益元活血丹对大鼠脑缺血再灌注保护作用的研究

一、益元活血丹对大鼠脑缺血再灌注保护作用的研究（论文文献综述）

王明航,李建生,刘轲^[1]（2004）在《中医药保护脑缺血损伤的研究现状》文中研究指明

刘轲^[2]（2004）在《脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管基底膜损伤的保护作用》文中提出缺血性脑卒中作为临床危、急、重病之一,发病既有其慢性复杂的病理基础,又有其凶险多变的急性演变过程,且其发病率和死亡率均随年龄增加而增高。在我国,随着老年人口的增多及老龄化社会的到来,深入研究老年缺血性脑卒中的发病机制,寻求有效的治疗方案显得十分迫切。 脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制,抗脑缺血再灌注损伤是治疗脑梗死的有效措施。在脑缺血再灌注损伤机制中,细胞内蛋白酶起着重要作用,能够水解细胞外基质的两个主要酶系统为基质金属蛋白酶系统和纤溶酶原激活系统。目前,从细胞外基质成分改变及其相关降解酶类,动态研究脑缺血再灌注微血管损伤病理生理的机制甚为少见,尤以老年动物为研究对象国内尚未见报道;在开展对老年缺血性脑血管疾病的实验研究中多使用青年动物,忽视了人类脑血管疾病中增龄因素的重要性,致使实验研究结果与临床有较大差距;以解毒降浊、益气活血方药治疗老年脑缺血再灌注损伤的实验研究资料报道较少,特别以解毒降浊、益气活血方药对脑缺血再灌注血管基底膜成分改变及其相关降解酶类系统表达变化影响的研究国内尚未见报道。本课题以老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管细胞外基质的损伤与气虚血瘀,浊毒损络为研究的切入点,从脑微血管结构、基底膜IV型胶原和层连蛋白等变化揭示老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤的特点;从脑微血管基底膜MMPs、TIMP与PA、PAI 的变化揭示老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管基底膜损伤机制。从脑微血管结构、基底膜IV型胶原和层连蛋白等变化证实脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤具有保护作用;从脑微血管基底膜MMPs、TIMP与PA、PAI的变化揭示脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管损伤的保护机制。1 老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤变化及脑脉通的保护作用 采用大脑中动脉阻塞（MCAO）线栓法复制大鼠局灶性脑缺血3h、再灌注6h、12h、24h、3d、6d 动物模型。将青年和老龄大鼠分为青年假手术组、青年模型组（根据缺血及再灌注时间不同分为缺血3h、再灌注6h、12h、24h、3d、6d组）、老龄假手术组、老龄模型组（分组时间点同青年模型组）、脑脉通中剂量组（分组时间点同上,0.90g·kg-1·d-1）、尼莫地平组（分组时间点同上,6.00mg·kg-1·d-1）、脑脉通大剂量组（观察再灌注 24h、3d 两个时间点,1.80g·kg-1·d-1）、脑脉通小剂量组（分组时间点同脑脉通大剂量组,0.45g·kg-1·d-1）。应用整体观察包括神经功能评分、脑组织含水量、梗死面积等及一般形态学方法包括HE染色、透射电镜等技术对比研究老龄与青年大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点整体和形态学变化特征的异同及脑脉通对其影响。 结果:①神经症状积分变化 青年大鼠模型组间比较:I/R 12h～I/R 6d组高于I 3h、I/R 6h 组;I/R 24h 组高于I/R 12h 组。老龄大鼠模型组间比较:I/R 12h～I/R 6d 组高于I3h;I/R 24h、I/R 3d 组高于I/R 6h 组;I/R 24h 组高于I/R 12h、I/R 6d 组;I/R 3d 组高于I/R 6d组。与青年大鼠模型组相同时间点比较:老龄大鼠模型组I/R 24h、I/R 3d增高。与老龄大鼠模型组相同时间点比较:脑脉通大、中剂量组I/R 24 h 和脑脉通中剂量 I/R 3d组下降。②脑组织含水量变化 青年大鼠组间比较:I/R 12h～I/R 6d组高于青年假手术组;<WP=6>2 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管基底膜损伤的保护作用I/R 12h～I/R 3d 组高于I 3h 组;I/R 24h、I/R 3d 组高于I/R 6h 组;I/R 24h 组高于I/R 12h、I/R 6d 组。老龄大鼠组间比较:I/R 12h～I/R 6d 组高于老龄假手术组、I 3h 组;I/R 24h、I/R 3d 组高于I/R 6h 组;I/R 24h 组高于I/R 12h 组。与老龄大鼠模型组相同时间点比较:脑脉通中剂量组I/R24h降低;脑脉通大、中剂量组I/R3d降低。③脑组织梗死面积变化 青年大鼠模型组间比较:I/R12h～I/R 6d 组高于 I 3h、I/R 6h 组;I/R 24h～I/R 6d 组高于I/R 12h 组;I/R 3d、I/R 6d 组高于I/R 24h 组。老龄大鼠模型组间比较:I/R 6h～I/R 6d组高于I 3h组;I/R 12h～I/R 6d组高于I/R 6h组;I/R 24h～I/R 6d组高于I/R 12h组;I/R 3d、I/R 6d 组高于I/R 24h 组。与青年大鼠模型组相同时间点比较:老龄大鼠模型组I/R6h～I/R 6d 增高。与老龄大鼠模型组相同时间点比较:脑脉通中剂量组 I/R 6h～I/R 6d 减小,脑脉通小剂量组I/R 24h、I/R 3d减小。与尼莫地平组相同时间点比较:脑脉通中剂量组I/R 12h、I/R 6d减小。④组织病理损伤 光镜下青年模型组可见到血管壁肿胀、壁结构模糊,管周水肿、炎性细胞浸润。管内有大量的红细胞淤集。与青年模型组比较,老龄模型组管周有炎性细胞浸润、管腔受压、甚或形成“血管套,管周有红细胞渗出物。脑脉通中剂量组（I/R24h）可见管壁水肿、组织结构欠清,管周水肿明显、管周有炎性细胞浸润、管腔受压变形。电镜下青年模型组可见管周围轻度、中度及高度水肿。血管壁厚薄不均。与青年模型组比较,老年模型组可见红细胞（出血灶）。基底膜厚薄不匀,可部分增厚,或折叠、扭曲,或分层、模糊,或溶解、断裂、缺损。脑脉通中剂量组（I/R 24h）可见血管周围水肿,基底膜局部水肿。 结论:?

刘轲,李建生^[3]（2004）在《益气化瘀法对缺血性脑卒中保护作用的实验研究进展》文中进行了进一步梳理

李建生,张卫红,赵君玫,高爱社^[4]（2002）在《补肾活血和泻下及开窍活血方药对脑缺血再灌注老龄大鼠肺损伤保护作用的实验研究》文中认为目的:从血栓素（TXA2）与前列环素（PGI2）平衡、肿瘤坏死因子（TNF）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）及肾上腺素（E）含量的变化探讨益元活血丹和大黄及血栓心脉宁对老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏损伤保护作用的机制。方法:老龄（20月龄以上）大鼠分为老龄对照组,老龄模型组,尼莫地平组,益元活血丹大、小剂量组,大黄组及血栓心脉宁组,观察大鼠全脑缺血30 min 再灌注60 min 后肺脏组织中 TXB2、6-Keto-PGF1α、TNF 和血清及下丘脑 DA、NE、E 含量的变化。结果:老龄模型组肺组织 TXB2/6-Keto-PGF1α比值降低,TNF 含量增加,与老龄对照组比较差异有显着性（P 均<0.05）,老龄模型组大鼠交感-肾上腺系统兴奋增强,与老龄模型组比较,益元活血丹大剂量组 TXB2/6-Keto-PGF1α比值提高（P<0.01）,血栓心脉宁组、大黄组、尼莫地平组肺组织 TNF 含量降低（P<0.05或 P<0.01）;用药各组交感-肾上腺系统兴奋减低,以大黄组和益元活血丹大、小剂量组明显。结论:TXA2与 PGI2平衡失调、TNF 增高及交感-肾上腺系统兴奋增强可能参与老龄大鼠脑缺血再灌注肺损伤。大黄和益元活血丹及血栓心脉宁对肺损伤保护作用机制可能与其抑制交感-肾上腺系统兴奋、拮抗 TNF 损伤及调节 TXA2与 PGI2平衡失调有关,各组药物的作用有所侧重。

李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶^[5]（2002）在《益元活血丹对老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏损伤的保护作用(摘要)》文中研究表明 目的:脑血管疾病引起的肺脏损伤受到人们的关注。我们以往的研究表明,脑缺血再灌注大鼠肺脏组织损伤老龄大鼠与青年大鼠存在着一定的差异。补肾活血的益元活血丹方药对老龄大鼠脑缺血再灌注引起的多器官损伤具有明显的保护作用。本研究在中医药理论指导下,以老龄大鼠为研究对象,观察补益元活血丹对老龄大鼠脑缺血再灌注时肺组织损伤的保护作用,以为指导中药防治老龄缺血性脑血管疾病继发肺脏病变的应用和探讨作用机制提供依据。

李建生,赵晶,王浩,赵君玫,郭胜典,张卫红^[6]（2002）在《补肾活血与泻下及开窍活血方药对老龄大鼠脑缺血再灌注神经肽的影响》文中提出从内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）、神经降压素（NT）的变化方面研究益元活血丹与大黄及血栓心脉宁对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤防护作用的机制。结果表明,与老龄模型组比较,尼莫地平组和益元活血丹小剂量组血浆中CGRP水平和老龄对照组、益元活血丹大小剂量组脑组织中CGRP均增高。老龄模型组血和脑组织中ET高于老龄对照组,益元活血丹大剂量组与血栓心脉宁组及大黄组血中ET、尼莫地平组和血栓心脉宁组脑组织ET均较老龄模型组降低。与老龄模型组比较,对照组、大黄组、益元活血丹大剂量组及尼莫地平组脑组织中NPY均降低;大黄组和血栓心脉宁组脑组织NT降低,而益元活血丹大剂量组和尼莫地平组增高。提示脑缺血再灌注老龄大鼠脑组织损伤与血浆和脑组织以ET占优势的CGRP与ET平衡失调和脑组织NPY与NT间以NPY占优势的平衡失调有关。各组药物通过调节CGRP与ET间和NPY与NT间平衡失调而保护脑组织,其中以益元活血丹和血栓心脉宁对CGRP与ET间平衡的作用和尼莫地平和益元活血丹改善NPY与NT间的平衡效果较全面。

李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶^[7]（2002）在《益元活血丹对老龄大鼠脑缺血再灌注心脏损伤的保护作用》文中研究表明 目的在中医药理论指导下,以老龄大鼠为研究对象,观察具有补肾活血作用的益元活血丹对老龄大鼠脑缺血再灌注时心肌损伤的保护作用,以为指导中药防治老龄缺血性脑血管疾病继发心脏病变的应用和探讨作用机制提供依据.方法SD20～22月龄老龄,雌雄兼半。参照Pulsinelli四血管闭塞

李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶^[8]（2002）在《补肾活血、泻下及开窍活血方药对老龄大鼠脑缺血胃肠组织自由基代谢和肿瘤坏死因子的影响》文中研究表明目的:从自由基代谢和肿瘤坏死因子（TNF）的变化方面研究益元活血丹和大黄及血栓心脉宁对老龄大鼠脑缺血再灌注胃肠损伤防护作用的机制。方法:老龄（20月龄以上）大鼠分为对照组、模型组、尼莫地平组、益元活血丹大小剂量组、大黄组、血栓心脉宁组,观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后胃肠组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、TNF含量变化。结果:老龄模型组胃组织MDA/SOD比值高于老龄对照组,而小肠组织的比值有增高趋势,小肠组织中TNF增高;与老龄模型组比较,用药各组胃组织和血栓心脉宁组小肠组织MDA/SOD比值及益元活血丹大小剂量组TNF含量均降低。结论:大黄和益元活血丹及血栓心脉宁对脑缺血再灌注胃肠损伤保护作用机制可能与其拮抗自由基和TNF对组织损伤有关。

李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶,高爱社,李建国^[9]（2001）在《益元活血丹胶囊对老龄大鼠脑缺血/再灌注一氧化氮和肿瘤坏死因子的影响》文中进行了进一步梳理目的:从一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）及肿瘤坏死因子（TNF）的变化方面研究益元活血丹对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤防护作用的机制,为防治脑梗塞提供实验依据。方法:老龄（20月龄以上）大鼠分为老龄对照组、老龄模型组、尼莫地平组、益元活血丹大、小剂量组、血栓心脉宁组,观察大鼠全脑缺血30 min 再灌注60 min 后血、脑组织中 NO 和 NOS 及脑组织 TNF 的水平。结果:与老龄模型组比较,老龄对照组、益元活血丹大剂量组、血栓心脉宁组血清中 NO 水平和益元活血丹大、小剂量组血清中 NOS 水平增高（P<0.05,P<0.01）。益元活血丹小剂量组脑组织中 NO 和 NOS 水平高于老龄模型组（P<0.05,P<0.01）。老龄模型组脑中 TNF 水平高于老龄对照组（P<0.01）,尼莫地平组、益元活血丹大、小剂量组、血栓心脉宁组低于老龄模型组（P<0.05,P<0.01）。结论:NO 含量降低和 TNF 增高与老龄大鼠脑缺血/再灌注脑组织损伤有关。各组药物均能通过降低脑组织 TNF 含量以改善脑组织损害;益元活血丹能够通过提高血清和脑组织中 NOS 活性而促进 NO 的合成以拮抗脑组织损伤。

李建生,赵晶,高爱社,赵君玫,李建国,王霄华^[10]（2001）在《补肾活血和泻下及开窍活血方药对脑缺血再灌注肺损伤老龄大鼠ATP酶和自由基代谢的影响》文中提出目的从ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究益元活血丹和大黄及血栓心脉宁对老龄大鼠脑缺血再灌注肺损伤防护作用的机制。方法老龄（20月龄以上）大鼠分为正常对照组、模型组、尼莫地平组、益元活血丹大小剂量组、大黄组、血栓心脉宁组,观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后肺组织病理和超氧化物歧化酶（SOD）、ATP酶活性和丙二醛（MDA）含量的变化。结果老龄模型组肺组织出现明显的病理损伤,益元活血丹大小剂量组和血栓心脉宁组及大黄组肺损伤均显着改善,其中以大黄组和益元活血丹大小剂量组效果更显着;与老龄对照组比较,老龄模型组血清MDA/SOD比值增高,肺Ca2+-ATP酶活性降低;与老龄模型组比较,益元活血丹大小剂量组、大黄组和血栓心脉宁组血清和肺组织中MDA/SOD比值降低,益元活血丹小剂量组肺Ca2+-ATP酶活性增高。结论脑缺血再灌注可导致老龄大鼠肺损伤,益元活血丹和大黄及血栓心脉宁对肺损伤保护机制与其拮抗自由基损伤有关,益元活血丹提高Ca2+-ATP酶活性明显。

二、益元活血丹对大鼠脑缺血再灌注保护作用的研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、益元活血丹对大鼠脑缺血再灌注保护作用的研究（论文提纲范文）

（1）中医药保护脑缺血损伤的研究现状（论文提纲范文）

（2）脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管基底膜损伤的保护作用（论文提纲范文）

（6）补肾活血与泻下及开窍活血方药对老龄大鼠脑缺血再灌注神经肽的影响（论文提纲范文）

（9）益元活血丹胶囊对老龄大鼠脑缺血/再灌注一氧化氮和肿瘤坏死因子的影响（论文提纲范文）

四、益元活血丹对大鼠脑缺血再灌注保护作用的研究（论文参考文献）

• [1]中医药保护脑缺血损伤的研究现状[J]. 王明航,李建生,刘轲. 中西医结合学报, 2004(04)
• [2]脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管基底膜损伤的保护作用[D]. 刘轲. 北京中医药大学, 2004(01)
• [3]益气化瘀法对缺血性脑卒中保护作用的实验研究进展[J]. 刘轲,李建生. 中国医药学报, 2004(01)
• [4]补肾活血和泻下及开窍活血方药对脑缺血再灌注老龄大鼠肺损伤保护作用的实验研究[J]. 李建生,张卫红,赵君玫,高爱社. 中国中西医结合杂志, 2002(S1)
• [5]益元活血丹对老龄大鼠脑缺血再灌注肺脏损伤的保护作用(摘要)[A]. 李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶. 第三次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集, 2002
• [6]补肾活血与泻下及开窍活血方药对老龄大鼠脑缺血再灌注神经肽的影响[J]. 李建生,赵晶,王浩,赵君玫,郭胜典,张卫红. 中医杂志, 2002(06)
• [7]益元活血丹对老龄大鼠脑缺血再灌注心脏损伤的保护作用[A]. 李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶. 第四次全国中西医结合中青年学术研讨会论文集, 2002
• [8]补肾活血、泻下及开窍活血方药对老龄大鼠脑缺血胃肠组织自由基代谢和肿瘤坏死因子的影响[J]. 李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶. 中国医药学报, 2002(03)
• [9]益元活血丹胶囊对老龄大鼠脑缺血/再灌注一氧化氮和肿瘤坏死因子的影响[J]. 李建生,赵君玫,郭盛典,张卫红,赵晶,高爱社,李建国. 中国中西医结合杂志, 2001(S1)
• [10]补肾活血和泻下及开窍活血方药对脑缺血再灌注肺损伤老龄大鼠ATP酶和自由基代谢的影响[J]. 李建生,赵晶,高爱社,赵君玫,李建国,王霄华. 中国中医急症, 2001(06)

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