一、缺血预处理对心瓣膜置换围术期心肌细胞Bcl-2/Bax的影响（论文文献综述）
房芳[1]（2020）在《远隔缺血预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者围术期心功能及临床预后的影响》文中研究说明研究背景:体外循环（CPB）下相应的心脏手术患者的对应围术期经常会出现临床性或者相应的亚临床性的心功能不全,其主要临床表现为肺水肿,血流动力学紊乱等,但目前其作用机制尚需进一步研究。有证据表明,通过对远端器官或组织施加一个或多个短暂的局部缺血和再灌注周期,可保护心脏及其它脏器免受缺血/再灌注损伤,这一过程被称为远隔缺血预处理（RIPC）。RIPC作为一种简单、有效的方法,大量的基础实验和临床研究结果均表明RIPC可对心、脑等重要脏器产生保护作用,但其对CPB下心脏瓣膜置换术患者围术期心功能的保护作用尚未明确。尽管目前RIPC的机制尚不完全清楚,但已被证明可降低患者围手术期心肌损伤的程度。RIPC是否可改善心脏手术患者的临床预后仍需进一步探讨。本研究选取择期行CPB下心脏瓣膜置换手术患者,并给予RIPC,在此进行探讨此种方法对患者相应的围术期的心功能以及对应临床预后会产生什么样的影响。目的:此研究进行初步探讨RIPC对CPB下心脏瓣膜置换手术患者围术期心功能及临床预后的影响方法:选择2018年1月至2018年8月于河南省胸科医院手术室择期行全身麻醉下CPB下心脏瓣膜置换手术的对应患者有60例。依据随机法对这些患者进行分组,分成两组:一组为对照组,一组为RIPC组,每一组都是30例。接受手术的所有病人都由同一组相应的外科医生进行负责实施手术。此项研究中患者被纳入的相应标准为:都没有性别方面的限制,年龄在40～65岁之间,体重在50.0～80.0kg之间,身高150.0～180.0cm之间,美国对应的麻醉医师协会（ASA）分级Ⅱ～Ⅲ级,美国纽约相应的心脏病学会（NYHA）将心功能分级Ⅱ/Ⅲ级,对应的左室射血的分数为（EF%）>40%。对于RIPC组的患者来说,于麻醉诱导后5 min实施肢体远隔缺血预处理。具体步骤如下:在其右上肢的上臂上配置一个袖带,当压力被充气加压到≥200mmHg,持续5min后将袖带进行放气到0 mmHg,这个流程作为一个作用周期,5min后再一次进行充气加压,如此操作连续3个周期,对于C组来说,选择将袖带绑到患者右上肢上,但不执行充放气的相关操作。记录术前患者一般临床资料。分别于术前（T0）、主动脉开放后1 h（T1）、术后6h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）时抽取患者颈内静脉血,采用荧光免疫吸附法检测血浆氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、心肌肌钙蛋白（cTnI）、血浆肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）浓度。心功能指标检测:术前、术后4周采用心脏彩色多普勒仪器Philip IE 33测定左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）指标水平。分别于术后1d、2d、3d、5 d时行血常规检查,记录白细胞（WBC）和中性粒细胞计数（PMN）、中性粒细胞百分比（PMN%）。分别对两组患者手术中相应血管的活性药物用量以及对应的CPB时间和升主动脉出现阻断的时间以及关胸时间、手术时间进行详细记录。同时对比对其进行二次开胸的止血率以及相应的术后并发症进行详细记录。对视详细记录其术后24小时内对应胸腔的引流量、相应红细胞悬液、对应的新鲜冰冻血浆以及冷沉淀和相关血小板等的输入量。记录ICU停留时间和住院时间及术后30天的全因死亡率。主要研究终点为术后30 d内心血管不良事件和脑血管不良事件。这些包括心源性死亡、非致命性心肌梗死、充血性心力衰竭、非致死性心搏骤停、冠状动脉血运重建或脑卒中;次要研究终点包括术后30 d内的心肌损伤、急性肾损伤、急性肺损伤（ALI）、连续肾脏替代疗法（CRRT）治疗、神经功能障碍。结果:1、选择的两组患者在对应的年龄、性别方面的比例、ASA分级、对应的体重指数（BMI）、左室射血分数以及换瓣例数差异都没有统计学方面的意义（P>0.05）。2、跟对照组进行详细比较得出,RIPC组于T1～T4时对应血浆NT-proBNP水平、cTnI、CK、CK-MB浓度均明显降低（P<0.05）。3、两组患者术前心功能指标LVEDD、LVESD及LVEF比较差异无统计学意义（P>0.05）;术后4周RIPC组LVEDD、LVESD明显低于对照组,而LVEF高于对照组（P<0.05）。4、与对照组相比,RIPC组术后1 d、2 d、3 d、5 d的WBC、PMN、PMN%均明显降低（P<0.05）。5、对比分析两组患者在术后的24h内出现的并发症,比如相应的过敏反应、肾功能不全以及肝功能不全等情况和血栓事件相应的发生率、死亡率可知,其中得到的差异在统计学方面,没有任何意义（P>0.05）。6、两组患者在术后进行机械通气时间以及相应的ICU停留时间和相关的窦性心动过缓、低血压、再次气管内插管等术后相关的并发症,其对应的发生率方面的差异在统计学方面毫无意义（P>0.05）。7、对照组跟相应的RIPC组CPB时间、升主动脉阻断时间、相应的关胸时间、对应的深低温停循环时间以及相关的手术时间放牧的差异,在统计学方面都毫无意义（P>0.05）。8、相比于对照组,RIPC组对应的患者在术后的24小时内的胸腔引流量、相应的红细胞悬液、对应的新鲜冰冻血浆、冷沉淀以及对应的血小板等输入量在统计学方面毫无意义（P>0.05）。9、术后30 d内心血管不良事件和脑血管不良事件发生率的比较:对照组和RIPC组心源性死亡分别为2例、1例,发生率分别为6.7%、3.3%;非致命性心肌梗死分别为0例、1例,发生率分别为0、3.3%;充血性心力衰竭分别为2例、3例,发生率分别为6.7%、10.0%;、非致死性心搏骤停分别为1例、0例,发生率分别为3.3%、0%;、冠状动脉血运重建分别为0例、1例,发生率分别为0%、3.3%;脑卒中分别为0例、0例,发生率分别为0、0;上述指标组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。10、两组患者在术后进行二次开胸的止血率以及相应的术后相关并发症,比如心肌损伤、ALI、AKI、CRRT治疗、对应的暂时性的神经功能障碍以及相关的永久性神经功能障碍等,其相应发生率、病死率在统计学方面毫无意义（P>0.05）。结论:RIPC能够改善CPB下心脏瓣膜置换手术患者围术期心功能,提升患者临床预后,能够较好的保护这一类的手术患者的心脏,但是,需要更深一步的探讨其相关作用机制。
张莹莹[2]（2020）在《七氟醚不同吸入时长对老年冠心病患者非心脏手术心肌保护的研究》文中研究表明目的 通过人为控制术中七氟醚的吸入时长,观察患者围术期生命体征以及血清心型肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶的变化,来讨论吸入不同时长的七氟醚对老年冠心病病人行非心脏手术围术期心肌保护作用的影响。方法 试验选取了120名择期行腹腔镜结直肠癌根治术的老年冠心病患者,采用数字表法随机分成三组（n=40）,分别为七氟醚吸入全程组（T组）、七氟醚吸入半程组（H组）、全凭静脉组（C组）。三组均采用注射静脉药物诱导,术中维持方法:C组采用静脉泵入丙泊酚、瑞芬太尼;T组采用全程持续吸入七氟醚（呼吸末浓度稳定于1MAC）复合丙泊酚直至术毕;H组插管后前2h的维持方法同T组,2h后维持方式同C组直至术毕。采集麻醉诱导前（Ta0）、气管插管前（Ta1）、气管插管后1min（Ta2）、手术开始（Ta3）、七氟醚吸入2h（Ta4）、术毕（Ta5）、拔管后5min（Ta6）这七个时间点的MAP、HR、CO、CI、LCW、SVR;抽取诱导前5min（Tb0）、手术结束（Tb1）、术后12h（Tb2）、术后24h（Tb3）、术后48h（Tb4）这五个时间点的静脉血,测定血清心型肌钙蛋白I（c Tn I）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的数值;并比较术毕至出院天数、瑞芬太尼使用量和术后VAS评分。结果 1 MAP指标中,三组Ta1、Ta3、Ta4时刻的数值均低于Ta0时刻（P<0.05）;HR指标中,三组Ta1、Ta3、Ta4时刻的数值均低于Ta0时刻;且在Ta4时T、H组数值明显低于C组（P<0.05）;CO指标中,三组Ta3时刻和C组Ta4时刻的数值均低于Ta0时刻（P<0.05）;CI指标中,三组Ta2、Ta3时刻和H、C组的Ta4时刻的数值低于Ta0时刻（P<0.05）;SVR指标中,三组Ta1、Ta2、Ta3、Ta4时刻的数值低于Ta0时刻,且T、H组Ta4时的SVR低于同时间C组（P<0.05）;LCW指标中,三组Ta1、Ta3、Ta4时刻的数值均显着低于Ta0时刻（P<0.05）;2三组血清c Tn I浓度自术毕逐渐升高,Tb2至Tb4时间内均显着高于术前,且在此时间段T、H组的c Tn I水平明显低于C组;三组血清CK-MB浓度自术毕逐渐上升,Tb3时浓度升到最高后有所降低,但于Tb2至Tb4时间内水平仍显着高于术前,且在此时间段T、H组的CK-MB浓度明显低于C组;以上差异有统计学意义（P<0.05）;3三组患者瑞芬太尼用量C组>H组>T组,差异有统计学意义（P<0.05）;三组患者术毕至出院天数、术后的VAS评分无统计学差异（P>0.05）。结论 1研究表明,与只使用丙泊酚维持术中麻醉相比,老年冠心病病人行非心脏手术时术中应用七氟醚维持麻醉可产生心肌保护作用,可减少心肌梗死,血流动力学维持状况更有益于病人。2在相同的麻醉深度下,应用七氟醚复合丙泊酚麻醉较全凭静脉麻醉可降低镇痛、镇静药物的用量。3不同七氟醚吸入时长是否能产生更有效的心肌保护作用仍需更大样本量、更长观察时间以及更深入的临床基础研究。图12幅;表4个;参134篇。
陈佩军[3]（2019）在《MicroRNA-874靶向调控JAK2/STAT3信号通路介导七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用》文中认为目的缺血性心脏病（ischemic heart disease,IHD）是心血管疾病死亡的主要原因。IHD的病变基础是冠状动脉血流的减少引起心肌供血不足,其病理特征是冠状动脉管腔狭窄或堵塞。再灌注治疗（药物溶栓、经皮冠状动脉支架植入术、冠状动脉搭桥术等冠状动脉血运重建技术）在恢复心脏缺血区域的冠脉血液供应中,被认为是最有效的心脏缺血治疗方法。然而,心肌缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤是IHD治疗的主要障碍。研究发现,吸入挥发性麻醉剂七氟醚（sevoflurance,SEV）能减轻I/R损伤,具有心脏保护作用,但对SEV调节的作用机制却知之甚少。越来越多的研究表明,microRNA（miRNA）参与许多心血管疾病的发生和发展,尤其表现在IHD方面,miRNA可以调节信号传导、心肌收缩、心脏生长和形态发生等心脏功能。它们还参与调节心肌细胞凋亡,特别是miRNA参与心肌梗死（myocardial infarction,MI）和心力衰竭（heart failure,HF）等心脏疾病的发病机制。前期研究发现miRNA-874（miR-874）在I/R损伤细胞中呈高表达。在寻找miR-874的下游靶标时,我们发现miR-874对JAK2/STAT3具有调控作用。本研究基于临床SEV对心脏的保护作用,旨在探讨经SEV预处理后,miR-874靶向调控JAK2/STAT3信号通路对心肌I/R损伤的保护作用机制。方法1、临床资料收集与数据分析选择2012年1月-2015年12月在东南大学附属盐城医院行择期心脏二尖瓣瓣膜置换术的患者96例,男性56例,女性40例,年龄50-75岁,ASA分级Ⅱ-Ⅲ级。采用完全随机设计将患者分成2组:SEV吸入麻醉预处理组（SEV组,n=48）和丙泊酚（propofol,PRO）静脉麻醉对照组（PRO组,n=48）。所有患者经随机化分组,至少使用一次研究药物、且至少一次具有用药后评价数据的病例集合。麻醉维持:SEV组于麻醉诱导插管成功后开始经挥发罐吹入SEV,根据患者血压调整SEV吸入浓度1.5-2.0%;PRO组在麻醉诱导插管成功后静脉持续泵注PRO 0.05-0.2 mg/kg.h。两组患者均采用泵注维库溴铵0.05-0.1 mg/kg.h维持患者肌松,间断静脉推注舒芬太尼维持镇痛,控制总量在1-3μg/kg。在主动脉阻断,心脏灌入停跳液,心脏泵功能停止,实施全流量体外循坏（cardiopulmonary bypass,CPB）替代后,SEV组立即停止SEV吸入,改用与PRO组同样的方法静脉泵注PRO 0.05-0.2 mg/kg.h维持麻醉,PRO组则继续维持原方案。所有静脉麻醉药在CPB期间均从体外循环机器血泵中注入,两组患者维持脑电双频指数在40-60。观察T0（麻醉诱导前）、T1（CPB前）、T2（术毕即刻）、T3（回ICU后4h）这4个时间点两组患者的平均动脉压（MAP）和心率（HR）变化;同时记录这4个时间点心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）,肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）的水平。记录CPB时间、主动脉阻断时间、手术时间、术中舒芬太尼的使用量以及心脏复跳情况。2、细胞与动物水平探讨SEV预处理对I/R损伤的作用及其分子机制取对数生长期的H9C2细胞以2×105/孔的密度在六孔板中接种细胞,待细胞贴壁后,去除培养基,加入SEV。通过RT-PCR技术在细胞水平上检测正常心肌细胞与I/R诱导再损伤细胞中miR-874、JAK2/STAT3的相对表达情况。在随机选择的36只小鼠中建立心肌I/R损伤的小鼠模型（I/R小鼠）。通过腹膜内注射2%戊巴比妥钠麻醉小鼠,将小鼠肢体连接到心电图（ECG）电极以监测ECG。气管插管成功后连接小动物呼吸机行机械通气,同时连接多参数麻醉气体监测仪,在出现呼气末二氧化碳（ETC02）波形后,设定通气参数:VT 5-7 ml/100g,RR 60 bpm,吸呼比1:2,调整呼气末二氧化碳压力（PETCO2）在13-15 mm Hg。打开左侧第四肋间隙,使用6-0可吸收缝线穿过左前降支冠状动脉并阻塞血管。当心电图监测显示ST段显着升高时,冠状动脉闭塞成功。30 min后,松开缝合线,使血流再次通过血管。当心电监护仪显示ST段减少时,成功建立了心肌I/R损伤模型。使用随机数表法将小鼠随机分成7组:（1）在对照组中,6只小鼠未接受任何治疗。（2）在sham组中,6只小鼠未接受模型建立,但在开胸术后用6-0非侵入性可吸收缝线缝合,通过左前降支冠状动脉而不阻塞血管。（3）在I/R组中,随机选择6只I/R小鼠而不进行任何处理。（4）在SEV组中,随机选择6只I/R小鼠。在缺血30 min后,小鼠在再灌注前吸入2.8%SEV 2 min,连续5次,然后再灌注2h。（5）在SEV+AG490组中,从I/R小鼠中随机选择6只小鼠,在再灌注前5 min,静脉内注射AG490（3μg/g）。然后对小鼠进行与SEV组相同的处理。（6）在SEV+miR-874 inhibitor中,从I/R小鼠中随机选择6只小鼠。在I/R损伤前约24 h,将miR-874 inhibitor（0.2 μl/g）注射到小鼠的心肌中并关闭胸部。然后对小鼠进行与SEV组相同的处理。（7）在SEV+miR-874 inhibitor+AG490组中,从I/R小鼠中随机选择6只小鼠,在I/R损伤前24 h心肌内注射miR-874 inhibitor（0.2μl/g）并在再灌注前5 min静脉注射AG490（3μg/g）。然后对小鼠进行与SEV组相同的处理。在建立具有心肌I/R损伤的小鼠模型后,采用SEV预处理小鼠,当miR-874和JAK2/STAT3信号通路被抑制时,探索miR-874在I/R损伤中的功能机制。TUNEL染色用于检测心肌细胞凋亡,双荧光素酶报告基因测定用于鉴定miR-874和STAT3之间的靶向关系,测定JAK2/STAT3信号传导途径和凋亡相关基因的表达。结果1、临床研究发现,SEV组和PRO组两组患者在心脏复跳、术中CPB时间、主动脉阻时间、手术时间以及舒芬太尼的使用剂量上差异无统计学意义。在术中4个时间点两组患者的MAP和HR变化无明显差异。SEV组及PRO组患者的H-FABP及cTnI水平自手术开始后至回ICU后4h逐步升高,变化差异有统计学意义。此外,在术毕即刻及回ICU后4 h这2个时间点,两组患者的H-FABP及cTnI水平变化有统计学意义,SEV组均显着低于PRO组。进一步验证SEV对I/R心肌具有保护作用。2、细胞水平研究发现,SEV预处理后,随着I/R时间的延长,I/R心肌细胞中miR-874的相对表达量逐渐下降。当miR-874的表达被激活后,可以促进I/R心肌细胞的坏死;当miR-874被抑制后,减低了 I/R心肌细胞的坏死。同样对H9C2细胞进行SEV处理,采用RT-PCR检测正常心肌细胞与I/R诱导损伤心肌细胞中JAK2/STAT3的表达水平,发现随着I/R时间的延长,I/R心肌细胞中JAK2/STAT3的相对表达量逐渐升高。被抑制的JAK2/STAT3可以促进I/R心肌细胞的凋亡与坏死,而当JAK2/STAT3被激活后,则降低I/R心肌细胞的凋亡与坏死。3、动物模型研究发现,最初在I/R小鼠中观察到miR-874上调,然后通过抑制miR-874而改善I/R小鼠的心脏功能,抑制心肌细胞凋亡（表现为Bax降低和Bcl-2增加）,同时激活JAK2/STAT3信号传导途径。STAT3是miR-874的靶基因,在抑制miR-874后STAT3上调。最后,我们发现当JAK2/STAT3信号传导途径被AG490阻断后,miR-874的作用丧失。结论通过临床研究、细胞水平及动物模型研究发现,与PRO静脉麻醉相比,用SEV吸入麻醉对患者进行心肌预处理,提高了心肺功能,降低了 cTnI和H-FABP的水平,进一步验证了 SEV预处理后对心肌I/R的保护作用,并揭示SEV能抑制I/R损伤细胞中miR-874的表达,从而保护了心脏功能。研究结果表明miR-874 inhibitor在心脏I/R损伤过程中具有保护作用,在SEV预处理后,miR-874通过靶向调控JAK2/STAT3信号传导途径,激活JAK2/STAT3信号通路,减轻心脏I/R的损伤。本研究为miR-874 inhibitor可以通过JAK2/STAT3信号传导途径靶向调控STAT3来介导SEV预处理,减轻心肌I/R损伤提供了依据:即刻或早期给予吸入麻醉药可发挥心肌保护效应,这也为心肌I/R损伤开辟了新的治疗手段。
王广科[4]（2019）在《右美托咪定对二尖瓣膜置换术患者心功能、脑额叶θ、α1波的影响》文中进行了进一步梳理背景心脏瓣膜病（Valvulopathy）为临床常见心脏疾病,主要因风湿热、先天性畸形、黏液变性等原因引起,主要累及主动脉瓣、二尖瓣,以瓣膜狭窄及关闭不全为主要表现。体外循环下瓣膜置换术为治疗心脏瓣膜病的有效术式,但瓣膜置换术中心内置换瓣膜、腔静脉与主动脉插管、劈胸骨等手术操作可对机体造成强烈刺激,体外循环也属于损伤性辅助技术,其非生理性血液循环状态会导致机体释放各种炎症介质,引起全身炎症反应,同时体外循环中缺血再灌注、血液稀释、降温与复温、血液和人工管道接触等也会对机体造成刺激,进而致使患者处在强烈应激状态,交感神经兴奋性提升,影响术中生命体征稳定,易造成心肌及脑损伤,致使围术期心脑血管并发症发生率提高,对手术麻醉要求较高。故于瓣膜置换术围手术期寻找一种安全有效麻醉方法一直为临床研究热点。目的探讨右美托咪定对二尖瓣膜置换术患者心功能及脑额叶θ、α1波的影响,以期为右美托咪定在心脏手术麻醉中的应用提供依据。方法选取2017年8月～2018年9月在我院行择期二尖瓣膜置换术的患者101例,实验组有1例患者因复跳困难剔除,对照组有两例患者分别因严重心律失常、死亡剔除。如果出现剔除病例则分别按照纳入、排除标准自动补充。最后参与研究的患者共98例,其中男性54例,女性44例,年龄43-65岁,平均年龄（51.64±4.79）岁。以随机数字表法分为实验组（n=49）、对照组（n=49）。两组均予以静脉全身麻醉,实验组于麻醉诱导前15 min予以右美托咪定1μg/kg负荷量,匀速泵注,术中以0.5μg/（kg·h）速度泵注至术毕,对照组采取同样给药方法匀速泵注等量生理盐水。比较两组给药前、体外循环开始时、术毕时、术后24h四个时段的左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）以及血清心肌损伤指标如心肌肌钙蛋白Ⅰ（c TnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平,并且监测左右额叶θ、α1波频率、血清脑损伤指标如髓鞘碱性蛋白（MBP）、S100β蛋水平及术前、术后3 d、7 d认知功能评分（MMSE）,并对比两组认知功能障碍发生率、不良反应发生情况（如:低血压、心动过缓、恶心呕吐、躁动、呼吸抑制等）。研究数据纳入SPSS23.0软件进行统计学分析。结果（1）两组给药前LVEF、CO、CI水平对比,差异无统计学意义（P>0.05）;两组体外循环开始时、术毕时、术后24 h的LVEF、CO、CI水平均较给药前下降,但实验组高于对照组（P<0.05）。（2）两组给药前血清c TnⅠ、CK-MB、H-FABP水平对比,差异无统计学意义（P>0.05）;两组体外循环开始时、术毕时、术后24 h的血清c TnⅠ、CK-MB、H-FABP水平均较给药前升高,但实验组低于对照组（P<0.05）。（3）两组给药前左右额叶θ、α1波频率对比,差异无统计学意义（P>0.05）。两组体外循环开始时、术毕时、术后24 h的左右额叶θ波频率均较给药前升高,但实验组低于对照组,α1波频率均较给药前下降,但实验组高于对照组（P<0.05）。（4）两组给药前血清MBP、S100β蛋白水平对比,差异无统计学意义（P>0.05）。两组体外循环开始时、术毕时、术后24 h血清MBP、S100β蛋白水平均较给药前升高,但实验组低于对照组（P<0.05）。（5）两组术前MMSE评分对比,差异无统计学意义（P>0.05）;两组术后3d、7 d的MMSE评分均较术前下降,但实验组高于对照组（P<0.05）。（6）实验组认知功能障碍发生率及不良反应发生率分别为12.24%、16.33%,均低于对照组28.57%、38.78%（P<0.05）。结论右美托咪定应用于二尖瓣膜置换术患者可减轻其心肌损伤及脑损伤,减少围术期神经认知障碍发生,且安全性高。
李慧娴[5]（2019）在《右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用及其机制的实验研究》文中研究指明背景缺血后再灌注是一把“双刃剑”,在恢复血流挽救濒死心肌的同时,也导致心肌功能和结构进一步破坏,这种现象被称为缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,IRI）。糖尿病是缺血性心脏病的独立危险因素,不仅加重了心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI）,且使大多数干预措施对 MIRI的保护作用减弱甚至消失,但具体机制尚不明确。因此,寻找减轻糖尿病MIRI的干预措施是研究人员关注的焦点。右美托咪陡（dexmedetomidine,DEX）是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛和抑制交感神经活性等作用,目前在临床麻醉和重症监护治疗中广泛应用。DEX对心血管系统的作用表现为降低心率（heart rate,HR）、稳定血流动力学。在DEX对MIRI保护作用的基础研究中,DEX通过激活信号转导通路发挥抗炎、抗凋亡的作用,从而缩小梗死面积。然而,DEX对糖尿病MIRI的作用及潜在机制的研究目前仍未广泛展开。研究发现,MIRI的发生涉及许多机制的共同参与,凋亡和氧化应激在其中发挥着重要作用。临床和动物研究均已证实,再灌注损伤可启动或加速心肌细胞凋亡进程,导致心肌细胞数量减少和心功能不全。此外,糖尿病亦可引起心肌细胞凋亡增加。因此,细胞凋亡是糖尿病心肌病的一个重要原因。缺血/再灌注过程可加剧活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生,过量的ROS不仅可直接作用于心肌细胞引起细胞膜脂质过氧化、核酸DNA损伤和细胞内蛋白质变性,而且还可作为细胞内信使,通过激活多种信号转导通路间接造成组织损伤。当心肌组织发生氧化应激时,Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路被激活,Nrf2驱动抗氧化防御机制,调控多种靶基因表达,诱导内源性抗氧化酶产生,从而影响机体的氧化应激水平,在改善心脏重塑和心功能障碍中发挥着十分重要的作用。此外,Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路是糖尿病患者抵抗氧化应激心肌损伤的关键通路,而DEX对IRI的保护作用也与抗氧化应激密切相关,通过抑制氧化应激可以减轻脑、肺和肾IRI。由此,我们推断糖尿病MIRI、Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路和DEX干预的保护作用之间必然存在着密切联系,但具体机制需要进一步的研究来揭示。基于上述分析,我们设计了这一实验,旨在明确DEX预处理对糖尿病MIRI的保护作用,并明确抗凋亡和抗氧化应激在其中发挥的作用,这有利于进一步阐明DEX预处理的糖尿病MIRI的保护作用及其机制,为临床治疗糖尿病MIRI提供新的思路。本实验共分为四部分:第一部分:糖尿病大鼠模型的建立本部分实验旨在为研究DEX对病理情况下MIRI的影响建立合适有效的糖尿病模型。将306只8周龄的雄性SD大鼠随机分成正常组（N组,138只）和糖尿病组（D组,168只）。N组采用普通饲料喂养8周。D组腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）50 mg/kg联合高脂高糖饲料喂养8周,在此过程中血糖水平持续大于16.65 mmol/L作为血糖升高标准。饲养过程中,连续8周观察体重和血糖水平,饲养结束后统计每组死亡率和糖尿病模型建立成功率。结果显示,N组和D组死亡率分别为2.2%和4.8%,两组死亡率比较差异无显着统计学意义（P>0.05）,建立糖尿病模型的成功率为90%。在注射药物前和给药后2天时,N组和D组的体重比较差异无显着统计学意义（P>0.05）,在给药后1周、2周、4周、6周和8周时,与N组相比,D组体重明显升高（P<0.05）。在注射药物前,N组和D组的血糖水平比较差异无显着统计学意义（P>0.05）,在给药后2天、1周、2周、4周、6周和8周时,与N组相比,D组血糖水平明显升高（P<0.05）。第二部分:右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究本部分实验是通过比较DEX预处理对正常和糖尿病MIRI的保护作用,旨在评价糖尿病对DEX预处理心肌保护作用的影响。将32只正常和32只糖尿病成年雄性SD大鼠随机分成8组（每组8只）:正常空白对照组（S组）、正常IRI对照组（C组）、正常缺血预处理组（IPC组）、正常右美托咪啶预处理组（DEX组）、糖尿病空白对照组（DS组）、糖尿病IRI对照组（DC组）、糖尿病缺血预处理组（D+IPC组）和糖尿病右美托咪啶预处理组（D+DEX组）。在实验过程中,连续监测血流动力学和心律失常。再灌注结束时抽取血标本测定血清肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase-MB,CK-MB）和心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponin I,cTnI）浓度。随后采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮挫双重染色检测心肌梗死面积（Infarction size,IS）。结果显示,与正常大鼠相比,糖尿病大鼠对应DS组、DC组、D+IPC组和D+DEX组血糖水平明显升高（P0.05）;各组体重、体温和HR、MAP、RPP的基础值比较差异无显着统计学<意义（P>0.05）。与C组相比,IPC组缺血和再灌注期室性心律失常评分明显降低（P<0.05）;在再灌注初期,与IPC组相比,DEX组室性心律失常评分明显升高（P<0.05）。与C组相比,IPC组和DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显降低（P<0.05）;与IPC组相比,DEX组血清CK-MB和cTnI浓度明显升高（P<0.05）,但IS差异无显着统计学意义（P>0.05）;与DC组相比,D+IPC组和D+DEX组血清CK-MB和cTnI浓度明显降低（P<0.05）,但IS差异无显着统计学意义（P>0.05）;与D+IPC组相比,D+DEX组血清CK-MB浓度明显升高（P<0.05）,但血清cTnI浓度和IS差异无显着统计学意义（P>0.05）。与正常大鼠C组和DEX组相比,糖尿病大鼠对应DC组和D+DEX组血清CK-MB和cTnI浓度明显升高（P<0.05）,但IS差异无显着统计学意义（P>0.05）;与正常大鼠IPC组相比,糖尿病大鼠对应D+IPC组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显升高（P<0.05）。第三部分:右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中细胞凋亡影响的实验研究本部分实验是通过比较DEX预处理对正常和糖尿病MIRI细胞凋亡的影响,旨在确定细胞凋亡是否参与DEX预处理对糖尿病MIRI的保护作用机制。将30只正常和30只糖尿病成年雄性SD大鼠随机分成6组（每组10只）:正常空白对照组（S组）、正常IRI对照组（C组）、正常右美托咪啶预处理组（DEX组）、糖尿病空白对照组（DS组）、糖尿病IRI对照组（DC组）和糖尿病右美托咪啶预处理组（D+DEX组）。于再灌注120min时留取大鼠左心室缺血区心肌标本,应用Tunel染色检测心肌细胞凋亡指数（AI）;通过免疫蛋白印迹分析技术（Western-blot）检测心肌Bax和Bc1-2表达水平;在光学显微镜和电子显微镜下观察心肌细胞形态。结果显示,与S组相比,C组和DEX组AI和心肌Bax表达水平明显升高（P<0.05）以及心肌Bc1-2表达水平和Bc1-2/Bax 比值明显降低（P<0.05）;与C组相比,DEX组AI明显降低（P<0.05）以及心肌Bc1-2表达水平和Bc1-2/Bax 比值明显升高（P<0.05）;与DS组相比,DC组AI和心肌Bax表达水平明显升高（P<0.05）以及心肌Bc1-2表达水平和Bc1-2/Bax 比值明显降低（P<0.05）;与DC组相比,D+DEX组AI和心肌Bax表达水平明显降低（P<0.05）以及Bc1-2/Bax比值明显升高（P<0.05）。与正常大鼠S组相比,糖尿病大鼠对应DS组AI和心肌Bax表达水平明显升高（P<0.05）,Bc1-2/Bax比值明显降低（P<0.05）;与正常大鼠C组相比,糖尿病大鼠对应DC组AI和心肌Bax表达水平明显升高（P<0.05）,但Bc1-2/Bax比值差异无显着统计学意义（P>0.05）;与正常大鼠DEX组相比,糖尿病大鼠对应D+DEX组AI明显升高（P<0.05）,但心肌Bax和Bc1-2表达水平和Bc1-2/Bax比值差异无显着统计学意义（P>0.05）。在光学显微镜和电子显微镜下观察,DEX组心肌细胞略肿胀,结构损伤减轻,心肌细胞排列较整齐,线粒体形态正常,结构完整,损伤程度较C组减轻;D+DEX组心肌细胞肿胀,心肌细胞排列不规则,间质内炎细胞浸润,部分线粒体肿胀甚至破裂,损伤程度较DC组减轻。第四部分:Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路在右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护中作用的实验研究本部分实验旨在探讨Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路在糖尿病影响DEX预处理心肌保护中的作用和机制。将70只正常和70只糖尿病成年雄性SD大鼠随机分成14组（每组10只）:正常空白对照组（S组）、正常IRI对照组（C组）、正常右美托咪啶预处理组（DEX组）、应用tBHQ的正常对照组（tBHQ组）、应用tBHQ的正常右美托咪啶预处理组（tBHQ+DEX组）、应用ATRA的正常对照组（ATRA组）、应用ATRA的正常右美托咪啶预处理组（ATRA+DEX组）、糖尿病空白对照组（DS组）、糖尿病IRI对照组（DC组）、糖尿病右美托咪啶预处理组（D+DEX组）、应用tBHQ的糖尿病对照组（D+tBHQ组）、应用tBHQ的糖尿病右美托咪啶预处理组（D+tBHQ+DEX组）、应用ATRA的糖尿病对照组（D+ATRA组）和应用ATRA的糖尿病右美托咪啶预处理组（D+ATRA+DEX组）。再灌注结束时抽取血标本检测血清CK-MB和cTnI浓度,随后检测IS。留取大鼠左心室缺血区心肌组织标本,Western-blot检测心肌Nrf2、HO-1和NOQ1表达水平,化学法检测缺血心肌组织氧化应激指标SOD、MDA 和 GSH-Px 水平。结果显示,与C组相比,DEX组、tBHQ组和tBHQ+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显降低（P<0.05）;与DEX组相比,tBHQ+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显降低（P<0.05）,ATRA+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显升高（P<0.05）;和tBHQ组相比,tBHQ+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显降低（P<0.05）;和ATRA组相比,ATRA+DEX组IS明显降低（P<0.05）以及血清CK-MB和cTnI浓度差异无显着统计学意义（P>0.05）;与DC组相比,D+ATRA组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显降低（P<0.05）;与D+DEX组相比,D+tBHQ+DEX 组 IS 和血清 CK-MB 浓度明显升高（P<0.05）,D+ATRA+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度差异无显着统计学意义（P>0.05）;与D+tBHQ组相比,D+tBHQ+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度差异无显着统计学意义（P>0.05）;与 D+ATRA 组相比,D+ATRA+DEX 组 IS、血清 CK-MB 和 cTnI 浓度明显升高（P<0.05）。与正常大鼠C组和DEX组相比,糖尿病大鼠对应DC组和D+DEX组IS、血清CK-MB和cTnI浓度明显升高（P<0.05）。与C组相比,DEX组、tBHQ组和tBHQ+DEX组心肌Nrf2、HO-1和NOQ1表达水平明显升高（P<0.05）,ATRA和ATRA+DEX组差异无显着统计学意义（P>0.05）;与 DEX 组相比,tBHQ 组和 tBHQ+DEX 组心肌 Nrf2、HO-1 和 NOQ1表达水平明显升高（P<0.05）,ATRA和ATRA+DEX组明显降低（P<0.05）;与DC 组相比,D+DEX 组、D+tBHQ 组和 D+tBHQ+DEX 组心肌 Nrf2、HO-1 和 NOQ1表达水平明显升高（P<0.05）,D+ATRA和D+ATRA+DEX组心肌Nrf2和HO-1表达水平明显降低（P<0.05）;与D+DEX组相比,D+tBHQ组和D+tBHQ+DEX组心肌Nrf2表达水平差异无显着统计学意义（P>0.05）以及心肌HO-1和NOQ1表达水平明显升高（P<0.05）,D+ATRA和D+ATRA+DEX组心肌Nrf2和HO-1表达水平明显降低（P<0.05）。与正常大鼠C组和DEX组相比,糖尿病大鼠对应DC组和D+DEX组心肌Nrf2和HO-1表达水平明显升高（P<0.05）以及心肌NOQ1表达水平明显降低（P<0.05）。与C组相比,DEX组、tBHQ组和tBHQ+DEX组心肌GSH-Px水平明显升高（P<0.05）以及心肌MDA水平明显降低（P<0.05）,ATRA和ATRA+DEX组差异无显着统计学意义（P>0.05）;与DEX组相比,tBHQ+DEX组心肌SOD和GSH-Px水平明显升高（P<0.05）以及心肌MDA水平明显降低（P<0.05）;与DC组相比,D+DEX组、D+tBHQ组和D+tBHQ+DEX组心肌SOD和GSH-Px水平明显升高（P<0.05）以及心肌MDA水平明显降低（P<0.05）;与D+DEX组相比,D+ATRA和D+ATRA+DEX组心肌GSH-Px水平明显降低（P<0.05）以及心肌MDA水平明显升高（P<0.05）。与正常大鼠C组和DEX组相比,糖尿病大鼠对应DC和D+DEX组心肌GSH-Px水平明显降低（P<0.05）以及心肌MDA水平明显升高（P<0.05）。结论通过本实验,我们得出以下结论:1.虽然IPC和DEX预处理对正常MIRI具有明显保护作用,但对糖尿病MIRI的保护作用明显减弱。2.缺血/再灌注所致的糖尿病心肌细胞凋亡明显强于正常心肌。3.DEX预处理可明显抑制缺血/再灌注后正常和糖尿病心肌细胞凋亡,并明显改善心肌细胞形态学,提示抑制细胞凋亡可能是DEX预处理发挥心肌保护的作用机制之一。但是糖尿病可明显减弱DEX预处理抑制缺血/再灌注后缺血区心肌细胞凋亡的作用。4.DEX预处理可通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路发挥抗氧化应激作用而对正常MIRI发挥保护作用,但对糖尿病MIRI的保护作用明显减弱。5.DEX预处理对糖尿病MIRI保护作用减弱可能是归因于糖尿病心肌增强的细胞凋亡和Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路紊乱。
吴建江[6]（2018）在《JAK2-STAT3信号通路在七氟醚后处理逆转糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中的线粒体机制研究》文中指出目的:心血管疾病是当今世界一个突出性的社会问题,中国心血管疾病呈爆发趋势,其中糖尿病发病率逐年攀升,并且呈现年轻化的趋势,已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病患者术中发生心肌缺血再灌注（I/R）损伤,其并发症发生率和死亡率明显增加并且后果非常严重。七氟醚后处理（Sevoflurane Postconditionning,SPostC）能发挥缺血预处理相同的心脏保护作用,但糖尿病状态下,SpostC的心肌保护作用消失,并且胰岛素不能恢复糖尿病大鼠SPostC的心肌保护作用。如何才能恢复临床上现有的心肌保护措施,恢复对糖尿病心肌的保护作用是目前亟待解决的重要临床问题。本研究在前期研究的基础上,聚焦于心肌细胞信号通路和HIF-1α、线粒体等关键靶点,期望恢复糖尿病状态下SpostC的心肌保护作用。方法:SD大鼠（雄性）,利用Langendorff离体心脏灌流设备,建立健康心肌I/R损伤模型。根据需要于再灌注前10min静脉注射JAK2抑制剂AG490（3mg/kg）或再灌注前2min开始吸入2.4%七氟醚,持续15min,测定心功能指标、心肌梗死面积、心肌细胞LDH水平,线粒体超微结构,线粒体活性氧（ROS）生成率、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量,p-JAK,p-STAT3,Bcl-2和Bax蛋白表达水平。建立II型糖尿病大鼠模型与Langendorff离体心脏缺血再灌注模型,应用七氟醚（2.4%）实施后处理。随机接受赋形剂处理或氯化钴（CoCl2）（30mg/Kg）处理,或联合HIF-1α阻断剂2-Methoxyestradiol（2ME2）。测定各组灌注末期心功能指标、心肌梗死面积、线粒体形态、一氧化氮（NO）、ROS、HIF-1蛋白水平、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮一氧化氮合酶（eNOS）、线粒体呼吸功能及酶活性。并测定应用胰岛素降低血糖对SPostC的影响。建立II型糖尿病大鼠模型并结扎冠状动脉左前降支（LAD）制备心肌I/R损伤模型。实验前24小时腹腔内注射去铁胺（DFO）,结扎LAD前腹腔内注射2ME2。SpostC实施方案为再灌注开始前15min给予2.4%的七氟醚。I/R损伤后检测心肌梗死面积、心脏功能、心肌超微结构、线粒体呼吸功能以及呼吸链酶活性、ROS生成率、HIF-1α以及VEGF蛋白的表达。结果:在离体心肌I/R模型中,与I/R组相比,S-post可显着增加p-JAK,p-STAT3和Bcl-2的表达,降低Bax的蛋白表达,显着降低心肌梗死面积,改善心功能指标和线粒体超微结构,减少线粒体ROS,增加ATP含量。然而,用JAK2选择性抑制剂减弱了SPostC上述的心肌保护作用（P<0.05）。糖尿病状态下SPostC保护作用缺失,以及HIF-1α表达受损,但联合CoCl2处理恢复了SPostC的保护作用,稳定酶活性,改善心功能和线粒体呼吸功能（P<0.05）,心肌梗死面积降至25.08±3.87%（P<0.05）,并且该作用依赖于HIF-1α蛋白的稳定表达（P<0.05）。此外血糖水平对上述效果无影响（P<0.05）。DFO激活糖尿病心肌受损的HIF-1后,SpostC显着上调HIF-1α及其下游的VEGF的蛋白表达,从而改善心肌线粒体呼吸功能和呼吸链酶活性,减少ROS的产生以及使Caspase 3和Bax蛋白表达下降;进而减少心肌梗死面积,改善心脏功能指标以及线粒体超微结构。结论:SPostC的心肌保护效应与JAK2-STAT3激活有关。SPostC通过激活JAK2-STAT3,上调Bcl-2蛋白水平、减少线粒体ROS的产生和增加线粒体ATP含量,最终减少心肌梗死面积,达到减轻大鼠心肌I/R损伤的目的。SPostC对糖尿病大鼠心肌保护作用弱化,联合CoCl2能够逆转受损的HIF-1α恢复SPostC心肌保护作用,主要机制是通过上调HIF-1α、VEGF和eNOS蛋白的表达,改善心脏功能、NO、线粒体呼吸功能和酶活性,最终降低ROS的产生和减少心肌梗死面积。同样证实,DFO能激活HIF-1后能恢复糖尿病状态下SpostC的心肌保护作用。而糖尿病心肌内在的保护作用与血糖水平无关。
胡静[7]（2018）在《右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究》文中指出目的:观察右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤是否有保护作用;探讨右美托咪定后处理影响糖尿病大鼠缺血/再灌注损伤的可能作用机制,PI3K/Akt信号通路是否参与其中及右美托咪定对心肌细胞凋亡的影响。方法:大鼠高脂高糖饮食4周之后腹腔注射小剂量链脲佐菌素,制作2型糖尿病模型。糖尿病病程4周后进行在体大鼠心肌缺血再灌注实验。正常大鼠和2型糖尿病大鼠共分为如下7组:假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、糖尿病假手术组（DM-S组）、糖尿病缺血再灌注组（DM-IR组）、糖尿病右美托咪定组后处理组（DM-D组）、糖尿病右美托咪定+渥曼青霉素组（DM-DW组）、糖尿病渥曼青霉素组（DM-W组）,观察大鼠一般情况变化,监测各组在缺血30 min、再灌注30 min及120 min平均动脉压、心率和心率-血压乘积等血流动力学指标变化情况、再灌注120min收集并检测血浆指标（肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶、和丙二醛）含量及活性变化情况,HE染色观察心肌组织形态学变化,Western Blot检测心肌组织Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达。RT-PCR检测心肌组织Bcl-2、Bax、caspsae-3基因表达。结果:（1）与S组和DM-S组相比,其余各组在缺血30min及复灌30min、120min心率、血压、心率-血压乘积降低（P<0.05）;血浆CK-MB,MDA含量升高,LDH活性升高,SOD活性下降（P<0.05）;与DM-IR组比较,DM-D组在缺血30min及复灌30min心率、血压、心率-血压乘积下降（P<0.05）,但复灌120min有回升趋势,血浆CK-MB,MDA含量降低,LDH活性降低,SOD活性升高（P<0.05）,心肌组织病理变化减轻,p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值增高,Bcl-2/Bax比值增高,caspsae-3基因表达降低（P<0.05）;与DM-D组比较,DM-DW组血浆CK-MB、MDA含量升高,LDH活性增高,SOD活性降低（P<0.05）,p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值降低,Bcl-2/Bax比值降低,caspsae-3基因表达增高（P<0.05）。结论:（1）右美托咪定后处理可能通过抑制抗氧化应激反应、改善心肌功能从而减轻心肌缺血再灌注损伤;（2）右美托咪定后处理通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路发挥心肌保护作用,右美托咪定后处理可抑制心肌细胞凋亡。
白桦[8]（2018）在《基于Beclin1蛋白探讨麦粒灸预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制研究》文中指出目的:观察麦粒灸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI）不同时期保护效应差异,并了解该影响与自噬相关蛋白Beclinl表达的相关性。方法:本实验分两部分进行。第一部分:将42只大鼠随机分为模型组、麦粒灸1天组、麦粒灸2天组、麦粒灸3天组、麦粒灸4天组、麦粒灸5天组、麦粒灸7天组,每组6只。选择大鼠双侧“内关”穴进行麦粒灸预处理后,结扎心脏冠状动脉左前降支（left anterior descending,LAD）制备心肌缺血再灌注模型,进行心电图监测并于再灌注4h后取心脏,采用TTC染色评价不同时间预处理的效应差异。第二部分:在明确麦粒灸预处理最佳干预时间后,增设假手术组、模型组、麦粒灸组、自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤,3-MA）组各12只,分别于缺血30min和再灌注240min各6只,麻醉后腹主动脉取血3mL以制备血清检测血清中肌钙蛋白（cTnT）含量,并迅速采集结扎线以下心肌组织一部分置于4%多聚甲醛保存用于HE染色,另一部分采用Western blot检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl2）、Bcl-2同源的水溶性相关蛋白（Bax）、Beclin1的表达水平。结果:与模型组比较,麦粒灸4、5、7天组大鼠心脏梗死面积百分比明显减少（P<0.05）,以4d为最佳。与假手术组相比,模型组心肌纤维断裂、排列紊乱,且有炎性细胞浸润;缺血期与再灌注期cTnT、Bax/Bc12、Beclin1表达均升高（P<0.01）。与模型组相比,麦粒灸组与自噬抑制剂组心肌纤维断裂、排列紊乱程度较轻,间质水肿,少量炎性细胞浸润;缺血期与再灌注期cTnT、Bax/Bc12、Beclin1表达均显着下降（P<0.01）。与自噬抑制剂组相比,麦粒灸组缺血期与再灌注期cTnT、Bax/Bc12、Beclin1表达均升高（P<0.05）。而各组再灌注期与缺血期相比,cTnT、Bax/Bcl2、Beclin1表达差异未见统计学意义。结论:麦粒灸“内关”穴能有效的降低心肌梗死面积,其中以4d为佳且该保护效应与自噬相关,其作用机制可能为促进缺血期自噬发生、抑制再灌注期自噬过表达从而减轻MIRI。
程向阳[9]（2016）在《右美托咪定后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究》文中认为急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）为心肌急性的、持续的缺血缺氧而引发的心肌坏死,其发生率正逐年上升,首选的最有效的治疗措施为恢复梗死区血流灌注,但是随之而来的心肌缺血-再灌注损伤（Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury,MIRI）也成了一个亟待解决的难题。心肌缺血再灌注损伤是重新获得血液供应的心肌组织反而产生更加严重的损伤的现象。现如今认为其产生机制有三个:过量的自由基攻击、钙超载以及活化的中型粒细胞产生的损伤作用。受到再灌注损伤的心肌超微结构不可逆坏死,从而引起代谢和功能的紊乱。右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）是亲脂的,G蛋白偶联的,高选择性,α2-R激动剂,有三种亚型（α2A、α2B、α2C）,该药无呼吸抑制,可以镇痛、抗焦虑、抗惊厥、镇静、血流动力学稳定以及减少患者在插管和拔管时应激反应的作用。临床实验表明,在使用右美托咪定时可适当减少其他全身麻醉用药,改善苏醒恢复等作用,是临床应用前景广阔的麻醉辅助药。此外,有学者证实右美托咪定对于人体许多脏器具有一定的保护作用,如脑、肺、心脏、肝脏以及肾脏等。在心血管保护方面,已有研究表明右美托咪定对于离体心脏缺血再灌注损伤具有保护作用,而对于在体心脏的缺血-再灌注损伤的研究鲜有报道。因此本研究选择成年SD（Spragus-Dawley）大鼠,建立心肌缺血-再灌注模型,采用右美托咪定和PI3K/Akt信号通路阻断剂渥蔓青进行干预,通过比较各组大鼠血流动力学变化,各种血浆因子变化,心脏病理学改变以及分子生物学指标变化来观察右美托咪定对大鼠在体急性心肌缺血-再灌注损伤是否具有保护作用,并初步探讨其作用机制。本研究内容分为以下两个部分:1.右美托咪定后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响我们将48只雄性SD大鼠随机分为8组:假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血后处理组（IPO组）、DEX后处理5μg/kg,10μg/kg、20μg/kg（DEX5、DEX10、DEX20）组。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血再灌注模型。监测并记录大鼠在手术实验过程中的血流动力学指标,包括心率（heart rate,HR）、左心室舒张压（left ventricular diastolic pressure,LVDP）、左心室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）、左心室内压最大上升速率（maximal rate of the increase of left ventricular pressure,+dp/dtmax）和左心室内压最大下降速率（maximal rate of the decrease of left ventricular pressure,-dp/dtmax）,并计算心肌做功量（rate pressure product,RPP）。采用紫外分光光度法检测缺血-再灌注2 h后血浆中乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（CTn I）和丙二醛（MDA）的含量。利用Evan’s blue-TTC双染法测定各组大鼠心脏梗死面积。观察各组心脏组织病理切片HE染色观察心肌组织病理学改变。结果显示与S组相比,I/R组大鼠的HR,LVDP,±dp/dtmax以及RPP均有所下降（P<0.05P<0.01）,而LVEDP有所增高（P<0.05P<0.01）;与I/R组相比较,DEX（5,10,20）组的大鼠HR,LVDP,±dp/dtmax以及RPP均有所增加,LVEDP有所降低（P<0.05P<0.01）。与S组相比,血浆中LDH活力、CTn I、CK-MB和MDA含量有所增加,同时SOD活性下降（P<0.05P<0.01）,与I/R组相比较,IPO组、DEX（5,10,20）组血浆LDH活力、CTn I、CK-MB和MDA含量有所下降,同时SOD活性有所增加（P<0.05P<0.01）,并且DEX的量对于各个血浆因子的含量以及活性有着剂量依赖性的影响。心肌组织病理切片HE染色结果表明I/R组心肌损伤严重,心肌细胞肿胀、排列紊乱,可见炎性渗出,而给与DEX后心肌损伤有所减轻。心肌梗死面积测定结果表明DEX（10,20）可以降低大鼠心肌缺血-再灌注损伤后心肌梗死面积（P<0.01）。由此可得出结论,右美托咪定后处理可以使血浆中LDH活力、CTn I、CK-MB和MDA含量下降以及SOD活性增加有关,减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,灌注末LVDP,±dp/dtmax以及RPP均有所增加,LVEDP有所降低,左心室功能有所改善,这种保护作用呈剂量依赖性。2.PI3K/Akt通路在右美托咪定后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响中的作用以及右美托咪定后处理心肌保护对细胞凋亡的影响我们将32只雄性SD大鼠随机分为4组:缺血再灌注组（I/R组）、DEX 20μg/kg后处理（DEX20）组、DEX 20μg/kg加渥蔓青处理组（DEX20+Wort组）和渥蔓青组（Wort组）。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血再灌注模型。监测并记录大鼠在手术实验过程中的血流动力学指标,包括心率（HR）、左心室舒张压（LVDP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）,并计算心肌做功量（rate pressure product,RPP）。采用紫外分光光度法检测各组大鼠缺血-再灌注2 h后血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及丙二醛（MDA）、肌钙蛋白I（CTn I）的含量。利用Evan’s blue-TTC双染法测定各组大鼠心脏梗死面积。观察各组大鼠心脏切片HE染色观察心肌组织病理学改变。Western blotting法检测P-Akt、cleaved caspase-3以及P-GSK 3β在心肌组织中的表达;RT-PCR检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2 m RNA在心肌组织中的表达。结果显示与I/R组相比,DEX20组大鼠的HR,LVDP,±dp/dtmax以及RPP均有所升高（P<0.05P<0.01）,而LVEDP有所降低（P<0.05P<0.01）;与DEX20组相比较,DEX20+Wort组以及Wort组大鼠HR,LVDP,±dp/dtmax和RPP均有所降低,LVEDP有所升高（P<0.05P<0.01）。与I/R组相比,DEX 20μg/kg后处理组大鼠血清中的LDH活力、CTn I、CK-MB和MDA含量有所下降,同时SOD活性有所增加（P<0.05P<0.01）,而与DEX20组相比较,DEX20+Wort组以及Wort组大鼠血清中CK-MB和MDA含量,CTn I含量,LDH活力增加,同时SOD活性减低（P<0.05P<0.01）。在蛋白水平,与I/R组相比,DEX20组心肌组织中P-Akt和P-GSK 3β的表达增加（P<0.05P<0.01）,而cleaved caspase-3的表达下降（P<0.01）,与DEX20组相比,DEX20+Wort组以及Wort组心肌组织中P-Akt和P-GSK 3β的表达降低（P<0.05P<0.01）,而cleaved caspase-3的表达升高（P<0.05）。在m RNA水平,与I/R组比较,DEX20组中Bcl-2的m RNA表达和Bcl-2/Bax的比例明显增加（P<0.01）,Bax明显降低;而当给予了Wort后,与DEX20组相比,DEX20+Wort组中Bcl-2的m RNA表达和Bcl-2/Bax的比例明显降低（P<0.01）,Bax明显增加。心肌组织病理切片,HE染色,显示:I/R组的心肌细胞排列紊乱、肿胀断裂,给予DEX干预后可看到心肌损伤情况明显改善,炎性渗出减少。与I/R组相比,DEX20组心肌梗死面积有所减少（P<0.01）,而加入渥蔓青后DEX的保护作用有所降低,心肌梗死面积增大（P<0.05P<0.01）。由此可得出结论,在在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤中,右美托咪定后处理通过PI3K/Akt信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,而该作用可能通过糖原合酶激酶（GSK-3β）通路介导。同时,给予右美托咪定可以减少细胞凋亡的发生,产生一定的保护作用。心肌缺血再灌注损伤是心脏瓣膜置换手术中常见的并发症,影响心功能恢复,心肌缺血再灌注损伤、体外循环均与炎性反应有密切联系,寻求有效的措施减炎性反应对心肌缺血再灌注损伤有着重要的意义。本研究观察右美托咪定后处理对心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响。并探讨其可能机制。我们选择择期行心脏瓣膜置换术患者30例,年龄3065岁,ASA分级II或III级,心功能分级II或III级。采用随机数字表法,将患者随机分为2组（n=15）:对照组（C组）、右美托咪定组（D组）、D组经颈内静脉泵入右美托咪定0.6μg·kg-1,给药时间15min,随后以0.2μg·kg-1·h-1速率输注至术毕。C组输注等容量生理盐水。于麻醉诱导前即刻（T0）、主动脉开放2h（T1）、4h（T2）、8h（T3）、24h（T4）、48h（T5）时抽取桡动脉血样,测定血浆心肌肌钙蛋白I（c Tn I）、丙二醛（MDA）的浓度和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性,测定白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）血清浓度。记录麻醉诱导前（Ta）、后处理开始前即刻、后处理负荷量注入后即刻和术毕HR、MAP。记录CPB时间、主动脉阻断时间、心脏复跳情况（自动或除颤）、ICU停留时间及心血管不良事件发生情况。结果显示两组患者一般情况、各时点MAP和HR、CPB时间、主动脉阻断时间均无统计学差异（P>0.05）。心脏自动复跳率D组高于C组,与T0时比较,T1T4时两组血清SOD活性均下降,而血清MAP、c Tn I、CK-MB、IL-6、TNF-α浓度升高,差异有统计学意义（P<0.05）。两组之间比较,T1T4时D组患者血清c Tn I、CK-MB、IL-6、TNF-α升高均低于C组（P<0.05）,SOD活性下均低于C组（P<0.05）。与C组相比,D组术后拔出气管导管时间、ICU停留时间明显缩短,（P<0.05）,术后心血管不良事件发生例数下降;由此可得出结论,CPB下心脏瓣膜置换手术发生了心肌细胞损害,出现了心肌缺血再灌注损伤。右美托咪定后处理可能通过抑制炎性反应,减轻心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤。
王琛[10]（2011）在《NF-κB信号通路在七氟烷预处理对大鼠心肌缺血保护机制中的作用》文中研究表明第一部分七氟烷预处理急性期心肌保护机制目的观察七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的急性期保护作用（APC）;探讨核转录因子-кB（NF-кB）信号转导通路及其介导的凋亡和抗凋亡参与保护作用的机制。方法成年雄性SD大鼠143只,建立急性大鼠在体心肌I/R损伤模型（缺血30 min再灌注2 h）。随机分为空白对照组（CON组）、单纯缺血组（I/R组）、七氟烷预处理急性保护组（APC组,缺血前吸入2.5%七氟烷30 min,排除15 min）、七氟烷对照组（SEVO组,吸入七氟烷但不缺血）、抑制剂组[NF-κB的特异性抑制剂小白菊内酯（PTN）,PTN组]、抑制剂溶媒对照组（DMSO组）、PTN+APC组、APC+PTN组。采用氯化三苯四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死范围,TUNEL法检测凋亡心肌细胞并计算凋亡指数。于缺血前即刻和再灌注2 h时分别随机取5只大鼠处死取左心室,采用Western blot法测定NF-кB相关蛋白（p65、p50）、炎性因子（ICAM-1、TNF-α）以及凋亡和抗凋亡相关蛋白（Caspase-3、Bcl-2）的表达水平。结果梗死范围与凋亡指数:与I/R组相比,APC组心肌梗死范围缩小,细胞凋亡指数降低,且该作用可被NF-κB抑制剂PTN所阻断（P<0.05）。Western blot结果:①缺血前即刻,与CON组相比,APC组与SEVO组NF-кB（p65、p50）以及Bcl-2的蛋白表达上调（P<0.05）。②再灌注2 h时,与CON组相比,I/R组和APC组NF-кB（p65、p50）、ICAM-1、TNF-α蛋白表达上调,I/R组Bcl-2蛋白表达下调,Caspase-3蛋白表达上调（P<0.05）;与I/R组相比,APC组NF-кB（p65、p50）、ICAM-1、TNF-α、Caspase-3蛋白表达上调的幅度降低,Bcl-2蛋白表达上调（P<0.05）。结论七氟烷预处理对大鼠在体心肌I/R损伤具有急性期保护作用。NF-κB信号转导通路不仅作为触发因子而且作为调控因子参与了七氟烷预处理的急性期心肌保护机制,通过七氟烷预处理在缺血前上调NF-κB（p65、p50）和Bcl-2的表达,下调再灌注后其下游ICAM-1、TNF-α的表达,降低由I/R损伤引起Caspase-3蛋白表达的上调,减轻心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围,发挥急性期的心肌保护作用。第二部分七氟烷预处理延迟期心肌保护机制目的观察七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的延迟期保护作用（SWOP）;探讨核转录因子-кB（NF-кB）信号转导通路及其介导的自噬和凋亡参与保护作用的机制。方法成年雄性SD大鼠140只,建立延迟性大鼠在体心肌I/R损伤模型（缺血30 min再灌注2 h）。随机分为单纯缺血组（I/R组,缺血前1 d吸入33%氧气2 h）、七氟烷预处理延迟保护组（SWOP组,缺血前1 d吸入2.5%七氟烷2 h）、空白对照组（CON组）、七氟烷对照组（SEVO组）、抑制剂组[NF-κB的特异性抑制剂小白菊内酯（PTN）,PTN组]、PTN+SWOP组、抑制剂溶媒对照组（DMSO组）。采用氯化三苯四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死范围;光镜观察心肌组织形态学变化,透射电镜观察心肌细胞超微结构自噬体的变化;采用单光子发射计算机断层成像术（SPECT）观察再灌注后大鼠在体凋亡心肌细胞放射性核素显像的变化。于缺血前即刻和再灌注2 h时分别随机取5只大鼠处死取左心室,采用Western blot法测定NF-кB相关蛋白（p65、p50、p-IκBα）、炎性因子（TNF-α、IL-1β）、自噬相关蛋白（LC3-Ⅱ、Cathepsin B）和凋亡相关蛋白（Caspase-3）的表达水平。结果梗死范围与凋亡指数:与I/R组相比,SWOP组心肌梗死范围缩小,心肌组织形态损伤减轻,该作用可被NF-κB抑制剂PTN所阻断（P<0.05）;透射电镜结果显示缺血前,SWOP组心肌细胞有自噬适度激活;SPECT结果显示SWOP组心肌异常高放射性区/本底（T/B）比值较I/R组降低（P<0.05）。Western blot结果:①缺血前即刻:与CON组相比,SWOP组与SEVO组NF-кB（p65、p50、p-IκBα）、炎性因子（TNF-α、IL-1β）、自噬相关蛋白（LC3-Ⅱ和CathepsinB）的蛋白表达上调（P<0.05）。②再灌注2 h时:与CON组相比,I/R组和SWOP组NF-кB蛋白（p65、p50、p-IκBα）、炎性因子（TNF-α、IL-1β）、自噬相关蛋白（LC3-Ⅱ、Cathepsin B）以及凋亡相关蛋白（Caspase-3）的蛋白表达上调（P<0.05）。与I/R组相比,SWOP组除Cathepsin B外,其余各因子表达上调的幅度均降低（P<0.05）。结论七氟烷预处理对大鼠在体心肌I/R损伤具有延迟期保护作用。NF-кB信号转导通路可能作为触发因子通过其负反馈机制参与了七氟烷预处理的延迟期心肌保护机制。七氟烷预处理在缺血前上调NF-кB（p65、p50、p-IκBα）的表达,随后上调其下游炎性因子（TNF-α、IL-1β）,适度激活自噬,形成负反馈抑制,降低再灌注后NF-кB（p65、p50、p-IκBα）、TNF-α、IL-1β、LC3-Ⅱ、Caspase-3的蛋白表达上调的幅度,抑制自噬和凋亡,缩小心肌梗死范围,发挥延迟期的心肌保护作用。
二、缺血预处理对心瓣膜置换围术期心肌细胞Bcl-2/Bax的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、缺血预处理对心瓣膜置换围术期心肌细胞Bcl-2/Bax的影响（论文提纲范文）
（1）远隔缺血预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者围术期心功能及临床预后的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 远隔缺血预处理心脑保护作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表论着 |
| 致谢 |
（2）七氟醚不同吸入时长对老年冠心病患者非心脏手术心肌保护的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 背景和意义 |
| 研究目的和方法 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 研究对象与试验方法 |
| 1.1.1 研究对象来源 |
| 1.1.2 纳入标准 |
| 1.1.3 排除标准 |
| 1.1.4 剔除标准 |
| 1.1.5 研究对象 |
| 1.1.6 麻醉前检查与评估 |
| 1.1.7 麻醉诱导 |
| 1.1.8 麻醉维持 |
| 1.1.9 主要观察指标 |
| 1.1.10 次要观察指标 |
| 1.1.11 研究方法与技术路线 |
| 1.1.12 指标数据统计 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 一般资料比较 |
| 1.2.2 瑞芬太尼用量、术毕VAS评分、术毕至出院天数 |
| 1.2.3 血流动力学比较 |
| 1.2.4 血清心肌酶水平的比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 试验设计 |
| 1.3.2 七氟醚的心肌保护作用 |
| 1.3.3 七氟醚的其他应用 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 七氟醚预处理及后处理机制对心肌保护作用研究与应用现状 |
| 2.1 七氟醚的基本性状 |
| 2.2 心肌损伤的机制 |
| 2.3 心肌保护的发展 |
| 2.4 缺血预处理与麻醉药预处理 |
| 2.4.1 七氟醚缺血预处理作用机制 |
| 2.4.2 七氟醚缺血预处理的临床应用 |
| 2.5 缺血后处理与麻醉药后处理 |
| 2.5.1 七氟醚缺血后处理作用机制 |
| 2.5.2 七氟醚缺血后处理的临床应用 |
| 2.6 七氟醚预处理联合后处理的应用 |
| 2.7 结语 |
| 参考文献 |
| 附录A 患者一般信息登记表 |
| 附录B 试验所需药品、材料和设备 |
| 1 药品和试剂 |
| 2 仪器和设备 |
| 附录C 患者知情同意书 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（3）MicroRNA-874靶向调控JAK2/STAT3信号通路介导七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 SEV预处理对心肌I/R损伤保护作用的研究 |
| 1. 引言 |
| 2. 资料和方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第二部分 SEV预处理后miR-874对I/R损伤作用的研究 |
| 1. 引言 |
| 2. 材料和方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第三部分 SEV预处理后JAK2/STAT3信号通路对I/R损伤作用的研究 |
| 1. 引言 |
| 2. 材料和方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第四部分 SEV预处理后miR-874靶向调控JAK2/STAT3信号通路对心肌I/R损伤作用的研究 |
| 1. 引言 |
| 2. 材料和方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 第五部分 全文小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 攻读学位期间获奖、科研和公开发表的论文 |
| 致谢 |
（4）右美托咪定对二尖瓣膜置换术患者心功能、脑额叶θ、α1波的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 选取标准 |
| 1.3 麻醉方法 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 心功能 |
| 2.2 血清心肌损伤指标水平 |
| 2.3 左右额叶θ、α1波频率 |
| 2.4 血清脑损伤指标水平 |
| 2.5 MMSE 评分 |
| 2.6 不良反应与围术期神经认知障碍发生率 |
| 3 讨论 |
| 3.1 瓣膜置换术中麻醉重要性 |
| 3.2 右美托咪定特点和药代动力学表现 |
| 3.3 右美托咪定对心功能的影响 |
| 3.4 右美托咪定对脑功能的影响 |
| 3.5 右美托咪定的安全性 |
| 4 结论及展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 右美托咪定器官保护研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩略词表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用及其机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文摘要 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 实验研究内容 |
| 第一部分: 糖尿病大鼠模型的建立 |
| 一、建立大鼠糖尿病模型 |
| 二、实验分组 |
| 三、实验检测项目 |
| 四、数据的统计学分析 |
| 五、实验结果 |
| 六、结论 |
| 第二部分: 右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究 |
| 一、大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型的制备 |
| 二、实验设计和分组 |
| 三、实验检测项目 |
| 四、数据的统计学分析 |
| 五、实验结果 |
| 六、结论 |
| 第三部分: 右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中细胞凋亡影响的实验研究 |
| 一、大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型的制备 |
| 二、实验设计和分组 |
| 三、实验检测项目 |
| 四、数据的统计学分析 |
| 五、实验结果 |
| 六、结论 |
| 第四部分: Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路在右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护中作用的实验研究 |
| 一、大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型的制备 |
| 二、实验设计和分组 |
| 三、实验检测项目 |
| 四、数据的统计学分析 |
| 五、实验结果 |
| 六、结论 |
| 讨论 |
| 一、关于研究背景和实验设计问题 |
| 二、第一部分实验结果分析 |
| 三、第二部分实验结果分析 |
| 四、第三部分实验结果分析 |
| 五、第四部分实验结果分析 |
| 六、本实验的结果和临床意义 |
| 七、本实验研究的不足 |
| 八、全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一: 英文缩略语集注 |
| 附录二: 论文图表 |
| 附录三: 文献综述图表 |
| 附录四: 本实验应用的主要仪器和设备 |
| 附录五: 本实验应用的主要试剂、试剂盒和耗材 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）JAK2-STAT3信号通路在七氟醚后处理逆转糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中的线粒体机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 七氟醚后处理激活JAK2-STAT3 信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子调控机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究方案 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 氯化钴上调糖尿病大鼠受损的HIF-1Α恢复七氟醚后处理的心肌保护作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究方案 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 去铁胺激活低氧诱导因子-L恢复糖尿病状态下七氟醚后处理的心肌保护作用 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究方案 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（7）右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分：右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分：右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌保护作用中PI3K/Akt通路及细胞凋亡的关系 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录A 中英文缩略语对照 |
| 附录B 主要试剂配制及操作方法 |
| 附录C 参与课题及论文发表情况 |
| 附录D 文献综述 |
| 参考文献 |
（8）基于Beclin1蛋白探讨麦粒灸预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 传统中医学对心肌缺血再灌注损伤的认识 |
| 1.1 心肌缺血再灌注损伤的中医学概念 |
| 1.2 中医对心肌缺血再灌注损伤病因病机的现代研究 |
| 2 现代医学对心肌缺血再灌注损伤发病机制的探讨 |
| 3 针灸对MIRI的保护作用 |
| 4 自噬在MIRI中的作用 |
| 5 Beclin-1参与自噬的调节 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 不同时间麦粒灸预处理对心肌缺血再灌注大鼠保护效应研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 指标检测 |
| 1.4 统计学处理 |
| 1.5 实验结果 |
| 2 麦粒灸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤不同时期保护效应及Beclin1表达的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 2.5 实验结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 不同时间麦粒灸预处理对心肌缺血再灌注大鼠保护效应研究探讨 |
| 1.1 穴位的选择 |
| 1.2 动物模型的建立 |
| 1.3 不同时间麦粒灸预处理效应差异比较 |
| 2 麦粒灸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤不同时期保护效应及Beclin1表达的影响分析 |
| 2.1 缺血再灌注不同时期心肌损伤程度比较 |
| 2.2 麦粒灸对缺血再灌注过程不同时期的保护效应比较 |
| 2.3 麦粒灸对心肌缺血再灌注不同时期心肌组织中Beclin1的影响 |
| 第四部分 结论与不足 |
| 1 结论 |
| 2 不足之处 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 课题资助 |
| 致谢 |
（9）右美托咪定后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 右美托咪定后处理对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响及可能机制的研究 |
| 一 右美托咪定后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 二 PI3K/Akt通路在右美托咪定后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤影响中的作用以及右美托咪定后处理心肌保护对细胞凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 右美托咪定后处理对CPB下心脏瓣膜置换术中的心肌缺血再灌注的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（10）NF-κB信号通路在七氟烷预处理对大鼠心肌缺血保护机制中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 第一部分 七氟烷预处理急性期心肌保护机制的研究 |
| 引言 |
| 实验一 七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的急性期保护作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 附表与附图 |
| 实验二 保护机制：NF-ΚB 信号转导通路介导的凋亡与抗凋亡 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 七氟烷预处理延迟期心肌保护机制的研究 |
| 引言 |
| 实验一 七氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的延迟期保护作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 附表与附图 |
| 实验二 保护机制：NF-ΚB 信号转导通路介导的自噬与凋亡 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的课题相关论文 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 致谢 |
四、缺血预处理对心瓣膜置换围术期心肌细胞Bcl-2/Bax的影响（论文参考文献）
- [1]远隔缺血预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者围术期心功能及临床预后的影响[D]. 房芳. 郑州大学, 2020(02)
- [2]七氟醚不同吸入时长对老年冠心病患者非心脏手术心肌保护的研究[D]. 张莹莹. 华北理工大学, 2020(02)
- [3]MicroRNA-874靶向调控JAK2/STAT3信号通路介导七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D]. 陈佩军. 苏州大学, 2019(04)
- [4]右美托咪定对二尖瓣膜置换术患者心功能、脑额叶θ、α1波的影响[D]. 王广科. 新乡医学院, 2019(07)
- [5]右美托咪啶预处理对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用及其机制的实验研究[D]. 李慧娴. 北京协和医学院, 2019(02)
- [6]JAK2-STAT3信号通路在七氟醚后处理逆转糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中的线粒体机制研究[D]. 吴建江. 新疆医科大学, 2018(08)
- [7]右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究[D]. 胡静. 蚌埠医学院, 2018(02)
- [8]基于Beclin1蛋白探讨麦粒灸预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制研究[D]. 白桦. 南京中医药大学, 2018(11)
- [9]右美托咪定后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究[D]. 程向阳. 安徽医科大学, 2016(01)
- [10]NF-κB信号通路在七氟烷预处理对大鼠心肌缺血保护机制中的作用[D]. 王琛. 苏州大学, 2011(06)