高糖和氯沙坦对人腹膜间皮细胞Smad表达的影响

一、高糖及洛沙坦对人腹膜间皮细胞Smad表达的影响（论文文献综述）

王聪^[1]（2019）在《STAT3在IL-6诱导人腹膜间皮细胞上皮间质转分化中的作用研究》文中研究指明背景研究发现随着终末期肾脏病（End-stage renal disease,ESRD）腹膜透析（Peritoneal dialysis,PD）患者PD时间的延长,腹膜的形态和功能将发生改变,导致腹膜纤维化（Peritoneal fibrosis,PF）,最终导致超滤衰竭（Ultrafiltration Failure,UFF）。目前UFF已经成为PD患者被迫退出PD的主要原因,因此探讨并寻找减轻腹膜纤维化、延缓腹膜透析UFF发生的方法显得尤为重要。目的本研究通过白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）刺激人腹膜间皮细胞（Human peritoneal mesothelial cells,HPMCs）,诱导HPMCs上皮-间质转化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）,并探讨信号传导与转录激活基因3（Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）对上皮-间质转化的作用。方法体外培养人腹膜间皮细胞,用不同浓度IL-6刺激HPMCs不同时间,分组:（1）以50μg/L IL-6刺激HPMCs不同时间,按刺激时间0h、24h、48h、72 h分组;（2）不同浓度IL-6刺激HPMCs 24小时,按IL-6浓度0μg/L、50μg/L、100μg/L分组;应用慢病毒介导RNA干扰技术培养并建立稳定沉默STAT3基因的HPMCs细胞株,并将其分组:（1）空白对照组;（2）IL-6组;（3）空载体组;（4）空载体+IL-6组;（5）慢病毒感染组;（6）慢病毒感染+IL-6组,其中所有加入IL-6组均以50μg/L IL-6刺激HPMCs 24小时。应用细胞免疫荧光观察技术检测EMT相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达和分布。应用蛋白印迹法（Western blot）及实时荧光定量PCR法（Quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测JAK2（Janus kinase 2,JAK2）/STAT3信号转导通路及EMT相关蛋白和基因表达。采用SPSS22.0软件对实验中所得数据进行统计学分析。结果与对照组相比,随着IL-6刺激HPMCs时间延长及IL-6的浓度增加,E-cadherin蛋白和m RNA（Messenger ribonucleicacid,mRNA）表达均下降（均P<0.05）,α-SMA、VEGF（Vascular endothelial growth factor）蛋白和m RNA表达均升高（均P<0.05）,通路蛋白p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值均升高（P<0.05）。应用慢病毒沉默STAT3基因后,与空载体+IL-6组相比,慢病毒感染+IL-6组α-SMA、VEGF蛋白表达均下降（均P<0.05）,E-cadherin蛋白表达上升（P<0.05）。细胞免疫荧光结果提示,对照组间皮细胞之间可见E-cadherin蛋白的表达,胞质内可少量表达α-SMA蛋白;与对照组相比,50μg/L IL-6刺激HPMCs 24小时后,细胞膜上E-cadherin蛋白表达明显减少,间皮细胞胞质内α-SMA蛋白表达增加。结论IL-6可以活化JAK2/STAT3信号通路参与人腹膜间皮细胞EMT过程,并可以刺激HPMC分泌VEGF。应用慢病毒沉默STAT3基因后,人腹膜间皮细胞EMT过程被抑制。

张楠楠^[2]（2019）在《黄诺玛苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制》文中提出目的:糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是终末期肾功能衰竭的主要原因之一,严重威胁着患者的生命和生活质量。DN的特征是细胞外基质（ECM）蛋白的积累。ECM沉积随后导致肾纤维化——肾小管间质纤维化、肾小球硬化、炎性介质的渗透,并激活α-SMA阳性的肌成纤维细胞[1-3]。在高糖等病理性刺激下,部分肾小管上皮细胞会发生上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）。大量文献表明EMT是糖尿病肾病肌成纤维细胞的主要来源。本课题组前期研究确定了两色金鸡菊黄酮类化合物对早期的糖尿病肾病具有保护作用。黄诺玛苷（flavanomarein,FM）为两色金鸡菊黄酮的主要活性成分之一。药代动力学研究结果表明,其黄酮类化合物在肾脏组织中黄诺玛苷浓度变化最为显着,最先达到最高值,且浓度最高,持续时间最长[4],并以原型入血。在本研究中,我们研究了黄诺玛苷对高糖刺激的人肾小管上皮细胞（HK-2）的抗EMT作用及其机制,包括探索其直接的靶蛋白、下游信号相关蛋白以及通过外泌体的细胞通讯作用和载体作用而发挥的抗EMT作用的机制,以及黄诺玛苷通过旁分泌作用对人肾脏成纤维细胞KFB的影响,希望为两色金鸡菊的进一步开发利用、DN的新药研发提供理论依据。方法:1)通过DS 2017 R2配体-蛋白反向对接软件对FM的潜在靶蛋白进行了预测。2)根据所预测的15种蛋白,使用Cytoscape平台的BisoGenet软件构建了蛋白-蛋白相互作用,分析了各个靶蛋白的关系度。3)基因本体论（GO）丰富了15种蛋白质的生物学过程。4)通过分子动力学和表面等离子体共振（surface plasmon resonance analyses,SPR）方法分析研究黄诺玛苷与靶蛋白的特异性结合。5)采用MTS法,结合细胞形态学以及Western blot方法确定EMT的高糖造模浓度以及确定黄诺玛苷的有效抗EMT浓度,EMT的标记性蛋白选用纤维连接蛋白（FN）、E-钙粘蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）。6)采用Western blot方法结合基因沉默技术,检测不同浓度FM对HK-2细胞中TGF-β1、Syk、Smad2/p-Smad2、Smad4蛋白的影响,研究黄诺玛苷的作用通路。7)通过Western blot方法对外泌体的标记性蛋白（CD9、CD63、Calnexin、TSG101）进行检测,结合电镜观察外泌体的形态、NTA检测外泌体的粒径共同鉴定HK-2细胞分泌的小囊泡是外泌体。8)采用Western blot方法检测黄诺玛苷、Syk抑制剂BAY61-3606（预测的FM的靶点的抑制剂）、洛沙坦（阳性对照）干预的外泌体对高糖诱导的HK-2细胞的抗EMT作用。9)采用外泌体蛋白质组学结合生物信息学分析方法研究黄诺玛苷、Syk抑制剂BAY61-3606、洛沙坦干预的外泌体对HK-2细胞的抗EMT的作用机制。10)采用Western blot方法结合基因沉默技术对蛋白组学结果进行验证以及通路研究。11)结合细胞免疫荧光技术、划痕实验以及Western blot方法探索黄诺玛苷、Syk抑制剂、洛沙坦干预的外泌体对高糖激活的KFB细胞的影响。结果:1)通过网络药理学,分子动力学以及SPR预测并验证了脾酪氨酸激酶（Syk）是黄诺玛苷与DN相关的直接靶点之一。2)黄诺玛苷能促进HK-2细胞的增殖,并通过Syk/TGF-β1/Smad信号通路抑制高糖诱导的HK-2细胞的EMT过程。3)HK-2细胞分泌的外泌体可以被自身重新摄取以及KFB细胞摄取,黄诺玛苷、Syk抑制剂干预的外泌体（从HK-2细胞分泌的）可以通过c-KIT/Syk/TGF-β1信号通路对高糖诱导的HK-2细胞产生抗EMT作用。4)通过外泌体蛋白质组学、生物信息学分析以及Western blot方法预测并验证了高糖、黄诺玛苷、Syk抑制剂BAY61-3606干预的外泌体对高糖诱导的HK-2细胞产生抗EMT的主要靶点之一是c-KIT。5)高糖干预的外泌体（从HK-2细胞分泌）会促进KFB细胞的增殖,迁移以及激活向肌成纤维细胞转化。6)黄诺玛苷、Syk抑制剂BAY61-3606、洛沙坦干预的外泌体（从HK-2细胞分泌的）可以抑制高糖诱导的KFB细胞的增殖,迁移以及向肌成纤维细胞转化。结论:黄诺玛苷可以通过Syk/TGF-β1/Smad信号通路,以及通过外泌体的旁分泌效应c-KIT/Syk/TGF-β1信号轴对高糖诱导的HK-2细胞产生抗EMT作用,FM干预的外泌体抑制高糖诱导的KFB细胞激活向肌成纤维细胞转化,通过以上研究希望为研制有效的新型DN治疗药物提供帮助。

达静静,董蓉,沈燕,皮明婧,杨霞,查艳^[3]（2018）在《1,25-二羟基维生素D3调控腹膜纤维化大鼠结缔组织生长因子和热休克蛋白47的表达》文中认为目的观察腹膜纤维化大鼠模型中结缔组织生长因子（CTGF）和热休克蛋白47（HSP47）在腹膜中的表达,探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25-（OH）2-VitD3]抑制腹膜纤维化的可能机制。方法按随机数字表法将6周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠分为3组:对照组（n=8）、模型组（n=8）和1,25-（OH）2-VitD3（VitD3）组（n=8）。腹腔注射含有0.1%葡萄糖和15%乙醇的氯己定（CHX）溶液0.2ml/d构建腹膜纤维化（PF）模型。VitD3组于造模当日开始腹腔注射1,25-（OH）2-VitD3[6 ng·（100 g）-1·d-1]。4周后,观察各组大鼠腹膜转运功能、肾功能、腹膜厚度及血清25羟基维生素D3水平。原代培养SD大鼠腹膜间皮细胞分组为:对照组、高糖诱导组（HG,2.5%）、CTGF siRNA干预组（CTGF siRNA+HG）、VitD3干预组（VitD3+HG）和联合干预组（CTGF siRNA+VitD3+HG）。采用荧光定量PCR、Western印迹和免疫荧光检测CTGF和HSP47,ELISA检测纤维连接蛋白（FN）在腹膜组织和腹膜间皮细胞中的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠腹膜超滤量明显降低（P<0.05）,腹膜厚度和腹透液尿素氮/血尿素氮（DUN/BUN）比值增加（均P<0.05）,腹膜组织CTGF及HSP47的表达均明显增加（均P<0.05）。应用1,25-（OH）2-VitD3干预后,大鼠腹膜纤维化程度明显改善（P<0.05）,腹膜厚度下降（P<0.05）,CTG及HSP47的表达明显减少（均P<0.05）。体外实验,经CTGF siRNA、1,25-（OH）2-VitD3和二者联合分别干预2.5%高糖诱导的腹膜间皮细胞,FN、CTGF及HSP47的表达量较高糖组均明显减少（均P<0.05）。结论腹膜纤维化模型大鼠腹膜CTGF和HSP47的表达明显增加,1,25-（OH）2-VitD3可能通过下调CTGF的表达,降低HSP47和FN的表达,从而改善腹膜纤维化。

叶寅寅,赵洪静,徐海红^[4]（2017）在《腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展》文中提出目前腹膜透析已在临床上广泛推广,腹膜透析相关性腹膜纤维化是终末期肾病患者退出腹膜透析最重要的原因,因此研究腹膜透析相关性腹膜纤维化的机制具有重要意义。腹膜纤维化发病机制涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统,转化生长因子β、血管内皮生长因子和结缔组织生长因子异常表达,细胞外基质异常聚集,腹膜透析液的高糖毒性以及上皮间质转化等多个途径,对其有效防治能改善该类患者的生活质量、提高腹膜透析效能具有重要临床意义。

黄玉晗^[5]（2014）在《氟伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜组织保护作用的初步研究》文中研究表明目的：探讨氟伐他汀（fluvastatin, Flu）对腹膜透析大鼠腹膜组织的保护作用。方法：通过每日规律腹腔注射2.5%或4.25%浓度的葡萄糖腹透液建立腹膜透析大鼠模型。将42只SD雄性大鼠（体质量180-200g）随机分为7个组：（1）正常对照组；（2）生理盐水组：每日往大鼠腹腔注射100ml/kg生理盐水；（3）单纯Flu组：每日灌入10mg/kg氟伐他汀；（4）2.5%腹透液组：每日往大鼠腹腔注射100ml/kg2.5%葡萄糖腹透液；（5）4.25%腹透液组：每日往大鼠腹腔注射100ml/kg4.25%葡萄糖腹透液；（6）Flu干预的2.5%腹透液组：每日往大鼠腹腔注射100ml/kg2.5%葡萄糖腹透液并同时灌入10mg/kg氟伐他汀；（7）Flu干预的4.25%腹透液组：每日往大鼠腹腔注射100ml/kg4.25%葡萄糖腹透液并同时灌入10mg/kg氟伐他汀。6周后留取大鼠壁层腹膜组织,光镜观察各组大鼠壁层腹膜形态学的变化,同时采用RT-PCR法及免疫组化法（immunohistochemical, IHC）分别测定各组大鼠壁层腹膜分泌的转化生长因子-β1（transforming growth factor,TGF-β1）及纤维连接蛋白（fibronectin, FN）的mRNA及蛋白表达量。结果：光镜下HE染色和Masson染色均显示4.25%腹透液组与2.5%腹透液组大鼠腹膜较正常对照组明显增厚；Flu干预的不同浓度腹透液组的壁层腹膜厚度薄于相应未干预的葡萄糖腹透液组,但仍厚于正常对照组；生理盐水组和氟伐他汀组大鼠腹膜的厚度较正常对照组未见明显改变。RT-PCR及IHC显示2.5%腹透液组与4.25%腹透液组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白的表达量均明显高于正常对照组（均P<0.05）, Flu干预的2.5%腹透液组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白的表达量较无Flu干预的2.5%葡萄糖腹透液组有显着减少（均P<0.05）,Flu干预的4.25%腹透液组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白的表达量较无Flu干预的4.25%腹透液组亦有显着减少（均P<0.05）,生理盐水组和氟伐他汀组大鼠腹膜TGF-β1和FN的mRNA及蛋白表达量较正常组无明显统计学意义（均P>0.05）。结论：氟伐他汀能改善高糖腹透液环境下大鼠腹膜的厚度,同时降低高糖腹透液诱导的大鼠腹膜TGF-β1和FN mRNA及蛋白的表达,对腹膜有保护作用。

黄琳,李燕林,庞捷^[6]（2013）在《尿毒康合剂对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGF-β1表达的影响》文中进行了进一步梳理目的:本研究主要是探讨我院制剂尿毒康合剂对于腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGF-β1表达的影响。方法:将36只大鼠按随机数字表分为4组,每组9只:正常对照组不予任何干预;生理盐水对照组腹腔注射生理盐水;腹膜透析组腹腔注射20ml4.25%葡萄糖透析液;腹膜透析合并用药组在腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液20ml,每日用灌胃尿毒康合剂20ml/（kgd）。疗程4周。4周后,测定腹膜超滤功能和腹膜组织厚度,免疫组织化学方法测定TGF-β1的表达,二硫代二硝酸苯甲酸法显色法和黄嘌呤氧化酶法测定血清及透出液中谷胱甘肽（GSH）和超氧化物岐化酶（SOD）水平。结果:①腹膜透析液组、腹膜透析液合并用药组与正常对照组、生理盐水组相比较,超滤量均显着下降、腹膜组织厚度增加（P<0.05）;腹膜透析组与腹膜透析合并用药组比较,超滤量明显减少、腹膜组织厚度增加（P<0.05）;②腹膜透析组的大鼠腹膜组织TGF-β1表达明显增加（P<0.05）,腹膜透析合并用药组TGF-β1表达较腹膜透析组降低（P<0.05）;③腹膜透析液组、腹膜透析液合并用药组与正常对照组、生理盐水组相比较,血清及腹透液中GSH和SOD水平水平降低（P<0.05）;腹膜透析合并用药组与腹膜透析组比较,血清及腹透液中GSH和SOD水平水平升高（P<0.05）。结论:尿毒康合剂可能具有减轻氧化应激反应和抑制TGF-β1的表达的作用,从而抑制腹膜间皮细胞损伤和腹膜致密层的增厚,达到保护腹膜、延缓腹膜纤维化的作用。

刘艳春^[7]（2012）在《氟伐他汀通过抑制SGK1通路减少高糖腹透液诱导的人腹膜间皮细胞FN表达的研究》文中研究表明目的：探讨氟伐他汀对高糖腹透液诱导人腹膜间皮细胞（HPMC）纤维连接蛋白（fibronectin，FN）表达的影响及机制研究。方法：体外培养HPMC，同步化24h后分组，其中MTT分组：正常对照组、高糖腹透液（high-glucose peritoneal dialysate, HGPDS）组、HGPDS+氟伐他汀10-8mol/L10-6mol/L、GSK650394（SGK1抑制剂）10-5mol/L组、单纯氟伐他汀10-8mol/L10-6mol/L组、单纯GSK65039410-5mol/L组、DMSO对照组，各组分别刺激3h、6h、12h、24h、36h、48h、72h，噻唑蓝[3-（4，5-二甲基-2-噻唑）-2，5-二苯基溴化四唑，简称MTT]检测各组细胞活力，倒置显微镜观察细胞形态。RT-PCR分组：①HGPDS分别刺激0h、1h、6h、24h；②正常对照组、HGPDS组、HGPDS+氟伐他汀10-8mol/L10-6mol/L、GSK65039410-5mol/L组、单纯氟伐他汀10-6mol/L组、单纯GSK65039410-5mol/L组，各组均刺激1h检测SGK1mRNA变化，刺激6h检测FN的mRNA表达。Western blot分组同RT-PCR，其中HGPDS组分别刺激0h、3h、6h、12h、24h，加氟伐他汀及抑制剂各组均刺激6h，western blot检测SGK1蛋白质表达。ELISA分组同RT-PCR，其中HGPDS组分别刺激0h、6h、12h、24h、48h、72h，加氟伐他汀及抑制剂各组均刺激24h， ELISA法检测上清液FN蛋白表达的变化。结果：1.正常HPMC形态呈铺路石样，细胞间连接紧密，HGPDS培养HPMC48h后，细胞由铺路石样转为长梭形，细胞间隙增大，氟伐他汀10-6mol/L、GSK65039410-5mol/L可以部分逆转HGPDS诱导的细胞形态的变化。2.与正常对照组比较，DMSO、单纯氟伐他汀及单纯GSK650394对细胞活力无明显影响（P>0.05），含HGPDS各组细胞活力自6h开始即有明显下降（P<0.05），加氟伐他汀及GSK65039410-5mol/L后，细胞活力在24h及36h有明显恢复，与HGPDS比较，HGPDS+氟伐他汀10-6mol/L组、HGPDS+GSK65039410-5mol/L组作用24h细胞活力改善有统计学意义（P<0.05）。3.与HGPDS刺激0h组比较，随着HGPDS刺激时间的延长，SGK1、FN的mRNA表达逐渐增多，达高峰后又逐渐下降。其中，SGK1的mRNA于1h达高峰，FN于6h达高峰（P<0.05或P<0.01）。与HGPDS组比较，氟伐他汀10-7mol/L、10-6mol/L、GSK65039410-5mol/L均可以明显降低HGPDS诱导的SGK1、FN的高表达，差异有统计学意义（P<0.01），氟伐他汀10-8mol/L作用不明显（P>0.05）。与对照组比较，单纯氟伐他汀10-6mol/L、单纯GSK65039410-5mol/L对SGK1、FN mRNA表达无明显影响（P>0.05）。4.与HGPDS刺激0h组比较，随着HGPDS刺激时间的延长，SGK1、FN的蛋白表达逐渐增多，其中，SGK1于6h达高峰，FN于24h达高峰，后逐渐下降（P<0.05或P<0.01）。与HGPDS组比较，氟伐他汀10-7mol/L、10-6mol/L、GSK65039410-5mol/L均可以明显降低HGPDS诱导的SGK1、FN的高表达，差异有统计学意义（P<0.01），氟伐他汀10-8mol/L作用不明显（P>0.05）。与对照组比较，单纯氟伐他汀10-6mol/L、单纯GSK65039410-5mol/L对SGK1、FN蛋白表达无明显影响（P>0.05）。结论：正常情况下人腹膜间皮细胞产生一定量的SGK1、FN，高糖腹透液可促进人腹膜间皮细胞SGK1、FN表达明显增加，且SGK1变化提前于FN的变化。氟伐他汀可明显减少高糖腹透液诱导的SGK1、FN表达，提示氟伐他汀可以通过抑制SGK1信号通路的作用进而减少人腹膜间皮细胞FN的表达，为临床防治腹膜纤维化提供理论依据。

赵占正^[8]（2010）在《腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的机制及其阻断干预实验》文中进行了进一步梳理背景和目的终末期肾脏病（end stage renal disease, ESRD）已成为21世纪全人类面临的主要公共健康问题之一。腹膜透析（peritoneal dialysis, PD）是终末期肾脏病有效的治疗方法,具有保护残余肾功能、花费相对血液透析低等优势。但由于腹膜透析的并发症,如腹膜炎、营养不良、腹膜超滤衰竭,尤其透龄4-5年的患者,腹膜超滤衰竭发生率高达36%,已经成为腹膜透析患者被迫退出腹透的主要原因之一,因此探讨并干预腹膜透析超滤衰竭的发生与发展非常重要。目前认为超滤衰竭的发病机制主要有三方面的因素：1、腹膜血管表面积的不断增加：约50%到75%的超滤衰竭是由于腹膜血管新生导致腹膜血管表面积的不断增加,使得小分子溶质转运加快致腹腔渗透压递度迅速消失,使腹膜超滤功能丧失；2、因为水通道蛋白失功能；3、腹膜间质/淋巴系统吸收增加。腹膜血管新生可能是超滤衰竭发生的主要机制,调节血管新生的诱导剂有血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,）等其它可溶性因子；抑制剂包括血管新生抑制素、内皮细胞抑制素（endostain, ES）等。目前认为血管生成时受到诱导因子和抑制因子的双重调节,正常情况下处于平衡状态,一旦诱导剂占优势,则激活血管长出新生血管,反之则使血管硬化。长期行腹膜透析的病人在其腹膜透析液中发现一些血管诱导剂增加,如VEGF、bFGF等,而且目前公认为血管内皮生长因子在腹透失超滤的发病机制中,是促进血管新生的主要因子,在血管新生中居于主导地位,并发现它在腹膜毛细血管内皮细胞和腹膜间皮细胞（peritoneal mesothelial cells, PMc）有阳性表达,但这些导致血管新生的因子表达增加的具体机制目前仍不清楚。综上所述我们有必要探讨腹膜血管新生在腹透失超滤发生机制所起的作用并进行干预研究,以便为延缓腹透失超滤的发生提供理论根据和实验依据,从而为多环节防治腹膜透析超滤衰竭的发生发展提供有效的治疗手段。因此本研究共分三部分：第一部分腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的动物实验研究构建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,进而构建尿毒症腹膜透析大鼠模型。检测大鼠腹膜组织VEGF、bFGF及ES基因和蛋白质水平的表达变化,以及检测腹膜组织毛细血管密度（MVD）,探讨腹膜新生血管引起大鼠腹膜透析超滤衰竭的机制,为了下一步干预实验打好理论基础。第二部分腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的临床研究留取正常对照者（取自非尿毒症的腹部择期手术患者,排除任何可累及腹膜的疾病）、尿毒症非透析患者（尿毒症患者首次腹透置管时）以及腹透超滤衰竭患者（尿毒症患者拔出腹透管时）的腹膜活检标本。检测血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子和内皮抑素基因和蛋白质水平的表达,检测腹膜组织毛细血管密度。为下一步干预腹膜透析超滤衰竭的研究奠定理论基础。第三部分重组人内皮抑素（恩度）干预腹膜血管新生的动物实验研究应用重组人内皮抑素（恩度）,干预大鼠腹膜透析腹膜血管新生,从而起到抑制腹膜血管新生,干预腹膜透析超滤衰竭的作用,为下一步治疗临床腹膜透析患者超滤衰竭提供实验根据。第一部分腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的动物实验研究一.资料与方法SD雄性大鼠42只,体重180-200g。构建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,进而构建尿毒症腹膜透析大鼠模型。实验设立正常组（n=8只）,手术组三组：尿毒症组（n=8只）、1.5%腹膜透析组（n=8只）、4.25%腹膜透析组（n=8只）。对各透析组大鼠进行规律腹透,每日每只20ml腹透液从大鼠颈部腹透管注入,腹腔保留2h后放出液体,规律透析28天后,取各组大鼠新鲜腹膜组织分别做逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及组织免疫组化,检测VEGF、bFGF及ES基因和蛋白质水平的表达变化,以CD34染色检测腹膜组织毛细血管密度（MVD）,并进行统计学比较和基因水平的相关性分析,选取a=0.05作为差异具有统计学意义的检验水准。二.结果1. VEGF、bFGF及ES在正常大鼠腹膜组织中呈阳性表达。2.与正常组相比较,尿毒症组、1.5%腹膜透析组、4.25%腹膜透析组,VEGF、bFGF在基因及蛋白的表达水平均升高,差异具有统计学意义（p<0.05）。3.正常组、尿毒症组、1.5%腹膜透析组及4.25%腹膜透析组大鼠腹膜组织中均有ES mRNA表达。其中正常组为0.47±0.05；尿毒症组为0.45±0.04；1.5%腹膜透析组为0.46±0.04；4.25%腹膜透析组为0.47±0.03；各组间表达差异无统计学意义（P>0.05）。4.正常组大鼠腹膜组织中ES蛋白表达积分0分；尿毒症组大鼠腹膜组织中积分2分；1.5%腹膜透析组大鼠腹膜组织中积分4分；4.25%腹膜透析组大鼠腹膜组织中呈高表达,积分9分。5.与正常组相比较,尿毒症组、1.5%腹膜透析组、4.25%腹膜透析组大鼠腹膜组织中MVD的表达均增高,组间差异均有统计学意义（p<0.05）。第二部分腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的临床研究一.资料与方法留取正常对照者、尿毒症非透析患者以及腹透超滤衰竭患者的腹膜活检标本。将所留取的腹膜标本分别行逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和组织免疫组化染色,检测血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子和内皮抑素基因和蛋白质水平的表达。行CD34染色,计数腹膜组织毛细血管密度。二.结果1. VEGF、bFGF及ES的mRNA在各组人腹膜组织均有表达。与正常相比较,尿毒症非透析组、PD组腹膜组织VEGF、bFGF mRNA表达上调,差异具有统计学意义（P<0.05）；与尿毒症非透析组相比较,PD组腹膜组织VEGF、bFGF mRNA表达上调,差异具有统计学意义（P<0.05）。ES mRNA各组表达无差异。2.各组腹膜组织均表达VEGF、bFGF及ES。与正常相比较,尿毒症非透析组、PD组腹膜组织VEGF、bFGF、ES蛋白表达上调,差异具有统计学意义（P<0.05）；与尿毒症非透析组相比较,PD组腹膜组织VEGF、bFGF、ES蛋白表达上调,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.MVD计数结果在正常组可见新生毛细血管较少或无,与正常组相比较,尿毒症非透析组、腹膜透析超滤衰竭组人腹膜组织MVD计数增加（P<0.05）,差异具有统计学意义。第三部分重组人内皮抑素（恩度）干预腹膜血管新生的动物实验研究一.资料与方法清洁级雄性SD大鼠43只,体质量为180-200g。构建5/6肾切除尿毒症大鼠模型,进一步构建尿毒症腹膜透析大鼠模型。实验分为A：对照组（正常组：n=8只）,B：尿毒症非透析组（5/6肾切除组：n=8只）、C：尿毒症腹膜透析组（生理盐水对照组：n=8只）、D1：重组人内皮抑素治疗1组（10mg/kg治疗组：n=8只）,D2：重组人内皮抑素治疗2组（40mg/kg治疗组：n=8只）。对C、D1、D2组大鼠进行规律腹透,每日4.25%的腹透液从大鼠颈部腹透管注入,腹腔保留2h后放出液体,规律透析28天。D1、D2组（重组人内皮抑素治疗1、2组）在规律腹透期间,隔天皮下注射重组人内皮抑素,连续给药14次,直至腹透第28天结束,留取各组大鼠新鲜腹膜组织,采用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法检测腹膜组织VEGF基因及蛋白水平的表达,用CD34染色观察各组大鼠腹膜血管数并计算腹膜组织毛细血管密度（Microvessel Density, MVD）,所得结果进行统计学分析,选取α=0.05作为差异具有统计学意义的检验水准。二.结果1.与正常组相比较,尿毒症组、尿毒症腹膜透析组,VEGF基因及蛋白水平的表达均升高（p<0.05）,差异具有统计学意义。与尿毒症腹膜透析组相比较,重组人内皮抑素治疗1组、重组人内皮抑素治疗2组,VEGF基因及蛋白水平的表达均降低（p<0.05）,差异具有统计学意义。与重组人内皮抑素治疗1组相比较,重组人内皮抑素治疗2组,VEGF-A基因及蛋白水平的表达均降低（p<0.05）,差异具有统计学意义。2.与正常组相比较,尿毒症组、尿毒症腹膜透析组,MVD的值均增加（p<0.05）,差异具有统计学意义。与尿毒症腹膜透析组相比较,重组人内皮抑素治疗1组、重组人内皮抑素治疗2组,MVD的值均降低（p<0.05）,差异具有统计学意义。与重组人内皮抑素治疗1组相比较,重组人内皮抑素治疗2组,MVD的值降低（p<0.05）,差异具有统计学意义。3. VEGF基因水平的表达与MVD值呈现正相关,VEGF和尿毒症长期腹透时腹膜血管新生相关。结论1.大鼠和人的腹膜组织均表达VEGF、bFGF及ES,体内尿毒症环境和非生理性腹透液的刺激可以上调腹膜组织VEGF、bFGF基因和蛋白的表达。2.尿毒症腹膜透析大鼠和人腹膜组织VEGF、bFGF基因及蛋白水平表达升高,可能在长期透析所致腹膜组织新生毛细血管形成过程中发挥一定的促血管新生作用,是腹透失超滤发生的重要因素之一。3.体内尿毒症毒素和非生理性腹透液刺激可使大鼠和人的腹膜组织ES蛋白表达升高,在长期透析所致腹膜组织毛细血管生成增多中可能发挥一定的抑制血管生成作用。4.重组人内皮抑素（恩度）能抑制尿毒症腹膜透析大鼠腹膜新生血管的形成,并且其抑制作用的强弱与药物的剂量有关。5.重组人内皮抑素（恩度）可能是通过下调尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织中VEGF的表达而发挥抑制腹膜新生血管形成的作用。

郑宏香^[9]（2010）在《辛伐他汀及川芎嗪对高糖诱导后人腹膜间皮细胞Ⅰ型胶原、MMP-1和TIMP-1表达的影响》文中研究说明研究目的本实验是川芎嗪、辛伐他汀对高糖作用下人腹膜间皮细胞（HPMC）的干预实验,观察对腹膜纤维化有重要影响的Ⅰ型胶原及其主要降解酶系MMP-1和TIMP-1表达的变化,研究川芎嗪和辛伐他汀对人腹膜间皮细胞的保护作用机制,为腹膜纤维化的防治提供一定的理论和实验依据。研究方法来自于南京市鼓楼医院行腹腔外科手术的非尿毒症且非腹腔炎症捐赠者的正常大网膜组织,采用组织消化培养法,传代培养人腹膜间皮细胞,第三代细胞用于实验。实验将HPMC分为八组：N组即正常对照组—（RPMI1640培养液）、G组—（2.5%葡萄糖注射液）、S1组（辛伐他汀2.5μmol/L+葡萄糖注射液2.5%）、S2组（辛伐他汀5μmol/L+葡萄糖注射液2.5%）、S3组（辛伐他汀10μmol/L+葡萄糖注射液2.5%）、L1组（川芎嗪10mg/L+葡萄糖注射液2.5%）、L2组（川芎嗪20mg/L+葡萄糖注射液2.5%）、L3组（川芎嗪40mg/L+葡萄糖注射液2.5%）,各组以含10%FCS的RPMI1640培养液（完全培养液）补充容量至200μL。以MTT检测细胞活性,ELISA、RT-PCR检测Ⅰ型胶原、MMP-1和TIMP-1在蛋白质、基因水平的表达。研究结果（1） HPMC培养与鉴定：分离培养的细胞,形态学特点是光镜下呈铺路鹅卵石状,纯度达95%以上；细胞表面标志鉴定显示角蛋白、波形蛋白抗原阳性,第Ⅷ因子相关抗原、白细胞CD45抗原阴性,证实分离培养的确是HPMC。（2）MTT检测细胞活性：高糖能降低人腹膜间皮细胞活力；辛伐他汀、川芎嗪干预下,HPMC MTT OD值显着高于高糖对照组（P<0.01）,且其作用随着药物浓度增加而增强；可见辛伐他汀、川芎嗪均能抑制高糖所致的腹膜间皮细胞活力降低。（3） ELISA、RT-PCR检测胶原Ⅰ、MMP-1和TIMP-1在蛋白、基因水平的表达：HPMC在高糖作用下增加Ⅰ型胶原和TIMP-1的表达,而降低MMP-1表达；在辛伐他汀干预下,胶原Ⅰ、TIMP-1表达显着低于高糖对照组,而MMP-1表达明显增加（P<0.01）,且抑制作用呈剂量依赖性（P<0.01）；在川芎嗪干预下胶原Ⅰ、TIMP-1的含量明显下降（P<0.01）,MMP-1含量也显着高于高糖对照组（P<0.01）,也呈剂量依赖性；说明辛伐他汀、川芎嗪可能通过抑制胶原Ⅰ表达,同时调整MMP-1/TIMP-1表达起到抗HPMC纤维化的作用。结论1、在高糖作用下,HPMC细胞活力下降,胶原Ⅰ、TIMP-1表达增加,MMP-1表达下降。2、川芎嗪、辛伐他汀干预下间皮细胞活力有所恢复,胶原Ⅰ、TIMP-1表达明显减少,而MMP-1表达增加。3、川芎嗪、辛伐他汀可通过下调胶原Ⅰ的合成和分泌减少细胞外基质的沉积,也可能通过调节MMP-1/TIMP-1的平衡,促进胶原Ⅰ的降解,减少细胞外基质的沉积,发挥抗腹膜纤维化的作用。

周红丽^[10]（2010）在《JAK2/STAT通路在人肾小球系膜细胞衰老过程中的作用研究》文中研究表明目的肾脏是机体衰老的主要器官,肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）随增龄而降低,进入45岁以后GFR下降速度加快。基于随着经济发展老龄人口逐渐增加及老年人是慢性肾脏病高危人群这两方面因素,在我国逐渐迈入老龄化社会的今天,研究肾脏衰老机制、探讨延缓肾脏衰老的方法,显得尤为重要。肾脏衰老的机制及防治是目前国内外学者关注的重要问题之一。目前关于肾脏衰老的机制尚不十分明确。多数学者认为肾脏衰老主要是由于肾脏固有细胞功能减退所致。肾小球系膜细胞是肾脏的主要固有细胞,其表型和功能改变在肾脏衰老进程中发挥着重要的作用。目前的研究证实,高糖、血管紧张素Ⅱ（angiotensin, AngⅡ）、叔丁基过氧化氢（tert-butly hydroperoxide, tBHP）可促进细胞衰老。这些研究多见于脐静脉血管内皮细胞、肺成纤维细胞、腹膜间皮细胞、血管平滑肌细胞等,尚没有对人肾小球系膜细胞（Human Glomerular Mesangial Cell, HGMC）衰老的研究报道。JAK2／STAT通路是一条重要的信号转导途径,在心肌细胞、巨噬细胞、T细胞等多种细胞的衰老过程中发挥作用,但其与HGMC衰老之间的关系尚不清楚。本研究以AngⅡtBHP及高糖作为刺激因素,诱导HGMC发生衰老,检测衰老HGMC中JAK2/STAT通路活性及STAT蛋白表达的变化,观察洛沙坦、普罗布考及JAK2阻断剂AG490对JAK2/STAT通路活性变化及STAT蛋白表达的影响,探讨它们在延缓HGMC衰老过程中的作用。方法1、HGMC衰老诱导因素的筛选（1）用10-8、10-7、10-6、10-5、104molL-1。AngⅡ刺激HGMC,刺激时间为24h、48 h、72 h、96h；（2）用10、30、50、70、100μmolL-1 tBHP刺激HGMC,每天1h,连续5天；（3）用10、20、30、40、50mmolL-1葡萄糖刺激HGMC,刺激时间为24 h、48 h、72 h、96h、120h。（4）对照组细胞在不含任何刺激因素的培养液中培养。HGMC在各因素刺激条件下培养,刺激结束后检测细胞增殖情况、衰老相关β半乳糖苷酶（senescence-associatedβ-galactosidase,SAP-gal）染色阳性细胞百分率、细胞周期变化,并将SAβ-gal阳性细胞率及Go-G1期细胞比例达80%作为判定细胞衰老的标准,明确三种因素诱导HGMC发生衰老的最适浓度和最适培养时间。观察衰老HGMC形态学及超微结构改变,进一步判定细胞进入衰老期的最佳刺激因素。2、HGMC衰老过程中JAK2/STAT通路活性及STAT蛋白表达的变化采用最佳促进HGMC衰老的刺激因素,诱导HGMC发生衰老。分组情况（1）对照组（在不含任何刺激因素的培养液中培养）；（2）衰老组AngⅡ诱导组（10-6molL-1 AngⅡ刺激72h）；tBHP诱导组（30μmolL-1tBHP每天刺激1h连续5天）；高糖诱导组30mmolL-1葡萄糖刺激96h)。应用Western Blot及细胞免疫荧光法检测衰老HGMC内STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3的表达变化,研究HGMC衰老过程中JAK2/STAT通路变化及STAT蛋白的表达变化。3、洛沙坦、普罗布考及AG490对HGMC衰老过程中JAK2/STAT通路活性变化及STAT蛋白表达的影响将洛沙坦、普罗布考、AG490提前加入HGMC培养液中,并在诱导细胞衰老的环境中培养,通过检测细胞增殖情况、细胞周期变化、SAβ-gal染色阳性细胞率、细胞形态和超微结构改变及STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3的变化,探讨洛沙坦、普罗布考及AG490对HGMC衰老过程中JAK2/STAT通路活性变化及STAT蛋白表达的影响。（1） AngⅡ作用组对照组（不含AngⅡ的培养液中培养）;AngⅡ诱导衰老组（10-6molL-1AngⅡ）;洛沙坦（10-5mo1L-1洛沙坦预处理）+AngⅡ组;AG490（10μmolL-1AG490预处理）+AngⅡ组。（2）tBHP作用组对照组（不含tBHP的培养液中培养）；tBHP诱导衰老组（30μmolL-1tBHP）;普罗布考40μmolL-1普罗布考预处理)+tBHP组;AG490（10μmolL-1AG490预处理）+tBHP组。结果1、促HGMC衰老刺激因素的筛选AngⅡ的促衰老作用：AngⅡ作用0-48h促进HGMC增殖,72h后抑制细胞增殖。10-7molL-1、10-6molL-1、10-5molL-1AngⅡ刺激HGMC 72h,存活的细胞数分别为对照组的94.34±5.16%、81.09±4.52%、59.13±3.12%；SAβ-gal染色阳性率分别为23.03±0.91%、81.23±6.71%、92.10±6.48%；G0-G1期细胞比例分别为72.33±3.83%、90.01±5.62%、95.32±6.03%。tBHP的促衰老作用：10μmolL-1、30μmolL-1、50μmolL-1tBHP每天刺激HGMC1h、连续5天,存活的细胞数分别为对照组的96.03±5.38%、80.12±4.05%、62.16±3.01%; SAβ-gal染色阳性率分别为25.22±1.23%、84.52±5.86%、90.30±6.25%；G0-G1期细胞比例分别为72.33±3.83%、90.01±5.62%、95.32±6.03%。葡萄糖的促衰老作用：高浓度葡萄糖作用0-72h促进HGMC增殖,96h后抑制细胞增殖。10mmolL-1、30mmolL-1、50mmolL-1葡萄糖刺激HGMC 96h,存活的细胞数分别为对照组的98.15±5.48%、82.84±3.45%、53.18±3.08%、SAβ-gal染色阳性率分别为22.48±1.03%、82.23±6.05%、90.13±6.13%；G0-G1期细胞比例分别为68.82±4.13%、89.06±5.46%、91.91±5.22%。10-6molL-1AngⅡ刺激HGMC 72h、30μmolL-1tBHP每天刺激HGMC 1h,连续5天、30mmolL-1葡萄糖刺激HGMC 96h,均可抑制HGMC增殖,且80%以上的HGMC SAβ-gal染色阳性,82%以上的HGMC进入Go-G1期。而10-5molL-1AngⅡ50nmolL-1tBHP、50mmolL-1葡萄糖作用后细胞存活率明显降低,尽管80%以上的细胞也进入G0-G1期,SAβ-gal染色阳性率达到80%,但死亡细胞、碎屑细胞明显增多。10-6molL-1AngⅡ作用72h、30μmolL-1tBHP每天刺激1h连续5天、30mmolL-1葡萄糖作用96h后诱导的衰老HGMC在光镜下表现为体积增大,胞体扁平,胞浆内颗粒增多,细胞排列不规则,多型核及双核细胞增多；电镜下显示核膜内陷,染色质凝集、边集,细胞质空泡形成,出现髓样溶酶体,粗面内质网扩张。结合SAβ-gal染色阳性率达80%及G0-G1期细胞比例达82%这两个指标,提示HGMC已达到细胞衰老的标准。本研究选择10-6molL-1AngⅡ刺激HGMC72h、30μmolL-1tBH-1每天刺激HGMC1h,连续5天、30mmolL-1葡萄糖刺激HGMC 96h作为诱导HGMC发生衰老的最佳刺激因素。2. HGMC衰老过程中JAK2/STAT通路活性及STAT蛋白的变化通过对各衰老因素作用后HGMC衰老指标的检测,判定实验组HGMC已处于衰老状态。Western blot法检测STAT蛋白的变化,结果显示：衰老HGMC中STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3的表达较正常对照的HGMC增加,尤其是p-STAT1、P-STAT3增加更明显。细胞免疫荧光显示：正常对照的HGMC中, STAT1、p-STAT1、p-STAT3在细胞浆和细胞核均有表达；10-6molL-1 AngⅡ、30μmolL-1tBHP、30mmolL-1葡萄糖诱导的衰老HGMC中,STAT蛋白表达增加主要是在细胞核,其中以AngⅡ组作用最为明显。10-5molL-1AngⅡ、50μmolL-1tBHP、50mmolL-1葡萄糖作用后STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3的表达略下降；10-7moIL-1AngⅡ、10μmolL-1tBHP、10mmolL-1葡萄糖作用后STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3表达略增加。10-6molL-1AngⅡ、30μmolL-1tBHP及30mmolL-1葡萄糖诱导的衰老细胞中STAT1、STAT3的磷酸化增加,提示JAK2/STAT通路的激活参与了HGMC的衰老过程。3、三种干预因素对HGMC衰老过程中JAK2/STAT通路活性变化及STAT蛋白表达的影响应用10-5molL-1洛沙坦及10μmolL"’AG490后细胞存活率由81.12±3.25%分别增至90.43±4.12%及87.82±4.63%;SAβ-gal阳性细胞率由83.10±6.71%分别降至42.13±3.61%及46.28±3.73%；G0-G1期细胞比例由91.36±6.45%分别降至71.56±4.28%及70.97±4.03%；衰老细胞内STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3的表达降低。提示洛沙坦及AG490可以改善AngⅡ所致的细胞增殖抑制作用,增加存活细胞数,降低衰老HGMC内STAT1、STAT3蛋白的表达,以磷酸化STAT1、STAT3的降低更明显。应用40μmolL-1普罗布考及10μmolL-1 AG490后细胞存活率由80.12±4.05%分别增至92.68±4.13%及89.49±4.06%；SAβ-gal阳性细胞由81.03±5.86%分别降至45.32±4.13%及43.16±3.28%；G0-G1期细胞比例由90.76±6.34%分别降至72.96±4.32%及72.73±4.17%；衰老细胞内STAT1、p-STAT1、STAT3、p-STAT3的表达降低。提示普罗布考及AG490可以改善tBHP所致的细胞增殖抑制作用,增加存活细胞数,降低衰老HGMC内STAT1、STAT3蛋白的表达,以磷酸化STAT1、STAT3的降低更明显。结论1、AngⅡ、tBHP及高糖在体外可以诱导HMGC衰老。10-6molL-1AngⅡ刺激72h、30μmolL-1tBHP每天刺激1h,连续5天、30mmolL-1葡萄糖刺激96h,是促进HGMC衰老的最佳刺激因素。2、AngⅡtBHP及高糖诱导的衰老HMGC中STAT1、STAT3磷酸化增加,JAK2/STAT通路的激活参与了HMGC衰老过程。3、拮抗AT1受体、抗氧化及阻断JAK2/STAT通路,可使STAT1、p-STAT1、STAT3及P-STAT3的表达降低,改善衰老的病理改变,延缓HGMC衰老。

二、高糖及洛沙坦对人腹膜间皮细胞Smad表达的影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、高糖及洛沙坦对人腹膜间皮细胞Smad表达的影响（论文提纲范文）

（1）STAT3在IL-6诱导人腹膜间皮细胞上皮间质转分化中的作用研究（论文提纲范文）

（2）黄诺玛苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制（论文提纲范文）

（4）腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展（论文提纲范文）

（5）氟伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜组织保护作用的初步研究（论文提纲范文）

（6）尿毒康合剂对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGF-β1表达的影响（论文提纲范文）

（7）氟伐他汀通过抑制SGK1通路减少高糖腹透液诱导的人腹膜间皮细胞FN表达的研究（论文提纲范文）

（8）腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的机制及其阻断干预实验（论文提纲范文）

（9）辛伐他汀及川芎嗪对高糖诱导后人腹膜间皮细胞Ⅰ型胶原、MMP-1和TIMP-1表达的影响（论文提纲范文）

（10）JAK2/STAT通路在人肾小球系膜细胞衰老过程中的作用研究（论文提纲范文）

四、高糖及洛沙坦对人腹膜间皮细胞Smad表达的影响（论文参考文献）

• [1]STAT3在IL-6诱导人腹膜间皮细胞上皮间质转分化中的作用研究[D]. 王聪. 郑州大学, 2019(08)
• [2]黄诺玛苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制[D]. 张楠楠. 新疆医科大学, 2019(07)
• [3]1,25-二羟基维生素D3调控腹膜纤维化大鼠结缔组织生长因子和热休克蛋白47的表达[J]. 达静静,董蓉,沈燕,皮明婧,杨霞,查艳. 中华肾脏病杂志, 2018(07)
• [4]腹膜透析相关性腹膜纤维化机制的研究进展[J]. 叶寅寅,赵洪静,徐海红. 医学综述, 2017(21)
• [5]氟伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜组织保护作用的初步研究[D]. 黄玉晗. 南京医科大学, 2014(03)
• [6]尿毒康合剂对腹膜透析液诱导的大鼠腹膜组织学变化及TGF-β1表达的影响[J]. 黄琳,李燕林,庞捷. 中医临床研究, 2013(11)
• [7]氟伐他汀通过抑制SGK1通路减少高糖腹透液诱导的人腹膜间皮细胞FN表达的研究[D]. 刘艳春. 南京医科大学, 2012(02)
• [8]腹膜血管新生引起腹膜超滤衰竭的机制及其阻断干预实验[D]. 赵占正. 郑州大学, 2010(04)
• [9]辛伐他汀及川芎嗪对高糖诱导后人腹膜间皮细胞Ⅰ型胶原、MMP-1和TIMP-1表达的影响[D]. 郑宏香. 南京中医药大学, 2010(04)
• [10]JAK2/STAT通路在人肾小球系膜细胞衰老过程中的作用研究[D]. 周红丽. 中国医科大学, 2010(09)

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