一、Interaction of secreted phospholipase A2 and Pulmonary surfactant and its pathophysiological relevance in acute respiratory distress svndrome（论文文献综述）
徐海博[1]（2021）在《杨梅素对脓毒症相关急性肺损伤保护作用与机制的研究》文中进行了进一步梳理
王耀振[2]（2021）在《基于血管紧张素转化酶2探究人参皂苷Rc改善内皮细胞胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍的作用及机制》文中进行了进一步梳理二型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是全球范围内的主要健康问题,其对血管可产生严重的危害作用,即糖尿病血管病变,这也是导致T2DM患者致残致死的主要原因。胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）作为T2DM的典型特点,不仅是促进其发生发展的关键因素,还是代谢综合征导致内皮功能障碍的重要原因。内皮是血管的第一道屏障,承担多种自分泌、旁分泌和内分泌功能,而内皮功能障碍是血管功能障碍的早期致病事件,其与IR相互促进,共同在糖尿病心血管并发症中发挥了重要作用。肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）是一种具有内分泌特点的肽能系统,主要负责维持血压和水电解质的平衡,其中血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）/血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）/血管紧张素1型受体（angiotensin type 1 receptor,AT1R）轴在糖尿病及其并发症的发生发展中起到了重要作用,该轴的关键效应分子-Ang II,参与多种病理生理过程,包括氧化应激、炎症反应、纤维化、肥大和内皮功能障碍等。血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2,ACE2）/血管紧张素1-7[angiotensin-（1-7）,Ang-（1-7）]/Mas轴拮抗了ACE/Ang II/AT1R轴的功能,其保护作用不仅依赖于对Ang II的降解,还依赖于生成Ang-（1-7）作用于Mas所产生的抗氧化、抗炎、抗肥大、血管舒张及改善内皮功能障碍等作用。尽管有研究表明ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴可改善代谢IR,并且Ang-（1-7）可改善db/db小鼠内皮功能障碍和Ang II诱导的内皮细胞IR,但ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴与内皮IR的相关研究仍鲜有报道,因此进一步研究其与内皮细胞IR的关系有助于深入理解IR的分子机制,从而以新的角度防治糖尿病心血管并发症。人参皂苷Rc是原人参二醇组皂苷的单体成分并且是人参皂苷的主要成分之一,有关人参皂苷Rc药理活性的研究相对较少,仅有少数研究报道了其具有强大的抗炎和抗氧化活性,而人参皂苷Rc对糖尿病心血管并发症是否具有潜在的保护作用尚不清楚。其同分异构体人参皂苷Rb2与人参皂苷Rb3已被证实具有显着的心血管保护作用,并且还有研究表明了人参皂苷与RAS具有密切关系。鉴于炎症和氧化应激是导致IR的关键机制以及ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴在心血管疾病中的重要保护作用,我们推测人参皂苷Rc可能通过激活ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴改善内皮IR与内皮功能障碍,故开展此研究对其进行初步验证。我们首先应用高糖（high glucose,HG）建立了人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）IR模型（30 mmol/L D-葡萄糖处理24 h）。实验结果显示,HG对HUVECs的存活率和形态无明显影响;HG可显着降低HUVECs的NO分泌含量并升高ET-1 mRNA水平,提示其破坏了血管舒缩因子的平衡;HG可显着降低HUVECs的p-IRS1Tyr896、p-PI3K p85Tyr607、p-Akt Ser473及p-eNOSSer1177水平并升高p-IRS1Ser307水平,提示其损害了胰岛素信号转导;HG可显着减少HUVECs的ACE2及Mas蛋白表达,提示其可能损害了ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴的保护作用。以上结果表明HG成功诱导HUVECs IR并可减少ACE2及Mas蛋白表达。我们进而加入人参皂苷Rc（25、50 mmol/L）与HG同步处理,观察其对HUVECs IR是否具有改善作用。实验结果显示,人参皂苷Rc可显着升高HUVECs的NO分泌含量并降低ET-1 mRNA水平,提示其纠正了血管舒缩因子的失衡;人参皂苷Rc可减少HUVECs的ROS产生,显着降低培养液上清MDA含量并升高SOD活性,提示其增强了HUVECs的抗氧化应激能力;人参皂苷Rc可显着降低HUVECs的TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA水平,提示其增强了HUVECs的抗炎能力;人参皂苷Rc可显着降低HUVECs培养液上清Ang II含量,进一步升高Ang-（1-7）含量,增加ACE2及Mas蛋白表达,而HG或人参皂苷Rc对ACE2及Mas mRNA水平无明显影响,提示人参皂苷Rc可通过非转录调控方式激活ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴;人参皂苷Rc可显着升高HUVECs的p-IRS1Tyr896、p-PI3K p85Tyr607、p-AktSer473及p-eNOSSer1177水平并降低p-IRS1Ser307水平,提示其恢复了胰岛素信号转导;人参皂苷Rc可显着减少NOX2蛋白表达,降低p-IKKβSer177/181、p-JNKThr183/Tyr185及p-NF-κB p65Ser536水平,提示其抑制了IR相关的氧化应激和炎症信号。以上结果表明,人参皂苷Rc可能通过抗氧化、抗炎和上调ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴改善内皮IR。为进一步明确人参皂苷Rc改善内皮IR的潜在机制,我们应用ACE2特异性抑制剂MLN-4760（100 nmol/L）与HG及人参皂苷Rc同步处理。实验结果显示,MLN-4760可显着抑制人参皂苷Rc纠正血管舒缩因子失衡、抗炎、激活ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴、恢复胰岛素信号转导及抑制IR相关氧化应激和炎症信号的作用;然而,MLN-4760未能抑制人参皂苷Rc减少HUVECs的ROS产生、降低培养液上清MDA含量并升高SOD活性的作用,提示人参皂苷Rc具有独立于ACE2的抗氧化应激能力。以上结果表明,人参皂苷Rc的抗氧化及抗炎作用一定程度上依赖于上调ACE2,并且其通过上调ACE2改善了内皮IR。基于体外实验结果,我们应用T2DM模型的db/db小鼠和MLN-4760,进一步观察人参皂苷Rc是否对在体的内皮功能障碍同样具有改善作用及其机制是否同样依赖于上调ACE2。实验结果显示,人参皂苷Rc对db/db小鼠体重、空腹血糖、血清脂质（TC、TG、LDL-C、HDL-C）及胰岛素含量无明显影响,提示其无降血糖及调血脂的作用;人参皂苷Rc可显着降低db/db小鼠血清TNF-α含量,提示其在体内同样具有抗炎作用,而这种作用被MLN-4760显着拮抗;人参皂苷Rc对db/db小鼠血清Ang II、Ang-（1-7）及主动脉Ang-（1-7）含量无明显影响,但可显着降低主动脉Ang II含量并增加ACE2及Mas蛋白表达,提示其在体内同样可上调ACE2及Mas,而这种作用被MLN-4760显着拮抗;人参皂苷Rc可显着改善db/db小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张并恢复Akt/eNOS信号转导,提示其在体内可改善内皮功能,而这种作用被MLN-4760显着拮抗;人参皂苷Rc可显着减少db/db小鼠主动脉NOX2及NOX4蛋白表达,提示其在体内同样具有抗氧化作用,而MLN-4760可一定程度拮抗这种作用。以上结果表明,人参皂苷Rc可改善db/db小鼠主动脉内皮功能障碍,其机制可能更依赖于降解Ang II而不是生成Ang-（1-7）,且不依赖于对血糖和血脂的调节。综上所述,本研究从细胞水平和整体动物水平上,证实了人参皂苷Rc可通过上调ACE2蛋白改善HUVECs IR及db/db小鼠内皮功能障碍,不仅发现了人参皂苷Rc的新作用及其潜在机制,还为防治糖尿病心血管并发症提供了新的视角。
贺思诺[3]（2021）在《基于TLR4/NF-κB通路探讨SDR9C7基因在急性肺损伤模型中作用机制》文中研究指明研究目的:为研究急性肺损伤模型小鼠肺组织Sdr9c7基因在急性肺损伤中的作用,我们利用脂多糖诱导C57BL/6小鼠（SPF级）建立急性肺损伤模型,检测了急性肺损伤模型小鼠肺组织Sdr9c7基因、炎症因子及TLR4/NF-κB通路表达差异。利用A549细胞验证敲低SDR9C7基因表达对炎症因子及TLR4/NF-κB通路表达的影响,初步探讨它们之间的联系及作用机制,为阐明SDR9C7参与急性肺损伤发病机制提供一定参考。研究方法:选取9只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、第3天组和第7天组,每组3只。第3天组和第7天组小鼠用LPS诱导急性肺损伤模型,第3天组于LPS诱导的第3天终止实验,第7天组于LPS诱导的第7天终止实验,空白组经鼻腔滴注PBS溶液作对照实验。采用HE染色观察小鼠肺组织形态学,并评估病理评分;用Western Blot检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量;用RT-qPCR检测肺组织IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7基因相对表达量。利用A549细胞转染SDR9C7-siRNA,RT-qPCR检测SDR9C7基因相对表达量,验证SDR9C7-siRNA敲低SDR9C7基因表达的效果。SDR9C7-siRNA转染A549细胞为敲低组,脂多糖诱导A549细胞为诱导组,SDR9C7-siRNA转染和脂多糖诱导A549细胞分联合组,设立对照组,采用Western Blot检测A549细胞TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量;用RT-qPCR检测A549细胞IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7基因相对表达量。研究结果:（1）HE染色结果显示,LPS诱导的ALI模型小鼠表现出明显的病理损伤,与空白组比较,第3天组和第7天组肺水肿评分、炎症评分以及总病理评分升高;与第3天组比较,第7天组炎症评分和总病理评分降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。（2）与空白组比较,第3天组和第7天组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均明显升高,且第3天组高于第7天组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。（3）与空白组比较,第3天组和第7天组SDR9C7、IL-1β、TNF-a和IL-6基因相对表达量均明显升高,第3天组SDR9C7、IL-1β、TNF-a基因相对表达量高于第7天组,第3天组IL-6基因相对表达量低于第7天组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。（4）小鼠肺组织SDR9C7基因相对表达量与病理评分呈正相关（r=0.964,P<0.01）。（5）SDR9C7基因表达在空白对照、SDR9C7-siRNA1、SDR9C7-siRNA2和SDR9C7-siRNA3中依次降低,SDR9C7-siRNA3敲低SDR9C7基因表达效果更明显。（6）与对照组比较,诱导组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量升高（均P<0.05）,敲低组和联合组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量下降（均P<0.05）,且敲低组低于联合组（均P<0.05）。（7）与对照组比较,诱导组IL-1β、TNF-a、IL-6、SDR9C7基因相对表达量升高（均P<0.05）,敲低组和联合组IL-1β、TNF-a、IL-6、SDR9C7基因相对表达量下降（均P<0.05）,且敲低组低于联合组（均P<0.05）。结论:本研究发现ALI模型小鼠肺组织SDR9C7基因、炎症因子及TLR4/NF-κB通路异常表达,SDR9C7-siRNA3有效敲低A549细胞SDR9C7基因表达,降低IL-1β、TNF-a、IL-6基因及TLR4/NF-κB通路的表达。LPS诱导小鼠ALI机制可能与SDR9C7基因高表达促进炎症反应作用及活化TLR4/NF-κB通路相关。
丁嘉烽[4]（2021）在《低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎模型及其发病机制研究》文中提出奶牛蹄叶炎是发生在蹄趾部的弥漫性、浆液性和无菌性炎症,被认定为奶牛四大疾病之一,可引起蹄底出血/溃疡、白线病和变形蹄等多种蹄病,造成蹄部疼痛、运步跛行,产乳量、体重、饲料报酬率和繁殖性能下降等不良反应,不仅严重影响动物福利水平,而且造成养殖企业（户）巨大经济损失,阻碍奶牛事业的健康发展。在生产实践中,奶牛蹄叶炎常继发于瘤胃酸中毒、瘤胃炎、子宫炎、乳腺炎和胸膜肺炎等局部或全身性炎症反应,而且当前大多数奶牛场为提高产乳量,经常饲喂过量高能日粮,导致瘤胃酸中毒等普通代谢病频发,从而奶牛蹄叶炎的发病率也越来越高。由于奶牛蹄叶炎的发病部位在蹄壳内,不易直接观察和检测,而且奶牛对疼痛刺激比较迟钝,病情严重时才表现跛行症状,进而使该病的及时发现和准确诊疗非常困难。据报道,当前科学家们普遍认同,大多数奶牛蹄叶炎来源于高能日粮饲喂导致的（亚）急性瘤胃酸中毒。通过模拟临床发病条件,科学家们建立了低聚果糖过载诱导的奶牛急性蹄叶炎模型,并证实该模型与奶牛急性蹄叶炎病例具有相似的临床表现和特征性病理组织学变化。但近20年来,奶牛蹄叶炎研究仍停留在简单的表型层面,病因及发病机制仍不明确,导致其诊疗技术开发愈加困难。因此,本研究在利用低聚果糖成功诱导奶牛急性蹄叶炎的基础上,从血液学和组织学层面,对奶牛蹄叶炎的炎症反应（炎性分子和相关信号通路等）、金属蛋白酶降解作用、炎性细胞激活、血管功能紊乱和内脏功能障碍进行探究,旨在说明奶牛蹄叶炎发生前后的变化,为后续研究提供理论依据。本研究选用12头健康中国荷斯坦奶牛,将它们随机分为模型组和对照组,每组各6头。模型组奶牛在0 h经口置瘤胃管灌注17 g/kg剂量的低聚果糖（溶于2 L/100 kg的去离子水）,对照组奶牛灌注2 L/100 kg的去离子水。在灌注前-72 h、0 h及灌注后6 h,12 h、18 h、24 h、36 h、48 h、60 h和72 h,对模型组和对照组奶牛进行临床指标及相关评分的监测,同时各收集20 m L颈静脉血液。在低聚果糖灌注72 h后,模型组奶牛出现运步跛行评分≥2,以及相同蹄趾连续的疼痛反应,满足奶牛急性蹄叶炎判定标准,即成功建立奶牛急性蹄叶炎模型。安乐死模型组和对照组奶牛,收集蹄叶组织制备病理学切片,观察蹄叶炎特征性组织学变化。在血液学中,监测蹄叶炎奶牛血常规指标,血清内炎性因子（细胞因子、趋化因子、炎症介质和诱导因子）、急性期蛋白、血管活性物质、内脏（肝脏、肾脏和心脏）功能及电解质平衡指标的水平变化。在组织学中,针对奶牛蹄叶组织,开展超微结构观察,金属蛋白酶及其抑制物的基因表达量检测,炎性因子（细胞因子、趋化因子和炎症介质）的基因表达量检测,炎性细胞的浸润和活化,以及NF-κB和MAPK炎症信号通路关键蛋白的表达量检测。实验结果发现:（1）模型组奶牛的临床表现:精神沉郁,不进食不饮水,严重水样腹泻,体重转移,蹄冠带明显肿胀,趾动脉搏动亢进,蹄指疼痛,运步评分增加,心跳频率加快,呼吸频率减慢,直肠温度升高,舒张压升高,蹄系部皮肤和蹄壳温度升高,瘤胃收缩速率减慢,瘤胃液p H值下降等症状。（2）蹄叶炎奶牛蹄叶组织的病理学特征:肉眼可见真皮蹄叶弥漫性出血斑块。HE切片中,表皮蹄叶伸长,头端尖锐;表皮基底细胞水肿、层数增加,细胞核淡染,染色质网粗糙;多见充血、出血,单核细胞和粒细胞炎性浸润;可见凋亡细胞和血管内微血栓。PAS切片中,基底膜模糊,与表皮基底细胞（部分）分离。（3）蹄叶炎奶牛血常规和血清炎性因子含量的监测:白细胞总数、中性粒细胞比率、红细胞压积及血小板计数升高;细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和IL-10）、趋化因子（CXCL-1、CXCL-6、MCP-1和MCP-2）、炎症介质（E-selectin、ICAM-1、COX-2、i NOS和PAI-1）和诱导因子（LPS、HIS和LA）含量升高。（4）蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白和血管活性物质含量的监测:CRP、SAA和PCT含量升高,Ia Ip含量降低;PGI-2、5-HT、TXB-2和ET-1含量升高。（5）蹄叶炎奶牛血清肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测:肝功（AST和ALT活性升高,TBILI含量升高）;肾功（Crea和BUN含量升高）;心功（CK和LDH活性升高）;电解质平衡（Ca、Cl和P含量升高）。（6）蹄叶炎奶牛蹄叶组织的超微结构观察:蹄叶致密层与基底细胞膜分离;基底细胞膜上半桥粒数量减少;基底细胞骨架张力丝深染并聚集;表皮基底细胞核向基底膜移动,边界不清晰,染色质边缘化等。（7）蹄叶炎奶牛蹄叶组织金属蛋白酶及其抑制物基因表达量的检测:MMPs家族（MMP-2和MMP-9）和ADANTSs家族（ADAMTS-4和ADAMTS-5）基因表达量升高,TIMPs家族（TIMP-2）基因表达量降低。（8）蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子基因表达量的检测:促炎因子（IL-1β、IL-6和IL-8）、趋化因子（CXCL-1和MCP-2）、粘附分子（ICAM-1和E-selectin）和炎症介质（COX-2、i NOS和PAI-1）基因表达量升高。（9）蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与活化:在真皮蹄叶深部血管周围,以及表皮蹄叶与真皮蹄叶交界处,MAC387阳性细胞和CD163阳性细胞的数量均增加,且真皮蹄叶深部血管周围比表皮蹄叶与真皮蹄叶交界处增加更明显。（10）蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测:NF-κB信号通路中,P-IκBα、P-IκBα/T-IκBα、P-P50、P-P50/T-P50、P-P65、T-P65和P-P65/T-P65的蛋白表达量升高;MAPK信号通路中,TLR4、My D88、P-P38、P-P38/T-P38、P-ERK、P-ERK/T-ERK、P-JNK、T-JNK和P-JNK/T-JNK的蛋白表达量升高。综上,结论如下:（1）采用低聚果糖过载成功建立了奶牛急性蹄叶炎模型,模型组奶牛出现典型的急性蹄叶炎临床表现及蹄叶组织病理学特征。（2）低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎期间,血清内炎性细胞、细胞因子、趋化因子、炎症介质、诱导因子和急性期蛋白的含量升高,表明发生全身性炎症反应;血管活性物质水平异常,表明血管舒缩功能紊乱;肝脏/肾脏/心脏功能及电解质指标水平异常,表明肝脏/肾脏/心脏器官损伤及水盐平衡失调。（3）低聚果糖诱导的急性蹄叶炎奶牛蹄叶组织内,MMP-2、MMP-9、ADAMTS-4和ADAMTS-5基因表达升高,TIMP-2基因表达降低,导致基底细胞膜上半桥粒数目减少,基底细胞至蹄叶致密层距离增加,最终作用于基底膜与表皮基底细胞的分离。（4）低聚果糖诱导的急性蹄叶炎奶牛蹄叶组织内,浸润的单核细胞和中性粒细胞,以及激活NF-κB和MAPK炎症信号通路产生的细胞因子、趋化因子和炎症介质,共同导致蹄叶组织炎症反应的发生。（5）本研究证实,奶牛急性蹄叶炎是全身性疾病在蹄的局部表现,炎症反应、金属蛋白酶降解作用和血管功能障碍参与蹄叶炎发生发展过程,为进一步研究制定该病的防治策略提供了科学依据。
陈静茹[5]（2021）在《足月儿胎粪吸入综合征相关影响因素分析》文中研究表明研究背景及目的:新生儿胎粪吸入综合征（MAS）或称胎粪吸入性肺炎,该病是由于胎儿在母体内排出胎粪污染羊水,并于分娩前或分娩时吸入一定量粪染羊水后导致气道机械性梗阻、肺表面活性物质（PS）功能障碍和肺部炎症反应,生后出现以呼吸窘迫为主,表现为发绀、呻吟、气促、鼻翼扇动等,同时伴有其他器官及系统受损的一组综合征。相较于早产儿,足月儿及过期产儿多见。MAS发生的首要条件是存在羊水胎粪污染（MSAF）,MSAF的发生率随着胎龄（GA）增加而增加。GA>42周者,MSAF发生率超过30%;而GA<37周者发生率<2%;在GA<34周者极少有胎粪排入羊水。近些年来尽管围生医学取得较大进展,但是MAS发病率和导致的患儿病死率仍较高,是新生儿主要的死因之一。通过文献查阅,发现国内关于MAS发生的影响因素及不同病情严重程度MAS间的影响因素的研究相对较少,故为本研究提供了现实可能性。第一部分MAS发生的影响因素分析目的:通过对2018年1月至2020年11月在大理大学第一附属医院新生儿科住院的291例羊水胎粪污染足月患儿的临床资料进行分析,研究关于足月儿MAS发生的影响因素。方法:回顾性分析2018年1月-2020年11月在大理大学第一附属医院新生儿科住院的291例羊水胎粪污染足月患儿的临床资料。以是否发生MAS为分组变量,分为未发生MAS组（174例）和发生MAS组（117例）。分析来自孕母的变量如胎次、产次、分娩方式等和来自患儿的变量如胎龄、性别、出生体重等,通过统计分析得出对MAS发生有关的影响因素。结果:1、291例羊水胎粪污染足月患儿中,未发生MAS组有174例,发生MAS组有117例,MAS发生率为40.2%。2、MAS的发生与胎龄相关,发生MAS组平均胎龄为40.0±1.00w,高于未发生MAS组的平均胎龄39.1±1.13w,差异具有统计学意义（P<0.05）。MAS的发生率随着胎龄增加而增加。3、MAS的发生与羊水污染分度显着相关（P<0.05）,且与污染程度呈正相关。存在羊水胎粪污染的患儿共有291例,其中羊水I度污染有73例,发生MAS 1例,MAS发生率为1.4%;羊水II度污染有44例,发生MAS 9例,MAS发生率为20.5%;羊水III度污染有174例,发生MAS 107例,MAS发生率为61.5%。在发生MAS组中,主要为羊水III度污染,共有107例,占91.5%（107/117）。4、MAS的发生与剖宫产相关,在未发生MAS组和发生MAS组中,剖宫产分别有63例（36.2%,63/174）和65例（55.6%,65/117）。发生MAS组的剖宫产率相较于未发生MAS组高,差异具有统计学意义（P<0.05）。5、MAS的发生与入院时动脉pH值相关,发生MAS组平均入院时动脉pH为7.28±0.03,低于未发生MAS组平均入院时动脉pH为7.32±0.06,差异具有统计学意义（P<0.05）。6、MAS的发生与Apgar评分相关,发生MAS组Apgar评分分别为5.84±1.46、6.97±1.22、8.51±1.00,未发生MAS组Apgar评分分别为8.55±0.85、9.68±0.58、9.87±0.37。发生MAS组的评分低于未发生MAS组,差异具有统计学意义（P<0.05）。7、MAS的发生与性别、出生体重、胎次、产次、有无脐带异常、胎膜早破、胎盘异常、入院时动脉BE值无关,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、MAS的发生与胎龄、羊水污染分度、剖宫产、入院时动脉pH值、Apgar评分相关。2、性别、出生体重、胎次、产次、有无脐带异常、胎膜早破、胎盘异常,入院时动脉BE值与MAS的发生无显着相关性,即非MAS发生的影响因素。3、胎龄、剖宫产、羊水污染分度、入院时动脉pH值为MAS发生的独立危险因素,而Apgar评分是MAS发生的独立保护因素。第二部分轻中重度MAS的影响因素分析目的:将发生MAS组患儿（117例）按病情严重程度分成轻中重三组,两两组间比较,分析轻中重度MAS的影响因素。方法:回顾性分析2018年1月-2020年11月在大理大学第一附属医院新生儿科住院的117例确诊MAS足月患儿的临床资料。按病情严重程度分成轻中重三组,两两组间比较即轻度组vs中度组、轻度组vs重度组、中度组vs重度组,分别将来自孕母的变量如胎次、产次、分娩方式等和来自患儿的变量如胎龄、性别、出生体重等在三组间进行统计分析,得出轻中重度MAS的影响因素。结果:1、Apgar评分在轻中重度MAS三组间的差异均有统计学意义,即P<0.05。轻度MAS Apgar评分分别为7.47±0.86、8.07±0.87、9.03±0.49;中度MAS Apagr评分分别为5.83±0.85、6.97±0.89、8.58±0.77;重度MAS Apgar评分分别为4.11±0.88、5.79±1.07、7.82±1.39。随着MAS病情程度加重,评分随之降低。2、入院动脉pH值在轻中重度MAS三组间的差异均有统计学意义,即P<0.05。轻度MAS平均入院动脉pH值为7.32±0.02,中度MAS为7.28±0.01,重度MAS为7.25±0.02。随着MAS病情程度加重,入院动脉pH值也随之降低。3、在发生MAS组中,以羊水III度污染居多,占91.5%（107/117）,故组间差异性不明显。羊水污染分度在轻中重度MAS三组间差异均无统计学意义,即P>0.05。4、MAS病情严重程度分型与胎龄、分娩方式无关。结论:1、羊水污染分度在轻中重度MAS三组间的差异均无统计学意义,即P>0.05。2、Apgar评分在轻中重度MAS三组间的差异均有统计学意义,即P<0.05。随着MAS病情程度加重,评分随之降低。3、入院动脉pH值在轻中重度MAS三组间的差异均有统计学意义,即P<0.05。随着MAS病情程度加重,入院动脉pH值也随之降低。
李君[6]（2021）在《肺泡上皮细胞多糖包被及紧密连接在ARDS中变化及机制》文中研究表明研究背景急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratory distress syndrome,ARDS）是由各种肺内因素和（或）肺外因素引起的急性弥漫性肺损伤,肺血管内皮及肺泡上皮细胞受损,肺血管通透性及肺泡通透性增加,进而导致肺水肿形成,是ARDS基本病理特点。ARDS是临床常见的急危重症,病死率高达46%,目前治疗以机械通气为主,尚缺乏有效药物治疗。大量水肿液从气道溢出和胸部影像学表现为“白肺”的特征是重度ARDS患者严重肺水肿的典型临床表现。ARDS根据始发因素不同通常分为:肺内源性ARDS与肺外源性ARDS。肺外源性ARDS的诱发因素主要包括腹腔、皮肤软组织等非肺源性的重症感染、急性胰腺炎、重大胸部创伤、车祸等,其首先受损的细胞是肺血管内皮细胞;而在肺内源性ARDS（如SARS、H1N1流感、COVID-19感染,误吸,溺水,肺挫伤等）中,肺泡上皮细胞成为首要受损的靶细胞,上皮屏障的破坏成为ARDS发生发展的关键因素。研究表明单纯损伤内皮细胞不足以充分诱发肺水肿,近年来肺泡上皮细胞的破坏在ARDS肺水肿形成中的作用越来越受到重视。尤其在肺内因素所致ARDS中,肺泡上皮屏障的结构和功能的损伤是ARDS发生的关键因素。因此研究肺泡上皮屏障损伤及机制,将可能成为未来ARDS治疗的突破口。肺泡上皮屏障主要由Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞、细胞间连接、细胞表面的活性物质及肺泡上皮细胞多糖包被等构成。肺泡上皮细胞多糖包被是覆盖在肺泡上皮细胞表面一层带负电荷的多糖-蛋白质复合物,主要由核心蛋白和侧链构成,其侧链结构主要包括硫酸乙酰肝素（heparan sulfate,HS）、透明质酸及硫酸软骨素等,其中HS含量最多,占侧链结构的50%以上,对多糖包被的完整性和功能起着至关重要的作用,是肺泡上皮屏障的重要组成部分。乙酰肝素酶（heparanase,HPA）是哺乳动物体内唯一一种特定将多糖包被侧链HS裂解为小片段而调控HS的葡萄糖醛酸酶内切酶。肝素酶Ⅲ（heparinase Ⅲ）,一种HS特异性的细菌葡萄糖醛酸酶内切酶,亦可以降解多糖包被侧链HS。非抗凝的肝素（N-desulfated/re-N-acetylated heparin,NAH）是HPA的竞争性拮抗剂。当前,国内外大多数研究集中于内皮细胞多糖包被,而肺泡上皮细胞多糖包被一直被忽略。近年来在肺内源性ARDS动物模型中发现肺泡上皮细胞多糖包被在维持肺实质结构、促进细胞信号转导等方面发挥重要作用,是防止宿主感染的重要屏障。肺泡上皮多糖包被和上皮细胞紧密连接（tightjunction）是肺泡屏障的重要组成部分,其破坏所致肺泡通透性的增加是ARDS肺水肿形成的重要因素。推测肺泡上皮细胞多糖包被和紧密连接的损伤是ARDS尤其是肺内源性ARDS发生发展的重要靶位。因此,研究ARDS发生发展中肺泡上皮细胞多糖包被及紧密连接的损伤及机制,可能为临床药物治疗ARDS提供新的靶点。本研究以肺泡上皮细胞多糖包被及紧密连接为研究切入点,拟包括以下四部分内容。第一部分LPS对肺泡上皮细胞多糖包被侧链-HS的影响目的:肺泡屏障破坏所致通透性增加是ARDS肺水肿形成的重要因素,近年来发现上皮细胞多糖包被是肺泡屏障的重要组成部分,其损伤可能参与ARDS肺水肿的形成。本研究旨在观察脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）致ARDS中肺泡上皮多糖包被侧链HS的变化。方法:①体内实验以C57BL/6小鼠为研究对象,应用气管内滴注LPS建立小鼠ARDS模型,小鼠随机分为正常对照组、LPS组。②体外实验利用人肺泡上皮细胞（A549）为研究对象,分为正常对照组和LPS组。通过观察肺组织病理学改变评估肺损伤程度,测量肺组织湿/干比（W/D）来评估肺泡通透性的变化。通过免疫荧光技术分析小鼠肺泡上皮细胞及A549细胞多糖包被HS的变化,评估ARDS发生中肺泡上皮细胞HS的损伤及程度。结果:LPS组小鼠与正常对照组相比,肺组织病理显示炎症细胞浸润增多、肺泡间隔增厚,同时W/D增高,肺泡腔渗出增多,肺水肿形成。免疫荧光结果显示LPS组小鼠肺泡上皮细胞及A549细胞HS表达较正常对照组降低（P<0.05）。结论:LPS致ARDS肺泡上皮细胞多糖包被侧链HS表达减少。第二部分LPS致ARDS中HPA对肺泡上皮细胞多糖包被的结构及功能的影响目的:HPA是HS特异性调控酶,非抗凝的肝素（N-desulfated/re-N-acetylated heparin,NAH）是HPA的竞争性拮抗剂。本研究的主要目的是探明LPS致ARDS中肺泡上皮细胞HS表达减少的机制。方法:以C57BL/6小鼠及人肺泡上皮细胞（A549）为研究对象,应用气管内滴注LPS建立小鼠ARDS模型及LPS刺激A549细胞构建细胞损伤模型。将体内外实验分为正常对照组、LPS组、肝素酶Ⅲ（外源性添加HPA）组、LPS+NAH（HPA的竞争性拮抗剂）组、灭活的肝素酶Ⅲ组及NAH组。通过观察肺组织病理学改变评估肺损伤程度,测量肺组织湿/干比（W/D）来评估肺泡通透性的变化。利用 ELISA 检测肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF）、血液、BALF/血液及细胞上清液中HS含量评估肺泡上皮细胞多糖包被的降解程度。通过免疫荧光分析上皮细胞残留的多糖包被HS的变化。通过透射电镜观察小鼠肺泡上皮细胞多糖包被超微结构的变化。结果:LPS组及肝素酶Ⅲ组小鼠肺组织炎症细胞浸润增多、肺泡渗出增多、肺泡间隔增厚,同时W/D增高,肺泡通透性增加,NAH预处理组病理学改变有所减轻,W/D降低。ELISA结果显示LPS组细胞上清液中HPA产生显着增加。同时LPS及肝素酶Ⅲ组细胞上清液、BALF、BALF/血清中脱落的HS含量较正常对照组升高,NAH预处理组HS则较LPS组明显减少（P<0.05）。免疫荧光结果显示LPS组及肝素酶Ⅲ组小鼠肺泡上皮细胞及A549细胞残留的HS较正常对照组低,NAH预处理组较LPS组有所改善（P<0.05）。透射电镜显示正常对照组小鼠肺泡上皮细胞多糖包被是连续的,而LPS刺激后多糖包被部分或完全脱落,NAH预处理组肺泡上皮细胞多糖包被脱落有所减轻。结论:LPS致ARDS模型中肺泡上皮细胞多糖包被侧链HS的降解与特异性调控酶HPA增加有关,NAH通过抑制HPA对HS的降解,减少LPS对HS的破坏,保护肺泡上皮细胞多糖包被的完整性,改善肺水肿。第三部分LPS致ARDS中肺泡上皮细胞紧密连接的变化目的:肺泡上皮细胞多糖包被和紧密连接是肺泡屏障重要组成部分,上皮多糖包被与紧密连接破坏是ARDS肺水肿形成的重要病理生理机制。本研究第一与第二部分的研究结果表明LPS可导致ARDS肺泡上皮细胞多糖包被HS的破坏,与肺水肿形成有关。然而,上皮细胞紧密连接的破坏也与肺水肿形成有密切关系。本研究旨在观察LPS致ARDS中肺泡上皮细胞紧密连接的变化,进一步探讨LPS致肺损伤的机理。方法:以C57BL/6小鼠及人肺上皮细胞（A549）为研究对象,应用气管内滴注LPS建立小鼠ARDS模型及LPS刺激A549细胞构建细胞损伤模型。将体内外实验分为正常对照组、LPS组、肝素酶Ⅲ组、LPS+NAH组、灭活的肝素酶Ⅲ组及NAH组。通过免疫荧光和western blot分析上皮细胞紧密连接蛋白（occludin、ZO-1和claudin4）的变化。通过透射电镜观察小鼠肺泡上皮细胞紧密连接超微结构的变化。结果:小鼠组织免疫荧光显示LPS组及肝素酶Ⅲ组紧密连接蛋白（occludin、ZO-1、claudin4）表达水平较正常对照组均降低。同时LPS及肝素酶Ⅲ刺激A549细胞后,细胞免疫荧光及western blot显示occludin、ZO-1、claudin 4表达水平也较正常对照组降低。NAH预处理后上述紧密连接蛋白破坏减少,灭活的肝素酶Ⅲ组及NAH组较正常对照组无明显差异。透射电镜显示正常对照组小鼠肺泡上皮细胞紧密连接是完整的,而LPS刺激后细胞间裂隙增宽、紧密连接蛋白结构破坏,而NAH预处理组肺泡上皮细胞紧密连接的破坏有改善。结论:①LPS可引起肺泡上皮细胞紧密连接蛋白（occludin、ZO-1和claudin 4）的破坏。②肝素酶Ⅲ破坏肺泡上皮细胞多糖包被HS后,紧密连接蛋白（occludin、ZO-1和claudin 4）亦破坏,而HPA的竞争性拮抗剂NAH保护多糖包被HS后上皮细胞紧密连接蛋白（occludin、ZO-1和claudin4）损伤也得以改善。推测HPA-HS与紧密连接可能存在潜在关系。第四部分探讨HPA-HS与紧密连接损伤的相关性目的:前期研究发现外源性添加HPA可破坏肺泡上皮细胞多糖包被HS,引起上皮细胞紧密连接蛋白（occludin、ZO-1和claudin4）的破坏增加,导致肺泡通透性增加,而HPA的竞争性拮抗剂NAH可在减轻肺泡上皮细胞多糖包被HS的降解同时减轻上皮细胞间紧密连接蛋白的损伤,改善肺泡屏障。HPA是HS特异性调控酶。HPA不直接作用于紧密连接,HPA降解多糖包被侧链HS后紧密连接破坏增加,说明紧密连接与多糖包被侧链HS具有潜在的相关性。本研究旨在进一步探讨HPA-HS致紧密连接破坏的潜在机制。方法:①为探讨HPA-HS与ZO-1破坏的关系,利用内源性重组HPA（2 U/ml）刺激人肺泡上皮细胞（A549）12h建立细胞损伤模型,将细胞分为正常对照组、重组HPA组。采用细胞免疫荧光技术观察细胞HS表达的变化,分析多糖包被侧链HS的变化。运用细胞免疫荧光及western blot观察紧密连接蛋白ZO-1的表达。应用实时定量PCR技术研究紧密连接蛋白（ZO-1 mRNA）表达。②为探讨HPA-HS与ZO-1破坏是否与STAT3信号通路有关,将A549细胞分为正常对照组,重组HPA组,重组HPA+STAT3-IN-1（STAT3抑制剂）组以及STAT3-IN-1组,利用western blot检测各组p-STAT3的表达变化。结果:①细胞免疫荧光分析显示,重组HPA可使细胞多糖包被HS的表达降低（P<0.05）。同时细胞免疫荧光及western blot结果显示,与正常对照组相比,重组HPA组ZO-1的表达减少（P<0.05）。此外,重组HPA刺激A549细胞后ZO-1 mRNA也显着降低（P<0.001）。②Western blot结果显示正常对照组,HPA组,HPA+STAT3-IN-1组以及STAT3-IN-1组p-STAT3的表达差异无统计学意义。结论:①重组HPA在降解肺泡上皮细胞多糖包被HS的同时,破坏上皮细胞紧密连接ZO-1,HPA-HS干预ZO-1 mRNA的合成,进而减少ZO-1蛋白的表达。②STAT3信号通路不参与重组HPA-HS对上皮细胞紧密连接蛋白的影响。总之:上述结果表明LPS致ARDS肺上皮细胞HPA增加,破坏多糖包被HS使多糖包被的结构和功能受损而参与ARDS肺水肿的形成;LPS致ARDS肺泡上皮细胞紧密连接结构和功能蛋白也受损伤,与多糖包被损伤共同参与ARDS的肺水肿形成,为ARDS药物治疗及开发应用提供新的途径。LPS-HPA-HS与紧密连接损伤的关系尚待进一步研究。
徐倩倩[7]（2021）在《机械通气治疗新生儿重症胎粪吸入综合征预后的危险因素分析》文中研究指明目的探讨影响机械通气治疗新生儿重症胎粪吸入综合征（MAS）预后的危险因素,分析这些因素的预测价值,为提高重症MAS的抢救和治疗水平提供帮助,从而降低重症MAS患儿的病死率。方法回顾性分析2014年1月至2020年1月我院收治的77例机械通气治疗的重症MAS患儿临床资料,根据治疗后病情转归情况分为治疗成功组（n=53）和治疗失败组（n=24）,对两组患儿的一般临床资料、动脉血气分析、肺表面活性物质（PS）使用情况及并发症进行分析比较,再对有统计学意义的观察指标进行多因素逐步Logistic回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果机械通气治疗重症MAS的预后与胎龄、日龄、出生体重、性别、分娩方式无关（P>0.05）,治疗成功组较治疗失败组机械通气联合PS气管内滴入使用率高,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗失败组胎儿宫内窘迫、持续性肺动脉高压（PPHN）及多器官功能障碍（MODS）发生率分别为66.7%、41.7%及66.7%,均高于治疗成功组（41.5%、5.7%、22.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）,而缺氧缺血性脑病（HIE）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及新生儿肺出血（NPH）的发生在两组间比较无明显差异（P>0.05）。治疗失败组的1 min和5 min Apgar评分、p H值、动脉血氧分压（Pa O2）及碱剩余（BE）值均明显低于成功组,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示Pa O2、BE值、PPHN、MODS是影响机械通气治疗重症MAS预后的独立危险因素。BE值预测重症MAS预后的ROC曲线下面积为0.713（95%CI:0.558-0.867,P<0.05）,临界值为-8.5,敏感性和特异性分别为94.3%和58.3%;Pa O2预测重症MAS预后的ROC曲线下面积为0.726（95%CI:0.559-0.853,P<0.05）,临界值为40.5mm Hg（1mm Hg=0.133k Pa）,敏感性和特异性分别为79.2%和58.3%。结论胎儿宫内窘迫、酸中毒和Apgar评分与重症MAS预后不良有关。机械通气联合PS气管内滴入有助于改善重症MAS的预后,但不是影响其预后的独立危险因素。Pa O2、BE值及并发症PPHN、MODS是影响机械通气治疗重症MAS预后的独立危险因素,Pa O2及BE值可作为重症MAS早期预测指标,早期及时对这些危险因素采取防治措施能够降低重症MAS的病死率。
赵彦琴[8]（2021）在《短时间高氧对肺泡Ⅱ型细胞线粒体活性氧产生及相关通路的影响》文中指出目的:探究短时间高氧对肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）线粒体Ca2+/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）/沉默信息调节因子3（SIRT3）/超氧化物歧化酶2（SOD2）通路及活性氧（ROS）产生的影响。方法:将大鼠肺Ⅱ型上皮细胞株（RLE-6TN）同代细胞按随机数字表法分为高氧组（H组）、常氧组（C组）及线粒体钙通道拮抗剂组（HR组）。H组细胞置于氧浓度为90%的高氧箱中4小时,C组细胞置于常规细胞培养箱中4小时,HR组细胞加入钌红（2umol/L）后置于氧浓度为90%的高氧箱中4小时。随后提取细胞信使RNA（messenger RNA,m RNA）,用实时荧光定量PCR法分析沉默信息调节因子（SIRT3）和超氧化物歧化酶2（SOD2）m RNA水平;用线粒体钙离子特异性荧光探针Rhod--2-AM检测细胞线粒体Ca2+含量;用辅酶Ⅰ酰胺腺嘌呤二核苷酸/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+/NADH）含量试剂盒测量NAD+和NADH的含量及比值;用活性氧检测试剂盒检测ROS水平。结果:与对照组及拮抗剂组比较,高氧组细胞NAD+含量、NAD+/NADH比值、SIRT3和SOD2m RNA表达水平显着降低,细胞线粒体Ca2+含量、NADH含量和ROS产量显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,拮抗剂组细胞Ca2+含量、NAD+/NADH比值和ROS含量均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,细胞NAD+含量、NADH含量、SIRT3和SOD2m RNA表达水平差异均无统计学意义。结论:短时间高氧可通过AECII线粒体内Ca2+/NAD+/SIRT3/SOD2通路导致ROS产生增加。
程倩[9]（2021）在《创伤相关肺损伤患者血清CD5L的变化及其临床意义》文中认为背景:CD5L是巨噬细胞的一种分泌蛋白,同时在肺泡上皮细胞中也有表达。研究表明CD5L与肺部炎症及全身性炎症疾病相关,但CD5L与创伤相关急性肺实质损伤（PLI）、急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的关系尚不清楚。本研究旨在探讨血清CD5L水平在预测创伤相关PLI/ARDS的价值及其可能的临床意义。方法:这是一项前瞻性观察性研究,该研究纳入重庆医科大学附属第一医院ICU入院的127名创伤患者。其中,按照创伤患者是否发生急性肺实质损伤（PLI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,将创伤患者分为创伤相关肺实质损伤或急性呼吸窘迫综合征（PLI/ARDS）组（或创伤相关肺损伤组）（n=81）和创伤非PLI/ARDS组（n=46）。在患者入院24小时内收集患者外周血标本测定血清CD5L浓度,同时记录患者基本信息和临床资料及实验室检查结果,统计入院时GCS评分、创伤严重程度（ISS）评分、APACHEⅡ评分。另外,将性别及年龄与创伤组进行匹配,同期随机纳入50名于我院进行健康体检志愿者者作为对照组,收集对照组基线资料及血清标本用于CD5L浓度检测。使用IBM SPSS Statistics（版本22.0）进行统计分析。通过ROC曲线统计分析,评估血清CD5L作为诊断创伤PLI/ARDS的价值从而确定参考值。用单因素分析筛查有可能的变量,P<0.01的变量用ENTER法纳入多因素logistic回归模型确定创伤相关的PLI/ARDS的危险因素。将统计出的独立危险因素联合建立ROC曲线比较联合指标与CD5L之间的预警价值。结果:与非创伤相关PLI/ARDS组及健康对照比较,创伤相关肺损伤患者在创伤后24小时内血清CD5L的水平有统计学差异。CD5L水平诊断创伤后24小时内发生PLI/ARDS的Cut-off值为150.3 ng/m L,曲线下面积（AUC）为0.796。同时,CD5L、D二聚体和ISS是创伤相关PLI/ARDS的独立危险因素。三者的联合指标用于预测创伤相关肺损伤的AUC为0.872,三者的联合指标用于预测创伤相关肺损伤的能力优于单独的CD5L。结论:在创伤后24小时内血清高水平CD5L提示创伤患者发生PLI/ARDS的风险性增加。通过多因素逻辑回归分析提示,ISS评分、D-二聚体、CD5L水平是创伤相关PLI/ARDS的独立危险因素。提示临床对于创伤患者早期高水平ISS评分、CD5L、D二聚体进行提高警惕,早期干预、治疗,如早期进行气道管理、通气治疗,改善呼吸系统症状。
侯月[10]（2021）在《解毒清热宣肺法治疗儿童重症支原体肺炎临床疗效及免疫功能的研究》文中认为目的:评价解毒清热宣肺法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎（毒热闭肺证）的临床疗效及对免疫功能的影响。方法:本研究共纳入87例重症肺炎支原体肺炎患儿,来源于北京儿童医院中医科及呼吸科病房,符合西医重症肺炎支原体肺炎诊断标准,中医辨证属于毒热闭肺证患儿,采用随机数字表分为试验组和对照组。其中试验组44例,在西医常规治疗基础上,加用银黛汤加减口服;对照组43例,给予西医常规治疗。总疗程4周。分别在治疗前、治疗后1周、治疗后4周、治疗后8周以及治疗后12周,比较两组主要症状及次要症状评分,进行总疗效评估。对比治疗前、治疗后1周、治疗后2周的炎症指标变化。对比治疗前、治疗后4周免疫功能的变化。在治疗后3天行纤维支气管镜检查,观察两组支气管黏膜改变,需行第2次纤维支气管镜检查的患儿,在治疗后10天行第2次纤维支气管镜检查,对比两组治疗前后,支气管黏膜的变化。观察两组肺内外并发症以及后遗症的情况。结果:入组患儿性别方面,女童发病比率较男童升高。87例患儿中,其中学龄期及学龄前期儿童居多。在热退时间方面,两组差异无统计学意义。观察两组患儿病变累及肺叶情况发现,主要病变肺叶以右下肺居多,其次是左下肺、左上肺、右上肺。两组在治疗后1周、治疗后4周比较,试验组的总有效率及痊显率优于对照组。在治疗后8周、治疗后12周,两组总有效率及痊显率均为100%。在主症评分中,两组治疗前后在减轻发热、咳嗽、咳痰、气喘,啰音减少以及胸部影像学片影吸收方面,均有疗效。组间比较中,试验组在治疗后1周、4周、8周、12周,在啰音减少以及片影吸收方面,效果优于对照组,两组比较具有统计学差异,P<0.05。在治疗后4周、治疗后8周、治疗后12周,在减轻咳嗽方面,试验组较对照组疗效较好。在治疗后8周、治疗后12周,两组主症评分差异具有统计学意义,试验组评分低于对照组。在次症评分中,两组在改善咽喉肿痛、鼻孔干燥、面色红赤、烦躁、口渴引饮、纳呆、小便黄少、便秘等方面,具有一定的效果。试验组在治疗后1周、4周、8周、12周,次症评分均优于对照组。治疗后1周,在减轻口渴引饮、纳呆、小便黄少方面,疗效显着。在治疗后4周、治疗后8周,对于次症的改善,主要在便秘方面。炎症指标方面,治疗前两组CRP、ESR、LDH、SF、WBC比较P>0.05,无统计学意义,具有可比性。两组CRP、ESR在治疗后1周、治疗后2周均较治疗前下降明显,具有统计学差异。在组间比较中,两组CRP、ESR差异无统计学意义。两组LDH水平在治疗后均较治疗前显着下降,具有统计学差异。组间比较中,在治疗后1周,两组LDH的下降水平,试验组优于对照组,具有统计学差异,P<0.05。两组SF进行组间比较,无统计学差异,但在组内比较中,试验组在治疗后1周、治疗后2周均较治疗前明显下降,且具有统计学差异。对照组仅在治疗后2周与治疗前差异具有统计学意义。两组在治疗后1周、治疗后2周,白细胞水平均较治疗前升高,具有统计学差异。组间比较中,两组WBC在治疗前后均无统计学差异。D-二聚体方面,两组在治疗前后D-二聚体均有不同程度的减低,试验组在治疗后2周对于D-二聚体的下降作用,要优于单纯西药组,具有统计学差异,P<0.05。组内比较发现,试验组在治疗的3个节点相互比较均具有统计学差异,对照组在治疗前后1周比较中无统计学差异,其余2个节点比较差异具有统计学意义。免疫功能方面,体液免疫中,治疗前IgA、IgG水平偏低,IgM水平升高,治疗后IgA、IgG的水平升高,而IgM则下降,试验组和对照组,在治疗前后IgA变化均有统计学差异。两组进行组间比较,治疗前、治疗后IgA、IgG、IgM、IgE均无明显统计学差异。细胞免疫中,两组组间比较,治疗后4周,CD4+T、CD4+/CD8+较治疗前均有上升,CD8+T有所下降,其中CD4+T、CD4+/CD8+水平差异具有统计学意义,P<0.05。两组组内比较,试验组中,治疗后的CD4+/CD8+水平较治疗前升高,CD8+T 水平较前下降,治疗前后具有统计学差异。对照组中,CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+在治疗前后无统计学差异。在细胞因子方面,急性期IL-6、IL-10水平大部分正常或升高,而IL-2、IL-4、TNF-α、γ干扰素大多数正常或偏低。纤维支气管镜方面,87例患儿中,两组量化评分比较,试验组和对照组组间比较中,在治疗前,量化评分无统计学差异,具有可比性。两组在治疗后,试验组和对照组存在统计学差异,P<0.05,试验组的量化评分低于对照组。组内比较中,试验组及对照组在治疗后评分均较治疗前有所下降,且两组治疗前后评分具有统计学差异,P<0.05。肺内并发症主要表现为胸腔积液、闭塞性支气管炎、坏死性肺炎、肺不张、为主。在肺外并发症方面,主要表现为心血管系统疾病、血液系统疾病、消化系统疾病、皮肤损害、神经系统疾病。后遗症方面,两组87例SMPP患儿,共随访12周,31例患儿（试验组8例、对照组23例）肺内病变未完全吸收。试验组后遗症的发生率为13.6%,对照组为30.2%,试验组在肺内病变吸收以及减少后遗症的发生方面,效果优于对照组。结论:对于毒热闭肺证的重症肺炎支原体肺炎患儿,解毒清热宣肺法联合西医治疗临床疗效肯定,在改善患儿咳嗽、肺部啰音吸收、胸部影像学片影方面效果明显。对于次症的改变,以减轻口渴引饮、纳呆、小便黄少、便秘方面为主。在实验室指标中,对于LDH以及D-二聚体水平的下降方面,效果较好,有助于减轻炎症反应,改善血液高凝状态,从而促进肺炎的吸收。在免疫功能方面,加用银黛汤加减治疗SMPP,可以通过改善CD4+T的功能来减轻免疫功能紊乱,有利于疾病的恢复,炎症的吸收。银黛汤加减联合西医治疗,还可明显改善支气管气道黏膜情况,减少后遗症的发生。临床上值得推广,有利于提高临床疗效。
二、Interaction of secreted phospholipase A2 and Pulmonary surfactant and its pathophysiological relevance in acute respiratory distress svndrome（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Interaction of secreted phospholipase A2 and Pulmonary surfactant and its pathophysiological relevance in acute respiratory distress svndrome（论文提纲范文）
（2）基于血管紧张素转化酶2探究人参皂苷Rc改善内皮细胞胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍的作用及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩写表 |
| 第1章 绪论 |
| 综述1 胰岛素抵抗与内皮功能障碍 |
| 1.1 胰岛素信号通路 |
| 1.2 炎症与IR |
| 1.2.1 炎症信号 |
| 1.2.2 炎症介导IR的机制 |
| 1.3 内皮功能障碍 |
| 1.3.1 内皮分泌的主要血管活性物质 |
| 1.3.2 内皮功能障碍的发生机制 |
| 1.3.3 血管内皮的胰岛素信号通路 |
| 1.3.4 IR与内皮功能障碍的相互关系 |
| 1.4 结语 |
| 综述2 经典RAS在糖尿病及其并发症中的作用与ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴的生物学功能 |
| 1.1 经典RAS在糖尿病及其并发症中的作用 |
| 1.1.1 经典RAS的构成 |
| 1.1.2 经典RAS与糖尿病及其并发症 |
| 1.2 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴的构成 |
| 1.2.1 ACE2 的生物学特性及其激动剂和抑制剂 |
| 1.2.2 Ang-(1-7)的生物学特性 |
| 1.2.3 Mas的生物学特性及其激动剂和拮抗剂 |
| 1.3 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴在几种常见疾病中的作用 |
| 1.3.1 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴与高血压 |
| 1.3.2 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴与动脉粥样硬化 |
| 1.3.3 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴与心衰 |
| 1.3.4 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴与中风 |
| 1.3.5 ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴与糖尿病 |
| 1.4 结语 |
| 第2章 ACE2 在高糖诱导HUVECS胰岛素抵抗中的变化 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 主要试剂与仪器 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 HG对HUVECs存活率的影响 |
| 2.3.2 HG对HUVECs形态的影响 |
| 2.3.3 HG对HUVECs NO分泌含量及ET-1 mRNA水平的影响 |
| 2.3.4 HG对HUVECs胰岛素信号通路IRS1 蛋白表达的影响 |
| 2.3.5 HG对HUVECs胰岛素信号通路PI3K/Akt/eNOS蛋白表达的影响 |
| 2.3.6 HG对HUVECs ACE2及Mas蛋白表达的影响 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 人参皂苷RC改善高糖诱导HUVECS胰岛素抵抗的作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 主要试剂与仪器 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 人参皂苷Rc对HUVECs细胞存活率的影响 |
| 3.3.2 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs NO分泌含量及ET-1mRNA水平的影响 |
| 3.3.3 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs ROS产生的影响 |
| 3.3.4 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs培养液上清MDA含量及SOD活性的影响 |
| 3.3.5 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs促炎因子mRNA水平的影响 |
| 3.3.6 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs培养液上清Ang Ⅱ及Ang-(1-7)含量的影响 |
| 3.3.7 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs ACE2及Mas蛋白表达的影响 |
| 3.3.8 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs ACE2及Mas mRNA水平的影响 |
| 3.3.9 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs胰岛素信号通路IRS1蛋白表达的影响 |
| 3.3.10 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs胰岛素信号通路PI3K/Akt/eNOS蛋白表达的影响 |
| 3.3.11 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs NADPH氧化酶蛋白表达的影响 |
| 3.3.12 人参皂苷Rc对HG处理HUVECs IR相关炎症信号通路的影响 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 基于ACE2 探究人参皂苷RC改善高糖诱导HUVECS胰岛素抵抗的作用机制 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 主要试剂与仪器 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs NO分泌含量及ET-1 mRNA水平的影响 |
| 4.3.2 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs ROS产生的影响 |
| 4.3.3 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs培养液上清MDA含量及SOD活性的影响 |
| 4.3.4 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs促炎因子mRNA水平的影响 |
| 4.3.5 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs培养液上清Ang Ⅱ及 Ang-(1-7)含量的影响 |
| 4.3.6 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs ACE2及Mas蛋白表达的影响 |
| 4.3.7 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs ACE2及Mas mRNA水平的影响 |
| 4.3.8 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs胰岛素信号通路IRS1 蛋白表达的影响 |
| 4.3.9 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs胰岛素信号通路PI3K/Akt/eNOS蛋白表达的影响 |
| 4.3.10 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs NOX2蛋白表达的影响 |
| 4.3.11 人参皂苷Rc和MLN-4760对HG处理HUVECs IR相关炎症信号通路的影响 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 基于ACE2 探究人参皂苷RC改善DB/DB小鼠内皮功能障碍的作用及机制 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 实验动物 |
| 5.2.2 主要试剂与仪器 |
| 5.2.3 实验方法 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠体重和空腹血糖的影响 |
| 5.3.2 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠血清脂质及胰岛素含量的影响 |
| 5.3.3 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠血清促炎因子含量的影响 |
| 5.3.4 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠血清和主动脉Ang Ⅱ及 Ang-(1-7)含量的影响 |
| 5.3.5 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠主动脉ACE2及Mas蛋白表达的影响 |
| 5.3.6 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠胸主动脉内皮和非内皮依赖性舒张的影响 |
| 5.3.7 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠Akt/eNOS信号通路的影响 |
| 5.3.8 人参皂苷Rc和MLN-4760对db/db小鼠主动脉NADPH氧化酶蛋白表达的影响 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 讨论 |
| 第7章 结论及展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 展望 |
| 本论文创新性 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）基于TLR4/NF-κB通路探讨SDR9C7基因在急性肺损伤模型中作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 引言 |
| 1.1 急性肺损伤概述 |
| 1.1.1 急性肺损伤流行病学 |
| 1.1.2 急性肺损伤定义 |
| 1.1.3 急性肺损伤发病机理 |
| 1.2 脂多糖诱导的急性肺损伤机制研究进展 |
| 1.2.1 肺细胞中LPS信号转导机制 |
| 1.2.2 肺泡上皮I型细胞 |
| 1.2.2.1 ATI细胞功能简述 |
| 1.2.2.2 ATI细胞与LPS的相互作用 |
| 1.2.3 肺泡上皮II型细胞 |
| 1.2.3.1 ATII细胞功能简述 |
| 1.2.3.2 ATII细胞与LPS的相互作用 |
| 1.2.3.3 肺表面活性剂与LPS的相互作用 |
| 1.2.4 内皮细胞 |
| 1.2.5 肺泡巨噬细胞(AM) |
| 1.2.5.1 肺泡巨噬细胞功能 |
| 1.2.5.2 肺泡巨噬细胞与脂多糖的相互作用 |
| 1.2.6 肺成纤维细胞 |
| 1.3 TLR4/NF-κB通路概述 |
| 1.3.1 TLR4 研究进展 |
| 1.3.2 NFκB研究进展 |
| 1.3.3 Toll/ TLR信号通路 |
| 1.4 SDR9C7 的研究概况 |
| 1.4.1 SDR9C7 简介 |
| 1.4.2 SDR9C7是ARCI的一个致病分子 |
| 1.4.3 SDR9C7 与其他分子的相互作用 |
| 1.4.4 缺乏SDR9C7 的患者皮肤感染的风险更高 |
| 1.4.5 SDR9C7 患者角质层特有的神经酰胺成分 |
| 1.4.6 Sdr9c7 基因敲除小鼠的建立及鉴定 |
| 1.4.7 SDR9C7 在皮肤屏障形成中的重要作用 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 供试动物及细胞 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 脂多糖诱导ALI模型 |
| 2.2.2 HE染色观察小鼠肺组织形态学 |
| 2.2.2.1 制作小鼠肺组织石蜡切片 |
| 2.2.2.2 HE染色 |
| 2.2.2.3 肺组织病理评分 |
| 2.2.3 实时荧光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7 基因的表达情况 |
| 2.2.4 Western Blot检测小鼠肺组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达 |
| 2.2.5 细胞实验 |
| 2.2.5.1 SDR9C7-小干扰RNA(SmallinterferingRNA,siRNA)抑制效果验证 |
| 2.2.5.2 RT-PCR检测A549 细胞IL-1βm RNA、TNF-am RNA、IL-6m RNA和SDR9C7m RNA表达 |
| 2.2.5.3 Western Blot检测A549 细胞TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达 |
| 2.3 统计学方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 ALI模型小鼠肺组织形态学观察及病理评分 |
| 3.2 ALI模型小鼠肺组织TLR4/NF-κB通路表达 |
| 3.3 SDR9C7、IL-1β、TNF-a和 IL-6 基因在ALI模型小鼠肺组织中表达 |
| 3.4 ALI模型小鼠肺组织SDR9C7 基因表达与病理评分相关性分析 |
| 3.5 敲低SDR9C7 基因表达验证结果 |
| 3.6 敲低SDR9C7 基因对LPS诱导A549 细胞TLR4/NF-κB通路的影响 |
| 3.7 敲低SDR9C7 基因对LPS诱导A549 细胞IL-1β、TNF-α、IL-6、SDR9C7 基因表达的影响 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 主要英文缩略语索引 |
| 硕士攻读期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（4）低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎模型及其发病机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 牛蹄解剖结构及其功能 |
| 1.1.1 蹄壳的结构组成及功能 |
| 1.1.2 蹄真皮的组成及功能 |
| 1.1.3 蹄骨及相关结构的功能 |
| 1.2 奶牛蹄叶炎 |
| 1.2.1 奶牛蹄叶炎的定义及危害 |
| 1.2.2 奶牛蹄叶炎的发展阶段 |
| 1.2.3 奶牛蹄叶炎的分类及临床表现 |
| 1.2.4 奶牛蹄叶炎的病因 |
| 1.2.5 奶牛蹄叶炎的发病机制 |
| 1.2.6 奶牛蹄叶炎的诊断、治疗及预防 |
| 1.2.7 奶牛蹄叶炎实验模型及其应用 |
| 1.3 全身性炎症反应综合征 |
| 1.3.1 全身性炎症反应综合征的概念 |
| 1.3.2 全身性炎症反应综合征的诊断 |
| 1.3.3 全身性炎症反应综合征的发展分期 |
| 1.3.4 全身性炎症反应综合征与多器官功能障碍的联系 |
| 1.3.5 全身性炎症反应综合征的发生机制 |
| 1.3.6 全身性炎症反应综合征和奶牛蹄叶炎 |
| 1.4 技术路线 |
| 1.5 目的与意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.1.3 主要试剂和药品 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 实验动物分组和奶牛急性蹄叶炎的诱导 |
| 2.2.2 蹄叶炎奶牛临床指标及相关评分的监测 |
| 2.2.3 蹄叶炎奶牛血液及蹄叶组织的采集 |
| 2.2.4 蹄叶炎奶牛蹄叶组织病理切片的制作 |
| 2.2.5 蹄叶炎奶牛血常规指标的监测 |
| 2.2.6 蹄叶炎奶牛炎性因子、血管活性物质和急性期蛋白含量的监测 |
| 2.2.7 蹄叶炎奶牛血清乳酸含量的监测 |
| 2.2.8 蹄叶炎奶牛肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测 |
| 2.2.9 蹄叶炎奶牛蹄叶组织超显微结构的观察 |
| 2.2.10 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子、金属蛋白酶及其抑制物基因表达量的检测 |
| 2.2.11 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与激活 |
| 2.2.12 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和 MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测 |
| 2.3 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 蹄叶炎奶牛临床表现的变化 |
| 3.1.1 蹄叶炎奶牛基础生理指标的变化 |
| 3.1.2 蹄叶炎奶牛疾病相关指标的变化 |
| 3.1.3 蹄叶炎奶牛生理指标评分的变化 |
| 3.1.4 蹄叶炎奶牛疾病相关指标评分的变化 |
| 3.1.5 蹄叶炎奶牛的其它临床表现 |
| 3.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的病理学特征 |
| 3.3 蹄叶炎奶牛血常规指标的监测 |
| 3.3.1 蹄叶炎奶牛白细胞总数的变化 |
| 3.3.2 蹄叶炎奶牛中性粒细胞比率的变化 |
| 3.3.3 蹄叶炎奶牛红细胞压积的变化 |
| 3.3.4 蹄叶炎奶牛血小板计数的变化 |
| 3.4 蹄叶炎奶牛血清炎性因子含量的监测 |
| 3.4.1 蹄叶炎奶牛血清细胞因子含量的变化 |
| 3.4.2 蹄叶炎奶牛血清趋化因子含量的变化 |
| 3.4.3 蹄叶炎奶牛血清炎症介质含量的变化 |
| 3.4.4 蹄叶炎奶牛血清诱导因子含量的变化 |
| 3.5 蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白和血管活性物质含量的监测 |
| 3.5.1 蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白含量的变化 |
| 3.5.2 蹄叶炎奶牛血清血管活性物质含量的变化 |
| 3.6 蹄叶炎奶牛肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测 |
| 3.6.1 蹄叶炎奶牛血清肝脏功能指标的变化 |
| 3.6.2 蹄叶炎奶牛血清肾脏功能指标的变化 |
| 3.6.3 蹄叶炎奶牛血清心脏功能指标的变化 |
| 3.6.4 蹄叶炎奶牛血清电解质平衡指标的变化 |
| 3.7 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的超微结构观察 |
| 3.7.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织超微结构变化的描述 |
| 3.7.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织超微结构变化的测量 |
| 3.8 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子基因表达量的检测 |
| 3.8.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织细胞因子的基因表达结果 |
| 3.8.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织趋化因子的基因表达结果 |
| 3.8.3 蹄叶炎奶牛蹄叶组织粘附分子的基因表达结果 |
| 3.8.4 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎症介质的基因表达结果 |
| 3.9 蹄叶炎奶牛蹄叶组织金属蛋白酶及抑制物基因表达量的检测 |
| 3.9.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织MMPs的基因表达结果 |
| 3.9.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织ADAMs的基因表达结果 |
| 3.9.3 蹄叶炎奶牛蹄叶组织ADAMTSs的基因表达结果 |
| 3.9.4 蹄叶炎奶牛蹄叶组织TIMPs的基因表达结果 |
| 3.10 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与激活 |
| 3.10.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织MAC387阳性细胞的定位和计数 |
| 3.10.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织内CD163阳性细胞的定位和计数 |
| 3.11 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和 MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测 |
| 3.11.1 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB信号通路相关蛋白的表达结果 |
| 3.11.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织MAPK信号通路相关蛋白的表达结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 蹄叶炎奶牛的临床表现 |
| 4.2 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的病理学特征 |
| 4.3 蹄叶炎奶牛血常规指标和血清炎性因子含量的监测 |
| 4.4 蹄叶炎奶牛血清急性期蛋白和血管活性物质含量的监测 |
| 4.5 蹄叶炎奶牛肝脏、肾脏和心脏功能及电解质平衡指标的监测 |
| 4.6 蹄叶炎奶牛蹄叶组织的超微结构观察 |
| 4.7 蹄叶炎奶牛蹄叶组织金属蛋白酶及抑制物基因表达量的检测 |
| 4.8 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性因子基因表达量的检测 |
| 4.9 蹄叶炎奶牛蹄叶组织炎性细胞的浸润与激活 |
| 4.10 蹄叶炎奶牛蹄叶组织NF-κB和 MAPK信号通路关键蛋白表达量的检测 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
（5）足月儿胎粪吸入综合征相关影响因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 MAS发生的影响因素分析 |
| 1.1 资料和方法 |
| 1.1.1 研究对象及分组 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 诊断标准及说明 |
| 1.1.4 统计学处理 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 影响MAS发生的单因素分析 |
| 1.2.2 影响MAS发生的Logistic多因素分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 第二部分 轻中重度MAS的影响因素分析 |
| 2.1 资料和方法 |
| 2.1.1 研究对象及分组 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.1.3 统计学处理 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿胎粪吸入综合征(MAS)的诊治 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）肺泡上皮细胞多糖包被及紧密连接在ARDS中变化及机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 图A:总技术路线图 |
| 第一部分 LPS对肺泡上皮细胞多糖包被侧链-HS的影响 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第二部分 LPS致ARDS中HPA对肺泡上皮细胞多糖包被的结构及功能的影响 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第三部分 LPS致ARDS中肺泡上皮细胞紧密连接的变化 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第四部分 探讨HPA-HS与紧密连接损伤的相关性 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第五部分 创新性与局限性 |
| 第六部分 全文总结 |
| 综述 肺泡上皮屏障在ARDS中研究新进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文一 |
| 外文论文二 (待发表) |
（7）机械通气治疗新生儿重症胎粪吸入综合征预后的危险因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 A 英文缩略词表 |
| 附录 B 机械通气治疗重症 MAS 患儿观察指标记录表 |
| 附录 C 个人简历 |
| 附录 D 综述 胎粪吸入综合征相关问题研究进展 |
| 参考文献 |
（8）短时间高氧对肺泡Ⅱ型细胞线粒体活性氧产生及相关通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词及中英文全称对照表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 高氧肺损伤的认识 |
| 1.2 线粒体钙稳态在高氧肺损伤中的作用 |
| 1.3 活性氧在高氧肺损伤中的作用 |
| 1.4 线粒体钙稳态的变化与ROS生成代谢 |
| 1.5 线粒体与NAD~+/SIRT3/SOD2 通路 |
| 1.6 研究目的和意义 |
| 第二章 研究资料 |
| 2.1 实验细胞选择 |
| 2.2 主要实验试剂 |
| 2.3 主要实验仪器 |
| 第三章 实验方法 |
| 3.1 细胞培养 |
| 3.2 实验细胞分组 |
| 3.3 细胞高氧模型制备 |
| 3.4 标本采集及检测 |
| 3.4.1 实时荧光定量PCR检测SIRT3和SOD2mRNA表达水平 |
| 3.4.2 测定NAD~+/NADH比值 |
| 3.4.3 测定线粒体内钙离子浓度 |
| 3.4.4 ROS含量检测 |
| 3.5 统计学方法 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 各组细胞间细胞线粒体Ca~(2+)含量和ROS水平的比较 |
| 4.2 各组细胞间NAD~+和NADH含量及NAD~+/NADH比值的比较 |
| 4.3 各组细胞间SIRT3、SOD2 表达水平的比较 |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 建立高氧RLE-6TN细胞损伤模型 |
| 5.2 实验细胞的选择 |
| 5.3 实验测量指标的选择 |
| 5.4 实验数据结果分析 |
| 第六章 结论 |
| 6.1 研究结论 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 不足之处 |
| 6.4 研究展望 |
| 参考文献 |
| 综述:线粒体SIRT3在肺部疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间研究成果 |
| 致谢 |
（9）创伤相关肺损伤患者血清CD5L的变化及其临床意义（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 标本采集、保存及处理 |
| 1.3 定义 |
| 1.4 数据收集 |
| 1.5 样本测定 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 创伤相关急性呼吸窘迫综合征生物标志物的研究进展* |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文目录 |
（10）解毒清热宣肺法治疗儿童重症支原体肺炎临床疗效及免疫功能的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 儿童重症支原体肺炎的西医诊治现状 |
| 参考文献 |
| 儿童重症支原体肺炎的中医认识及研宄现状 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 研究内容及方法 |
| 1研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 筛选标准 |
| 4 研究方法 |
| 5 疗效评价 |
| 6 统计方法 |
| 研究结果 |
| 1 一般情况分析 |
| 2 临床疗效比较 |
| 3 炎症指标比较 |
| 4 D-二聚体水平比较 |
| 5 免疫指标比较 |
| 6 纤维支气管镜镜下改变比较 |
| 7 肺内外并发症情况 |
| 讨论分析 |
| 1 解毒清热宣肺法治疗SMPP毒热闭肺证立题依据 |
| 2 研究结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 1 疗效评价积分量表 |
| 2 SMPP毒热闭肺证病例收集表 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、Interaction of secreted phospholipase A2 and Pulmonary surfactant and its pathophysiological relevance in acute respiratory distress svndrome（论文参考文献）
- [1]杨梅素对脓毒症相关急性肺损伤保护作用与机制的研究[D]. 徐海博. 河北医科大学, 2021
- [2]基于血管紧张素转化酶2探究人参皂苷Rc改善内皮细胞胰岛素抵抗与血管内皮功能障碍的作用及机制[D]. 王耀振. 吉林大学, 2021(01)
- [3]基于TLR4/NF-κB通路探讨SDR9C7基因在急性肺损伤模型中作用机制[D]. 贺思诺. 广西师范大学, 2021(09)
- [4]低聚果糖诱导奶牛急性蹄叶炎模型及其发病机制研究[D]. 丁嘉烽. 东北农业大学, 2021
- [5]足月儿胎粪吸入综合征相关影响因素分析[D]. 陈静茹. 大理大学, 2021(09)
- [6]肺泡上皮细胞多糖包被及紧密连接在ARDS中变化及机制[D]. 李君. 山东大学, 2021(11)
- [7]机械通气治疗新生儿重症胎粪吸入综合征预后的危险因素分析[D]. 徐倩倩. 蚌埠医学院, 2021(01)
- [8]短时间高氧对肺泡Ⅱ型细胞线粒体活性氧产生及相关通路的影响[D]. 赵彦琴. 兰州大学, 2021(12)
- [9]创伤相关肺损伤患者血清CD5L的变化及其临床意义[D]. 程倩. 重庆医科大学, 2021(01)
- [10]解毒清热宣肺法治疗儿童重症支原体肺炎临床疗效及免疫功能的研究[D]. 侯月. 北京中医药大学, 2021(01)
标签：人参皂苷论文; 急性呼吸窘迫综合征论文; 分泌蛋白论文; 肺损伤论文; 细胞连接论文;