一、奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究（论文文献综述）
王一同[1]（2021）在《华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究》文中认为研究背景恶性腹水是晚期结肠癌患者的常见并发症,是临床治疗的难点。西医目前主要采用腹腔穿刺置管引流、全身化疗或联合腹腔灌注化疗等方法,但恶性腹水患者多为肿瘤晚期,经过多程放、化疗治疗,体质较差,再次化疗的敏感性及耐受性降低,且恶性腹水多为血性,无法大量置管引流,使腹胀、喘憋等症状持续存在,严重影响生活质量。因此需探索更为温和、有效的治疗方法。中药腹腔灌注,可避免口服汤药引起的胃肠不适,副反应小,近年来广泛应用于恶性腹水的临床治疗。本团队致力于华蟾素注射液腔内灌注治疗研究多年,发现华蟾素注射液对恶性浆膜腔积液有一定的疗效,庄等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液,有效率为66.42%;杨等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注对于恶性胸水有效率为60.00%;袁等研究发现,华蟾素注射液对于消化系统肿瘤来源恶性腹水有效率为75.4%,疗效更好,但前期研究对于不同癌种患者分层后病例数较少,未进行具体分层讨论。恶性腹水的生成与血管新生密切相关。本团队前期基础研究发现华蟾素注射液能够降低恶性腹水中的红细胞数量,使腹水颜色变浅,推测华蟾素注射液可能通过抑制肿瘤血管新生干预恶性腹水的生成。血管生成拟态（Vasculogenic Mimicry,VM）是近年来提出的全新肿瘤血管新生模式,可能与传统内皮细胞参与的肿瘤血管新生共同促进恶性腹水的生成。既往多数研究关注在华蟾素对内皮细胞参与的肿瘤血管新生的影响,鲜有研究探究华蟾素对VM形成的影响。研究目的临床部分:明确华蟾素注射液腹腔灌注治疗对于结肠癌这一单一病种来源的恶性腹水的疗效及该治疗方法对应的优效人群特征,以期为华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水提供更为个体化的临床指导。实验部分:由临床现象探索内在机制。以VM为新切入点,通过体内、体外实验观察华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞VM形成的影响及作用机制,从而更为全面地从肿瘤血管新生角度阐述华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌恶性腹水的作用机制。研究方法临床部分:采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素（如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合并全身治疗等）对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分:（1）采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。（2）采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。（3）采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VM的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。（4）采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分:（1）腹水量疗效评价:研究共纳入135例患者。灌注后腹围较灌注前显着减小（P<0.01）;完全缓解2例,部分缓解25例,稳定56例,合计有效83例,无效52例,总有效率61.5%。（2）腹水质疗效评价:灌注后腹水红细胞数、腹水肿瘤标记物、腹水乳酸脱氢酶水平较灌注前显着下降（P<0.01）;腹水红细胞较治疗前下降≥25%者94例,总有效率74.0%;腹水肿瘤标记物较灌注前下降≥25%者70例,总有效率55.1%,其中CEA、CA199、CA724水平下降显着,铁蛋白水平较灌注前差异无统计学意义（P>0.05）;腹水乳酸脱氢酶较治疗前下降≥25%者50例,总有效率39.4%。（3）KPS评分疗效评价:灌注后KPS评分较灌注前显着提高（P<0.01）;较治疗前提高者41例,较治疗前稳定者82例,较治疗前减少者12例。（4）生存情况疗效评价:纳入患者截至末次随访,仍存活者2例,腹水生存期为1～31个月,平均腹水生存期5.66±4.59个月,中位腹水生存期4.00个月;腹水1年生存率为9.6%,2年生存率为3.7%,未见大于3年生存者。（5）安全性评价:出现不良反应者27例,占比20.0%,主要不良反应为腹痛（10例）、发热（11例）、恶心呕吐（3例）、腹泻（3例）,多可耐受或对症治疗后可较快缓解,为1级轻度不良反应。未见由药物引起的骨髓抑制、肝、肾功能异常及心电图改变,未见腹腔感染、肠梗阻、消化道出血等严重并发症,安全性良好。（6）短期疗效优效人群特征分析:对于男性、有饮酒史、左半结肠、灌注前血液NLR≤2.81、初诊即诊断恶性腹水、血性腹水、全身辨证含瘀毒证,全身辨证非肝肾阴虚证、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水量控制方面疗效更好,其中结肠癌位置、腹水性质、合并全身中医治疗是影响腹水量控制率的独立预后因素;对于有饮酒史、无肝转移、有腹腔淋巴结转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水颜色改善方面疗效更好,其中肝转移、胆红素升高、腹水性质、局部辨证为影响腹水颜色改善率的独立预后因素。（7）长期疗效优效人群特征分析:有家族史、左半结肠、无肝转移、无脑转移、转移部位≤2个、灌注前无血中乳酸脱氢酶升高、初诊即诊断恶性腹水、全身辨证非肝肾阴虚证、无不良反应及腹水量得到控制的患者腹水生存期更长,但与外部研究结果对比生存期未见明显延长。实验部分:（1）结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种可建立较为稳定的BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;Matrigel基质胶细胞三维培养可建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型。（2）华蟾素注射液腹腔注射可抑制结肠癌血性腹水的生成、降低腹水中红细胞数目,抑制结肠癌腹腔转移瘤的生成。（3）缺氧微环境可促进结肠癌HCT116细胞迁移、侵袭,增强体外VM的形成能力。（4）华蟾素注射液可逆转缺氧对HCT116细胞造成的不良影响,抑制其增殖、迁移、侵袭及体内、体外VM的形成。（5）缺氧微环境可上调HCT116细胞HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达,华蟾素注射液干预后可抑制HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherinmRNA及蛋白表达,对MMP9 mRNA及蛋白未见显着影响。研究结论临床部分:（1）华蟾素注射液腹腔灌注可有效抑制结肠癌恶性腹水的产生,延缓病情进展,降低腹水中的红细胞数量,提高KPS评分,改善患者生活质量,安全性良好;（2）左半结肠癌、无肝转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗的患者是华蟾素注射液腹腔灌注治疗的优效人群,通过人群特征初步筛选后用药可提高临床疗效。实验研究:华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌血性腹水的机制,可能与其逆转肿瘤缺氧微环境,下调HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达从而抑制结肠癌细胞体内、体外VM的形成,同时抑制结肠癌细胞增殖、迁移及腹腔侵袭有关。
张溢华[2]（2019）在《垂体腺瘤术后复发的危险因素分析及PVT1在垂体腺瘤进展中的实验研究》文中研究表明垂体腺瘤发病率高,是常见的颅内肿瘤,大多数腺瘤被认为是良性的,经药物治疗、手术治疗或辅助放射治疗等常规治疗方法可获得痊愈,但仍有一部分垂体腺瘤患者因术后复发或残瘤再生长,难以治愈,严重者预后差,甚至危及生命。大约35%的垂体腺瘤在影像学上表现为侵袭性生长,2017年6月出版的WHO垂体肿瘤新分类取消了既往认为容易复发的“非典型垂体腺瘤”的分类,在描述中将肿瘤增殖（Ki-67指数和有丝分裂计数）和肿瘤侵袭行为作为预测临床预后的重要因素。目前,关于侵袭性垂体腺瘤的诊断尚未形成共识,仅在影像学上利用Hardy分类、改良Hardy分类和Knosp分类等分级系统来评估垂体腺瘤的侵袭性,对垂体腺瘤侵袭性行为的认识和预测仍然是一个挑战。垂体腺瘤的发生发展包括外在因素和内在因素,目前研究表明,家族性垂体综合征有明确的基因缺陷,但绝大多数垂体腺瘤为散发性腺瘤。据报道,散发性垂体腺瘤发生基因组和表观遗传异常会自引起分泌和旁分泌信号,以及细胞周期调节、信号转导、转录调节因子和miRNAs的改变,肿瘤抑制因子异常丢失,癌基因的过度表达,细胞周期的失调和细胞增殖的促进而发生转化。既往文献研究表明,侵袭性的分子基础非常复杂,涉及多种基因,蛋白质和信号通路,再加上垂体腺瘤的亚型分泌的激素在很多方面都不同,垂体腺瘤的发生进展机制有待于进一步阐明。长链非编码RNA（LncRNAs）转录自至少75%的人类基因组,它们在基因调控和维持基因组稳定性方面发挥重要作用并影响各种细胞过程,包括生存、增殖和迁移,有研究发现在零细胞腺瘤中LncRNA c5orf66-as1的表达低于正常垂体组织,侵袭性腺瘤中LncRNA c5orf66-as1的表达低于非侵袭性腺瘤,表明LncRNA c5orf66-as1抑制了垂体腺瘤的发展和侵袭。还有文献表明在非功能性垂体腺瘤中,侵袭性腺瘤与非侵袭性腺瘤相比增殖细胞核抗原的mRNA与meg3-LncRNA水平呈负相关,meg3和hotair的表达可能与非功能性垂体腺瘤的发展和侵袭有关。另外还有文献报道生长激素细胞腺瘤的侵袭与LncRNA H19水平呈正相关。目前,LncRNA PVT1对多种肿瘤的增殖、侵袭、转移具有促进作用,被认为是一种促癌基因,然而其对垂体腺瘤的增殖、侵袭转移的作用尚未见报道。为了深入研究LncRNA PVT1在垂体腺瘤的增殖、侵袭转移的作用与机制,本研究首先对垂体腺瘤术后复发的危险因素进行分析,然后利用垂体腺瘤临床组织标本和垂体腺瘤细胞系来检测侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织标本、垂体腺瘤细胞系GH3和HP75中PVT1表达水平,实验研究PVT1对垂体腺瘤细胞系GH3和HP75生长增殖、克隆形成能力和侵袭迁移能力以及PVT1对β-连环蛋白、C-myc和细胞周期蛋白D1等标志物表达的影响。本研究基于LncRNA PVT1在侵袭性垂体腺瘤中的作用,以期为垂体腺瘤的研究提供了理论基础和新的靶点。研究内容与方法:第一部分垂体腺瘤术后复发的危险因素分析1.收集从2015年8月至2017年8月在陆军特色医学中心大坪医院神经外科首次接受手术治疗的垂体腺瘤121例,平均随访19.59±15.57月,根据复发或残瘤生长分为未复发组和复发组,使用单因素分析和多因素logistic回归分析,探讨性别、年龄、肿瘤体积、肿瘤最大径、肿瘤增殖能力指标、病理类型、手术方式、切除程度对垂体腺瘤术后复发的影响。第二部分LncRNA PVT1在侵袭性垂体腺瘤组织和垂体腺瘤细胞中表达水平变化1.垂体腺瘤组织收集:2017年7月至2018年7月从陆军特色医学中心大坪医院神经外科接受神经内镜经鼻蝶手术治疗的垂体腺瘤患者中,收集到36例侵袭性垂体腺瘤组织,50例非侵袭性垂体腺瘤组织。另备两个垂体腺瘤细胞株（GH3和HP75）以及正常细胞株NHPG细胞。采用qRT-PCR分析垂体腺瘤组织、垂体腺瘤细胞株和正常细胞株的PVT1相对表达水平。第三部分LncRNA PVT1对垂体腺瘤细胞的增殖、成瘤、迁移的作用1.构建pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2载体,以空白载体为对照,将HP75和GH3细胞转染后,确认其转染效率以及PVT1表达水平抑制效率,将pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2及空白质粒转染HP75和GH3细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况、用平板克隆法检测HP75和GH3细胞的克隆形成能力、用Transwell侵袭实验检测HP75和GH3细胞的侵袭迁移能力。第四部分PVT1对垂体腺瘤细胞β-连环蛋白、c-myc、细胞周期蛋白D1以及细胞间质转化标志蛋白表达水平的作用1.采用Western blotting检测在侵袭性垂体腺瘤组织和非侵袭性垂体腺瘤组织中Wnt/β-连环蛋白信号通路相关分子β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc表达水平。2.采用Western blotting检测在垂体腺瘤细胞HP75和正常细胞NHPG中Wnt/β-连环蛋白信号通路相关分子β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc表达水平。3.将sh-PVT1质粒和空白对照转染垂体腺瘤细胞HP75和GH3,采用Western blotting检测垂体腺瘤细胞HP75和GH3中Wnt/β-连环蛋白信号通路相关分子β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc表达水平。4.将sh-PVT1质粒和空白对照转染垂体腺瘤细胞HP75和GH3,采用Western blotting检测了垂体腺瘤细胞HP75和GH3中E-cadherin和N-cadherin分子表达水平,研究PVT1对垂体腺瘤细胞HP75和GH3间质转化的影响。研究结果:第一部分影响垂体腺瘤术后复发的危险因素分析单因素分析结果发现复发组年龄低于未复发组年龄（P<0.05）;复发组肿瘤体积和肿瘤最大径大于未复发组（P<0.05）;复发组肿瘤侵袭率高于未复发组（P<0.05）;复发组肿瘤增殖率高于未复发组（P<0.05）;切除程度比较,全切患者复发率最低（P<0.05）。术后残余肿瘤行伽玛刀治疗可降低复发率（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果发现肿瘤侵袭是垂体腺瘤术后复发的独立危险因素（P<0.05）。第二部分PVT1在侵袭性垂体腺瘤组织和垂体腺瘤细胞中表达的变化1.与非侵袭性垂体腺瘤组织相比,侵袭性垂体腺瘤组织中PVT1的表达显着增高。2.PVT1在GH3细胞和HP75细胞的表达水平比NHPG细胞中的表达水平显着升高。第三部分抑制PVT1抑制对垂体腺瘤细胞的增殖、成瘤、迁移的影响1.pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2载体转染效率均达80%,抑制PVT1的抑制效率60%-70%。2.抑制PVT1对垂体腺瘤细胞增殖的影响:将pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2及空白质粒转染HP75和GH3细胞。MTT法检测结果显示,pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2转染HP75和GH3细胞后,均能抑制HP75和GH3细胞生长。3.抑制PVT1对垂体腺瘤细胞克隆形成能力的影响:将pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2及空白质粒转染HP75和GH3细胞,平板克隆法检测结果显示,pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2转染HP75细胞后,均能抑制HP75和GH3细胞克隆形成能力。4.抑制PVT1对垂体腺瘤细胞侵袭迁移能力的影响:将pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2及空白质粒转染HP75和GH3细胞,Transwell侵袭实验检测结果显示,pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2转染HP75和GH3细胞后,均能抑制HP75和GH3细胞侵袭迁移能力。第四部分抑制PVT1对垂体腺瘤细胞β-连环蛋白、c-myc、细胞周期蛋白D1以及细胞间质转化标志蛋白表达水平的影响1.β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc在侵袭性、非侵袭性这两种垂体腺瘤组织的相对表达情况:和后者相比,前者的β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc的表达显着增加（p<0.05）。2.β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc在垂体腺瘤细胞HP75及正常细胞NHPG中相对表达水平:与正常细胞NHPG相比,垂体腺瘤细胞HP75中β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc这些分子的表达显着增加（p<0.05）。3.PVT1对垂体腺瘤细胞HP75和GH3中Wnt/β-连环蛋白信号通路相关分子的影响:与空白质粒对照相比,sh-PVT1质粒转染的垂体腺瘤细胞HP75和GH3中β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc这些分子的表达显着降低（p<0.05）。4.抑制PVT1表达抑制垂体腺瘤细胞HP75和GH3间质转化:与空白质粒对照相比,sh-PVT1质粒转染的垂体腺瘤细胞HP75和GH3中E-cadherin蛋白的表达显着升高（p<0.05）,N-cadherin蛋白的表达显着降低（p<0.05）。结论:1.提高肿瘤全切除率是预防垂体腺瘤复发的有效方式,术后肿瘤残余及时行伽玛刀治疗有助于降低残余肿瘤的复发。肿瘤侵袭性生长是复发的独立危险因素,年轻患者需要延长术后随访期限。2.PVT1在侵袭性垂体腺瘤组织和垂体腺瘤细胞中高表达,在垂体腺瘤发生进展、侵袭转移中具有促进作用。3.pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2可成功转染HP75和GH3细胞、表达GFP荧光蛋白,成功抑制PVT1的表达。pcDNA3.1-sh-PVT1#1、pcDNA3.1-sh-PVT1#2可成功抑制下调HP75和GH3细胞内的PVT1水平。抑制PVT1的表达可降低HP75和GH3细胞生长增殖、克隆形成能力和侵袭迁移能力。4.Wnt/β-连环蛋白信号通路在侵袭性垂体腺瘤组织和垂体腺瘤细胞中可能被激活。降低PVT1水平可抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路在垂体腺瘤细胞HP75和GH3中激活。抑制PVT1的表达可通过β-连环蛋白、c-myc和细胞周期蛋白D1的表达调节垂体腺瘤细胞系HP75和GH3的增殖、迁移和上皮间质转化。
张超[3]（2013）在《生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用》文中研究说明背景：近年来，胃癌的高发病率、高死亡率的现状严重威胁着人类的健康,防治胃癌的研究工作凸显十分重要。早期确诊并施行根治性切除手术效果较好，但是早期胃癌缺乏明显症状，约42％的胃癌患者确诊时已为晚期，并失去根治性手术切除的机会，5年存活率一直徘徊在20％～30％。化疗是维持晚期胃癌患者生命的主要手段，但化疗药物的毒副反应以及多重耐药性的缺点，致使其临床应用受到限制。因此，为胃癌患者的治疗以及改善预后开辟新的途径，一直以来都是众多学者关注的课题。目的：本课题采用VEGF、MG-7Ag作为试验观察指标，通过奥曲肽治疗胃癌患者前后上述指标的变化来观察其有效性，为奥曲肽能否治疗胃癌进一步提供理论依据。方法：本课题收集胃癌患者标本30例，记录患者资料:性别，年龄，肿瘤部位、病理类型等。所有患者均无其他任何基础疾病。所有确诊为胃癌的患者均在奥曲肽治疗之前抽取3ml肘静脉血，不添加任何抗凝剂，静置1小时后，2000g离心，10min后分离血清，并贮存于-20℃条件下备用，2周内检测；病理确诊为胃癌后，开始奥曲肽治疗。具体方法为：皮下注射奥曲肽o.1mg，q8h，连续使用5天,于手术前当日再次抽取肘静脉血备检测；免疫组化法观察分析奥曲肽处理前后的胃癌组织中VEGF的表达情况；记录胃癌患者应用奥曲肽治疗后的不良反应。所有患者均已签署知情同意书。结果：胃癌患者血液中VEGF含量经奥曲肽处理前后的值分别为387.35±153.2pg/ml、223.32±152.7pg/ml（P<0.05）；外周血中MG7Ag的阳性率为83.33%（25/30）,治疗后下降为53.33%（16/30），其含量由治疗前的18.0±3.7U/ml降至治疗后的11.0±1.3U/ml（P<0.05）；以上三组数据差异均有统计学意义。胃癌组织中VEGF表达总阳性率为93.33%（28/30），经奥曲肽作用后降至76.67%（23/30）；奥曲肽治疗后的副作用少，有少数患者出现轻度恶心、呕吐、心律失常等，对症治疗后均可缓解。结论：（1）胃癌患者外周血中VEGF、MG7-Ag高表达，是理想的肿瘤标记物。（2）免疫组化法显示VEGF较高水平表达于人胃癌组织中。（3）奥曲肽治疗后，可减少胃癌患者外周血中VEGF、MG7-Ag的含量，降低胃癌组织中的VEGF表达水平。（4）奥曲肽的副作用较少。（5）奥曲肽可以考虑作为一种治疗胃癌患者的有效方法来选择。
张菁华,张文侠[4]（2011）在《生长抑素在肿瘤临床的研究与应用现状》文中研究表明生长抑素是在人体内广泛分布的一种多肽类激素,具有广泛的生物学效应,主要表现为抑制作用,抑制胰液、胃酸等消化液的分泌,同时对人体多种激素的分泌具有重要调节作用,而且具有抗肿瘤活性。大量研究表明生长抑素及其类似物具有抗肿瘤活性,能阻滞肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞调亡,抑制细胞外因子合成与分泌并拮抗其促肿瘤生长的作用,抑制肿瘤血管生成等。生长抑素不仅能抑制内分泌肿瘤的增殖,且对许多实体肿瘤,如胃癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌等均有抑制作用,而且在肿瘤的姑息治疗中也得到广泛应用。
陈瑞丰,杜国平[5]（2008）在《生长抑素与胃癌关系的研究现状》文中研究说明研究发现胃癌组织中生长抑素及其受体的表达与胃癌的发生、发展及预后存在密切关系。生长抑素及其类似物对胃癌有抗增殖、促凋亡及抗血管增生等作用,可应用于胃癌的治疗,且由于生长抑素受体的分布具有器官特异性,所以治疗相对无毒性,不良反应少,这为胃癌的诊治提供了一种新方法。
黄茂涛,陈志新,魏兵,张波,王春晖,黄明慧,唐承薇[6]（2006）在《塞来昔布联合奥曲肽抑制胃癌转移的体内试验研究》文中提出目的探讨塞来昔布联合奥曲肽能否抑制人胃癌细胞转移。方法75例胃癌患者被随机分为3组,每组25例。（1）对照组:术前不用任何抗肿瘤药物。（2）塞来昔布组:术前口服塞来昔布200mg/d,7d。（3）联合组:术前口服塞来昔布200mg/d（7d）+奥曲肽100μg/d（皮下注射7d）。免疫组化显示胃癌上皮性钙黏附蛋白（E-Cad）及基质金属蛋白酶（MMP）的表达,免疫印迹法定量检测胃癌组织MMP-2及MMP-9蛋白表达。术后胃癌组织经消化、免疫磁珠分离而得原代胃癌细胞,用改良的BodyenChamber膜侵袭系统比较3组术后胃癌细胞运动能力。结果胃癌组织E-Cad异常表达率在联合组（28·0%）及塞来昔布组（44·0%）明显低于对照组（56·0%,P<0·05）。3组MMP-2、MMP-9蛋白条带面积光密度积分值分别为99±20、260±15、314±11及89±13、180±13、241±12,联合组及塞来昔布组也都明显低于对照组（P<0·05）。联合组胃癌细胞迁移力较对照组低了38%（P<0·05）。结论塞来昔布联合奥曲肽有助于抑制胃癌细胞在人体内的转移。
黄茂涛[7]（2005）在《塞来昔布联合奥曲肽抑制人体胃癌生长和转移的组织病理反应及分子靶点研究》文中研究指明一、背景与目的 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在各种肿瘤中占第一位。目前手术仍然是胃癌的最主要治疗手段,但由于大部分胃癌在确诊时已处于中晚期,手术率仅约50%。为提高手术率及术后存活期,多年来各国学者对围手术期的处理进行了不懈的探索,但目前尚无一种疗效好而副反应小的理想治疗方案。近年来非细胞毒性药物的应用日益受到重视,其中尤以环氧合酶抑制剂及生长抑素类似物为研究热点,基础研究发现二者能明显抑制胃癌的生长及转移。本课题首次联合环氧合酶-2抑制剂塞来昔布和生长抑素类似物奥曲肽应用于人体胃癌的术前治疗,并探讨该方案能否抑制人体胃癌的生长、转移及其分子作用靶点。 二、方法 1.塞来昔布联合奥曲肽抑制人胃癌生长的临床随机对照研究 51例胃癌患者术前随机分3组:对照组15例,术前不用药物;塞来昔布组18例,术前口服塞来昔布,0.2g,qd,×7d;联合组18例,术前口服塞来昔布0.2g,qd,+奥曲肽100μg,皮下注射,qd,×7d。术中切除标本送组织学研究,分析胃癌组织坏死、炎细胞浸润及纤维组织增生情况;免疫组化检测胃癌组织的微血管密度（MVD）及胃癌细胞COX-2的表达情况,DNA末端原位标记染色法检测胃癌细胞凋亡。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测术前内镜活检的胃癌组织生长抑素受体（SSTR）-1、2、3型的mRNA表达量。
刘霞[8]（2005）在《生长抑素类似物对人胃癌裸鼠种植瘤侵袭转移的影响》文中认为目的: 观察生长抑素类似物奥曲肽（Octreotide,oct）对裸鼠种植瘤生长增殖状 况以及侵袭转移指标CD44v6、MMP-9、TIMP-1、HIF-1α表达的影响。方法: 将人胃癌细胞株SGC-7901 细胞悬液注射到裸鼠皮下,建立人胃癌裸鼠 移植瘤动物模型,48 只裸鼠随机分为4 组:奥曲肽组、5-氟尿嘧啶组、 奥曲肽+5-氟尿嘧啶组、对照组,每组12 只。奥曲肽组:Oct100 ug /kg/d 皮下注射;5-氟尿嘧啶组:5-Fu17mg/kg, 2 次/周, 腹腔注射;联合组 oct+5-Fu,剂量同上;对照组给予NS 20ul/d 皮下注射。6 周后处死裸鼠, 观察种植瘤生长状况以及全身转移情况, 运用Elivision plus 免疫组化 技术检测裸鼠种植瘤组织中CD44v6、MMP-9、TIMP-1、HIF-1α的表达。结果: 48只裸鼠背部皮下均有胃癌种植瘤的生长,肿瘤呈结节状,表面凹凸不 平,实验结束时仅对照组有一只裸鼠发生远处皮下转移,其余各组裸鼠 均未发生肝、肺、腹腔转移。免疫组化结果显示:CD44v6:OCT组、5-Fu 组、联合组和对照组CD44V6阴性和阳性百分率分布,四组间差异具有显 着性意义（P=0.000）;3个治疗组与对照组进行两两比较,差异均有显 着意义（P<0.05）;而3个药物治疗组间,差异没有统计学意义（P=0.086）。 MMP-9:OCT组、5-Fu组、联合组和对照组间MMP-9阴性和阳性百分率 差别有显着意义（P=0.001）;OCT组、5-Fu组、联合组与对照组两两比 较,差异均有显着意义（P<0.05）;3个药物治疗组相比较,差异没有统 计学意义（P=0.755）。TIMP-1:OCT组、5-Fu组、联合组和对照组间 TIMP-1表达百分率,四组间差异具有显着性意义（P=0.047）,3个药物 治疗组与对照组比较,仅联合组与对照组间差异有统计学意义（P<0.05）; 3个药物治疗组间相比,差异没有统计学意义。HIF-1α:OCT组、5-Fu 组、联合组和对照组HIF-1α阳性百分率比较,差异无统计学意义
王春晖,唐承薇[9]（2002）在《奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究》文中进行了进一步梳理目的 通过体外及体内实验 ,研究生长抑素类似物奥曲肽对胃癌侵袭和转移的影响 ,并初步探讨其作用机制。方法 选用改良的BoydenChamber膜侵袭系统 ,观察奥曲肽对胃癌细胞迁移和侵袭的影响 ;建立裸鼠人胃癌原位移植瘤模型 ,给予奥曲肽皮下注射治疗 8周后 ,观察胃癌转移情况 ;免疫细胞化学染色检测奥曲肽对胃癌细胞血管内皮生长因子 （VEGF）表达的影响 ;用明胶酶法及RT PCR法了解奥曲肽是否下调胃癌细胞MMP 2表达及MMP 2mRNA的表达。结果 经奥曲肽作用后 ,体外培养的胃癌细胞的趋化细胞数 （5 0± 4 ）或侵袭细胞数 （30± 3）均明显低于对照组 （10 7± 11,5 6± 5 ,均P <0 0 1）。奥曲肽明显降低裸鼠人胃癌移植瘤的转移 ,其肿瘤血管的形成数亦明显低于对照组。此外 ,奥曲肽降低胃癌细胞VEGF的表达 ,明显下调MMP 2mRNA的表达 ,导致MMP 2的合成减少。结论 奥曲肽能有效抑制胃癌侵袭和转移。其作用机制可能与降低胃癌细胞运动能力、抑制MMP 2表达及肿瘤血管形成有关
张琍[10]（2011）在《罗格列酮抑制胃癌细胞系的增殖、侵袭与逆转耐药机制研究》文中提出研究背景胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,其治疗主要以手术、化疗、生物治疗等综合治疗方法。由于胃癌常发生侵袭转移,从而手术治疗复发率高,并且化疗药物毒副作用大、容易产生耐药。侵袭转移、多药耐药是导致胃癌化疗失败的重要原因,开发抗侵袭转移、逆转胃癌多药耐药和毒副作用小的新药具有重要意义。研究发现PPARγ（proliferateration-activated receptor gamma）配体参与脂肪细胞分化、调节糖代谢、调控细胞周期、诱导肿瘤细胞分化和凋亡等作用,发挥抗肿瘤效应。研究表明,PPARγ配体曲格列酮通过抑制NF-kB表达抑制结肠癌细胞的生长;罗格列酮（Rosiglitazone,ROS）能增强5-Fu抑制人肝癌细胞生长的作用。目前,罗格列酮对胃癌细胞的增殖、侵袭转移、多药耐药的影响及其机制的报道甚少。【罗格列酮抑制人胃癌细胞增殖与诱导凋亡的作用及其机制】目的:通过体内外实验研究ROS对人胃癌细胞增殖及凋亡的影响及其分子机制。方法与结果:ROS能明显抑制MGC803细胞的增殖,12.5μmol.L-1以上浓度的ROS可呈浓度和时间依赖性抑制MGC803细胞增殖;AO染色和流式细胞术检测结果显示ROS能明显诱导MGC803细胞凋亡,使细胞周期呈浓度依赖性停滞于G1期;免疫细胞化学染色法结果表明人胃癌MGC803细胞表达PPARγ,ROS作用MGC803细胞后能诱导bax、PTEN表达上调、bcl-2表达下调（P<0.05或P<0.01）;ROS对MGC803细胞小鼠肾囊膜下移植瘤有显着的生长抑制作用（P<0.05）,呈剂量依赖关系;18mg.kg-1、30mg.kg-1、50mg.kg-1的ROS抑瘤率分别为35.2%、45.8%、62.9%; HE染色光镜下可见瘤细胞变性和部分瘤细胞凋亡,宿主肾皮质边界完整,30mg.kg-1 ROS的抑制率（45.8%）与2mg.kg-1丝裂霉素的抑瘤率（45.5%）相当（P>0.05）;且罗格列酮(50mg.kg-1)对荷瘤小鼠血糖、肝肾功能及结构无明显影响。结论:罗格列酮可抑制人胃癌MGC803细胞增殖及其小鼠肾囊膜下移植瘤的生长,其机理可能通过上调bax、PTEN,下调bcl-2蛋白在MGC803细胞中的表达,诱导细胞凋亡有关。罗格列酮(50mg.kg-1)对荷瘤小鼠血糖、肝肾功能及结构无明显影响,为罗格列酮临床应用的可行性提供了理论依据。【罗格列酮抑制人胃癌细胞迁移与侵袭的作用及机制】目的:研究罗格列酮（ROS）对人胃癌SGC7901与SGC7901/VCR细胞的迁移侵袭能力的影响,并初步探讨其可能机制。方法与结果:划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测结果发现, 40μmol.L-1的ROS处理24h后,SGC7901与SGC7901/VCR细胞迁移与侵袭能力明显降低（P<0.05）;RT-PCR、Western-blot检测结果发现40μmol.L-1的ROS处理24h后,SGC7901与SGC7901/VCR细胞p-ERK1/2、Fra-1蛋白表达和uPA与MMP-9 mRNA及蛋白表达明显下调,TIMP-3 mRNA及蛋白表达上调（P<0.05）,uPAR mRNA及其蛋白表达无明显差异（P>0.05）;而Rac1-LIMK1-cofilin1通路相关的LIMK1、Rac1、Rock1、Pak1、cofilin1 mRNA及其编码蛋白在此两株细胞中的表达均下调（P<0.05）。结论:ROS能抑制人胃癌SGC7901与SGC7901/VCR细胞迁移、侵袭能力,其机制不但与罗格列酮能通过ERK/Fra-1/uPA通路,下调p-ERK1/2、Fra-1及uPA、MMP-9表达,上调TIMP-3表达有关,也与罗格列酮能通过阻断Rac1-Rock-Pak1通路,下调LIMK的表达,进而抑制cofilin的激活有关。【罗格列酮对人胃癌祼鼠移植瘤血管生成拟态、淋巴管生成的影响及其机理】目的:研究罗格列酮对人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤血管生成拟态及淋巴管生成的影响并初步探讨其分子机制。方法与结果:采用PAS-CD31双染计数血管生成拟态;免疫组化法检测D2-40的表达,计算微淋巴管密度（LVD）差异,结果发现罗格列酮可抑制人胃癌祼鼠移植瘤血管生成拟态和淋巴管的生成;逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）、Western-blot检测结果表明罗格列酮可下调MMP-2、MMP-9、VEGF-C及VEGFR-3,上调TIMP-2的在人胃癌裸鼠移植瘤组织中的表达,进而抑制人胃癌祼鼠移植瘤的生长。结论:罗格列酮可能是通过下调MMP-2、MMP-9,上调TIMP-2在人胃癌裸鼠移植瘤组织中的表达,抑制血管生成拟态生成;通过下调VEGF-C及VEGFR-3在人胃癌祼鼠移植瘤组织中的表达,阻断VEGF-C与受体VEGFR-3结合的途径抑制肿瘤淋巴管的生成。【罗格列酮逆转丝裂霉素对人胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药及机制】目的:在研究发现罗格列酮能在体内外抑制胃癌细胞增殖和侵袭转移的基础上,本项目进一步通过体内外实验观察罗格列酮能否逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞对丝裂霉素C耐药性,并探讨其可能的分子机制。方法与结果:通过细胞生长曲线和MMT方法研究表明罗格列酮能抑制SGC7901细胞、SGC7901/VCR细胞的增殖及SGC7901/VCR细胞祼鼠移植瘤的生长,呈浓度依赖性（P<0.05）;应用流式细胞术、AO-EB荧光染色、DNA梯度法检测表明罗格列酮联合MMC与其它各组比较在体内外能增强诱导SGC7901/VCR细胞的凋亡（均P<0.05）;罗格列酮能部分逆转SGC7901/VCR细胞及其祼鼠移植瘤对MMC的耐药;通过Real time PCR和Western blot检测发现罗格列酮下调MDR1、p-Akt、Bcl-2基因及P-gp和上调Bax基因及其蛋白在SGC7901/VCR细胞及其祼鼠移植瘤组织中的表达。结论:罗格列酮能部分逆转SGC7901/VCR细胞及其祼鼠移植瘤对MMC的耐药,其机制与罗格列酮抑制MDR1基因/P-gp途径和通过PI3K/Akt信号通路下调p-Akt、Bcl-2和上调Bax在移植瘤组织中的表达,诱导凋亡有关。从而为临床应用罗格列酮抗胃癌治疗提供了理论基础,为胃癌治疗开辟新途径提供了思路。
二、奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究（论文提纲范文）
（1）华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性腹水的中西医研究进展 |
| 1. 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1.1 恶性腹水的形成机制 |
| 1.2 恶性腹水的西医诊断 |
| 1.3 恶性腹水的西医治疗 |
| 2. 恶性腹水的中医研究进展 |
| 2.1 恶性腹水的中医病因病机 |
| 2.2 恶性腹水的中医辨证 |
| 2.3 恶性腹水的中医治疗 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管生成拟态(VM)在结肠癌中的研究进展 |
| 1. 结肠癌VM的发现及生物学特性 |
| 2. VM的形成机制 |
| 2.1 肿瘤缺氧微环境与VM |
| 2.2 肿瘤干细胞与VM |
| 2.3 上皮间质转化与VM |
| 2.4 促血管生成相关因子与VM |
| 2.5 VM形成相关信号通路 |
| 3. VM与结肠癌不良预后的相关性 |
| 4. VM与结肠癌的治疗 |
| 5. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成作用的研究进展 |
| 1. 肿瘤血管生成的病理机制 |
| 2. 华蟾素注射液的主要化学成分及其抗肿瘤作用 |
| 3. 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成的机制 |
| 3.1 VEGF/VEGFR通路抑制作用 |
| 3.2 MMPs/TIMPs通路抑制作用 |
| 3.3 肿瘤血管内皮细胞诱导凋亡作用 |
| 3.4 其他潜在靶点 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水的疗效评价及优效人群分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究方法 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 病例筛选方法 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 提取指标 |
| 1.6 疗效评价 |
| 1.7 安全性评价 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线图 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 总体资料分析 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 优效人群特征筛选 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结肠癌恶性腹水的治疗现状 |
| 3.2 优效人群研究的必要性 |
| 3.3 华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的潜在机制 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 基于血管生成拟态(VM)研究华蟾素注射液抑制结肠癌血性腹水的机制 |
| 实验一: 华蟾素注射液抑制裸鼠结肠癌血性腹水生成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二: 华蟾素注射液体外抑制结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三: 华蟾素注射液体内、体外抑制结肠癌细胞VM形成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验四: 华蟾素注射液抑制结肠癌VM形成的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究创新性 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）垂体腺瘤术后复发的危险因素分析及PVT1在垂体腺瘤进展中的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| Abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 垂体腺瘤简介 |
| 1.2 垂体腺瘤侵袭与间质转化的关系 |
| 1.3 长非编码RNA PVT1 及其与恶性肿瘤侵袭转移的关系 |
| 第二章 垂体腺瘤术后复发的危险因素分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 临床资料和方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 PVT1 在侵袭性垂体腺瘤组织和垂体腺瘤细胞系中表达水平变化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 仪器、材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 PVT1 对垂体腺瘤细胞的增殖、成瘤、迁移的作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 仪器、材料与方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 第五章 PVT1 对垂体腺瘤细胞β-连环蛋白、c-myc、细胞周期蛋白D1 以及细胞间质转化标志蛋白表达水平的作用 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 仪器、材料与方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 神经内镜经鼻蝶手术治疗侵袭性垂体腺瘤的外科进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 垂体腺瘤的基础研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的文章 |
| 致谢 |
（3）生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录A 英文缩略词表 |
| 附录B 图片 |
| 附录C 综述 |
（4）生长抑素在肿瘤临床的研究与应用现状（论文提纲范文）
| 1 SST |
| 2 SST抗肿瘤机制 |
| 3 SST治疗肿瘤现状 |
| 3.1 胰腺癌 |
| 3.2 胃癌 |
| 3.3 大肠癌 |
| 3.4 肝癌 |
| 3.5 肺癌 |
| 3.6 乳腺癌 |
| 3.7 卵巢癌 |
| 3.8 SST治疗肿瘤合并症 |
| 3.8.1 上消化道出血 |
| 3.8.2 肠梗阻 |
| 3.8.3 腹泻 |
| 4 小结与展望 |
（5）生长抑素与胃癌关系的研究现状（论文提纲范文）
| 1 生长抑素及生长抑素类似物 |
| 1.1 生长抑素 |
| 1.2 生长抑素类似物 |
| 2 生长抑素受体 |
| 3 生长抑素的作用机制 |
| 3.1 直接抗增生作用 |
| 3.2 间接抗增殖作用 |
| 3.3 促进肿瘤细胞凋亡 |
| 3.4 抑制肿瘤血管形成 |
| 3.5 其他 |
（7）塞来昔布联合奥曲肽抑制人体胃癌生长和转移的组织病理反应及分子靶点研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语表 |
| 摘要 |
| 前言 |
| 第一章 塞来昔布联合奥曲肽抑制人胃癌生长的临床随机对照研究 |
| 第二章 塞来昔布联合奥曲肽抑制人胃癌转移的临床随机对照研究 |
| 第三章 塞来昔布及奥曲肽抑制人胃癌生长及转移的作用靶点探讨 |
| 第四章 胃癌的化疗现状(综述) |
| 致谢 |
（8）生长抑素类似物对人胃癌裸鼠种植瘤侵袭转移的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 第一部分 生长抑素类似物对胃癌裸鼠种植瘤CD44v6、MMP-9、TIMP-1、HIF-1α表达的影响 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 生长抑素2 型受体在胃癌细胞株及种植瘤组织中的表达水平 |
| 中英摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 综述 |
（9）奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 一、材料 |
| 1.细胞株: |
| 2.MMP-2引物[2]: |
| 二、方法 |
| 结果 |
| 一、奥曲肽对SGC-7901细胞趋化及侵袭能力的影响 |
| 二、奥曲肽抑制裸鼠胃癌转移 |
| 三、奥曲肽降低胃癌移植瘤的血管密度 |
| 四、奥曲肽抑制胃癌细胞VEGF的表达 |
| 五、奥曲肽对胃癌细胞MMP-2的影响 |
| 六、奥曲肽对胃癌细胞MMP-2基因表达的影响 |
| 讨论 |
（10）罗格列酮抑制胃癌细胞系的增殖、侵袭与逆转耐药机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要英文缩略语索引 |
| 引言 |
| 第一部分 罗格列酮抑制胃癌细胞增殖和诱导凋亡的作用与机制 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 5. 参考文献 |
| 第二部分 罗格列酮抑制 SGC7901 与 SGC7901/VCR 细胞迁移侵袭的作用与机制 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 5. 参考文献 |
| 第三部分 罗格列酮对人胃癌祼鼠移植瘤血管生成拟态、淋巴管生成的影响及其机理 |
| 1.材料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 5. 参考文献 |
| 第四部分 罗格列酮逆转丝裂霉素对 SGC7901/VCR 细胞多药耐药及其机制 |
| 1 材料和方法 |
| 2 实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 5. 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间的主要科研教学成果 |
| 致谢 |
四、奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究（论文参考文献）
- [1]华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究[D]. 王一同. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]垂体腺瘤术后复发的危险因素分析及PVT1在垂体腺瘤进展中的实验研究[D]. 张溢华. 中国人民解放军陆军军医大学, 2019(03)
- [3]生长抑素类似物奥曲肽在胃癌治疗中的应用[D]. 张超. 蚌埠医学院, 2013(S1)
- [4]生长抑素在肿瘤临床的研究与应用现状[J]. 张菁华,张文侠. 现代肿瘤医学, 2011(09)
- [5]生长抑素与胃癌关系的研究现状[J]. 陈瑞丰,杜国平. 临床和实验医学杂志, 2008(06)
- [6]塞来昔布联合奥曲肽抑制胃癌转移的体内试验研究[J]. 黄茂涛,陈志新,魏兵,张波,王春晖,黄明慧,唐承薇. 中华医学杂志, 2006(46)
- [7]塞来昔布联合奥曲肽抑制人体胃癌生长和转移的组织病理反应及分子靶点研究[D]. 黄茂涛. 四川大学, 2005(03)
- [8]生长抑素类似物对人胃癌裸鼠种植瘤侵袭转移的影响[D]. 刘霞. 福建医科大学, 2005(08)
- [9]奥曲肽抑制胃癌侵袭和转移的实验研究[J]. 王春晖,唐承薇. 中华医学杂志, 2002(01)
- [10]罗格列酮抑制胃癌细胞系的增殖、侵袭与逆转耐药机制研究[D]. 张琍. 南华大学, 2011(11)