2）TMAO可初步确定为ED大鼠模型血清代谢标志物和伊木萨克片治疗该ED的血清代谢标志物靶点。（3）FXR/FMO3/TMAO脂代谢通路的激活在复合应激ED大鼠模型发生中可能发挥着重要作用,伊木萨克可通过调控FXR/FMO3/TMAO脂代谢通路对ED发挥治疗作用。
黄慧琳[4]（2012）在《高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化的相关性研究》文中指出背景和目的：非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是一种内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，它能竞争性抑制NOS活性，减少NO生成。在多种病理生理状况下ADMA水平显着升高，内皮细胞NOS活性降低，NO合成减少，导致血管内皮功能不全，进而引起动脉粥样硬化等多种心血管疾病。越来越多的研究表明ADMA有可能是一个新的心血管疾病危险因子。本课题主要探讨血清ADMA水平在原发性高血压（EH）患者中的变化以及ADMA水平与EH患者动脉粥样硬化的关系及其临床意义。方法：共选择128例研究对象，均为从2010年到2011年在吉林大学第一医院干部病房体检者及住院患者。参照《中国高血压防治指南2010》将研究对象分为正常血压组（30例）、高血压前期组（36例）、高血压1级组（32例）和高血压2级组（30例）。对所有受试者进行一般检查及血糖、血脂等生化检查，用酶联免疫吸附法测定血清ADMA的水平，彩色超声检查仪器测定颈总动脉内-中膜厚度（common carotid artery intima-media thickness，CCA-IMT）、颈总动脉内径（common carotid artery diameter，CCAD）。采用SPSS19.0软件进行统计学分析，P＜0.05有统计学意义。结果：①收缩压（SBP）、舒张压（DBP）以及脉压差（PP）在正常血压组、高血压前期组、高血压1级组、高血压2级组中逐渐升高，且各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；②血清ADMA水平在正常血压组、高血压前期组、高血压1级组、高血压2级组中逐渐升高，且各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；③CCA-IMT在正常血压组、高血压前期组、高血压1级组和高血压2级组中逐渐增厚，且各组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；④ADMA与SBP呈正相关，CCA-IMT与ADMA呈正相关。⑤逐步回归分析提示，SBP是影响血清ADMA的主要因素，SBP和ADMA是影响CCA-IMT的主要因素。结论：1、血清ADMA水平与血压及动脉粥样硬化程度呈正相关，随着高血压病情进展，血清ADMA水平逐渐升高。2、血清ADMA水平升高与高血压及动脉粥样硬化的形成有关，可能是高血压和动脉粥样硬化的主要危险因素，并促进高血压患者AS的进程。监测血清ADMA水平对于判断高血压病情、指导诊断治疗具有一定的价值。
章燕[5]（2010）在《血清不对称二甲基精氨酸、脂联素与2型糖尿病大血管病变的关系》文中研究说明目的:1.探讨不对称二甲基精氨酸（ADMA）、脂联素（APN）在2型糖尿病不同病程阶段的变化2.探讨ADMA与2型糖尿病大血管病变关系方法:临床筛选出研究对象共87例,健康对照（15例）、动脉粥样硬化（AS,20例）、糖调节受损（IGR,12例）、2型糖尿病（T2DM,20例）、2型糖尿病合并大血管病变（T2DM+AS,20例）,采集研究对象的一般临床特征,测定其ADMA、APN、血糖、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素等指标,用SPSS11.5进行数据分析。结果:2型糖尿病合并大血管病变组的患者ADMA水平显着高于健康对照组、动脉粥样硬化患者、糖调节受损组患者以及2型糖尿病患者（P<0.05）;2型糖尿病合并大血管病变组APN水平显着低于健康对照组、糖调节受损组和2型糖尿病组（P<0.05）,与动脉粥样硬化组的APN水平无显着差异（P=0.560）; ADMA与体质指数（BMI）、舒张压（DBP）、HbA1c、餐后2小时血糖（2hPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA‐IR）正相关,与高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、APN负相关。结论:随着糖代谢异常程度的加重和2型糖尿病病程的延长,患者ADMA水平逐渐升高、APN水平逐渐降低;脂联素与ADMA在2型糖尿病大血管病变的发生中呈负相关;ADMA与2型糖尿病大血管病变的发生相关,可能是2型糖尿病大血管病变的一个危险因素。
张海燕[6]（2009）在《ADMA、eNOS及NO水平与急性脑梗死关系的研究》文中研究指明目的:缺血性脑血管病在国内外均具有很高的致残率和病死率,内皮功能的损伤是心脑血管疾病的一种普遍现象,随着对其研究的深入,其治疗方向逐渐分为改善缺血区域供血及保护缺血神经细胞两方面,其中血管内皮细胞产生的一氧化氮（NO）是一项重要的内在脑血流调节剂及保护剂。血管内皮细胞在生理状态下持续释放NO,NO是以L-精氨酸为底物,主要由内皮型一氧化氮合酶（eNOS）催化产生。非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是L-精氨酸类似物,可与其竞争结合eNOS活性位点抑制NOS活性,减少NO的生成,从而导致内皮功能的受损。本研究通过对脑梗死患者（包括合并高血压患者）血浆ADMA和血清eNOS、NO水平的检测,探讨ADMA致心脑血管疾病的发病机制及eNOS的神经保护作用,为临床早期干预和药物治疗脑梗死提供理论指导和客观依据。方法:选取急性脑梗死血压正常患者50例,急性脑梗死合并高血压者60例,健康对照50例,三组间年龄、性别相匹配。脑梗死患者在发病一周内,所有受检对象均至少空腹12小时后静脉取血,分别测定其血浆ADMA和血清eNOS、NO水平。其中ADMA的测定采用高压液相色谱法分析法,eNOS的测定采用ELISA方法,血清NO的测定采用硝酸还原酶法。数值以均数±标准差表示,结果经SPSS11.5统计软件进行统计处理。结果:1.急性脑梗死正常血压组血浆ADMA水平（0.73±0.16μmol/L）,脑梗死合并高血压组血浆ADMA水平为（1.03±0.22umol/L）,健康对照组血浆ADMA水平为（0.47±0.16umol/L）,三组间差异具有统计学意义（p＜0.05）。并且ADMA与高血压水平（脑梗死合并高血压组）呈正相关（p＜0.05）,与年龄、性别、TC、TG、吸烟、饮酒等无相关性。2.脑梗死合并高血压组患者的血清eNOS水平（47.61±20.21U/ml）,明显低于急性脑梗死血压正常组血清eNOS水平（55.70±18.96U/ml）（p＜0.05）,并且两者均低于正常对照组血清eNOS水平（66.54±24.13U/ml）（P＜0.05）。3.脑梗死合并高血压组血清NO水平为（55.28±10.78umol/L）,脑梗死正常血压组血清NO水平（60.20±14.03umol/L）,两组间无显着差别（p＞0.05）,但均低于正常对照组NO水平（70.27±6.78umol/L）,差别有统计学意义（p＜0.05）。4.高血压分级测定脑梗死合并各级高血压患者的检查指标显示:高血压1级患者的血浆ADMA水平为（0.74±0.23umol/L）,均显着低于高血压2级和3级患者,而后两组间差别无显着性（p＞0.05）;三组间血清eNOS水平比较示:高血压1级组eNOS水平为（51.27±16.76umol/L）,高血压2级组为（49.43±19.22umol/L）,均较高血压3级组（45.45±14.10umol/L）为高,且差别有显着意义（p＜0.05）;三组患者血清NO浓度分别为（53.16±11.48、50.87±16.03和46.02±16.82 umol/L）,但组间无显着性差异（p＞0.05）。5.对病例组OCSP分型后进行主要观察指标的比较发现TACI和PACI组ADMA水平较LACI为高,差别有显着意义;TACI及POCI两组的eNOS水平较LACI为低,TACI组NO水平低于LACI组,差别均有显着意义（p＜0.05）。6.Pearson相关性分析显示:脑梗死正常血压组ADMA水平与eNOS呈负相关（r=-0.501,p＜0.05）;脑梗死合并高血压组ADMA水平与eNOS亦呈负相关（r=-0.717,p＜0.05）。两组ADMA与NO均呈负相关,r分别为-0.484和-0.312。7.分别将脑梗死的传统危险因素如性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒等及ADMA进行单因素分析,将p＞0.05的因素进行剔除,p＜0.05的因素代入多元逐步Logistic回归分析中,发现在控制其他传统缺血性脑血管病危险因素影响后,血浆ADMA水平增高仍有统计学意义（OR=1.142,p=0.002）。结论:在急性脑梗死患者血浆ADMA水平显着升高,血清eNOS水平明显降低,提示脑梗死患者普遍存在血管内皮功能受损。急性脑梗死伴发高血压患者血浆ADMA水平高于脑梗死正常血压组,血清eNOS水平低于脑梗死正常血压组,而且二者的变化均与高血压的程度有关,提示血浆ADMA及eNOS水平与高血压等心血管并发症明显相关。另外,ADMA的水平可能与脑梗死的梗死面积存在密切相关。ADMA与eNOS呈负相关,而eNOS作为NO合成的关键酶,其活性变化直接调节NO的生成量及其生物学效应,提示ADMA通过eNOS/NO途径影响血管内皮功能。在控制其他影响因素后,多因素分析显示ADMA可能作为脑梗死的独立危险因素,可能是预测急性中风事件发生的的危险因子,对其进行早期干预治疗有望降低缺血性脑血管病的发病率及病死率。
郝旭雯[7]（2009）在《速效救心丸对动脉粥样硬化防治作用及其机制研究》文中研究指明目的:本实验通过建立大鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型,观察速效救心丸对AS的预防性干预作用,并探讨速效救心丸的抗AS的作用及其可能的作用机制。方法:采用高脂饮食加大剂量钙负荷（一次性腹腔注射维生素D360万U/kg）方法建立大鼠AS模型。选用健康雄性成年Sprague-Dawlay（SD）大鼠50只,随即分为5组:①正常对照组（N）:普通饲料;②模型组（M）:高脂饲料;③速效救心丸低剂量治疗组（SXL）:高脂饲料+SX60mg·kg-1·d-1;④速效救心丸中剂量治疗组（SXM）:高脂饲料+SX600mg·kg-1·d-1;⑤速效救心丸高剂量治疗组（SXH）:高脂饲料+SX1800mg·kg-1·d-1;各治疗组药物自造模第一天开始灌胃给予,正常对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,共饲养12周。生化方法测定血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量及超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）的活性;高效液相色谱法加荧光测定同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）及不对称二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）含量结果:1.超氧化物歧化酶、丙二醛:模型组大鼠血清中SOD活性明显低于正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）,MDA含量显着高于正常组（P＜0.05）,速效救心丸预防组中低剂量组对SOD活性、MDA含量影响不明显,差别没有统计学意义（P＞0.05）:中、高剂量组能升高SOD活性、降低MDA含量,与模型组相比,差别有统计学意义（P＜0.05）。2.同型半胱氨酸:模型组大鼠血清Hcy含量高于对照组,两者差异有统计学意义（p＜0.05）,速效救心丸低剂量组血清Hcy含量比模型组低,但差异没有统计学意义（p＞0.05）,速效救心丸中、高剂量及均能明显降低各组大鼠血清中Hcy含量,各组与模型组相比,差异均有统计学意义（p＜0.05）。3.不对称二甲基精氨酸:模型组大鼠血清ADMA含量高于对照组,两者差异有统计学意义（p＜0.05）,速效救心丸低剂量组血清ADMA含量比模型组低,差异有统计学意义（p＜0.05）,速效救心丸中、高剂量均能明显降低各组大鼠血清中ADMA含量,各组与模型组相比,差异均有统计学意义（p＜0.05）。结论:高脂饮食加一次性大??维生素D3负荷共同作用可成功建立大鼠早期AS模型。速效救心丸具有降血脂、抗脂质过氧化等抑制AS的形成的作用,其可能的机制是:（1）速效救心丸可降低AS大鼠血清MDA,升高SOD水平;（2）速效救心丸可以降低血清中Hcy水平;（3）速效救心丸可以降低血清中ADMA水平。本试验还证实动脉粥样硬化时同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸确实存在正相关,为进一步探索动脉粥样硬化发病机制提供了理论依据。
黄新金,李菊香[8]（2008）在《冠心病患者血内源性一氧化氮合酶抑制物变化的意义》文中研究表明目的测定冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）患者血中的内源性一氧化氮合酶抑制物———不对称二甲精氨酸（ADMA）等指标,以进一步探讨冠心病患者冠脉血管内皮功能损伤的机制。方法收集本院2002年6月2005年6月冠状动脉造影结果有冠脉单支或多支狭窄70%以上20例,作为冠心病组。并以年龄、性别相匹配的20例健康人作为对照组。所有应试者取静脉血测定ADMA、一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血脂、血糖和纤维蛋白原等指标,并进行比较。结果（1）与正常对照组比较,冠心病组ADMA、ET-1和MDA水平明显升高,NO和SOD水平明显降低,有显着性差异（P均<0.05）,ADMA与NO呈明显的负相关（r=-0.53,P<0.01）。（2）冠心病组血胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、脂蛋白α（TC、TG、LDL、HDL-C、Lpa）水平多数有异常,而血糖和纤维蛋白原水平,2组无差异。结论冠心病患者存在明显的内皮功能异常,与内源性一氧化氮合酶抑制剂ADMA有关;同时氧化应激在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病中也起重要作用。
张靓,黄叔怀,曾柏生[9]（2008）在《有氧运动抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的L-精氨酸机制探讨》文中研究说明目的:以ApoE基因缺陷小鼠为动脉粥样硬化模型,观察有氧运动对小鼠动脉粥样硬化斑块的作用,及运动对血浆一氧化氮（nitric oxide,NO）、血浆L-精氨酸（L-arginine,L-Arg）与不对称二甲基精氨酸（asymmetricdimethlarginine,ADMA）比值的影响,以探讨NO及其底物L-Arg在运动抗动脉粥样硬化中的作用。方法:ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静对照组和运动组（游泳运动,2 h/次,5次/周,共10周）,分别测定粥样斑块面积,采用硝酸还原酶法测定血浆中NO水平,利用高效液相法测定血清中ADMA与L-Arg的水平,另对血清肌酐和肾脏超微结构进行观察。结果:与对照组相比,运动组小鼠斑块面积显着减小40%（P<0.01）,小鼠血浆NO水平升高15倍（P<0.01）,L-Arg/ADMA比值显着升高10%（P<0.05）。结论:有氧运动使血浆L-Arg/ADMA比值升高,促进L-Arg的利用,NO合成增多,可能是运动抗动脉粥样硬化的机制之一。
贾素洁[10]（2007）在《内源性一氧化氮合酶抑制物与内皮细胞通讯功能障碍及（口山）酮的保护作用》文中提出动脉粥样硬化（AS）是冠心病发病的主要原因，目前研究认为血管内皮受损在AS发生发展中起关键作用。一氧化氮（NO）主要由NO合酶（NOS）催化L-精氨酸转化而来，在维持血管结构和功能中起重要作用，被认为是一个关键的内源性抗AS分子。近期研究发现，体内存在内源性NOS抑制物非对称二甲基精氨酸（ADMA），能减少NO合成，进而损伤内皮功能。ADMA还能诱导氧化应激和炎症因子生成，促进内皮损伤等，可能是一个新的内源性致AS分子。二甲基精氨酸-二甲胺水解酶（DDAH）是ADMA的代谢酶，其活性下降是体内ADMA累积的主要原因。抗氧化药维生素E、普罗布考等的抗AS作用与增加DDAH活性，降低ADMA水平有关，提示DDAH／ADMA通路可能是AS防治的新靶点。本论文在细胞和动物水平系统探讨了ADMA致内皮功能不全的作用机制、DDAH／ADMA通路在AS形成和防治中的作用及抗氧化药物（口山）酮的抗AS作用。第一章ADMA促动脉粥样硬化作用的研究第一节ADMA促动脉粥样硬化形成的作用研究背景研究显示，间隙连接通讯（GJIC）功能改变在AS发病机制中具有一定意义。GJ由细胞质膜上的蛋白质亚单位—间隙连接蛋白（Cxs）相互衔接而成。血管内皮的自稳态及生理功能的维持，都依赖于内皮GJIC介导的信息交换和协同反应。研究表明，Cx43的表达、空间分布及结构变化以及其引起的GJIC功能变化可能在AS发病机制中具有一定意义。对内皮细胞GJIC功能和Cx43表达的影响是多种AS危险因素致内皮功能不全的机制。大量研究表明，多种因素均可通过增加细胞内氧自由基生成，氧化Cx或者改变其所在膜环境诱发Cx构象改变，导致GJIC功能障碍。基于氧化应激是导致GJIC功能障碍的重要原因以及内源性ADMA能诱发氧化应激，我们推测ADMA可能通过致氧化作用氧化Cx43导致GJIC功能障碍，进而促进AS发生发展。方法实验设4组（n=8）：①野生型C57BL／6J小鼠组；②野生型C57BL／6J小鼠外源性ADMA处理组；③ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠组；④ApoE-/-小鼠外源性ADMA处理组。ADMA（5 mg／kg）每日皮下注射。4周后，眼眶取血，离心，分离血浆，检测血浆对氧磷酶（PON1）活性、ADMA（HPLC法）浓度；开胸，迅速分离主动脉，观察动脉粥样损伤（苏丹红染色法）及主动脉内皮Cx43蛋白表达（免疫组化法）。结果ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块明显，同时伴有血浆ADMA水平升高；给予外源性ADMA（5 mg／kg，4w）可进一步增加ApoE-/-小鼠及野生型小鼠血浆ADMA水平，同时显着增加ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块面积及促进野生型小鼠动脉粥样损伤形成；ApoE-/-小鼠血浆PON1活性显着降低，外源性给予ADMA可明显抑制野生型小鼠和ApoE-/-小鼠血浆PON1活性；同时，外源性ADMA可以显着降低野生型和ApoE-/-小鼠主动脉内皮Cx43表达。结论ADMA是AS形成的重要促进物，其作用可能与下调内皮细胞Cx43表达，进而抑制间隙连接细胞间通讯功能有关。第二节NADPH氧化酶介导溶血性磷脂酰胆碱诱发的ADMA升高研究背景内皮功能紊乱与氧化应激密切相关。活性氧（ROS）在氧化应激中起重要作用。NADPH氧化酶途径是内皮细胞活性氧的重要来源。研究表明，内皮细胞增殖及凋亡，缺氧／复氧损伤和NO介导的内皮舒张功能障碍均涉及NADPH氧化酶活性变化。ADMA与血管内皮功能密切相关。多种刺激因素包括氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）均可诱导ADMA生成。已知溶血性磷脂酰胆碱（LPC）是ox-LDL的主要成分，能诱导ADMA生成，并能激活NADPH氧化酶诱发氧化应激。因此，本实验探讨了LPC诱导的ADMA升高是否通过NADPH氧化酶途径诱发氧化应激，进而影响ADMA代谢酶活性而发挥作用。方法将人脐静脉内皮细胞（HUVEC-12）分为：正常对照组；LPC（10mg／L）损伤组；LPC+NADPH氧化酶抑制剂DPI（100和300μM）组；LPC+黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇（100μM）组。LPC处理前1 h加入药物，细胞培养相应时间后，收集细胞，提取蛋白，检测PRMT I表达（Western blot）、DDAH活性（HPLC法）及细胞内ROS水平（荧光法）；收集细胞培养液，测定NO（Griess法）和ADMA（HPLC法）浓度；MTT法检测细胞活性。结果LPC（10 mg／L）孵育内皮细胞可显着增加细胞内ROS含量，降低内皮细胞活性；降低细胞培养液中NO水平和升高ADMA水平；上调PRMT蛋白表达和降低DDAH活性。预先给予DPI（100和300μM）能显着抑制LPC诱导的上述作用。而别嘌呤醇（100μM）对LPC的作用没有显着影响。药物本身对上述指标没有影响。结论LPC诱发ADMA水平增高与其升高NADPH氧化酶活性，进而上调PRMT表达及降低DDAH活性有关。第三节ADMA对细胞通讯功能的影响研究背景内皮细胞功能完整性的维持需要各个细胞间活动的高度协调，GJIC在其中发挥重要作用。在人脐静脉内皮细胞主要表达Cx43。研究发现，AS发生发展与内皮细胞间GJIC功能缺陷密切相关，Cx43的表达、空间分布以及结构变化对AS具有重要调控作用。LDL是促进AS斑块发生的主要脂质成分，可诱发内皮细胞功能和结构的改变。LDL所诱发的内皮功能不全中，ADMA起重要介导作用。研究发现，LDL所致内皮细胞间GJIC功能改变可能是其致AS的重要机制之一。本实验在细胞水平观察了LPC对内皮细胞GJIC功能和Cx43表达的影响。体内90％以上ADMA经组织细胞中DDAH代谢。DDAH存在DDAH1和DDAH2两种亚型，其中DDAH2主要分布于表达内皮型NOS和诱导型NOS的血管组织，是心血管系统ADMA的主要代谢酶。我们利用基因转染技术，建立了过表达DDAH2的内皮细胞，进一步探讨了DDAH／ADMA通路在LPC所致GJIC功能和Cx43表达改变中的作用。方法（1） LPC对人脐静脉内皮细胞GJIC功能的影响及DDAH／ADMA通路的作用在正常细胞、空载体转染细胞及DDAH2过表达细胞，分别设立空白对照组；LPC处理组，加入LPC（10 mg／L）孵育内皮细胞24 h；LPC+NADPH氧化酶抑制剂diphenyliodioum（DPI，100μM）组；LPC+黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇（100μM）组。（2） ADMA调节GJIC及Cx43表达的机制用不同浓度ADMA处理内皮细胞不同时间，观察Cx43表达变化。①NADPH氧化酶在ADMA调节Cx43表达中的作用空白对照组；ADMA处理组，ADMA（10μM，4 h）孵育内皮细胞；ADMA+DPI（100μM）组；ADMA+PDTC（10μM）组；ADMA+别嘌呤醇（100μM）组。加入药物30 min后，再加入ADMA（10μM）孵育4 h。②p38MAPK在ADMA调节Cx43表达中的作用空白对照组；ADMA处理组，ADMA（10μM，20 min）孵育内皮细胞；ADMA+DPI（100μM）组；ADMA+p38MAPK抑制剂SB203580（20μM）组；ADMA+PDTC（10μM）组。加入药物30 min后，再加入ADMA（10μM）孵育20 min。③PKC在ADMA调节Cx43表达中的作用空白对照组；ADMA处理组，ADMA（10μM，24 h）孵育内皮细胞；ADMA+DPI（100μM）组；ADMA+PDTC（10μM）组；ADMA+PKC阻断剂H7（10μM）组。加入以上药物30 min后，再加入ADMA（10μM）孵育24 h。PKC激动剂12-O-tetradecanoylpforbal 13-acetate（TPA）组，加入终浓度为100 nM的TPA孵育内皮细胞1 h。结果1．转染DDAH2基因的HUVECs DDAH2表达较正常和空载体转染细胞均有不同程度的升高。2．与正常对照组和空载体转染组相比，过表达DDAH2可显着提高人脐静脉内皮细胞细胞活性、降低细胞内活性氧水平和ADMA浓度。3．过表达DDAH2的人脐静脉内皮细胞GJIC功能显着升高，同时伴有Cx43表达上调。4．LPC可抑制内皮细胞间GJIC并降低Cx43表达，此种作用与激活NADPH氧化酶进而促进活性氧生成有关；过表达DDAH2可显着抑制LPC的作用。5．ADMA可以剂量和时间依赖性抑制内皮细胞间GJIC及降低Cx43表达，NADPH氧化酶抑制剂、p38MAPK抑制剂及蛋白激酶C阻断剂可以抑制ADMA的作用。结论DDAH／ADMA通路介导了LPC对内皮细胞GJIC及Cx43的调节作用，其机制可能涉及活性氧—p38MAPK途径。第二章（口山）酮抗动脉粥样硬化作用及其机制研究研究背景LDL所致内皮细胞间GJIC功能改变可能是其致AS的重要机制。LDL及其氧化产物可以剂量依赖性抑制人脐静脉内皮细胞及血管平滑肌细胞GJIC功能。近年实验表明，AS等多种心血管疾病血管功能不全与ADMA水平升高有关。LDL及ox-LDL是AS时ADMA浓度升高的主要原因，并且ADMA浓度升高也是LDL致内皮功能不全的重要介导因素。多种药物通过降低ADMA浓度可拮抗LDL及ox-LDL的作用。（口山）酮是普遍存在于植物中的一类多酚类化合物，具有强效的抗炎、抗氧化及保护血管内皮作用。此外，多酚类某些化合物具有降血脂作用。3，4，5，6-四羟基（口山）酮是我院药物化学系合成的新型（口山）酮单体化合物。我室以前工作证明，3，4，5，6四羟基（口山）酮对血管内皮细胞与缺血心肌具有保护作用。本实验在在体动物和离体细胞水平，系统研究了（口山）酮对血脂和AS进展的影响及其与内皮细胞GJIC的关系。实验分两个部分：1)在高胆固醇血症大鼠，观察（口山）酮对高胆固醇血症的防治作用；2)在ApoE-/-小鼠，观察3，4，5，6-四羟基（口山）酮对AS进展的影响及其与内皮细胞GJIC的关系；在培养的内皮细胞进一步探讨3，4，5，6-四羟基（口山）酮对LPC作用的影响及机制。第一节（口山）酮对高胆固醇血症大鼠血脂的影响方法实验分预防性给药和治疗性给药两部分。在预防性给药实验，提前两天给予大鼠三个剂量（口山）酮（10、30和90 mg／kg），然后再灌以高胆固醇乳剂，连续十天；在治疗性给药实验，给予大鼠高脂饮食一个月后，再按血脂水平将高胆固醇大鼠随机分组，给予不同剂量（口山）酮(10、30和90 mg／1（g），连续3周。末次给药后禁食12 h，取血检测血脂及丙二醛水平。结果预防性或治疗性给予（口山）酮均能降低高胆固醇血症大鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平。治疗性给药实验中，（口山）酮能显着降低血清丙二醛水平。结论（口山）酮可降低高胆固醇血症大鼠血脂水平，此作用可能与其抗氧化作用有关。第二节（口山）酮对Cx43表达的影响及机制方法1动物实验实验分4组（n=8）：①野生型C57BL／6J小鼠组；②ApoE-／-小鼠组；③低剂量（口山）酮组，给予ApoE-／-小鼠（口山）酮（10 mg／kg）；④高剂量（口山）酮组，给予ApoE-／-小鼠（口山）酮（20 mg／kg）。（口山）酮每日灌胃给药。4周后，眼眶取血，分离血浆，检测血浆PON1活性、血脂和ADMA（HPLC法）浓度；分离主动脉，观察动脉粥样损伤（苏丹红染色法）及Cx43表达（免疫组化）。2细胞实验实验分组：空白对照组；LPC处理组：LPC（10 mg／L）孵育内皮细胞相应时间；LPC+不同剂量3，4，5，6-四羟基（口山）酮处理组，加入终浓度为1，3，10μM（口山）酮30 min后，再加入LPC（10 mg／L）孵育相应时间。MTT法检测细胞活性，荧光法检测细胞内活性氧水平，RT-PCR和Western blot分别检测Cx43 mRNA及蛋白水平。结果在ApoE-／-小鼠，（口山）酮可显着提高血浆PON1活性，降低血浆ADMA水平，上调Cx43表达；在培养的内皮细胞，（口山）酮可显着抑制LPC诱导的细胞活性降低，活性氧生成增多及Cx43表达下调。结论3，4，5，6-四羟基（口山）酮可抑制AS发展，其机制与降低ADMA水平，改善内皮细胞GJIC功能有关。
二、内源性一氧化氮合酶抑制物:ADMA——新发现的动脉粥样硬化危险因子（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、内源性一氧化氮合酶抑制物:ADMA——新发现的动脉粥样硬化危险因子（论文提纲范文）
（1）高钠饮食对内皮源性血管活性物质水平的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 逆转录多聚酶链反应(RT-PCR) |
| 1.2.1. 1 提取组织总RNA |
| 1.2.1. 2 cDNA的合成 |
| 1.2.1. 3 β-actin的合成 |
| 1.2.1. 4 目的基因的合成 |
| 1.2.1. 5 产物分析 |
| 1.2.2 血及组织中NO、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、ET-1的测定 |
| 1.3 主要试剂和仪器 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 高钠饮食对大鼠血钠及内皮源性血管活性物质血浆浓度的影响 |
| 2.2 高钠饮食对大鼠心肌组织内皮源性血管活性物质水平的影响 |
| 3 讨论 |
（2）不同温度水疗干预对大鼠慢性应激损伤的防护效应及机制（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 主要试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 实验方案 |
| 2.2 慢性应激动物模型制备 |
| 2.3 水疗干预方案 |
| 2.4 无创血压测量 |
| 2.5 血糖测定和糖耐量实验 |
| 2.6 血清激素和组织炎症因子检测 |
| 2.7 肠系膜微动脉分离和血管功能检测 |
| 2.8 蛋白定量-BCA法 |
| 2.9 蛋白免疫印迹 |
| 2.10 离体细胞实验方案 |
| 2.11 旷场实验、高架十字迷宫实验和转棒实验 |
| 2.12 透射电镜及线粒体数目测算 |
| 2.13 统计分析方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 噪声复合足底电击刺激28 天可更好的构建大鼠慢性应激模型 |
| 3.2 不同温度水疗对大鼠慢性应激的效应不同,其中热水浴对抗应激的综合效应最好 |
| 3.3 长期冷水浴、冷热交替水浴影响慢性应激大鼠糖耐量变化 |
| 3.4 热水浴对慢性应激大鼠探索行为能力与焦虑的影响 |
| 3.5 冷水浴、冷热交替水浴改善慢性应激大鼠运动协调能力 |
| 3.6 热水浴改善慢性应激大鼠肠系膜微血管内皮功能 |
| 3.7 热水浴影响应激大鼠血管抗氧化蛋白、抗衰老蛋白和热休克蛋白表达 |
| 3.8 热水浴增加血管NO生物利用度 |
| 3.9 温热效应增加内皮细胞DDAH1 表达和NO分泌水平 |
| 3.10 热水浴减轻慢性应激大鼠心肌损伤 |
| 3.11 热水浴对慢性应激大鼠心肌自噬相关蛋白表达的影响 |
| 3.12 热水浴对慢性应激大鼠心肌线粒体结构的影响 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（3）复合应激勃起功能障碍大鼠模型与药物干预的血清代谢组学的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.资料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器与试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 取材 |
| 2.血清样本核磁共振检测 |
| 3.差异性代谢物TMAO的验证与FXR和 FMO3 的检测 |
| 4.统计学方法 |
| 5.技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（4）高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化的相关性研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 ADMA 概述 |
| 2.1.1 ADMA 的来源、代谢及调节 |
| 2.1.2 ADMA 的生物学作用 |
| 2.2 ADMA 的临床意义 |
| 2.2.1 ADMA 与高脂血症 |
| 2.2.2 ADMA 与胰岛素抵抗及糖尿病 |
| 2.2.3 ADMA 与冠心病 |
| 2.2.4 ADMA 与心力衰竭 |
| 2.2.5 ADMA 与慢性肾脏疾病（CKD） |
| 2.2.6 ADMA 与肺动脉高压（PAH） |
| 2.3 抑制 ADMA 效应在心血管疾病防治中的意义 |
| 第3章 研究对象与内容 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 研究内容 |
| 3.2.1 临床资料收集 |
| 3.2.2 血液标本采集 |
| 3.2.3 血清 ADMA 浓度测定 |
| 3.2.4 颈动脉超声检查 |
| 3.3 数据处理和统计学分析 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 一般资料的比较 |
| 4.2 生化指标的比较 |
| 4.3 血清 ADMA 水平的比较 |
| 4.4 颈动脉超声结果的比较 |
| 4.5 各指标的相关分析 |
| 4.6 逐步回归分析 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 高血压与动脉粥样硬化的关系 |
| 5.2 高血压与 ADMA 的关系 |
| 5.3 ADMA 和动脉粥样硬化的关系 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）血清不对称二甲基精氨酸、脂联素与2型糖尿病大血管病变的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 前言 |
| 第2章 研究材料、对象与方法 |
| 2.1 主要仪器 |
| 2.2 主要试剂与配方 |
| 2.3 实验对象 |
| 2.4 实验方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 病例组与健康对照组比较 |
| 3.2 2 型糖尿病不同病程阶段ADMA、APN 水平的比较 |
| 3.3 2 型糖尿病大血管并发症组与动脉粥样硬化组之间的比较 |
| 3.4 ADMA 与糖尿病大血管病变危险因素的相关性分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 ADMA、APN 的生成、代谢和生物学功能 |
| 4.2 2 型糖尿病与血管内皮功能 |
| 4.3 ADMA 与糖尿病大血管病变危险因素的关系 |
| 第5章 结论 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本研究不足之处 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的主要研究成果 |
| 综述 |
（6）ADMA、eNOS及NO水平与急性脑梗死关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 非对称性二甲基精氨酸与心脑血管疾病 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（7）速效救心丸对动脉粥样硬化防治作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 中医药防治动脉粥样硬化的研究概况 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（9）有氧运动抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的L-精氨酸机制探讨（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 运动模型的制备及分组 |
| 1.3 油红O染色测定斑块面积 |
| 1.4 高效液相法测定血浆L-Arg和ADMA水平 |
| 1.5 透射电镜观察肾脏超微结构 |
| 1.6 其他测定 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结 果 |
| 2.1 有氧运动对小鼠动脉粥样硬化损伤的影响 |
| 2.2 有氧运动对小鼠血浆L-Arg/ADMA比值、NO水平的影响 |
| 2.3 有氧运动对小鼠肾脏超微结构的影响 |
| 3 讨 论 |
| 4 结 论 |
（10）内源性一氧化氮合酶抑制物与内皮细胞通讯功能障碍及（口山）酮的保护作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词 |
| 第一章 ADMA促动脉粥样硬化作用的研究 |
| 第一节 ADMA促动脉粥样硬化形成的作用 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.附图 |
| 5.讨论 |
| 6.结论 |
| 第二节 溶血性磷脂酰胆碱诱导ADMA升高的机制研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.附图 |
| 5.讨论 |
| 6.结论 |
| 第三节 ADMA对细胞通讯功能的影响 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.附图 |
| 5.讨论 |
| 6.结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 (口山)酮抗动脉粥样硬化作用及机制研究 |
| 前言 |
| 第一节 (口山)酮对高胆固醇血症大鼠血脂的影响 |
| 1.材料和方法 |
| 2.结果 |
| 3.附表 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 第二节 (口山)酮对动脉粥样硬化中Cx43表达的影响及机制 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.附图 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 攻读学位期间发表的科研论文 |
四、内源性一氧化氮合酶抑制物:ADMA——新发现的动脉粥样硬化危险因子（论文参考文献）
- [1]高钠饮食对内皮源性血管活性物质水平的影响[J]. 王立立,张静怡,郭艺芳,王超,张倩辉,金雅丽. 中国循证心血管医学杂志, 2019(07)
- [2]不同温度水疗干预对大鼠慢性应激损伤的防护效应及机制[D]. 田沛. 中国人民解放军空军军医大学, 2019(06)
- [3]复合应激勃起功能障碍大鼠模型与药物干预的血清代谢组学的研究[D]. 艾孜孜·热合曼. 新疆医科大学, 2019(01)
- [4]高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化的相关性研究[D]. 黄慧琳. 吉林大学, 2012(01)
- [5]血清不对称二甲基精氨酸、脂联素与2型糖尿病大血管病变的关系[D]. 章燕. 南昌大学, 2010(05)
- [6]ADMA、eNOS及NO水平与急性脑梗死关系的研究[D]. 张海燕. 天津医科大学, 2009(12)
- [7]速效救心丸对动脉粥样硬化防治作用及其机制研究[D]. 郝旭雯. 天津医科大学, 2009(12)
- [8]冠心病患者血内源性一氧化氮合酶抑制物变化的意义[J]. 黄新金,李菊香. 实用临床医学, 2008(08)
- [9]有氧运动抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的L-精氨酸机制探讨[J]. 张靓,黄叔怀,曾柏生. 北京体育大学学报, 2008(03)
- [10]内源性一氧化氮合酶抑制物与内皮细胞通讯功能障碍及（口山）酮的保护作用[D]. 贾素洁. 中南大学, 2007(01)