一、双酒石酸长春瑞滨注射液治疗乳腺癌、肺癌临床研究（论文文献综述）
王书航[1]（2021）在《长春瑞滨-顺铂共递送脂质体的构建、评价及在非小细胞肺癌中的药效学研究》文中研究表明肺癌是全球癌症发病率和致死率最高的一种癌症,其转移率高、预后性差,占癌症总死亡人数的18.4%,其中85%的肺癌为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。化疗药物的联合应用是肿瘤治疗的常用方法,不仅可以提高药物的治疗效果,克服药物毒副作用,减少每种药物的剂量,同时可以参与多靶点治疗,是减少耐药性的发生的有效策略。长春瑞滨（vinorelbine,NVB）与顺铂（cisplatin,CDDP）的联合治疗方法,又称NP疗法,是许多实体癌的一线治疗方案,也是是治疗II期和IIIA期NSCLC的标准化疗方案。与手术治疗完全切除的早期NSCLC相比,NP疗法在中位总生存率和5年生存率上均有显着改善,改善率为15%。然而,NVB与CDDP均有较严重的毒副作用。因此,为了解决两药联合化疗的应用中的实际问题,有必要开发一种理想的给药系统,进一步提高两药联用的治疗效果,同时减少毒副作用的发生。近年来,应用纳米技术的药物递送系统在肿瘤治疗的安全性和有效性方面显示出巨大潜力。常见的纳米制剂包括:纳米粒、聚合物胶束、脂质体、纳米乳和纳米囊等。聚合物胶束可增强药物的溶解度,防止药物与免疫系统的相互作用,同时能减少化疗药物的副作用。其尺寸在30nm左右,有利于在肿瘤部位的聚集,同时表现出良好的生物降解安全性。脂质体作为常见的纳米药物递送手段,可以帮助药物封装,避免化学失活和酶降解,从而保持药效。PEG化的脂质体能够延长药物在血液的循环时间,减少内皮系统的吸收,使药物被动靶向浓集于肿瘤组织。本论文的主要研究内容分为以下四个部分:第一部分确定了NVB聚合物胶束和CDDP聚合物胶束的制备方法。NVB与聚（α-L-谷氨酸）接枝聚乙二醇单甲醚钠盐(PLG-g-PEG5k)形成NVB聚合物胶束（NVB-PM）。NVB与PLG-g-PEG5k通过静电作用结合,制得具有球形结构的NVB-PM,粒径为24.97±0.305 nm,PDI为0.307±0.0196,包封率为85.62±2.37%。CDDP与PLG-g-PEG5k通过络合作用形成稳定的CDDP聚合物胶束（CDDP-PM）。CDDP-PM的粒径为14.87±0.404 nm,PDI为0.349±0.0232,包封率为95.58±1.58%。NVB-PM和CDDP-PM都具有合适的粒径分布、较高的包封率和良好的稳定性,此外,CDDP-PM还提高了CDDP的溶解度,进而有希望提高CDDP的生物利用度,为制备双载药脂质体提供了基础。同时还分别建立了NVB和CDDP的高效液相色谱法（HPLC）测定的体外含量测定方法。两种药物在测定浓度下都呈现良好的线性关系,方法专属性强,精密度和准确度好,稳定性高,回收率符合要求,结果准确可信。第二部分确定了NVB和CDDP双载药脂质体（CoNP-lip）的处方、制备工艺、质量评价、稳定性、体外释放和体外细胞毒评价。首先根据Chou-Talalay方程计算出NVB和CDDP联合使用时达到系统效果的最佳比例。之后根据该比例,采用逆向蒸发法选择磷脂Lipoid E-80、胆固醇、DPPG、DSPE-PEG2000制备CoNP-lip。通过Box-Behnken设计和响应面优化得到的最佳处方比例是E80:胆固醇:DPPG:DSPE-PEG2000的摩尔比例为52:32:14:2。CoNP-lip为具有淡蓝色乳光的纳米制剂,pH7.2,粒径为162.97±9.06 nm,PDI值0.175±0.0405,zeta电位为-14.02±0.23 mV,说明本制剂粒径均一、稳定,适于静脉注射使用。透射电镜观察脂质体形态为圆球形,具有双分子层,粒径大小与马尔文粒度仪测定结果基本一致。CoNP-lip中NVB和CDDP的包封率分别为52.61±2.21%和59.63±1.53%,载药量为3.72±0.15%和2.14±0.054%,与最佳联用比例接近。考察了CoNP-lip在PBS溶液、10%血浆和全血浆中的初步稳定性,结果表明CoNP-lip在测量时间内基本保持了结构和包封率的稳定性,并选择PBS溶液和10%血浆作为体外释放介质。体外释放评价考察了CoNP-lip在PBS溶液和10%血浆中的释放行为,实验结果表明CoNp-lip具有明显的缓释作用,没有突释现象,释放符合Ritger-Peppas方程,CoNP-lip可以协同递送NVB-PM和CDDP-PM。细胞毒实验评价了CoNP-lip、NVB与CDDP混合溶液（NP-sol）、空白脂质体对A549细胞和LLC细胞的细胞毒性,结果表明空白辅料在所测定的范围没有明显的细胞毒性作用,CoNP-lip和NP-sol对A549和LLC细胞具有毒性作用。第三部分建立NVB和CDDP的体内分析方法,研究CoNP-lip在雄性SD大鼠的体内药代动力学特性。采用UPLC/MS测定体内NVB含量方法,方法学实验表明,线性、专属性、精密度、提取回收率等符合要求,本法准确可靠。采用AAS对大鼠体内CDDP的含量定量分析,在所测浓度下现线性关系好,精密度和准确度高,回收率符合要求,结果准确可信。体内各药动学参数结果表明,CoNP-lip的血药浓度-时间曲线下面积(AUC（0-∞）),半衰期(T1/2)和平均滞留时间(MRT（0-∞）)比NP-sol高,而清除率（CLz）和表观分布容积（Vz）则更低。说明CoNP-lip与混合溶液剂相比能在血液中能维持循环时间更长。第四部分建立了LLC-C57BL/6小鼠荷瘤模型,考察CoNP-lip对肿瘤生长的抑制情况和肿瘤内药物摄取情况。肿瘤生长曲线和肿瘤抑制率结果表明,CoNP-lip的抗肿瘤效果优于药物混合溶液和单一药物脂质体,肿瘤抑制率为70.29%。在给药过程中,CoNP-lip组小鼠的体重损失最少,并在第二次注射后逐渐恢复至初始体重,表明了CoNP-lip在实验剂量下耐受性良好,系统毒性小于药物混合溶液。测量肿瘤内的药物含量,CoNP-lip组与单一药物脂质体组的在1h和48h的瘤内NVB和CDDP含量均高于溶液组,表明CoNP-lip可通过被动靶向增加NVB和CDDP在肿瘤内积累。
王爽[2]（2019）在《阿帕替尼联合长春瑞滨对体内外乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制》文中认为研究目的:通过体内外实验探讨阿帕替尼联合长春瑞滨对乳腺癌细胞的抑制作用,并初步探索其机制。研究方法:1.体外培养小鼠三阴性乳腺癌细胞（4T1）,MTT法检测阿帕替尼单药、长春瑞滨单药、阿帕替尼联合长春瑞滨对乳腺癌细胞的增殖抑制作用,并绘制生长曲线。2.检测细胞凋亡:小鼠乳腺癌4T1细胞培养后,流式细胞仪检测阿帕替尼单药、长春瑞滨单药、阿帕替尼联合长春瑞滨对细胞凋亡的影响。3.复制小鼠原位4T1细胞移植乳腺癌模型,将小鼠分为空白组、阿帕替尼组、长春瑞滨组和联合组,每3天测量1次肿瘤长、宽径及小鼠体重,按下面公式计算肿瘤体积,肿瘤体积（mm3）=长（mm）×宽（mm）×宽（mm）/2,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。给药3周后,将小鼠脱颈处死,取出小鼠乳腺肿瘤,浸泡于10%福尔马林固定液中,以备免疫组化检测;取出肺组织,进行肺转移灶计数。4.免疫组化检测小鼠肿瘤组织VEGF、VEGFR2、CD31和Ki-67表达水平。研究结果:1.在体外培养的小鼠4T1细胞,联合组的增殖抑制作用对比单药及空白对照组明显增强,P<0.05。2.联合组引起的4T1细胞凋亡率明显高于单药组,P<0.05。。3.体内实验显示,阿帕替尼联合化疗能明显抑制肿瘤生长,减少肺转移灶个数,P<0.05。4.免疫组化结果显示,联合组小鼠肿瘤组织中VEGF、VEGFR2、CD31和Ki-67表达强度明显低于对照组及单药组,P<0.05,表明阿帕替尼联合长春瑞滨可以降低VEGF、VEGFR2表达水平以及微血管密度,促进血管正常化,增强肿瘤的抑制作用。研究结论:阿帕替尼联合长春瑞滨明显增强对乳腺癌细胞的增殖抑制、促凋亡作用;明显抑制小鼠乳腺肿瘤的生长,减少肺转移。两药联合影响乳腺癌恶性行为的机制可能与减少VEGF和VEGFR2表达及抑制肿瘤微血管生成、促进血管正常化有关。
李振东,曾伟明,刘源,王宏,林滔,鲍烨[3]（2017）在《长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗晚期乳腺癌的Meta分析》文中研究表明目的:全面收集长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗晚期转移性乳腺癌的临床试验研究,评价其临床治疗的有效性。方法:检索国内外主要网络文献数据库,收集整理长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的客观缓解率,计算概率P和标准误Se并应用Rev Man5.3实现Meta单率合成分析。结果:获得了符合数据合成要求的11个非RCT临床试验NP方案研究共有446个临床病例,研究间异质性Ι2=0%,未显示异质性,偏倚主要存在于随机、隐藏和盲法等三个方面,客观有效率为0.520,Meta合并效应比数比ORR=1.69,P<0.00001。结论:NP方案治疗晚期转移性乳腺癌临床客观有效率较高,鉴于研究是非RCT临床试验,因此其外部真实性（External Validity）较好,可推广外延的范围更广。
郝雁冰,王丽,容宇,魏东,李彦明,陈万生[4]（2017）在《3种化疗方案用于小细胞食管癌的疗效和安全性比较》文中研究表明目的:比较不同化疗方案用于小细胞食管癌的疗效和安全性。方法:回顾性分析58例小细胞食管癌患者资料,按化疗方案的不同分为A组（18例）、B组（26例）和C组（14例）。A组患者静脉滴注顺铂注射液75 mg/m2,d1-3+紫杉醇注射液175 mg/m2,d1-3。B组患者静脉滴注顺铂注射液30 mg/m2,d1-3+依托泊苷注射液100 mg/m2,d1-3。C组患者静脉滴注酒石酸长春瑞滨注射液25mg/m2,d1-3+注射用盐酸吉西他滨1 000 mg/m2,d1-3。3组均以21 d为1个周期,共治疗2个周期。比较3组患者的临床疗效及1、2、3年生存率及ⅢⅣ度毒性反应（咳嗽、高热、咳痰、气促、乏力、胸痛、骨髓抑制、消化道反应）发生情况。结果:总有效率及1、2、3年生存率C组>B组>A组,ⅢⅣ度咳嗽、高热、咳痰、气促、乏力、胸痛发生率C组<B组<A组,差异均有统计学意义（P<0.05）;3组患者ⅢⅣ度骨髓抑制、消化道反应发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:长春瑞滨联合吉西他滨治疗小细胞食管癌疗效及1、2、3年生存率均显着高于顺铂联合紫杉醇或依托泊苷,且安全性优于顺铂联合紫杉醇或依托泊苷。
陈珊珊[5]（2016）在《基于细胞阻抗传感技术的肿瘤耐药性评估研究》文中指出肺癌是临床最常见的恶性肿瘤,化学治疗作为全身性治疗的手段,在恶性肿瘤的治疗中具有手术和放疗治疗不可替代的地位,细胞的体外筛选方法是临床前筛选抗肿瘤药物的有效方法,而最常用的MTT法为终点测试,不能连续、实时监测,存在一定局限性。细胞电阻抗传感技术可在近似生理环境下通过测量细胞和微电极之间电阻抗的改变来动态地记录细胞增殖、细胞毒性和细胞形态的变化,具有无需标记,非侵害性、实时动态监测、高灵敏度、高通量的优点。本研究拟建立一种利用细胞电阻抗传感技术进行体外药物筛选与评价的新方法,并应用于蓟宾磷脂增溶微粒逆转A549/PTX细胞株耐药性的评价。本研究以肺腺癌细胞系A549和大细胞肺癌细胞系NCI-H460为实验用肿瘤细胞,首先通过考察不同的细胞接种量与吸光度的线性关系,验证MTT法测定准确性,然后利用MTT法测定A549和NCI-H460两株细胞对紫杉醇注射液、多西他赛注射液、长春瑞滨注射液及注射用培美曲塞二钠及顺铂注射液的敏感性。两株细胞对紫杉醇注射液及多西他赛注射液均敏感,且随着药物浓度的增加,细胞抑制率有所增加;A549细胞株对长春瑞滨注射液及注射用培美曲塞二钠的敏感性较差,而NCI-H460细胞株对两种药物呈中度敏感,但随着药物浓度的增加,两株细胞的抑制率均无明显变化;在顺铂注射液的作用下,A549细胞株的抑制率随着药物浓度增加而增加,NCI-H460细胞株的抑制率随着药物浓度增加无明显变化。通过细胞电阻抗传感技术动态监测方法和MTT方法分别测定紫杉醇注射液、多西他赛注射液、长春瑞滨注射液和注射用培美曲塞二钠4种抗肿瘤药对人大细胞肺癌细胞株NCI-H460生长的影响,借助配对t检验、组内相关系数以及Bland-Altman法等数据分析方法对两种方法所测得抑制率进行一致性综合评价,结合电子显微镜下细胞的形态学观察,佐以人肺癌腺细胞株A549的验证实验,评估所建立的新方法。结果显示ECIS法可定性定量地表征不同药物对NCI-H460细胞和A549细胞作用的过程动态信息,反映不同药物作用特征性差异,以细胞指数-作用时间关系表征的细胞动态生物反应谱可灵敏地反映药物抑制NCI-H460细胞的动态特征效应信息,同时抑制率数据分析结果显示两种方法一致性较好,电子显微镜下不同时期NCI-H460细胞形态及A549细胞株的验证实验进一步说明该方法的可行性,提示所建立的基于细胞电阻抗分析方法可用于体外药物筛选与评价。将水飞蓟素、卵磷脂及其他辅料制成蓟宾磷脂增溶微粒,首先对其进行外观及溶解度等质量评价,然后利用实时细胞电阻抗法检测其细胞毒性,筛选对A549/PTX细胞株抑制率小于20%的剂量,将该剂量用于逆转A549/PTX细胞株的耐药性研究,利用实时细胞电阻抗法检测A549及A549/PTX两株细胞在紫杉醇作用下的生物反应谱及抑制率,A549/PTX细胞株对紫杉醇的敏感性显着低于A549株,呈现出较强的耐药性,在一定浓度紫杉醇的作用下,两株细胞的生物反应谱均呈类似的峰谷趋势。当在耐药细胞株中加入蓟宾磷脂增溶微粒后,生物反应谱也呈峰谷趋势,但达峰值时间前移了约5h,抑制率也所有增加,说明蓟宾磷脂增溶微粒对逆转A549/PTX细胞株的耐药性有一定的作用。
齐雪松,李宁,王春燕,佟鹏,苟巧,郑辉[6]（2016）在《酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响》文中研究指明目的:研究酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液（NVB-lip）对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响。方法:35只雌性BALB/c-nu裸鼠,随机分为NVB-lip高（10 mg/kg）、中（5 mg/kg）、低（2.5 mg/kg）剂量组,阳性对照组（酒石酸长春瑞滨注射液,5 mg/kg）和阴性对照组（脂质化空白溶液）,每组7只。给裸鼠接种人乳腺癌BCAP-37瘤株,待成瘤后,每只动物每次按0.20 m L经尾静脉注射给药,间隔34 d注射1次,每周注射2次,共注射6次。在第1次注射后第4、7、11、14、18和23天时分别称小鼠体质量和测量肿瘤体积,计算得出相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率和肿瘤抑制率。结果:与阴性对照组相比,各组荷瘤裸鼠体质量差异均无统计学意义（P均>0.05）。NVB-lip各剂量组的相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率显着减小,肿瘤抑制率显着增大,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论:NVB-lip在2.510 mg/kg范围内抑瘤作用明显,具有可开发潜力。
温旭智[7]（2015）在《载长春瑞滨红细胞载药体系的建立及其体外评价》文中研究表明研究背景长春瑞滨是一种半合成的长春花生物碱类抗肿瘤药,是晚期非小细胞肺癌（NSCLC, non-small cell lung cancer）的一线治疗药物,也广泛地用于转移性乳腺癌、难治性淋巴瘤、卵巢癌及头颈部肿瘤的治疗。临床主要剂量限制性毒性为骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性及静脉毒性,其中静脉毒性最为值得引起注意。将抗肿瘤药物通过载体靶向运送至肿瘤组织后再释放,是降低药物毒副作用、减少用药剂量、增强药物在局部药效的有效办法。红细胞作为药物载体具有良好的生物相容性、生物可降解性、体内循环时间长、资源丰富、易获得、极大变性能力等优势。为了充分利用红细胞的优势,同时减少长春瑞滨的静脉毒性并提高药物疗效,拟建立载长春瑞滨红细胞载药体系并评价其功能。研究目的：1、载长春瑞滨红细胞载药体系的建立：改良已有的建立载体红细胞载药体系的方法包载长春瑞滨,并通过计算载体红细胞载药率探索载体红细胞包载长春瑞滨的最佳载药条件。2、载长春瑞滨红细胞载药体系的体外评价：评价载药过程对载体红细胞膜结构和功能以及红细胞形态的影响；评价载长春瑞滨红细胞在体外低温贮存的稳定性；评价载体红细胞对包载的长春瑞滨的缓释能力。3、载长春瑞滨红细胞抗肿瘤作用的评价：以裸药长春瑞滨作为对照,用人肺腺癌细胞株A549评价载长春瑞滨红细胞的抗肿瘤作用。研究方法：1、用改良低渗预膨胀技术来建立载长春瑞滨的红细胞载药体系,包载过程中设定不同的长春瑞滨浓度、预膨胀红细胞与药物作用时间,通过计算载体红细胞对长春瑞滨包载率来寻找最佳载药条件。2、通过对比红细胞载药前后的形态变化及红细胞膜渗透脆性变化来评价载药过程对红细胞形态、红细胞膜结构和功能的影响。将含有载长春瑞滨红细胞的PBS悬液置于4℃环境中,每天肉眼观察上清液颜色,并检测上清液中长春瑞滨的药物浓度,同时镜下观察红细胞形态,评价载长春瑞滨红细胞的贮存稳定性。将含有载长春瑞滨红细胞的PBS悬液置于37℃环境中,每间隔一定时间检测上清液及载药红细胞中长春瑞滨的药物浓度,绘制“时间-药物浓度”曲线,观察载体红细胞对包载的长春瑞滨的释放情况。3、用MTT法评价载长春瑞滨红细胞的细胞增殖抑制作用。将不同浓度的裸药长春瑞滨作用于人肺腺癌细胞株A549,作用24小时及48小时后测定OD值计算细胞增殖抑制率,对比同等长春瑞滨浓度的载长春瑞滨红细胞作用于A549细胞24小时及48小时后的细胞增殖抑制率。研究结果：1、用改良低渗预膨胀技术来建立载长春瑞滨红细胞载药体系,当长春瑞滨浓度为0.25mg/mL,长春瑞滨溶液与预膨胀红细胞作用时间为20min时能获得的最大载药率约为70.92%。2、高倍镜下观察包载长春瑞滨前后载体红细胞的形态,红细胞形态无明显变化。将含有载长春瑞滨红细胞的PBS悬液置于4℃环境中,5天内肉眼观察上清无明显溶血现象出现,且上清长春瑞滨浓度测不出。对比洗涤红细胞、空载红细胞以及载长春瑞滨红细胞,载长春瑞滨红细胞膜渗透脆性增加,但无明显统计学差异（P>0.05）。载体红细胞对包载的长春瑞滨能稳定释放,48小时左右释放率接近100%。3、载长春瑞滨红细胞作用于A549细胞24小时后,仅当长春瑞滨浓度为0.025mg/ml时载长春瑞滨红细胞对细胞增殖抑制率强于同等浓度裸药长春瑞滨,但两者差异无明显统计学意义（P>0.05）。作用48小时后,当长春瑞滨浓度为0.0125、0.025mg/ml时载长春瑞滨红细胞对细胞增殖抑制率均强于裸药长春瑞滨（P<0.05）,且产生相同抑制率时,载长春瑞滨红细胞所需要的长春瑞滨剂量低于裸药长春瑞滨。研究结论：1、改良低渗预膨胀技术能建立载长春瑞滨红细胞载药体系,包载率能达到70.92%左右。包载过程对载体红细胞形态、红细胞膜结构和功能无明显影响。2、载长春瑞滨红细胞能在4℃环境中稳定保存5天。载体红细胞能在37℃环境中缓慢释放包载的长春瑞滨,48小时左右释放率接近100%。3、载长春瑞滨红细胞在体外对人肺腺癌细胞株A549有持续抗肿瘤作用,且在一定浓度范围内,作用48小时后的细胞增殖抑制作用有强于裸药长春瑞滨的趋势。
孙瑞洁[8]（2015）在《穿心莲有效部位联合化疗药物抗肿瘤药效学研究》文中指出目的:化疗药物在药物治疗肿瘤中占主导地位,在直接杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞亦产生杀伤作用,从而引起较强的毒副作用,影响患者生存质量。随着“带瘤生存,重视生活质量”治疗理念的深入,中西药结合抗肿瘤的方法已用于临床,如黄芪颗粒、复方苦参注射液、贞芪扶正胶囊等作为辅助药物已用于肿瘤的治疗。中药在增强化疗药物疗效的同时,可通过免疫调节降低化疗药物带来的毒副作用,提高患者免疫功能,从而改善患者生活质量,延长生存时间。长春瑞滨（NVB）临床上用于治疗非小细胞肺癌,其显着的毒副作用为骨髓抑制;阿霉素（ADM）为广谱抗肿瘤药,易造成心脏毒性。前期研究表明穿心莲有效部位（AEP）在体内外能够显着抑制小鼠Lewis肺癌,4T-1乳腺癌的增殖,主要通过对TGF-β1的双向调节来发挥抗肿瘤作用,并且能够改善小鼠生活质量,延长生存时间。本课题拟研究AEP联合NVB治疗小鼠Lewis肺癌,AEP联合ADM治疗小鼠4T-1乳腺癌,来探讨AEP联合化疗药物是否有增效减毒的作用。方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌、BABL/C小鼠4T-1乳腺癌皮下移植肿瘤模型,随机分为八组:阴性对照组（NS,0.2 m L/10 g）、NVB或ADM组（5 mg/kg）、AEP高剂量组（400 mg/kg）、AEP中剂量组（200 mg/kg）、AEP低剂量组（100 mg/kg）、联合组高剂量组（400 mg/kg+5 mg/kg）、联合组中剂量组（200 mg/kg+5 mg/kg）、联合组低剂量组（100 mg/kg+5 mg/kg）。NS,AEP均采用灌胃给药,每天一次;化疗药物均采用尾静脉给药,一周一次。通过记录小鼠一般状态、自主活动、生存期,观察实验小鼠的生活质量;计算肿瘤体积、抑瘤率及协同指数Q值,评价AEP与化疗药物联合对小鼠Lewis肺癌、4T-1乳腺癌的抗肿瘤效果;通过计算小鼠各脏器指数,评价药物对小鼠免疫器官的影响;检查外周血常规,评价药物对造血功能的影响;通过生化方法检测血清中肿瘤特异性生化指标（AST/GOT,LDH,γ-GT,AKP,5-NT）,氧化酶（SOD,MDA）的活力,评价药物对机体组织损伤及抗氧化系统的影响;HE染色法观察肿瘤及组织的病理变化。结果:AEP联合NVB治疗小鼠Lewis肺癌中,AEP高、中、低剂量组,NVB组,对小鼠Lewis肺癌抑瘤率为53.16%、51.15%、43.52%,57.18%;联合组高、中、低剂量抑瘤率为86.52%、82.46%,73.36%,Q值分别为1.08、1.05、0.97,与阴性对照组相比,有非常显着性差异（P<0.01）。生存期结果显示,联合组高、中、低剂量对Lewis肺癌小鼠生命延长率为112.7%、107.2%、98.2%。NVB组小鼠体重,自主活动均,脾脏指数有一定的下降（P<0.05）,而其他组无显着性差异。外周血常规结果显示,AEP高、中、低剂量及联合组中剂量使PLT数处于正常值范围内,联合组高剂量WBC、RBC数处于正常值范围内。氧化酶结果显示,联合组高、中剂量的小鼠SOD活力显着性升高（P<0.05）,且联合组高剂量对小鼠的丙二醛MDA含量有明显的降低（P<0.05）。肿瘤特异性生化指标结果显示,AEP组及联合组对5,-NT、AST/GOT、γ-GT、AKP活力均有显着降低（P<0.05）。病理切片显示,肿瘤细胞密度、形态均有所改变,联合组肿瘤细胞形态固缩,细胞核出现裂解,有大量炎症坏死等现象;与NVB组相比,联合组肝组织细胞稠密、排列整齐、中央静脉扩张。AEP联合ADM治疗小鼠4T-1乳腺癌中,AEP高、中、低剂量组,ADM组,对小鼠4T-1乳腺癌抑瘤率为37.55%、40.19%、21.15%,51.91%;联合组高、中、低剂量抑瘤率为73.31%、70.19%、68.09%,Q值分别为1.04、0.99、1.10,与阴性对照组相比,有非常显着性差异（P<0.01）。ADM组小鼠体重,自主活动均,脾脏指数有一定的下降。联合组小鼠SOD活力显着性升高,而丙二醛MDA含量有明显的降低。AEP组及联合组对LDH、AST/GOT、γ-GT、AKP活力均有显着降低。与ADM组相比,联合组心肌细胞形态无明显变化。结论:AEP联合化疗药物NVB、ADM能够增强对小鼠Lewis肺癌、4T-1乳腺癌的抗肿瘤作用,改善NVB造成的骨髓抑制等造血功能障碍,减少ADM带来的心脏毒性,其机理可能与通过降低血清中AST/GOT,LDH,γ-GT,AKP,5,-NT的水平有关,从而提高小鼠免疫功能,改善小鼠生活质量,延长生存时间。
温旭智,杨觅,刘宝瑞,钱晓萍[9]（2015）在《关于长春瑞滨在提高临床疗效及减轻副反应方面的研究进展》文中研究说明长春瑞滨是目前临床上一种常见的化疗药物,但由于其常见药物毒性包括骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性及静脉毒性等,严重限制了临床的使用剂量。本文就目前国内外如何减轻药物副反应、提高药物临床疗效的研究进展作一综述。
李大为[10]（2013）在《重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效观察》文中提出目的观察重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效,为临床治疗胃癌提供有效的化疗药物,提高胃癌的治疗效果。方法选取2010年1月至2012年2月在我院进行治疗的胃癌患者152例,平均分为两组每组76例,治疗组采用重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶进行治疗,对照组患者采用丝裂霉素联合5-氟尿嘧啶治进行治疗,两组均进行一个疗程即为期四周的治疗,观察其临床疗效以及不良反应情况。结果经过一个疗程的化疗后,治疗组显效46例（60.53%）,有效23例（30.26%）,无效7例（9.21%）,总有效率90.79%;对照组显效30例（39.47%）,有效24例（31.59%）,无效22例（28.94%）,总有效率71.06%,对两组的显效率、有效率以及总有效率进行卡方检验,得P<0.05具有显着性差异,故有统计学意义。不良反应比较,血液毒性和浅静脉炎发生率无显着性差异,胃肠道反应具有显着性差异。结论采用重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶治疗胃癌,具有疗效显着、不良反应少等优点,值得在临床上推广与应用。
二、双酒石酸长春瑞滨注射液治疗乳腺癌、肺癌临床研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、双酒石酸长春瑞滨注射液治疗乳腺癌、肺癌临床研究（论文提纲范文）
（1）长春瑞滨-顺铂共递送脂质体的构建、评价及在非小细胞肺癌中的药效学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 非小细胞肺癌及治疗现状 |
| 1.1.2 长春瑞滨及长春碱类药物 |
| 1.1.3 顺铂及铂类药物 |
| 1.1.4 含铂双药化疗方案 |
| 1.2 聚合物载体的研究进展 |
| 1.2.1 聚合物胶束的优势 |
| 1.2.2 功能化聚合物胶束的发展 |
| 1.3 脂质体的研究进展 |
| 1.3.1 脂质体的发展历程 |
| 1.3.2 脂质体技术在联合化疗中的应用 |
| 1.4 本文设计思路 |
| 第2章 长春瑞滨和顺铂聚合物胶束的制备和表征 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 试剂 |
| 2.1.2 仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 长春瑞滨聚合物胶束的制备和处方 |
| 2.2.2 顺铂聚合物胶束的制备和处方 |
| 2.2.3 聚合物胶束的形态及粒径 |
| 2.2.4 长春瑞滨的含量测定方法 |
| 2.2.5 顺铂的含量测定方法 |
| 2.2.6 聚合物胶束包封率的测定 |
| 2.2.7 聚合物胶束特定条件下的稳定性 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 聚合物胶束的制备 |
| 2.3.2 聚合物胶束的形态及粒径 |
| 2.3.3 长春瑞滨的含量测定 |
| 2.3.4 顺铂的含量测定 |
| 2.3.5 聚合物包封率的测定 |
| 2.3.6 聚合物胶束特定条件下的稳定性 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体的制备、表征和体外评价 |
| 3.1 材料与仪器 |
| 3.1.1 试剂 |
| 3.1.2 仪器 |
| 3.1.3 细胞 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 长春瑞滨与顺铂的协同效应考察 |
| 3.2.3 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体的制备 |
| 3.2.4 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体的处方优化 |
| 3.2.5 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体的理化性质 |
| 3.2.6 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体包封率和载药量 |
| 3.2.7 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体不同介质中稳定性考察 |
| 3.2.8 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体外释放评价 |
| 3.2.9 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体细胞毒评价 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 协同效应考察 |
| 3.3.2 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体的制备 |
| 3.3.3 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体处方优化 |
| 3.3.4 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体理化性质 |
| 3.3.5 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体包封率与载药量 |
| 3.3.6 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体不同介质中稳定性考察 |
| 3.3.7 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体体外释放评价 |
| 3.3.8 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体细胞毒评价 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体体内药代动力学研究 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 试剂 |
| 4.1.2 仪器 |
| 4.1.3 实验动物 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 长春瑞滨的体内含量测定方法建立 |
| 4.2.2 顺铂体内含量测定方法建立 |
| 4.2.3 药代动力学研究 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 长春瑞滨的体内含量测定方法建立 |
| 4.3.2 顺铂的体内含量测定方法建立 |
| 4.3.3 大鼠体内药动学 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 长春瑞滨-顺铂双载药脂质体体内药效学研究 |
| 5.1 材料与仪器 |
| 5.1.1 试剂 |
| 5.1.2 仪器 |
| 5.1.3 细胞及动物 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 荷瘤小鼠模型的建立 |
| 5.2.2 药效学评价 |
| 5.2.3 瘤内药量分布 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 对肿瘤生长的影响 |
| 5.3.2 离体肿瘤和肿瘤抑制率 |
| 5.3.3 瘤内药量 |
| 5.4 小结 |
| 结论与展望 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 作者简介及科研成果 |
| 致谢 |
（2）阿帕替尼联合长春瑞滨对体内外乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 肿瘤血管生成概述 |
| 2.2 乳腺癌与肿瘤血管生成 |
| 2.3 针对VEGF通路的抗血管生成治疗 |
| 2.3.1 抗VEGF单克隆抗体 |
| 2.3.2 抗VEGFR2(KDR)单克隆抗体 |
| 2.3.3 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) |
| 2.4 总结与展望 |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验细胞和动物 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 试剂配制 |
| 3.1.4 主要仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 小鼠乳腺癌4T1 细胞体外培养 |
| 3.2.2 MTT 法检测阿帕替尼对 4T1 细胞增殖的抑制作用 |
| 3.2.3 MTT 法检测长春瑞滨对 4T1 细胞的增殖抑制作用 |
| 3.2.4 MTT 法检测阿帕替尼联合长春瑞滨对 4T1 细胞增殖的抑制作用 |
| 3.2.5 建立 BALB/c 雌鼠乳腺癌模型 |
| 3.2.6 流式细胞仪检测阿帕替尼联合长春瑞滨对 4T1 细胞凋亡的影响 |
| 3.2.7 阿帕替尼预实验 |
| 3.2.8 长春瑞滨预实验 |
| 3.2.9 阿帕替尼联合长春瑞滨对小鼠移植瘤生长的抑制作用 |
| 3.2.10 免疫组化检测 VEGF、VEGFR2、CD31 和 Ki-67 表达 |
| 3.3 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 0.05%吐温溶剂对 4T1 细胞增殖的影响 |
| 4.2 阿帕替尼对4T1 的增殖抑制作用 |
| 4.3 长春瑞滨对 4T1 细胞增殖的抑制作用 |
| 4.4 阿帕替尼联合长春瑞滨对 4T1 细胞增殖的抑制作用 |
| 4.5 流式细胞仪检测阿帕替尼联合长春瑞滨对 4T1 细胞凋亡的影响 |
| 4.6 阿帕替尼对小鼠乳腺癌生长的抑制作用 |
| 4.7 长春瑞滨对小鼠乳腺癌生长的抑制作用 |
| 4.8 阿帕替尼联合长春瑞滨对小鼠乳腺肿瘤的抑制作用 |
| 4.9 阿帕替尼联合长春瑞滨对小鼠乳腺肿瘤肺转移的影响 |
| 4.10 免疫组化检测 VEGF、VEGFR2、CD31 和 Ki-67 表达 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在读期间所得科研成果 |
| 致谢 |
（3）长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗晚期乳腺癌的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究的纳入标准与排除标准 |
| 1.2 研究的筛选及数据提取 |
| 1.3 数据预处理和统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究的筛选与结果 |
| 2.2 各研究的临床效果和统计学参数处理 |
| 2.3 研究偏倚风险评价 |
| 2.4纳入研究的发表偏倚分析 |
| 2.5 研究的异质性与合并效应 |
| 3 讨论 |
（4）3种化疗方案用于小细胞食管癌的疗效和安全性比较（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 毒性反应 |
| 1.6 疗效判定标准 |
| 1.7 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 3组患者临床疗效比较 |
| 2.2 3组患者1、2、3年生存率比较 |
| 2.3 毒性反应 |
| 3 讨论 |
（5）基于细胞阻抗传感技术的肿瘤耐药性评估研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 细胞电阻抗传感技术研究现状 |
| 1.1.1 药效评价研究 |
| 1.1.2 细胞毒性试验研究 |
| 1.2 水飞蓟素研究现状 |
| 1.3 抗肿瘤药物临床耐药与个体化检测方法现状 |
| 1.4 本课题研究的基本思路 |
| 第二章 MTT法测定非小细胞肺癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 主要仪器及材料 |
| 2.1.2 抗肿瘤药物及主要试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 MTT法准确性考察 |
| 2.2.3 不同药物对肺癌细胞的敏感性测定 |
| 2.3.结果与讨论 |
| 2.3.1 MTT法准确性考察 |
| 2.3.2 不同抗肿瘤药物对A549细胞株的药敏结果 |
| 2.3.3 不同抗肿瘤药物对NCI-H460细胞株的药敏结果 |
| 2.3.4 抗肿瘤药物对肺癌细胞的作用特性 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 基于实时电阻抗传感技术进行非小细胞肺癌细胞的体外药物筛选研究 |
| 3.1.实验材料 |
| 3.1.1 主要仪器及材料 |
| 3.1.2 抗肿瘤药物及主要试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 细胞接种量及加药时间的确定 |
| 3.2.3 ECIS法检测 |
| 3.2.4 MTT法检测 |
| 3.2.5 显微检测 |
| 3.2.6 ECIS法和MTT法一致性评价 |
| 3.2.7 数据分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 细胞接种量和加药时间的确定 |
| 3.3.2 不同抗肿瘤药物对NCI-H460细胞株和A549细胞株生长的细胞动态生物反应谱 |
| 3.3.3 细胞凋亡形态学观察 |
| 3.3.4 ECIS法与MTT法一致性评价 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 蓟宾磷脂增溶微粒逆转A549/PTX耐药性研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 主要仪器及材料 |
| 4.1.2 抗肿瘤药物及主要试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 蓟宾磷脂增溶微粒的制备 |
| 4.2.2 蓟宾磷脂增溶微粒的质量评价 |
| 4.2.3 细胞培养 |
| 4.2.4 蓟宾磷脂增溶微粒对A549/PTX的毒性实验 |
| 4.2.5 蓟宾磷脂增溶微粒逆转A549/PTX细胞株的耐药性 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 蓟宾磷脂增溶微粒的质量评价 |
| 4.3.2 蓟宾磷脂增溶微粒对A549/PTX的毒性实验 |
| 4.3.3 蓟宾磷脂增溶微粒逆转A549/PTX细胞株的耐药性 |
| 4.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（7）载长春瑞滨红细胞载药体系的建立及其体外评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号、变量、缩略词等本文专用术语的注释表 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 关于长春瑞滨在提高临床疗效及减轻副反应方面研究进展 |
| 1.2 载体红细胞抗肿瘤研究及应用进展 |
| 第二章 实验部分 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（8）穿心莲有效部位联合化疗药物抗肿瘤药效学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 1 中药联合化疗药物抗肿瘤的研究现状 |
| 1.1 中药诱导肿瘤细胞凋亡 |
| 1.2 中药调节肿瘤细胞周期 |
| 1.3 中药抑制肿瘤血管生成 |
| 1.4 中药逆转肿瘤肿瘤多药耐药 |
| 1.5 中药增强机体免疫功能 |
| 2 穿心莲抗肿瘤的研究现状 |
| 2.1 穿心莲抗肿瘤机制研究 |
| 2.2 穿心莲内酯联合化疗药物抗肿瘤的研究现状 |
| 3 穿心莲有效部位的研究现状 |
| 3.1 穿心莲有效部位的有效成分 |
| 3.2 穿心莲有效部位的研究 |
| 4 立题依据 |
| 第二章 穿心莲有效部位联合长春瑞滨抗小鼠Lewis肺癌的体内药效学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验药品 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 建立小鼠Lewis肺癌移植肿瘤模型 |
| 2.2 实验动物的分组及给药 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各实验组对小鼠Lewis肺癌抑瘤率及肿瘤体积变化的影响 |
| 3.2 各实验组对C57BL/6 小鼠体重变化及自主活动情况的影响 |
| 3.3 各实验组对荷瘤小鼠生命延长率的影响 |
| 3.4 各实验组对小鼠脏器指数的影响 |
| 3.5 各实验组对小鼠血清生化指标水平的影响 |
| 3.6 各实验组对小鼠抗氧化酶的影响 |
| 3.7 各实验组对小鼠外周血常规的影响 |
| 3.8 病理切片分析 |
| 4 小结 |
| 第三章 穿心莲有效部位联合阿霉素抗小鼠 4T-1 乳腺癌的体内药效学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验药品与试剂 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 建立小鼠 4T-1 乳腺癌肿瘤模型 |
| 2.2 实验动物的分组及给药 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各实验组对小鼠 4T-1 乳腺癌抑瘤率及肿瘤体积变化的影响 |
| 3.2 各实验组对BABL/C小鼠体重变化及自主活动情况的影响 |
| 3.3 各实验组对小鼠脏器指数的影响 |
| 3.4 各实验组对小鼠血清生化指标水平的影响 |
| 3.5 各实验组对小鼠抗氧化酶的影响 |
| 3.6 病理切片分析 |
| 4 小结 |
| 第四章 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）关于长春瑞滨在提高临床疗效及减轻副反应方面的研究进展（论文提纲范文）
| 1运用合适的药物载体 |
| 1.1脂质体 |
| 1.2胶束 |
| 1.3壳聚糖基纳米粒子 |
| 1.4微乳 |
| 2联合用药 |
| 2. 1联合中药 |
| 2.2联合分子靶向药物 |
| 3联合放疗 |
四、双酒石酸长春瑞滨注射液治疗乳腺癌、肺癌临床研究（论文参考文献）
- [1]长春瑞滨-顺铂共递送脂质体的构建、评价及在非小细胞肺癌中的药效学研究[D]. 王书航. 吉林大学, 2021(01)
- [2]阿帕替尼联合长春瑞滨对体内外乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制[D]. 王爽. 吉林大学, 2019(11)
- [3]长春瑞滨联合顺铂（NP方案）治疗晚期乳腺癌的Meta分析[J]. 李振东,曾伟明,刘源,王宏,林滔,鲍烨. 宜春学院学报, 2017(06)
- [4]3种化疗方案用于小细胞食管癌的疗效和安全性比较[J]. 郝雁冰,王丽,容宇,魏东,李彦明,陈万生. 中国药房, 2017(12)
- [5]基于细胞阻抗传感技术的肿瘤耐药性评估研究[D]. 陈珊珊. 中国人民解放军军事医学科学院, 2016(02)
- [6]酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响[J]. 齐雪松,李宁,王春燕,佟鹏,苟巧,郑辉. 癌变·畸变·突变, 2016(02)
- [7]载长春瑞滨红细胞载药体系的建立及其体外评价[D]. 温旭智. 东南大学, 2015(08)
- [8]穿心莲有效部位联合化疗药物抗肿瘤药效学研究[D]. 孙瑞洁. 河南大学, 2015(07)
- [9]关于长春瑞滨在提高临床疗效及减轻副反应方面的研究进展[J]. 温旭智,杨觅,刘宝瑞,钱晓萍. 现代肿瘤医学, 2015(08)
- [10]重酒石酸长春瑞滨联合5-氟尿嘧啶治疗胃癌的临床疗效观察[J]. 李大为. 中国医药指南, 2013(14)