人胆结石高能冲击波碎石的动物实验

一、人体胆结石高能震波碎石的动物实验（论文文献综述）

周洋^[1]（2020）在《大黄灵仙胶囊对小鼠胆囊结石形成机制中BSEP、NTCP基因表达影响的研究》文中研究说明目的:通过建立小鼠胆囊结石模型,研究药物干预造模下小鼠肝胆管侧膜细胞上BSEP、NTCP的蛋白及m RNA表达量。阐述大黄灵仙胶囊防治胆囊结石的治疗效果,进一步探究胆囊结石形成机制和大黄灵仙胶囊的干预作用。方法:分组:将60只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,分别为:普食组（P组）、致石组（Z组）、致石+灌水组（Z+S组）、致石+大黄灵仙胶囊组（Z+D组）、致石+熊去氧胆酸组（Z+X组）,每组各12只,分别按照各组要求对小鼠进行喂养8周;检测:采取小鼠胆囊组织观察造模情况,运用Western Blotting及RT-PCR技术对肝脏组织中BSEP、NTCP的蛋白及m RNA表达量进行分析并对比其差异。结果:（1）动物造模情况:普食组（P组）成石0例,成石率0%,致石组（Z组）成石11例,成石率91.7%,经统计学对比分析,P组与Z组存在差异,差异有统计学意义（P<0.05）,验证造模成功;致石+灌水组（Z+S组）成石10例,（灌胃致死1例予以剔除）,成石率90.9%,致石+大黄灵仙胶囊组（Z+D组）成石3例,成石率25.0%,Z+S组与Z+D组比较,存在差异,差异有统计学意义（P<0.05）;致石+熊去氧胆酸组（Z+X组）成石2例,成石率16.7%,Z+D组与Z+X组比较,无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）,说明大黄灵仙胶囊具有防治胆囊结石形成作用,且作用效果与熊去氧胆酸相当。（2）Western Blotting:药物干预造模2月后BSEP、NTCP蛋白表达量存在差异,Z+S组<Z+D组=Z+X组,差异具有有统计学意义（P<0.05）。（3）RT-PCR:Z+S组、Z+D组与Z+X组BSEP、NTCPm RNA的转录水平存在差异,Z+S组<Z+D组=Z+X组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）大黄灵仙胶囊在小鼠胆囊结石模型制造过程中能防治结石形成。（2）大黄灵仙胶囊能升高胆囊结石模型小鼠肝胆管侧膜BSEP、NTCP蛋白的表达及m RNA的转录水平,其升高水平与熊去氧胆酸相当。（3）大黄灵仙胶囊可以增强肝胆管细胞膜上转运蛋白对胆汁酸盐的运转,抑制小鼠胆囊结石形成。

李晓^[2]（2020）在《经皮经肝双频双脉冲掺钕钇铝石榴石激光碎石术治疗胆囊结石的初步研究》文中认为研究背景胆囊结石（Gallbladderstone,GS）是消化系统的常见病和多发病,其发病率呈逐年上升趋势,在我国,GS的发病率已达10%。大部分GS患者终生不会表现出相应的临床症状,不需要过多的干预措施;少部分GS可以引起胆绞痛、恶心和/或呕吐、发烧以及黄疸等症状,因此对于症状性GS,建议积极治疗。目前GS有多种治疗方法,常见的治疗手段包括胆囊切除术、药物溶石治疗、体外冲击波碎石（extracorporeal shock wave lithotripsy,ESWL）、胆囊引流术、内镜微创保胆手术、激光碎石术等。其中胆囊切除术是公认的首选治疗方式。近年来,腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy,LC）逐渐代替了传统的开腹胆囊切除手术,它具有花费较、创伤小、患者术后恢复快、住院时间短等优点,深受患者和医生的青睐。但是,胆囊切除术后人体会失去正常的胆囊生理功能,因此会产生一些诸如脂肪泻、厌油腻等相关的并发症,这给患者术后的生活造成了一定程度的影响;同时,与开放手术相同,LC仍需要在静脉全麻下进行,部分心、肺功能不全的患者存在手术禁忌,且LC也会造成诸如胆管损伤、出血、胆瘘、伤口感染、其他器官损伤、胆总管结石症、胆道狭窄、十二指肠胃返流、皮下气肿、腹泻等并发症。口服胆汁酸制剂药物溶石和ESWL治疗GS安全性好,溶石和碎石效率高,但有关随访调查发现两种方法治疗后结石复发率较高。一些临床研究表明,如果将ESWL联合药物溶石治疗,对有症状的GS患者可达到较高的结石完全清除率。对于存在手术禁忌症,保守治疗欠佳,合并急性胆囊炎的患者,胆囊引流术是暂时缓解病情的有效手段,也可为后续手术治疗做准备。随着科学技术的发展、人们生活水平的提高以及对于保胆需求的增加,GS新的治疗方法层出不穷,而其中创伤小且简便易行、安全可靠的微创介入手术逐渐显现出其独特的优势。在上世纪60年代的一篇报道中,Mondet等人首先应用经皮经肝入路途径治疗胆总管结石,开创了经皮经肝入路术式的先河,以此为基础,经皮经肝入路下利用液电碎石术（electrohydraulic lithotripsy EHL）、激光碎石术、球囊扩张术等治疗胆结石在临床上逐渐得到开展。尤其是对于内窥镜术式不适用的体积较大且伴感染的胆总管结石（common bile duct stone,CBDS）患者,经皮经肝入路与各种辅助取石方法相结合是一种有效的替代治疗手段。而双频双脉冲掺钕钇铝石榴石（frequency-doubled double-pulse neodymium YAG,FREDDY）激光碎石术采用双频双脉冲技术,形成高能机械冲击波,从结石内部瓦解和粉碎结石,其碎石能量大,碎石效率高,对于很多传统手术较难处理的胆囊大结石有着明显的优势;此外,人体组织对于FREDDY激光基本不吸收,在碎石过程中不产生热效应,改善了以往钬激光碎石术治疗结石造成穿孔、出血及临近组织器官损伤等情况。目前关于经皮经肝下应用FREDDY激光碎石术治疗GS的研究相对较少。基于近年来我科开展在经皮经肝下扩张十二指肠乳头肌顺行排石术（percutaneous transhepatic papillary balloon dilation,PTPBD）治疗胆总管结石的技术基础,我们提出经皮经肝入路下应用FREDDY激光治疗GS的设想。研究目的本研究旨在评估经皮经肝FREDDY激光碎石术治疗GS的安全性、可行性及有效性。重点关注经皮经肝FREDDY激光碎石术的碎石成功率,术中有无胆囊出血穿孔、胆道及其他器官的损伤,术后有无腹膜炎、胰腺炎、胆瘘、胆系感染,以及随访过程中的结石复发率、有无胆囊癌的发生等指标,为该技术应用于GS的治疗提供依据。研究对象与方法选取自2017年3月至2019年11月山东大学第二医院介入医学科收治的10例GS患者进行回顾性分析,均接受经皮经肝FREDDY激光碎石术治疗。本研究入组标准:（1）影像学检查显示存在GS,且结石直径≥2.0cm;（2）伴有胆囊炎的症状,如疼痛、发热;（3）不能耐受或拒绝外科手术、腹腔镜手术、内镜手术,或者有保留胆囊意愿的患者;（4）KPS评分>70分。排除标准:（1）严重的心功能不全（根据纽约心脏病协会心功能分级标准:Ⅲ-Ⅳ级）,严重的肺病（通过咨询呼吸疾病专家确定）,肝功能不全（肝功能Child-Pugh分级:C级）或肾病（3级慢性肾病）;（2）严重凝血功能障碍（凝血酶原时间>17s和/或血小板计数<60×1012/L）、营养不良（白蛋白<30g/L）、中重度贫血（血红蛋白<90g/L）;（3）胆囊收缩试验显示胆囊收缩功能差（胆囊收缩率<40%）;（4）孕妇及哺乳期女性。收集并记录患者的一般资料、术前及术后1周的影像资料与白细胞（white blood cell,WBC）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、白蛋白（albumin,ALB）、血清脂肪酶、淀粉酶（amylase,AMY）和肿瘤标志物糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 199,CA19-9）等实验室检查结果、患者手术情况（手术次数、是否碎石成功、手术失败原因、有无手术相关并发症等）以及患者术后随访情况（术后定期复查腹部CT、B超或MRCP,以及上述血常规、血清淀粉酶和肝脏功能等检查指标,观察有无慢性胆囊炎、胆囊癌及结石复发等远期并发症）。所有的数据均采用GraphPad Prism 7.05统计软件进行统计学处理。对于正态分布的计量数据,以平均值土标准差（x±s）表示,采用配对样本t检验对同一个患者的术前术后同一个变量进行比较;计数资料用数值及百分比表示。检验水准为α=0.05,P<0.05表明差异有统计学意义。研究结果本次研究共收治10例GS患者,其中男4例,女6例;平均年龄60.2±17.0 岁（23-80 岁）;GS 平均直径为 26.3±3.0mm（22-31mm）;单纯 GS 患者4例,GS合并胆总管结石患者6例。所有患者均完成碎石,碎石成功率为100%（10/10）。见表 1。术后 1 周复查 WBC、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB、AMY、脂肪酶、CA199等实验室指标以及B超下行胆囊收缩功能试验测定胆囊收缩功能,其中AST、淀粉酶、脂肪酶、TBIL、DBIL、WBC较术前有所下降,且差异具有统计学意义;ALT、CA19-9、ALB较术前下降,差异无统计学意义;胆囊收缩功能较术前有所升高,差异无统计学意义（见表2）。术后1例患者出现发热、腹痛等不适,考虑术后发生腹膜炎,给予抗感染、止痛等对症处理后好转;1例患者术后引流管引流出较多血性液体,伴血压下降,考虑手术所致胆囊出血,给予输血、补液等治疗后好转。术后无胰腺炎、胆道穿孔、感染等其他不良事件发生,并发症发生率:20.0%（2/10）。术后随访2年,在10例患者术后随访复查的超声图像中,发现泥沙样结石1例,直径约3.0mm小结石1例,结石复发率为20.0%（2/10）。研究结论本研究初步证明,对于手术适应症范围内的GS患者,应用经皮经肝FREDDY激光碎石术治疗,比较好地体现了介入微创技术的优越性,保证了胆道系统的完整性以及术后胆囊正常生理功能,满足了人们的保胆需求;同时解除胆道梗阻,改善了患者的临床症状,减少了患者的身心痛苦。FREDDY激光采用双频双脉冲技术,碎石成功率高,对体积较大碎石效果显着,有效性较好;FREDDY激光不易被人体组织吸收,碎石过程不产生热效应,并发症发生率低,且经皮经肝入路术后患者恢复较快,术后并发症发生率低,该技术具有较高的安全性。因此经皮经肝FREDDY激光碎石术有望成为胆囊结石患者的一种安全有效的替代治疗方法,尤其是对于体积较大、其他保胆治疗方法欠佳的胆囊结石患者,该技术具有较好地优势。但是本研究样本量小,随访时间较短,缺乏与外科手术及其他保胆手术的前瞻性随机对照研究,需要更多的临床数据来检验这一观点。

陈更^[3]（2020）在《黄芩苷对小鼠胆结石形成的影响及其机制研究》文中提出目的:胆结石的主要是由胆汁成分异常和胆道运动功能失调共同作用所引起的疾病,是一种常见病、多发病,常表现为腹痛、恶心、呕吐等症状。除此之外,胆结石疾病的重要诱发因素还有胆固醇代谢紊乱、脂质代谢、运输与分泌异常和不良的生活习惯,胆结石疾病的发病机制仍有待于进一步阐明。而关于胆结石疾病的治疗方法,药物治疗、碎石治疗、手术治疗等均为现阶段常用的治疗手段,然而上述治疗手段仍存在着诸多有待解决的问题。因此,进一步探索与阐明胆结石疾病的发病机制,并以此为突破口开发更加有效的治疗手段对攻克胆结石疾病的难关具有重要的意义,而这项研究旨在研究黄岑苷对实验性胆固醇胆结石小鼠的治疗作用。研究方法:通过结石饮食喂养建立小鼠胆结石模型,分别将小鼠分为五组:A:对照组、B:黄岑苷高剂量组、C:胆结石组、D:胆结石+黄岑苷高剂量组、E:胆结石+黄岑苷低剂量组。之后在胆囊中观察胆固醇结石的形成,并且在胆结石小鼠的胆囊壁中观察其增生和炎性浸润的情况。检测小鼠胆汁中甘油三酸酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆汁酸（TBA）的含量并进行比较,并用实时PCR和Western blot来检测胆囊结石小鼠肝脏中CYP7a1,CYP8b1,ABCG5,ABCG8和LXRα的蛋白和mRNA的表达水平。之后通过HE染色观察结石饮食引起的细胞坏死和炎症浸润,并检测了肝损伤的两个标志物ALT和AST的酶活性情况。之后通过ELISA确定了几种炎性因子的表达情况包括肿瘤坏死因子（TNF）-α,白介素（IL）-1β和IL-6,并且观察了丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性的状态变换。最后使用肝脏X受体α（LXRα）激动剂T0901317来观察其对黄岑苷治疗效果的影响。结果:结石饮食导致血清甘油三酯,胆固醇,低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白水平下降。在胆结石小鼠的胆囊壁中观察到增生和炎性浸润。我们还发现结石饮食喂养小鼠的胆汁中胆固醇含量增加,胆汁酸减少。实时PCR和Western blot结果表明,胆囊结石小鼠肝脏中两种催化胆固醇合成胆汁酸的酶的表达水平降低,而两种胆固醇转运蛋白的表达水平升高。结石饮食还导致血清中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的活性增强,TNF-α,IL-1β,IL-6和MDA的水平升高以及肝脏中的SOD活性降低,都显示了炎症和氧化应激。另外,我们还观察到肝脏中的LXRα的增加。使用黄岑苷后,结石性饮食引起的胆结石,高脂血症,胆囊增生,肝脏炎症和氧化应激以及胆固醇代谢异常均得到一定程度的缓解。同时黄岑苷也能抑制肝脏中LXRα的表达。此外,LXRα激动剂T0901317加重了结石饮食对小鼠的有害症状。总的来说,我们证明了黄岑苷可能通过抑制LXRα的活性在结石性饮食诱导的胆结石小鼠模型中发挥保护作用。结论:结石饮食成功导致小鼠体内胆囊结石的产生,并显示出炎症和氧化应激,而黄岑苷的使用可以在一定程度上缓解结石性饮食引起的胆结石,高脂血症,胆囊增生,肝脏炎症和氧化应激以及胆固醇代谢异常。同时黄岑苷也能抑制肝脏中LXRα的表达。LXRα激动剂T0901317的使用加重了结石饮食对小鼠的有害症状,证明了黄岑苷可能通过抑制LXRα的活性在结石性饮食诱导的胆结石小鼠模型中发挥保护作用。

向采芹^[4]（2019）在《金泽排石颗粒的制剂工艺及多元质量控制体系研究》文中指出金泽排石颗粒由金钱草、泽泻、栀子、海金沙、蒲公英、甘草六味中药组成。本课题将其开发研制为易服用、易携带、易储存的颗粒剂。并对金泽排石颗粒的制备工艺、多元化质量控制做了比较系统的研究。金钱草采用乙醇回流提取,采用正交试验设计方法优选乙醇回流部分提取工艺。优选结果为:8倍量50%乙醇,提取3次,每次0.5小时。其余五味药采用水煎煮,采用正交试验优选水煎煮提取工艺。最佳提取工艺为10倍水,提取3次,每次0.5小时。乙醇回流液采用减压浓缩水沉的纯化方法,采用Box-Behnken响应面法优化水沉工艺。最佳的水沉工艺为药液密度为1.2,加水倍数30倍,静置20小时（4℃）。水煎煮液采用离心除杂方式,其优化的除杂工艺参数为4000r/min,浓缩料液比为1:3,离心时间15分钟。乙醇回流液水沉过滤除杂后减压回收乙醇至无醇味,与水提除杂液混合,减压浓缩至相对密度1.10（7585℃）的清膏。喷雾干燥。选择药粉50%、乳糖15%、糊精35%,干法制粒;分装,即得。金泽排石颗粒的质量标准研究采用多元质量控制体系,即定性鉴别、定量测定,化学指纹图谱及生物活性检测。对金钱草,栀子,海金沙,蒲公英,甘草等进行了薄层鉴别。金泽排石颗粒的含量测定采用HPLC法测定槲皮素,山柰素及栀子苷的含量,暂定本品每袋含金钱草以槲皮素(C15H10O7)和山柰素(C16H12O6)的总量计,不得少于6 mg;含栀子以栀子苷(C17H24O11)计,不得少于169mg。对10个批次成品进行指纹图谱研究,10批成品的相似度>0.9,同时将处方中六味饮片HPLC图导出叠加,与对照指纹图谱进行对比,将19个共有指纹峰分别进行归属,基本阐明该复方制剂的主要化学组成。采用COX-2抑制剂筛选试剂盒利用荧光检测对金泽排石颗粒剂进行抗炎生物活性的测评,根据测定结果,暂定金泽排石颗粒的半数抑制浓度不高于10.5mg/ml。稳定性试验中,对本品进行了6个月的加速稳定性试验和9个月的稳定性试验,结果检查各项指标均符合规定,表明该产品在18个月内质量稳定,可控。

刘名扬^[5]（2016）在《疏肝理气、养肝柔肝和清肝利湿对豚鼠胆囊结石形成的影响及其机制》文中提出目的:胆囊结石是常见病,多发病,严重影响人们的生活和工作,其治疗以手术为主,尤其是近年来发展迅速的EMIC,但手术最大的缺憾是存在结石复发。中医药对胆囊结石有良好的防治效果。在本研究中我们首先用高脂致石性豚鼠饲料建立胆囊结石豚鼠动物模型,然后再分别灌胃以疏肝理气、养肝柔肝和清肝利湿为治法的十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒、龙胆泻肝颗粒,最后观察豚鼠大体生长情况;计算结石形成率;检测血清低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度;检测胆汁总胆汁酸、总胆红素、间接胆红素和钙离子浓度;光学显微镜下观察胆囊和肝脏组织病理改变。通过以上研究明确以疏肝理气、养肝柔肝和清肝利湿为治法的十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒有无防治胆囊结石的作用,并进一步揭示其作用机制及其作用效果之间有无差异,为其临床应用提供理论依据。方法:75只豚鼠随机分成5组,分别为正常组、模型组、疏肝组、养肝组和清肝组,每组15只。⑴干预方法正常组:喂以普通啮齿动物饲料,正常蔬菜量,同时予以与药物等量的生理盐水灌胃;模型组:喂以高脂致石性豚鼠饲料,少量蔬菜（相当于正常组的1/10）,同时予以与药物等量的生理盐水灌胃;疏肝组:喂以高脂致石性豚鼠饲料,少量蔬菜的同时予以十二味疏肝利胆颗粒灌胃;养肝组:喂以高脂致石性豚鼠饲料,少量蔬菜的同时予以一贯煎颗粒灌胃;清肝组:喂以高脂致石性豚鼠饲料,少量蔬菜的同时予以龙胆泻肝颗粒灌胃;造模结束后观察豚鼠大体生长情况,称重;处死豚鼠,计算结石形成率,检测结石成分;采集豚鼠血液和胆汁并检测;光镜下观察胆囊和肝脏组织病理改变。⑵检测方法（1）结石成分检测采用红外光谱定性法;（2）丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的检测采用赖氏法;甘油三酯的检测采用GPO-PAP法;总胆固醇的检测采用COD-PAP法;低密度脂蛋白胆固醇的检测采用直接法;高密度脂蛋白胆固醇的检测采用直接法;（3）总胆汁酸的检测采用酶比色法;总胆红素和间接胆红素的检测采用化学比色法;钙离子的检测采用甲基百里香酚蓝比色法。⑶统计学方法所有数据均运用17.0版本SPSS统计软件包处理,p﹤0.05认为差异有统计学意义。计数资料采用百分率表示,各组间差异的比较采用行×列表的卡方检验。计量资料采用均数±标准差（sx±）表示,各组间均数的比较采用单因素方差分析。结果:⑴与模型组相比疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠的大体生长情况均明显改善,三组豚鼠体质量均明显升高（均p﹤0.05）。⑵与模型组相比疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠的胆囊结石形成率均明显降低（均p﹤0.01）。⑶与模型组相比疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性均明显降低（均p﹤0.01）。与养肝组相比疏肝组和清肝组血清天门冬氨酸氨基转移酶活性均明显升高（p﹤0.01,p=0.002;p﹤0.05,p=0.034）。⑷与模型组相比疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度均明显降低（均p﹤0.01）;同时三组豚鼠血清高密度脂蛋白胆固醇浓度均明显升高（均p﹤0.01）。与清肝组相比疏肝组和养肝组血清甘油三酯浓度均明显降低（均p﹤0.05,p=0.029,p=0.027）。与清肝组相比疏肝组和养肝组血清总胆固醇浓度均明显降低（均p﹤0.01,p=0.000,p=0.000）;与养肝组相比疏肝组血清总胆固醇浓度明显降低（p﹤0.01,p=0.002）。与养肝组相比疏肝组和清肝组血清低密度脂蛋白胆固醇浓度均明显升高（均p﹤0.01,p=0.000,p=0.000）。⑸与模型组相比疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠胆汁总胆汁酸浓度均明显升高（均p﹤0.01）;同时三组豚鼠胆汁间接胆红素浓度均明显降低（均p﹤0.05）;总胆红素浓度均稍升高,但差异无统计学意义（均p﹥0.05,p=0.596,p=0.221,p=0.166）;三组中仅清肝组豚鼠胆汁钙离子浓度明显降低（p﹤0.05,p=0.037）。⑹与模型组相比疏肝组、养肝组和清肝组豚鼠胆囊组织病理变化明显改善,差异显着。五组豚鼠中仅模型组少数豚鼠肝脏细胞呈嗜酸性改变,且与正常组相比无明显差异。结论:⑴十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒对豚鼠均具有促进进食,增加体质量,改善生长情况,维持生存的作用。⑵十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒均具有降低豚鼠血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性的作用。在降低天门冬氨酸氨基转移酶活性方面,一贯煎颗粒较十二味疏肝利胆颗粒和龙胆泻肝颗粒效果更显着,差异有统计学意义,但后两者之间差异无统计学意义。在降低豚鼠丙氨酸氨基转移酶活性方面,三者作用效果无明显差异。⑶十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒均具有降低豚鼠血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白浓度的作用,同时三者又均具有升高豚鼠血清高密度脂蛋白浓度的作用。在降低豚鼠血清甘油三酯方面,十二味疏肝利胆颗粒和一贯煎颗粒较龙胆泻肝颗粒效果更显着,差异有统计学意义,但二者之间差异无统计学意义。在降低豚鼠血清总胆固醇浓度方面,十二位疏肝利胆颗粒效果最显着,其次为一贯煎颗粒,龙胆泻肝颗粒相对前两者效果稍弱。在降低豚鼠血清低密度脂蛋白浓度方面,一贯煎颗粒较十二味疏肝利胆颗粒和龙胆泻肝颗粒效果更显着,差异有统计学意义,但后两者之间差异无统计学意义。在升高豚鼠血清高密度脂蛋白浓度方面,三者作用效果无明显差异。⑷十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒均具有升高豚鼠胆汁总胆汁酸浓度的作用,同时三者又均具有降低豚鼠胆汁间接胆红素浓度的作用,而三者对豚鼠胆汁总胆红素浓度均无明显影响,三者中仅龙胆泻肝颗粒具有降低豚鼠胆汁钙离子浓度的作用,而十二味疏肝利胆颗粒和一贯煎颗粒对豚鼠胆汁钙离子浓度均无明显影响。在升高豚鼠胆汁总胆汁酸浓度方面,一贯煎颗粒较十二味疏肝利胆颗粒效果更显着,差异有统计学意义,但龙胆泻肝颗粒与两者之间的差异无统计学意义。在降低豚鼠胆汁间接胆红素浓度方面,三者作用效果无明显差异。⑸十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒均具有改善豚鼠胆囊组织病理变化的作用,且三者作用效果无明显差异。⑹以疏肝理气、养肝柔肝和清肝利湿为治法的十二味疏肝利胆颗粒、一贯煎颗粒和龙胆泻肝颗粒通过减轻豚鼠胆囊受损害程度,改善胆囊组织病理变化,保护胆囊功能;升高豚鼠血清高密度脂蛋白胆固出、胆汁总胆汁酸浓度,降低豚鼠血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇浓度,逆转成石性胆汁,从而抑制豚鼠胆囊结石的形成,降低豚鼠胆囊结石的形成率,在抑制结石形成效果方面三者无明显差异。

王敬^[6]（2014）在《胆结石有序结构的体外模拟与溶石剂的筛选研究》文中研究指明胆结石发病率正在逐年增加，其形成机理和治疗方法一直以来引起医学及其他学科的广泛关注。本文在体外模拟实验体系中研究甘油三酯等对胆结石形成的影响，通过溶剂筛选研究优化得到低毒复合溶石剂，为临床治疗提供参考。在体外模拟胆结石有序结构的实验研究中，考察甘油三酯对Mn+-NaDC（脱氧胆酸钠）凝胶体系有序结构的影响及它与蛋白质、卵磷脂对该体系有序结构的综合效应。用扫描仪、体式显微镜和扫描电镜分别从三个尺度观测模拟体系中有序结构形貌，以FTIR光谱表征沉淀的微观结构。溶石一直是治疗胆结石的有效方法之一。针对从临床手术中取出的胆结石，以日常饮料、常见有机溶石剂、溶石剂1和卵磷脂等溶剂进行溶剂筛选研究，以溶石率作为优选指标，利用红外光谱表征溶解前后胆结石的微观结构，利用扫描电镜观察溶解前后胆结石的微观形貌，用能量色散谱仪测定胆结石表面元素含量。研究结果表明：（1）三油酸甘油酯（GTO）对不同Mn+-NaDC凝胶体系有序结构影响不同：在GTO-Ca2+-NaDC凝胶体系沉淀生长初期高浓度三油酸甘油酯抑制沉淀的生成；高浓度GTO促进GTO-Cu2+-NaDC凝胶体系形成蓝色沉淀并使沉淀从混沌状态向颗粒状分形转化； GTO能抑制GTO-Co2+-NaDC凝胶体系产生粉色沉淀；促进GTO-Ni2+-NaDC凝胶体系形成周期环。（2）牛血清白蛋白（BA）、三油酸甘油酯和蛋黄卵磷脂（EYL）对Mn+-NaDC凝胶体系综合影响：促进GTO-BA-EYL-Cu2+-NaDC凝胶体系和GTO-BA-EYL-Ni2+-NaDC凝胶体系形成颗粒分形沉淀和周期环；促进GTO-BA-EYL-Ca2+-NaDC凝胶体系和GTO-BA-EYL-Co2+-NaDC凝胶体系产生花状和枝状分形沉淀。高浓度牛白蛋白促进各体系周期环的形成，三油酸甘油酯和蛋黄卵磷脂则是对不同体系的分形有不同影响。（3）沉淀的扫描电镜表明，GTO、BA和EYL改变沉淀结晶形态的长宽比和定向排列性；红外光谱分析显示GTO和EYL在浓度较高时可以参与金属离子配位，沉淀为多配体组分的混配物，具有非化学计量特征。经过系统的筛选实验研究，得到几组较优溶石剂：（1）溶石剂1和卵磷脂混合溶剂的溶石效果较好，溶石率达98.30%；（2）溶石剂5和溶石剂4组成的混合溶剂对不同胆结石的溶解效果优于单一溶剂，对混合型胆结石的溶石率达81.01%；（3）考察中药溶石配方中的中药溶剂1在溶石过程中的协同作用，发现其可以有效增加溶石率。（4）溶解前后胆结石的扫描电镜图表明，溶石剂1和增溶剂A的混合溶剂对胆固醇型结石中的胆固醇和基质都有良好溶解效果，加入中药溶剂1能对胆结石的外壳和内部都产生溶解。从溶石率和溶石剂有无毒副作用综合评价，溶石剂1和增溶剂A的混合溶剂是最佳溶石剂。本文进行的胆结石有序结构的体外模拟和溶石剂的筛选研究结果分别对揭示胆结石形成机理、仿生材料功能性研究以及结石的临床治疗有重要意义。

孔俊飞^[7]（2014）在《利胆汤对大鼠利胆作用的实验研究》文中研究说明利胆汤是我院外科在中医药基本理论指导下,结合多年治疗胆石症经验组成的临床经验方。经临床观察证实,其具有较好的防治胆石症的作用。利胆汤主要由柴胡、茵陈、枳实、木香、金钱草、白芍、厚朴、大黄、乌药、川芎和炙甘草等组成,具有疏肝理气,利胆排石、清利湿热和缓解胁痛等功效,该方剂在治疗胆囊结石、胆囊炎（症型属肝胆气滞型和部分肝胆湿热型）具有较好的疗效,可以明显缓解患者的临床症状,尤其是右上腹部的疼痛。本实验拟进一步观察利胆汤的疏肝利胆作用,通过观察利胆汤对正常大鼠胆汁的排泌量及胆汁成分中总胆汁酸含量、总胆红素含量和总胆固醇含量的影响,研究其利胆作用,旨在深入探讨利胆汤疏肝利胆的药理作用机制,为临床应用利胆汤治疗胆囊结石、胆囊炎提供理论依据。目的：研究利胆汤的利胆作用及其作用机制,为临床应用提供理论依据。方法：取正常Wistar大鼠50只,随机分成5组,即0.9%氯化钠组空白对照组、胆宁片阳性组（0.54g/kg）；利胆汤低（6g/kg）、中（12g/kg）、高（24g/kg）,10只分为1组。采用灌胃给药3天后,实验前12h禁食。实验开始时,用10%水合氯醛4ml/kg腹腔注射麻醉大鼠后,仰卧固定于实验动物手术台上,在上腹部正中线行约3cm切口,逐层开腹进入腹腔,在十二指肠降部找到白色透明韧性胆管,先分离出十二指肠乳头端的胆管约2cm,再向肝脏方向插入直径0.7mm密闭式静脉留置针,拔出针芯,可见针管内有淡黄色胆汁流出,用1.0ml离心管收集胆汁。待手术大鼠模型稳定20min后,开始收集胆汁,每1小时收集一次,共收集4小时,记录胆汁流量并分析胆汁中总胆汁酸、总胆固醇和总胆红素的变化情况。结果：1.利胆汤各剂量组在各个时间段的胆汁流量均高于0.9%氯化钠组,表明利胆汤能显着增加大鼠胆汁流量（P<0.01）,高剂量组差异最为显着；胆宁片组明显增加大鼠胆汁流量（P<0.01）,效果低于利胆汤高剂量组；2.与0.9%氯化钠溶液空白对照组比较,利胆汤低、中、高各剂量组中胆汁中的胆汁酸含量均有一定程度的增高,胆红素与胆固醇含量都有一定程度的减少,其各组之间的差异以高剂量组最显着。表明利胆汤不仅具有促进胆汁中胆汁酸的含量增加的作用,还有降低胆汁中胆固醇和胆红素的含量的作用。结论：利胆汤对正常Wistar大鼠有较为明显的疏肝利胆作用,其作用主要表现为促进胆汁中胆汁酸含量增加,同时降低胆汁中胆固醇和胆红素的含量。

王斯刚,屈学民,王青庭,马庆久,文峻,杨继庆^[8]（2001）在《高能震波胆道结石微爆破仪的研制》文中认为本文采用液电式冲击波的原理设计了一种用于破碎胆道结石的仪器 .并利用该仪器进行了系列动物实验和初步的临床应用 ,取得了一些有价值的数据 ,为临床应用奠定了基础

屈学民,王青庭,王斯刚,马庆久,张建保,文峻,杨继庆^[9]（2001）在《人体胆结石高能震波碎石的动物实验》文中研究说明目的 研究人体 3种胆结石在一定能量下 ,冲击次数和能量的关系 ,确定不损伤胆囊和小肠内膜的能量安全阈值 .方法 犬胆囊和小肠内放入固醇石、混合石和色素石 ,在不同的输出电压下 ,放电碎石 .结果 固醇石、混合石和色素石破碎所需的能量不同 ,在同样电压下 ,固醇石所需的次数最少 ,混合石次之 ,色素石最多 ;病理检查表明 ,在电压 <15 k V时 ,胆囊和小肠粘膜处 ,细胞膜轻度充血 ,出现小出血点 .当电压 >15 k V后 ,粘膜有脱落 ,膜下组织水肿 .结论 电压具有依赖性 ;该仪器临床应用的冲击电压应小于 15 k V

屈学民,王青庭,王斯刚,马庆久,杨继庆,文峻^[10]（2000）在《结石和组织的高能震波效应研究》文中提出目的 :解决纤维胆镜取石治疗胆管、胆囊结石常遇到的困难 ,探讨高能震波对体内结石爆破的安全性和实用性。方法 :在犬胆囊和小肠内放入固醇石、混合石和色素石 ,选择不同的冲击功率放电碎石。结果 :研究了人体体内 3种结石在一定能量下的冲击次数和能量的关系 ,确定不损伤胆囊和小肠内膜的能量安全阈值。在同样的冲击能量下 ,破碎固醇石、混合石和色素石所需的次数不同 ;固醇石所需的次数最少 ,混合石较多 ,色素石最多。结论 :病理检查表明 ,在冲击能量 <4.0J时 ,胆囊和小肠切片粘膜处 ,细胞膜轻度充血 ,出现小出血点。当冲击能量 >4.0J时 ,粘膜有脱落 ,膜下组织水肿。

二、人体胆结石高能震波碎石的动物实验（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、人体胆结石高能震波碎石的动物实验（论文提纲范文）

（1）大黄灵仙胶囊对小鼠胆囊结石形成机制中BSEP、NTCP基因表达影响的研究（论文提纲范文）

（2）经皮经肝双频双脉冲掺钕钇铝石榴石激光碎石术治疗胆囊结石的初步研究（论文提纲范文）

（3）黄芩苷对小鼠胆结石形成的影响及其机制研究（论文提纲范文）

（4）金泽排石颗粒的制剂工艺及多元质量控制体系研究（论文提纲范文）

（5）疏肝理气、养肝柔肝和清肝利湿对豚鼠胆囊结石形成的影响及其机制（论文提纲范文）

（6）胆结石有序结构的体外模拟与溶石剂的筛选研究（论文提纲范文）

（7）利胆汤对大鼠利胆作用的实验研究（论文提纲范文）

（8）高能震波胆道结石微爆破仪的研制（论文提纲范文）

（9）人体胆结石高能震波碎石的动物实验（论文提纲范文）

（10）结石和组织的高能震波效应研究（论文提纲范文）

四、人体胆结石高能震波碎石的动物实验（论文参考文献）

• [1]大黄灵仙胶囊对小鼠胆囊结石形成机制中BSEP、NTCP基因表达影响的研究[D]. 周洋. 右江民族医学院, 2020
• [2]经皮经肝双频双脉冲掺钕钇铝石榴石激光碎石术治疗胆囊结石的初步研究[D]. 李晓. 山东大学, 2020(02)
• [3]黄芩苷对小鼠胆结石形成的影响及其机制研究[D]. 陈更. 中国医科大学, 2020(01)
• [4]金泽排石颗粒的制剂工艺及多元质量控制体系研究[D]. 向采芹. 成都中医药大学, 2019(04)
• [5]疏肝理气、养肝柔肝和清肝利湿对豚鼠胆囊结石形成的影响及其机制[D]. 刘名扬. 安徽中医药大学, 2016(03)
• [6]胆结石有序结构的体外模拟与溶石剂的筛选研究[D]. 王敬. 中国矿业大学, 2014(02)
• [7]利胆汤对大鼠利胆作用的实验研究[D]. 孔俊飞. 北京中医药大学, 2014(09)
• [8]高能震波胆道结石微爆破仪的研制[J]. 王斯刚,屈学民,王青庭,马庆久,文峻,杨继庆. 第四军医大学学报, 2001(S1)
• [9]人体胆结石高能震波碎石的动物实验[J]. 屈学民,王青庭,王斯刚,马庆久,张建保,文峻,杨继庆. 第四军医大学学报, 2001(01)
• [10]结石和组织的高能震波效应研究[J]. 屈学民,王青庭,王斯刚,马庆久,杨继庆,文峻. 中国现代医学杂志, 2000(10)

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