一、溶石散对致石性胆汁中胆酸、胆红素影响的临床研究（论文文献综述）
张涛[1]（2021）在《基于网络药理学的大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的机制研究》文中提出胆囊炎指各种原因引起的胆囊壁的急慢性炎症反应[1]。根据胆囊内有无结石将其分为结石性胆囊炎与非结石性胆囊炎,结石性胆囊炎在临床较为常见。根据本病的临床诊疗指南[2],手术治疗一直作为根治本病的首选,但术后体内产生结石的微环境未改变,胆囊炎的复发率仍居高不下,以及诸多术后综合征等后遗症,不易被患者接受。中医药在胆囊炎的治疗上能够消石排石,并且在改善症状以及减少复发率方面具有独特优势,效果显着。中医学中并无结石性胆囊炎的记载,但根据其发作时引起右上腹剧烈疼痛,伴有黄疸等临床特征,将其归为“胁痛”、“胆胀”、“黄疸”等范畴,多因饮食不节,损伤脾胃,情志不畅,肝气郁结,导致湿热内蕴,肝胆瘀滞发而病[3]。大柴胡汤是《伤寒论》中和解少阳,内泻热结的代表方剂。擅于治疗少阳阳明合病,且表里兼顾,使少阳与阳明合病得以双解。身目发黄、往来寒热、胸胁、心下满痛,伴有呕吐,苔黄、脉弦数是大柴胡汤证的辨证要点,对比急性胆囊炎的发作时出现剧烈右上腹疼痛,高热,黄疸,恶心呕吐等症状有较大的的相似性。现代诸多医家在临床上应用大柴胡汤治疗结石性胆囊炎取得了显着的疗效。当前针对大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的临床疗效研究与实验作用机制研究较多,但因中药复方所含化学成分复杂,且干扰因素众多。因此,大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的作用机制尚未研究明确。因此,本研究应用网络药理学的研究方法,初步筛选大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的核心靶点。构建高胆固醇饲料致结石性胆囊炎的动物模型,验证大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的核心靶点的治疗作用。为大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的机制研究提供相关依据与数据支持。目的基于网络药理学的研究方法筛选大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的关键化学成分、核心靶点、GO功能及KEGG通路。结合实验一筛选出的关键核心靶点,选取豚鼠造模,验证大柴胡汤对实验一筛选出关键核心靶点的调控作用,并进一步观察结石性胆囊炎豚鼠胆囊的病理切片,探讨大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的作用机制。方法实验一:通过中药系统药理学数据库获得大柴胡汤所含中药的化学成分,收集其相对应的靶点;结石性胆囊炎疾病靶点来源于GeneCards人类基因数据库、人类孟德尔遗传数据库。获取复方-疾病的交集基因。结合Cytoscape3.8.0构建药物-核心靶点-有效成分网络,靶标蛋白互作PPI网络,筛选核心靶点。利用Bioconductor中的Biocmanager,org.Hs.eg.db,Colorspace,Stringi,ggplot2,DOSE,ClusterProfiler,enrichplot,Pathview等程辑包对核心靶点进行GO富集和KEGG通路分析。将有效成分与核心靶点进行分子对接验证。实验二:取豚鼠30只,随机分组,空白对照组10只,模型对照组10只,大柴胡汤组10只。连续喂以胆囊炎高胆固醇饲料4周建立结石性胆囊炎模型。造模成功后空白对照组和模型对照组灌胃生理盐水,大柴胡汤组中药灌胃,连续灌胃40天,腹主动脉取血,ELISA法测定血清中TNF-α、CCK、SOD的水平。观察豚鼠胆囊肉眼及镜下病理图片。结果实验一:1.化学成分靶点的收集:共收集大柴胡汤药物化学成分151个,靶点基因260个;收集结石性胆囊炎疾病靶点基因486个;获得交集基因55个。2.有效化学成分筛选:构建化学成分-交集基因网络图,主要化学成是槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、柚皮素。3.核心蛋白的筛选:构建PPI蛋白质互相作用网络,通过网络拓扑分析,筛选出核心蛋白有 TNF、CCK、EGFR、VEGFA、AKT1。4.分子对接验证:显示TNF与槲皮素、木犀草素、柚皮素;CCK与槲皮素、β-谷甾醇;EGFR与槲皮素、木犀草素;AKT1与槲皮素、木犀草素、柚皮素;VEGFA与槲皮素、木犀草素均有较好的结合活性。5.GO及KEGG富集分析:共富集到了 2307个GO条目,其中细胞成分92个,生物学过程2126个,分子功能89个。KEGG通路发现共富集到了 150条通路,主要涉及到AGE-RAGE信号通路、白细胞介素-17信号通路、HIF-1信号通路。实验二:1.造模后一般情况观察:模型组豚鼠在造模过程中出现行动迟缓,皮毛暗淡易脱,弓背,扎堆,尿液色黄,大便稀溏。2.各组间血清学指标变化:模型对照组豚鼠血清TNF-α的含量明显高于空白对照组。CCK、SOD的含量明显低于空白对照组。与模型对照组相比,大柴胡汤组血清TNF-α的含量有所下降,但高于空白对照组,CCK、SOD的含量均较模型对照组升高,但低于空白对照组,以上结果P均<0.05,组间差异有统计学意义。3.肉眼下胆囊形态观察:空白对照组豚鼠胆囊大小形态正常,红润,有血管附着囊壁,血运良好,囊壁未见增厚。模型对照组胆囊体积增大,颜色偏深,血运不佳,胆囊壁较厚,胆囊内可见泥沙样物质。大柴胡汤组胆囊介于空白对照组与模型对照组之间,血运尚可。4.镜下观察豚鼠胆囊组织病理切片:空白对照组可见黏膜上皮细胞排列紧密,无脱落,囊壁未见充血、水肿及炎性细胞浸润。模型对照组可见黏膜上皮细胞排列松弛,坏死脱落明显;黏膜下可见大量淋巴细胞和浆细胞侵润,炎性渗出明显。大柴胡汤组豚鼠胆囊细胞病变有改善,介于模型对照组与空白对照组之间。结论1.大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的过程是一个多成分、多靶点,作用于多条通路的调控网络。2.大柴胡汤可以改善结石性胆囊炎豚鼠的一般生活质量,改善精神状态,对其有一定的治疗作用。3.大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的机制可能与调控TNF、CCK、SOD的含量,抑制炎症因子的表达,介导炎症反应,促进氧化应激反应,增加胆囊的收缩运动有关。
张晟铭[2]（2021）在《十二味疏肝利胆颗粒肝外胆管结石术后应用研究》文中指出目的:观察肝外胆管结石术后患者术后应用十二味疏肝利胆颗粒对患者血常规、肝功能,胆汁引流量及术后T管拔出时间的影响,并通过随访出院患者对比两组患者肝外胆管结石术后复发情况,之后,在此基础上分析引起患者术后肝外胆管结石复发的独立风险因素,评估十二味疏肝利胆颗粒能否有效降低这些风险指标以达到远期防治肝外胆管结石复发的临床疗效。方法:（1）回顾性分析2015年9月-2020年9月安徽中医药大学第一附属医院收治的确诊为肝外胆管结石的237例胆总管结石手术病例资料。按照术后是否应用十二味疏肝利胆颗粒,将病例分为对照组与观察组。（2）两组病例均行手术治疗:传统开腹手术、腹腔镜手术取石并放置T管。观察组在术后常规行止血,抗感染,保肝等处理的基础上,于术后第2天应用十二味疏肝利胆颗粒口服,1包/次,每日3次;对照组只予术后常规处理。（3）分别观察两组术前和术后第1d、3d、7d、14d的血常规、肝功能指标的变化;观察并记录患者术后第1d、3d、5d、7d T管胆汁引流量的变化,并记录患者最终T管拔出时间;所有患者随访24个月,嘱患者入我院门诊行彩色多普勒超声与MRCP检查（术后3个月每月1次,后每6月1次）,对比两组患者结石复发情况。（4）汇总数据并应用SPSS 21.0进行统计分析,计量资料且符合正态分布的以x±s表示;不符合正态分布使用秩和检验;两组间均数比较采用t检验;计数资料以频数或率表示;率的比较采用χ2检验;风险因素评估采用Logic回归分析,结果以OR及95%置信区间（CI）表示,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:（1）两组患者在性别、年龄、手术方式、手术次数及患者结石大小、数量及胆总管内径上,经统计学检验,差异无显着性（P>0.05）;（2）两组患者治疗前,WBC,NEU计数水平无统计学差异（P>0.05）;两组患者治疗后,观察组术后7d,14d WBC,NEU计数水平均低于治疗前水平（与治疗前比较,P<0.05）;（3）两组治疗前,ALT、AST、ALB、PA、DBIL、IBIL水平无统计学差异（P>0.05）;两组患者治疗后,术后第7d,14d ALT、AST、DBIL、IBIL水平均有明显降低,PA明显升高,ALB无明显差异;且观察组术后7、14天ALT、AST、DBIL、IBIL水平低于对照组,PA水平高于对照组（P<0.05）,且差异具有统计学差异。ALB无显着变化;（4）两组患者治疗后,术后1d、3d两组患者胆汁引流量差异无统计学意义（P>0.05）,术后第5d、7d观察组胆汁引流量高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;在最终T管拔出时间上,观察组患者拔管时间短于对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。（5）随访结果:两组总随访人数237人,实际随访人数106人;最长随访时间24个月,最短12个月,平均随访时间18个月。对照组复发人数16例（结石复发率14.68%）,最短复发时间2月,最长复发时间18月,平均复发时间10.5月;观察组复发人数10例（结石复发率7.81%）,最短复发时间6月,最长复发时间18月,平均复发时间13.5月,两组结石复发率差异有统计学意义（x2=7.633,P=0.021）;观察组对比对照组同一手术方式结石复发率无明显差异（P>0.05）;多次手术患者对比1次手术患者结石复发率有明显差异,且差异具有统计学意义（x2=9.806,P=0.021;x2=13.855,P=0.003;）同组间中性粒细胞异常升高患者对比白细胞异常升高患者结石复发率无明显差异（x2=2.086,P=0.420;x2=1.335,P=0.821）,观察组对比对照组,术前WBC、NEU异常患者结石复发率有明显差异（P<0.05）;观察组术前ALT、AST、ALB、PA、DBIL、IBIL异常患者对比对照组对应指标患者复发率均有显着差异（P<0.05）;Logic回归模型在调整了手术方式、手术次数,术前炎性指标异常人数,术前肝功能异常人数后,结果显示:多次胆道手术史[OR=2.31（95%CI:1.34-3.97）,P<0.01]、术前WBC异常[OR=1.58（95%CI:0.81-3.10）,P<0.01]、术前NEU异常[OR=3.60（95%CI:1.90-6.82）,P<0.01]、术前ALT异常[OR=3.48（95%CI:1.86-6.40）,P<0.01]、术前AST异常[OR=3.86（95%CI:2.23-4.32）,P<0.01]、术前ALB异常[OR=3.92（95%CI:2.41-4.58）,P<0.01]、术前PA异常[OR=4.01（95%CI:2.56-5.01）,P<0.01]、术前DBIL异常[OR=3.98（95%CI:2.43-4.62）,P<0.01]、术前IBIL异常[OR=3.96（95%CI:2.42-4.60）,P<0.01]是胆道术后结石复发的独立风险因素。结论:术后应用十二味疏肝利胆颗粒能够有效控制胆道感染与胆管炎症,能阻断致石性胆汁的形成,促进患者肝功能迅速改善,调节肝脏的分泌与代谢功能,降低胆管内压力,减少胆汁淤积,促进残石排除,减少患者带管时间,进而逆转胆管结石复发,显着降低患者远期肝外胆管结石复发率,既减轻了患者的身心负担,也提高了医疗资源的利用率,带来了良好的社会效益与经济效益,值得在日常临床实践中加以推广。
唐乾利[3]（2021）在《胆石病基础研究及临床防治述评》文中研究指明胆石病是临床常见多发病,其病因尚未完全明确,诊治方案多样,疗效不尽相同。随着近年基础研究的深入以及医疗技术水平的提升,胆石病的发病机制、诊疗手段都有了较大发展,相应的治疗效果也较以往显着。该文从基础研究及临床治疗手段两方面进行述评,阐述了胆石病研究现状及今后的发展方向。
周洋[4]（2020）在《大黄灵仙胶囊对小鼠胆囊结石形成机制中BSEP、NTCP基因表达影响的研究》文中提出目的:通过建立小鼠胆囊结石模型,研究药物干预造模下小鼠肝胆管侧膜细胞上BSEP、NTCP的蛋白及m RNA表达量。阐述大黄灵仙胶囊防治胆囊结石的治疗效果,进一步探究胆囊结石形成机制和大黄灵仙胶囊的干预作用。方法:分组:将60只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分成5组,分别为:普食组（P组）、致石组（Z组）、致石+灌水组（Z+S组）、致石+大黄灵仙胶囊组（Z+D组）、致石+熊去氧胆酸组（Z+X组）,每组各12只,分别按照各组要求对小鼠进行喂养8周;检测:采取小鼠胆囊组织观察造模情况,运用Western Blotting及RT-PCR技术对肝脏组织中BSEP、NTCP的蛋白及m RNA表达量进行分析并对比其差异。结果:（1）动物造模情况:普食组（P组）成石0例,成石率0%,致石组（Z组）成石11例,成石率91.7%,经统计学对比分析,P组与Z组存在差异,差异有统计学意义（P<0.05）,验证造模成功;致石+灌水组（Z+S组）成石10例,（灌胃致死1例予以剔除）,成石率90.9%,致石+大黄灵仙胶囊组（Z+D组）成石3例,成石率25.0%,Z+S组与Z+D组比较,存在差异,差异有统计学意义（P<0.05）;致石+熊去氧胆酸组（Z+X组）成石2例,成石率16.7%,Z+D组与Z+X组比较,无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）,说明大黄灵仙胶囊具有防治胆囊结石形成作用,且作用效果与熊去氧胆酸相当。（2）Western Blotting:药物干预造模2月后BSEP、NTCP蛋白表达量存在差异,Z+S组<Z+D组=Z+X组,差异具有有统计学意义（P<0.05）。（3）RT-PCR:Z+S组、Z+D组与Z+X组BSEP、NTCPm RNA的转录水平存在差异,Z+S组<Z+D组=Z+X组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）大黄灵仙胶囊在小鼠胆囊结石模型制造过程中能防治结石形成。（2）大黄灵仙胶囊能升高胆囊结石模型小鼠肝胆管侧膜BSEP、NTCP蛋白的表达及m RNA的转录水平,其升高水平与熊去氧胆酸相当。（3）大黄灵仙胶囊可以增强肝胆管细胞膜上转运蛋白对胆汁酸盐的运转,抑制小鼠胆囊结石形成。
黄汉基[5]（2020）在《大黄灵仙胶囊防治术后结石复发及胆石症形成的临床与基础研究》文中认为目的:观察大黄灵仙胶囊干预胆囊结石患者保胆取石术后胆囊收缩功能和结石复发率,探讨大黄灵仙胶囊对保胆取石术后胆囊收缩功能的治疗效果,同时通过基础实验验证大黄灵仙胶囊能够降低胆囊结石小鼠肝脏炎症因子表达水平从而起到防治结石的作用。方法:（1）临床研究:选取2018年01月至2019年12月期间,在广西中医药大学第一附属医院肝胆外科收集的保胆取石术后患者60例,采用随机数字表法,分为消炎利胆片对照组30例,大黄灵仙胶囊治疗组30例。术后第1天,对照组患者给予消炎利胆片6片/次,每天3次,治疗组给与大黄灵仙胶囊6粒/次,每天3次,两组共治疗6个月。分别统计两组患者治疗6个月后胆囊收缩功能、胆囊壁厚度、结石复发率,及观察治疗后患者血常规（WBC、CRP）、尿常规和大便常规,以及心、肝（ALT、AST等）肾功能。（2）基础实验:将60只C57BL/6小鼠按随机数字表分法分为正常组（N组）,模型组（M组）、熊去氧胆酸胶囊组（U组）,大黄灵仙胶囊组（D组）各15只（以下组成以代号简称）。除正常组外,其余组小鼠给予高脂、高胆固醇（15%脂肪、1%胆固醇、5%胆酸）饲料喂养。根据小鼠与成人体重等效药物剂量换算,U组给予130mg/kg·d熊去氧胆酸胶囊（UDCA）粉剂溶液灌胃,D组给予13g/kg·d的大黄灵仙胶囊溶液灌胃。8周后解剖小鼠胆囊观察成石率,取肝脏组织行PCR、Western Blotting技术检测肝脏炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的基因、蛋白的表达差异。结果:（1）临床研究:（1）治疗组与对照组患者均有结石复发,两组有效率差异比较无统计学意义（P=0.051）。（2）治疗后,两组患者胆囊收缩率和胆囊壁厚度均较治疗前改善,差异有统计学意义（P<0.05）,其中治疗组较对照组患者胆囊收缩功能和胆囊壁厚度改善显着,差异有统计学意义（P<0.001）。（3）治疗后两组患者的血液检查指标均在正常范围内。（2）基础研究:（1）除N组外,其余各组小鼠均有结石产生,与M组相比,U组和D组小鼠成石率较低,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）PCR结果:4组小鼠间各IL-6、IL-8、TNF-α因子的m RNA水平表达总体差异均有统计学意义（F=55.63,P<0.001;F=95.11,P<0.001;F=88.33,P<0.001）。D组的各炎症因子m RNA水平表达除与N组比较差异无统计学意义外（P>0.05）,与其M组、U组比较差异有统计学意义（P<0.05）,D组小鼠各炎症因子表达水平较M组、U组低。（3）Western Blotting结果:各组小鼠的炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α蛋白总体比较具有统计学意义（F=41.87,P<0.001;F=98.19,P<0.001;F=34.02,P<0.001）。组间对比D组与正常组相比,IL-6、IL-8、TNF-α因子表达差异无统计学意义（P>0.05）。D组小鼠各炎症因子表达水平均下降。结论:大黄灵仙胶囊能够改善保胆取石术后患者胆囊收缩功能及胆囊壁厚度,减少结石复发,并未见毒副作用。同时,大黄灵仙胶囊能够降低IL-6、IL-8、TNF-α炎症因子在小鼠肝脏的表达,减少肝脏损伤,促进胆汁排泄,从而起到防治结石的作用。
杨晓婷[6]（2020）在《利胆排石汤调节保胆取石术后炎症因子平衡及促进胆囊粘膜修复的临床对照研究》文中研究说明目的:观察利胆排石汤对保胆术后患者（证属肝胆湿热型）血清中IL-4、IL-6、TNF-α及EGF水平的影响。方法:采用对照研究的试验方法,选取南京市中西医结合医院外科住院病人中符合西医保胆取石条件及中医诊断标准中肝胆湿热型辨证标准的60例胆囊结石患者,按手术先后顺序进行编号后,随机分为两组,即对照组与观察组。对照组:行双镜联合保胆取石术后,除术后进行生活方式指导外,不做其他处理。观察组:在对照组治疗方案基础上,按疗程口服中药利胆排石汤,每日两次,早晚各1次,均于饭后半小时服用,一共持续三个疗程,每个疗程持续2周后,停止口服药物2周,再开始下一疗程。随访观察患者的胆囊收缩功能、收集患者血样并以ELISA检测血清中IL-4、IL-6、TNF-α及EGF水平,然后对实验结果进行统计学分析。结果:（1）术后12周观察组血清中IL-6、TNF-α浓度明显低于对照组,且差异具有统计学意义（P<0.01）。同一组术后12周相较术前血清中IL-6、TNF-α浓度均有所降低,且差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）术后12周观察组血清中IL-4、EGF浓度明显高于对照组,且差异具有统计学意义（P<0.01）。同一组术后12周相较术前血清中IL-4、EGF浓度均有所升高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）术后12周观察组胆囊相对收缩率明显高于对照组,且差异具有统计学意义（P<0.01）。同一组术后12周相较术前胆囊相对收缩率均有所升高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.本实验证实利胆排石汤能够有效调节血清IL-4、IL-6及TNF-α含量,通过提高抑炎因子IL-4的同时使促炎因子IL-6、TNF-α的浓度下降而实现维持炎症因子平衡的目的,是南京市中西医结合医院外科经验方利胆排石汤能够预防结石及一定程度溶石的可能机制之一;2.本实验证实通过测定血清中EGF含量的高低,有助于评价保胆术后患者的胆囊粘膜修复情况,可作为预测结石复发率的可参考指标之一,并且对于预防胆结石的发生有一定的参考意义。
卓臣义[7]（2021）在《大黄灵仙胶囊影响小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1基因蛋白表达变化机制的研究》文中研究表明目的:以C57BL/6小鼠作为研究对象建立胆囊结石模型,运用Western Blot、RT-PCR法检测技术比较肝胆管侧膜细胞上CYP7A1、CYP8B1基因表达变化情况,以及大黄灵仙胶囊的干预作用从细胞分泌状态这一中心环节进一步探讨胆结石形成的机制,进一步探析大黄灵仙胶囊防治胆结石的作用靶点。方法:（1）分组:将60只成年SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:P组（空白对照组）、Z组（致石组）、W组（灌水组）、U组（熊去氧胆酸胶囊组）、D组（大黄灵仙胶囊组）,每组12只,予高脂、高热量、高胆固醇（15%脂肪、1.5%胆固醇、0.5%胆酸）饲料诱导小鼠胆结石形成创建胆结石模型,造模过程当中予以水及药物灌胃。（2）标本采集:解剖小鼠留取胆囊观察造模情况,保留肝脏组织标本用于检测细胞因子。（3）检测:运用Western Blot、RT-PCR法检测各组肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1转录水平及其蛋白表达变化情况。结果:（1）造模情况:P组（空白对照组）无胆囊结石形成,胆汁呈淡黄色,晶莹透亮;Z组（致石组）及W组（灌水组）胆囊内可见颗粒状或泥沙样结石形成,其中Z组有11例形成结石,成石率91.7%,W组有10例形成结石,成石率90.9%;U组（熊去氧胆酸胶囊组）及D组（大黄灵仙胶囊组）成石率明显下降,观察未形成结石的胆囊内胆汁呈淡黄色,晶莹透亮。U组有2例形成结石,成石率16.7%,D组有3例形成结石,成石率25.0%。结果显示造模成果:经统计学分析,D组与W组进行比较,两组差异有统计学意义（P<0.01）,与U组进行比较,两组差异无统计学意义（P>0.05）,可以认为大黄灵仙胶囊具有减少胆囊结石形成的作用即防治胆结石形成,且其作用与熊去氧胆酸胶囊相当。（2）各组小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1m RNA转录水平:使用Real-Time PCR技术检测各组小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1m RNA表达水平,与W组相比,D组的CYP7A1、CYP8B1m RNA表达水平差异具有统计学意义（P<0.01）,且D组的CYP7A1、CYP8B1m RNA表达水平均明显高于W组;与U组相比,D组的CYP7A1、CYP8B1m RNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。（3）各组小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1蛋白表达水平:使用Western-Bloting方法检测各组小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1蛋白表达水平,与W组相比较,D组的CYP7A1、CYP8B1的蛋白表达量差异均具有统计学意义（P<0.01）,且D组的CYP7A1、CYP8B1蛋白表达量明显高于W组;与U组相比,D组的CYP7A1、CYP8B1蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）大黄灵仙胶囊可以防治小鼠模型中小鼠胆囊结石的形成,其效果与熊去氧胆酸胶囊作用相当。（2）大黄灵仙胶囊能使小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1m RNA转录水平显着升高,使FXR-CYP7A1/CYP8B1受体系统调节趋于正常生理状态,避免胆汁淤积及病理性胆汁产生,从而达到减少胆结石发生的作用。（3）大黄灵仙胶囊能够稳定小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1蛋白表达水平,使FXR-CYP7A1/CYP8B1受体系统调节趋于正常生理状态,避免胆汁淤积及病理性胆汁产生,从而达到减少胆结石发生的作用。
俞渊[8]（2019）在《胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡参与肝内胆管结石形成特征分析及大黄灵仙胶囊的调节效应》文中指出(一)研究目的近年来,我国经济发展日新月异,人民生活水平出现质的飞跃,医疗技术水平亦随之得到较大提高,原发性肝胆管结石（hepatolithiasis,HL）作为我国常见的良性胆道疾病,其病因繁杂,涉及因素与环节较多,其中以长期反复发作的胆管炎症为其主要病理过程,而胆汁性肝硬化和胆管细胞癌是疾病反复进展的最终结局。因此,探索有效的治疗措施及干预机制,意义重大。目前,临床对于本病的治疗,仍缺乏有效的治疗药物及措施,以对症治疗为主,手术治疗则为对症干预的首选措施,但治疗后肝内胆管结石复发率仍居高不下,尤以年轻患者较为常见,以致于不得不进行再次,甚或是多次手术,给患者及其家庭带来沉重的心理压力和经济负担,因此,深入探明该病发病机理,并针对关键靶位形成有效治疗手段,对患者自身乃至社会发展而言都是亟需解决的关键问题。有鉴于此,本研究一方面以慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者为研究对象,通过分析术后患者的疗效及安全性,以及对其血液相关指标进行观测,并对胆汁进行代谢组学的分析及特征检测,探讨大黄灵仙胶囊对慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者的临床疗效及机制。另外一方面采用高通量miRNA芯片技术、qRT-PCR技术、Northern Blot技术、KEGG富集分析技术,明确胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡特征及大黄灵仙胶囊的干预靶位,以期为大黄灵仙胶囊治疗原发性肝内胆管结石提供更深刻的科学依据。（二）研究方法:第一部分（临床研究）:选取142例慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者,随机分为大黄灵仙胶囊治疗组（治疗组）-72例和消炎利胆片治疗组（对照组）对照组-70例。分别观察治疗前、治疗后证候评分、彩色多普勒上腹部检查,观察胆囊壁和胆结石变化情况、血常规和血清生化常规指标检测、胆汁内源性代谢物特征改变,最终评价其安全性及疗效。第二部分（实验研究）:实验（一）基于NF-κB信号通路探讨大黄灵仙胶囊缓解胆管细胞炎性应激的研究,研究以大鼠胆管细胞为研究对象,以内毒素（LPS）炎性致敏胆管细胞,于48h、72h分离大鼠胆管细胞,采用高通量miRNA芯片技术、qRT-PCR技术、Northern Blot技术、KEGG富集分析技术,检查胆管细胞NF-κB信号通路关键因子及IL-6和TNF-αmRNA表达情况,从细胞水平阐释DHLX对胆管细胞炎性应激的影响。实验（二）以LPS刺激胆管细胞构建模型基础,予以DHLX干预,借鉴现代miRNA芯片技术及生物信息分析技术,分离并培养大鼠胆管细胞,转染miRNA过表达质粒或抑制表达质粒,研究以LPS诱发胆管细胞炎性反应进行研究,予以DHLX干预,借鉴现代研究方法,以qRT-PCR验证靶mRNA表达,miRNA芯片技术结合多元生物信息学分析方法,探索DHLX通过miRNAs对炎性胆管细胞的多元调控机制。（三）研究结果第一部分:（1）两组患者疗效比较:治疗组患者有效率69.40%;对照组有效率51.40%。两组有效率比较,治疗组升高明显,差异有统计学意义（p=0.04）。（2）两组患者治疗前后证候评分积分比较:治疗前,两组患者证候积分比较,差异无统计学意义（p=0.50）;治疗后,与对照组比较,治疗组证候积分降低名称,差异具有显着统计学意义（p<0.001）。组内比较:与治疗前比较,治疗后两组患者的证候评分均降低明显,差异均有统计学意义（p<0.001）。（3）两组患者治疗前后上腹部彩超变化比较:两组患者胆囊B超结果治疗前,两组患者透声差、壁毛糙、壁厚所占比例,差异无统计学意义（p>0.05）。治疗后,与对照组比较,治疗组对胆汁透声差、壁毛糙的改善有效率差异有统计学意义（χ2=4.43,p=0.04;χ2=4.76,p=0.03）;对胆囊壁增厚的治疗情况无明显差异（χ2=1.83,p=0.24）;两组患者胆囊结石的改善情况比较,治疗组患者胆囊结石有效率58.30%;对照组有效率40.00%。两组有效率比较,治疗组升高明显,差异有统计学意义（p=0.03）。（4）两组患者治疗前后血液指标检查比较:治疗前,两组患者WBC、CRP、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、TC之间,差异无统计学意义（p>0.05）治疗后,与对照组比较,治疗组患者的WBC、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA均降低明显,差异均具有显着差异（p<0.001）;组内比较,与治疗前比较,治疗后观察组WBC、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA均降低明显,差异均具有显着差异（p<0.001）;对照组同一趋势,差异均具有显着统计学意义（p<0.001）。（5）两组患者胆汁代谢组学特征检测:主成分集中于椭圆形95%CI内,治疗前主要分布在右侧,治疗后主要分布左侧,同时,可见治疗组经过治疗后代谢物主要分布于左侧的上象限,对照组分布于左侧下象限。胆汁内源性代谢物峰的匹配度均大于800,且未超过1000,可见结果较为可信。组间比较,治疗后,与对照组比较,观察组的丙氨酸、柠檬酸、甘氨酸、胆固醇、甘油、苹果酸、胆碱、牛黄碱浓度变化,差异有统计学意义（p<0.001）,但部分指标如乳酸、谷氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺、LDL指标差异无统计学意义（p>0.05）。组内比较:两组患者在治疗前后代谢物丙氨酸、柠檬酸、乳酸、谷氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺、胆固醇、甘油、苹果酸、胆碱、牛黄碱在治疗组和对照组各自治疗前后差异均有显着统计学意义（p<0.001）。（6）安全性观察:治疗过程中及随访期内,对两组患者进行常规检查的复查,主要为心电图、肝、肾功能、尿常规、血常规、粪便常规等,均未见明显异常。治疗组出现3例（4.17%）不良反应。对照组患者出现5例（7.14%）,两组不良反应比较,差异无统计学意义（p>0.05）。第二部分:（1）观察D组的增值率最高,达95%,也就是LPS（5ug/ml）+DHLX（1mg/ml）浓度,从而确定该浓度配置为DHLX 1mg/ml是直接胆管细胞炎性实验（LPS 5ug/ml）的较佳浓度。（2）与空白组比较,LPS对照组、LPS+PDTC组、LPS+SB203580组、LPS+PTDC+SB203580组的Myd88、TRAF6、TAK1、IKKa、NF-κBmRNA表达,均增加明显,LPS+中药组、LPS+PDTC+中药组、LPS+SB203580+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组,则降低明显,差异均具统计学意义（p<0.05）;与LPS对照组比较,LPS+PDTC组、LPS+SB203580组、LPS+PTDC+SB203580组的Myd88、TRAF6、TAK1、IKKa、NF-κBmRNA表达,有所降低,但无明显差异（p>0.05）,LPS+中药组、LPS+PDTC+中药组、LPS+SB203580+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组,则降低明显,差异均具统计学意义（p<0.05）;与LPS+中药组比较,LPS+PDTC+中药组、LPS+SB203580+中药组、LPS+PTDC+SB203580+中药组的Myd88、TRAF6、TAK1、IKKa、NF-κBmRNA表达,有所降低,但无明显差异（p>0.05）。（3）与空白组比较,LPS刺激后胆管细胞IL-6及TNF-αmRNA表达显着增高,DHLX干预处理胆管细胞后IL-6及TNF-αmRNA表达明显受到抑制,差异具有统计学意义（p<0.05）。（4）组间比较可见,LPS处理组及LPS+大黄灵仙方处理组,差异表达miR散点分布存在不一致性。（5）将比较所产生的差异表达情况绘制火山图,对差异miR进行靶基因预测,取交集,并进行GO和KEGG分析。大黄灵仙胶囊作用的miR通路集中于TLR4/NF-κB/MAPK通路,基因功能集中于EMT上。（6）DHLX可在胆管细胞炎性条件下,调控miR-140-5p、miR-146a-5p、miR-30b-3p等30个miRNAs表达。（7）将预测得到的靶基因（4517个）进行G0分析,DHLX可影响胆管细胞信号转导、有机化合物反应及缺氧应激等生物学过程,调节细胞质、内质网及膜筏等细胞组份,调控信号转导活性、转录调控区的DNA结合及电压门控钾通道活性等分子生物功能。（8）DHLX可在胆管细胞炎性条件下调控cAMP、cGMP-PKG、HIF-1及TNF-α等信号通路,参与胆管细胞炎性反应的调控。（9）DHLX在胆管细胞炎性条件下可对rno-miR-140-5p、rno-miR-152-3p、rno-miR-221-3p及rno-miR-30b-3p的表达进行调控,影响胆管细胞炎性反应进程。（四）研究结论1.大黄灵仙胶囊与消炎利胆片均可有效防治慢性结石性胆囊炎,但大黄灵仙胶囊效果更佳。2.大黄灵仙胶囊可有效改善胆囊的炎症状态,有一定的排出泥沙样结石的作用,调控血液中血脂及肝功能相关指标,改善患者胆汁代谢组学特征,从结石成因上防止致石性胆汁分泌,且无明显的毒副作用,安全性较高。3.大黄灵仙胶囊可调控胆管细胞中NF-κB信号通路及其下游因子IL-6及TNF-αmRNA表达,缓解胆管细胞炎性应激,减缓疾病进展。4.大黄灵仙胶囊可通过调控miRNAs表达,影响诸多信号转导通路,如HIF-1、cGMP-PKG、TNF-α、PI3K/Akt等,并参与其中的生物过程,从而证实了DHLX对胆管细胞炎性反应的多维调控过程。
王克茹[9]（2019）在《调肝利胆合剂的利胆作用及对胆汁成分影响的实验研究》文中认为目的:本实验的研究为,通过对SD大鼠灌服调肝利胆合剂,观察其合剂对胆汁的分泌量和对胆汁中总胆固醇、总胆汁酸、总胆红素的含量变化有无影响。探讨调肝利胆合剂的利胆作用和对其胆汁主要成分影响的作用机制。材料与方法:雌雄各半的SD大鼠总计30只。在进行一周的适应性喂养后,将其随机分为每组10只的三组。灌服无菌蒸馏水为空白对照组,灌服中成药胆宁片混悬液为阳性药物对照组,灌服中药方调肝利胆合剂为实验组。每日一次的灌胃给药形式,持续3天,此外时间,保持大鼠正常作息、摄食。于第四天,对三组大鼠进行灌胃给药后,进行麻醉并行胆总管引流,分别记录第一、二、三小时总共三个时段的胆汁流量,并于-80℃冰箱储存。胆汁成分的含量变化通过检测,对三组胆汁酸、胆红素、胆固醇含量变化进行对比分析,并对不同时段的三组胆汁流量变化进行观察对比。结果:1.通过对各组胆汁流量的计量观察,对照组和实验组的胆汁流量均比空白组增加,调肝利胆合剂实验组相比胆宁片阳性药物对照组的胆汁分泌量增高,以上差异有统计学意义（p<0.05）。2.通过检测各组胆汁中的主要成分胆汁酸的结果,发现对照组和实验组相比空白组,胆汁酸含量均增加,实验组胆汁酸含量较对照组胆汁酸含量升高,差异皆具有统计学意义（p<0.05）。3.通过对三组胆汁中的主要成分胆固醇、胆红素的检测结果进行分析,发现与空白组分别进行比较的对照组和实验组,胆固醇、胆红素含量均有不同程度下降,实验组的胆固醇、胆红素含量低于对照组,以上差异具有统计学意义（p<0.05）。结论:1.中药组方调肝利胆合剂有利胆作用,具有增加胆汁分泌量功能。2.调肝利胆合剂具有使胆汁中胆汁酸含量增高,胆固醇、胆红素含量降低的功能,可以使胆汁成分发生有效改变,可推测通过发挥利胆作用、改变胆汁的成分在一定程度上具有抑制胆结石形成的作用。
谢思圳[10]（2019）在《大黄灵仙颗粒预防肝内胆管结石术后复发的临床疗效观察》文中指出目的:通过对肝内胆管结石术后患者进行大黄灵仙颗粒干预,观察患者术后胆汁引流量、胆汁成分及术后复发率的情况,探究大黄灵仙颗粒预防术后结石复发的临床作用机理,为临床防治术后肝内胆管结石提供理论基础和借鉴作用。方法:本研究通过筛选符合要求的肝内胆管结石术后的患者90例,采用统计分析软件按照随机对照原则分为常规对照组、药物对照组和大黄灵仙组,每组30例。常规对照组予抗感染、护肝、中医外治、“T”管引流等术后常规治疗,药物对照组和大黄灵仙组除常规治疗外,同时分别予胆宁片、大黄灵仙颗粒连续治疗3个月。观察并记录患者血液指标、术后胆汁引流量变化,测定各组胆汁成分并进行统计分析,定期随访,了解患者结石复发率的情况。结果:（1）各组患者治疗后血液指标均明显优于治疗前,其中大部分指标的平均值达到正常范围。治疗后进行组间对比发现,药物对照组和大黄灵仙组患者WBC、N%、ALT、AST、TBIL、DBIL的改善明显强于常规对照组（P=0.000,P=0.039,P=0.023,P=0.024,P=0.002,P=0.006;P=0.000,P=0.042,P=0.014,P=0.008,P=0.017,P=0.006）;与药物对照组相比较,大黄灵仙组患者白细胞、总胆红素差异具有统计学意义（P=0.023,P=0.033）。（2）药物对照组和大黄灵仙组术后第3天、术后第7天胆汁引流量较之常规对照组差异有统计学意义（P=0.037,P=0.016;P=0.024,P=0.010）,术后第14天大黄灵仙组胆汁引流量与药物对照组和常规对照组比较,差异具有统计学意义（P=0.043,P=0.018）。（3）术后第14天药物对照组和大黄灵仙组胆红素、总胆固醇水平低于常规对照组,总胆汁酸水平高于常规对照组,差异具有统计学意义（P=0.002,P=0.012,P=0.048;P=0.001,P=0.009,P=0.012）;大黄灵仙组术后第14天总胆汁酸水平较药物对照组更高,差异具有统计学意义（P=0.041）。（4）与常规对照组相比,药物对照组和大黄灵仙组对肝内胆管结石术后患者总有效率更高,且差异具有统计学意义（P=0.026;P=0.044）;术后第3个月各组间复发率比较无统计学意义,术后6个月复发率比较存在差异性,并且差异具有统计学意义（P=0.043;P=0.038）。（5）单因素分析发现胆管狭窄、结石残留有统计学意义（P=0.012,P=0.005）,Logistic回归模型多因素分析显示胆管狭窄（OR=11.911,95%CI:2.00170.898,P=0.006）和结石残留（OR=20.892,95%CI:3.464126.001,P=0.001）是结石复发的高概率独立危险因素,两组因素ROC曲线下面积分别为0.778和0.823,均在0.70.9之间,诊断价值中等,结果具有统计学意义（P=0.002,P=0.000）。（6）大黄灵仙组患者未出现明显严重的不良反应和特殊事件,表明大黄灵仙颗粒安全有效。结论:（1）大黄灵仙颗粒具有抑制炎症、修复肝功能的作用,能调控肝内胆管结石术后胆汁量及胆汁成分代谢情况,减少病理性胆汁的分泌,进而预防结石复发。（2）胆管狭窄和结石残留是肝内胆管结石复发的独立危险因素。
二、溶石散对致石性胆汁中胆酸、胆红素影响的临床研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、溶石散对致石性胆汁中胆酸、胆红素影响的临床研究（论文提纲范文）
（1）基于网络药理学的大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 文献综述 |
| 综述一: 结石性胆囊炎的西医研究进展 |
| 1. 流行病学及危险因素 |
| 2. 病因学说 |
| 2.1 胆道系统的解剖及变形变异 |
| 2.2 胆汁的生理 |
| 2.3 胆石的形成 |
| 2.4 胆囊管梗阻胆汁淤积 |
| 2.5 致病菌侵袭 |
| 3. 临床表现 |
| 4. 相关辅助检查 |
| 5. 并发症 |
| 6. 治疗 |
| 7. 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二: 结石性胆囊炎的中医研究进展 |
| 1. 中医学对结石性胆囊炎的认识 |
| 2. 对结石性胆囊炎病因病机的认识 |
| 3. 辨证分型及治疗 |
| 4. 现代医家对结石性胆囊炎的认识 |
| 5. 中医药治疗结石性胆囊炎的实验研究进展 |
| 6. 大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的研究进展 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一: 大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的网络药理学研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 数据及软件来源 |
| 1.2 大柴胡汤药物化学成分收集及药物靶点预测 |
| 1.3 疾病靶点来源 |
| 1.4 复方-疾病交集基因的获取 |
| 1.5 化学成分-靶点网络图的构建 |
| 1.6 大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的蛋白相互作用网络构建及核心蛋白筛选 |
| 1.7 GO和KEGG通路富集分析 |
| 1.8 分子对接验证 |
| 1.9 技术路线 |
| 2. 结果 |
| 2.1. 复方化学成分及药物靶点 |
| 2.2. 疾病靶点的获取 |
| 2.3. 获取复方-疾病交集基因 |
| 2.4. 构建有效成分-靶点网络图 |
| 2.5 核心蛋白相互作用网络构建及核心蛋白筛选 |
| 2.6 交集基因的GO功能富集分析 |
| 2.7 交集基因的KEGG通路富集分析 |
| 2.8 分子对接分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 历史沿革及现代应用 |
| 3.2 有效化学成分分析 |
| 3.3 PPI核心蛋白分析 |
| 3.3.1 TNF |
| 3.3.2 CCK |
| 3.3.3 EGFR |
| 3.3.4 AKT1 |
| 3.3.5 VEGFA |
| 3.4 KEGG通路分析 |
| 参考文献 |
| 实验二: 大柴胡汤对结石性胆囊炎豚鼠血清学指标及胆囊病理的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 相关溶液的配制 |
| 1.4 分组、模型建立及给药方法 |
| 1.4.1 分组 |
| 1.4.2 给药 |
| 1.4.3 取材 |
| 1.4.4 检测 |
| 1.4.5 胆囊组织处理 |
| 1.5 统计学方法 |
| 1.6 技术路线 |
| 2. 结果 |
| 2.1 豚鼠的一般情况观察 |
| 2.2 肉眼下豚鼠胆囊的形态学特征 |
| 2.3 镜下豚鼠胆囊的病理切片观察 |
| 2.4 各组豚鼠血清学指标的的变化 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结石性胆囊炎豚鼠模型的建立 |
| 3.2 实验中豚鼠的一般情况观察 |
| 3.3 大柴胡汤对结石性胆囊炎豚鼠胆囊的影响 |
| 3.4 血清TNF-α、CCK和SOD含量的变化 |
| 3.5 为中医药预防和治疗结石性胆囊炎提供思路 |
| 4 结论 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）十二味疏肝利胆颗粒肝外胆管结石术后应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1.资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例分组 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 .纳入和排除标准 |
| 1.5 仪器与试剂 |
| 2.方法 |
| 2.1 治疗方法和两种治疗方案的选择 |
| 2.1.1 治疗方法 |
| 2.1.2 两组治疗方案的选择 |
| 2.1.3 十二味疏肝利胆颗粒方剂的确定 |
| 2.2 .观察指标及方法 |
| 2.2.1 基线资料 |
| 2.2.2 白细胞及中性粒细胞 |
| 2.2.3 肝功能指标 |
| 2.2.4 胆汁引流量及T管拔出时间 |
| 2.2.5 术后随访 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 两组基线资料比较 |
| 3.2 两组血白细胞和中性粒细胞比较 |
| 3.3 两组治疗前后肝功能对比 |
| 3.4 两组胆汁引流量及拔出T管时间 |
| 3.5 两组随访结果及其影响结石复发的相关危险因素分析 |
| 3.5.1 随访结果 |
| 3.5.2 两组手术方式对结石复发的影响 |
| 3.5.3 多次胆道手术史对结石复发的影响 |
| 3.5.4 术前异常血象对结石复发的影响 |
| 3.5.5 两组患者术前肝功能对结石复发的影响 |
| 3.5.6 两组患者与结石复发相关独立风险因素的Logic回归分析 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中西医结合治疗肝胆管结石研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（3）胆石病基础研究及临床防治述评（论文提纲范文）
| 1 胆石病的形成机制研究 |
| 1.1 胆石形成的代谢组学研究 |
| 1.2 致石性胆汁的分泌机制研究 |
| 1.2.1 肝细胞胆小管侧膜转运蛋白的转运功能 |
| 1.2.2 核受体调控的转运功能 |
| 1.2.3 炎症因子介导的免疫功能 |
| 2 胆石病的临床防治研究 |
| 2.1 微创手术在胆石病中的应用 |
| 2.1.1 腹腔镜 |
| 2.1.2 内镜 |
| 2.1.3 超声介入 |
| 2.1.4 机器人辅助手术系统 |
| 2.2 中西医结合防治胆石病的研究 |
| 3 问题与展望 |
（4）大黄灵仙胶囊对小鼠胆囊结石形成机制中BSEP、NTCP基因表达影响的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 动物模型建立及取材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 结石形成情况 |
| 2.2 琼脂糖凝胶电泳结果 |
| 2.3 小鼠肝脏组织中BSEP、NTCP的蛋白表达水平 |
| 2.4 小鼠肝脏组织中BSEP、NTCP的mRNA表达水平 |
| 3 讨论 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胆囊结石形成机制及诊疗现状研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（5）大黄灵仙胶囊防治术后结石复发及胆石症形成的临床与基础研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 临床研究方法 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 两组患者胆囊壁厚度比较 |
| 3.2 两组患者治疗后胆囊收缩率情况比较 |
| 3.3 两组患者治疗后结石复发情况比较 |
| 3.4 两组患者安全指标情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医对胆石症的认识 |
| 4.2 岭南地区环境与胆石症的治疗 |
| 4.3 胆囊收缩功能对防治胆石症的影响 |
| 4.4 胆囊结石的治疗 |
| 4.4.1 非手术治疗 |
| 4.4.2 手术治疗 |
| 4.4.3 保胆取石术的重要性 |
| 4.5 大黄灵仙胶囊对保胆取石术后患者胆囊收缩功能疗效探讨 |
| 4.6 本次研究结果分析 |
| 5 小结 |
| 第二部分 基础研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药防治胆石症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
| 个人简历 |
| 发表论文 |
| 科研经历 |
（6）利胆排石汤调节保胆取石术后炎症因子平衡及促进胆囊粘膜修复的临床对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 祖国医学对胆石症的综述 |
| 1.1 胆及胆石症的中医定义 |
| 1.2 胆石症的病因病机 |
| 1.3 祖国医学对胆石症治则治法的认识 |
| 2 西医学对胆结石的认识 |
| 2.1 胆结石的发病率 |
| 2.2 胆结石的发病机制 |
| 2.3 胆结石的诊断 |
| 2.4 胆结石的治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床病例资料 |
| 1.1 病例来源与分组 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 保胆取石手术的病例选择 |
| 2 主要实验材料 |
| 2.1 实验试剂及耗材 |
| 2.2 实验所需设备 |
| 3 临床实验 |
| 3.1 手术方式 |
| 3.2 服药方式 |
| 4 观察指标及方法 |
| 4.1 胆囊相对收缩率 |
| 4.2 IL-4、IL-6、TNF-α及EGF的检测 |
| 4.3 随访 |
| 4.4 数据处理 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 一般资料比较 |
| 5.2 实验结果分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 利胆排石汤方药分析 |
| 2 IL-4、IL-6、TNF-α与胆结石 |
| 3 胆囊粘膜与胆结石 |
| 第四部分 结论 |
| 第五部分 不足及展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（7）大黄灵仙胶囊影响小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1基因蛋白表达变化机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 胆石症小鼠动物模型的建立及取材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组小鼠模型胆囊情况 |
| 2.2 RT-PCR法检测各组小鼠肝脏组织中CYP7A1、CYP8B1的mRNA转录水平 |
| 2.3 Western-Bloting法检测各组小鼠肝脏组织中CYP7A1、CYP8B1的蛋白表达水平 |
| 3 讨论 |
| 3.1 胆囊结石的发病状况、临床表现 |
| 3.2 胆囊结石的相关危险因素和发病机制 |
| 3.3 FXR-CYP7A1/CYP8B1受体系统 |
| 3.4 胆囊结石的治疗现状 |
| 3.5 熊去氧胆酸胶囊的治疗相关研究 |
| 3.6 大黄灵仙胶囊的前期研究基础 |
| 3.7 实验结果分析 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胆石症的发病因素与治疗新进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（8）胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡参与肝内胆管结石形成特征分析及大黄灵仙胶囊的调节效应（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 大黄灵仙胶囊对慢性结石性胆囊炎并胆总管继发性结石患者的临床疗效观察 |
| 1 引言 |
| 2 临床资料与方法 |
| 2.1 病例选择 |
| 2.2 病例分组 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疗效评判标准 |
| 2.6 安全性评价 |
| 2.7 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 入院时两组患者的一般资料比较 |
| 3.2 两组患者疗效比较 |
| 3.3 两组患者治疗前后证候评分积分比较 |
| 3.4 两组患者治疗前后上腹部彩超变化比较 |
| 3.5 两组患者治疗前后血液指标检查比较 |
| 3.6 两组患者胆汁代谢组学特征检测 |
| 3.7 安全性观察 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 基于NF-κB信号通路探讨大黄灵仙胶囊缓解胆管细胞炎性应激的研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药物及试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 胆管炎症大鼠模型建立 |
| 3.3 给药方法 |
| 3.4 标本采集 |
| 3.5 胆管细胞分离与培养 |
| 3.6 胆管细胞接种与药物处理 |
| 3.7 观察指标及方法 |
| 4 统计方法 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 胆管细胞实验的较佳浓度 |
| 5.2 NF-κB信号通路相关因子mRNA表达情况 |
| 5.3 DHLX下调炎性胆管细胞IL-6及TNF-αmRNA表达 |
| 实验二 基于miRNA芯片技术探索大黄灵仙胶囊对炎性胆管细胞的多维调控 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药物及试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 胆管炎症大鼠模型建立 |
| 3.3 给药方法 |
| 3.4 标本采集 |
| 3.5 胆管细胞分离与培养 |
| 3.6 胆管细胞接种与药物处理 |
| 3.7 miRNA芯片检测及分析 |
| 4 统计方法 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 芯片杂交前RNA及芯片扫描数据质控合格 |
| 5.2 DHLX可作用LPS刺激后BDECs下游miR,调控下游通路 |
| 5.3 DHLX可调控胆管细胞炎性应激条件下多个miRNA表达 |
| 5.4 DHLX在胆管细胞炎性应激条件下调控的miRNAs |
| 5.5 DHLX调控的miRNA靶基因GO分析 |
| 5.6 DHLX调控的miRNA靶基因KEGG PATHY分析 |
| 5.7 RT-PCR验证关键miRNA |
| 讨论 |
| 1 中医学对胆结石的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 治则治法 |
| 1.3 临床运用 |
| 1.3.1 内服方药 |
| 1.3.2 中医外治 |
| 1.4 机制探讨 |
| 2 现代医学对胆结石的认知 |
| 2.1 病因及发病机制 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.2.1 口服药物 |
| 2.2.2 手术治疗 |
| 3 导师治疗胆结石的主要学术思想 |
| 3.1 从肝论治胆结石,肝胆同治 |
| 3.2 重视清热利湿,攻补兼施 |
| 4 大黄灵仙胶囊的现代药理学研究 |
| 5 大黄灵仙胶囊对胆结石并慢性胆囊炎患者的临床疗效分析 |
| 5.1 基线资料分析 |
| 5.2 总体疗效评价 |
| 5.3 B超影像学改变分析 |
| 5.4 血液相关指标改善情况分析 |
| 5.5 胆汁代谢组学特征改变分析 |
| 5.6 安全性分析 |
| 6 基于NF-κB信号通路探讨大黄灵仙胶囊缓解胆管细胞炎性应激的研究 |
| 7 基于miRNA芯片技术探索大黄灵仙胶囊对炎性胆管细胞的多维调控 |
| 结论 |
| 存在的问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 一:中医药治疗胆石症的机制研究 |
| 参考文献 |
| 二:胆石症的中西医治疗方法钩沉 |
| 参考文献 |
| 附录一:胆石症诊断标准 |
| 附录二:胆石症疗效判定标准 |
| 附录三:主要缩略词 |
| 博士就读期间的论文发表、科研立项和学术活动等情况 |
| 致谢 |
（9）调肝利胆合剂的利胆作用及对胆汁成分影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（10）大黄灵仙颗粒预防肝内胆管结石术后复发的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例分组方案 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 1.4 病例纳入方式 |
| 1.5 病例剔除及脱落标准 |
| 1.6 临床试验终止标准 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 疗效评定 |
| 2.4 安全性评价 |
| 2.5 伦理学评价 |
| 2.6 统计方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料分析 |
| 3.2 试验疗效分析 |
| 3.3 安全性观察 |
| 3.4 复发率及复发因素分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 肝内胆管结石病因发病机理 |
| 4.1.1 中医病因病机 |
| 4.1.2 西医病因和发病机制 |
| 4.2 关于大黄灵仙颗粒的相关研究 |
| 4.2.1 大黄灵仙颗粒组方依据 |
| 4.2.2 大黄灵仙颗粒用药机理分析 |
| 4.3 大黄灵仙颗粒对肝内胆管结石术后患者的临床疗效探讨 |
| 4.3.1 大黄灵仙颗粒对患者血液相关指标有明显改善作用 |
| 4.3.2 胆汁引流量及胆汁成分比较分析 |
| 4.3.3 有效率、复发率比较分析 |
| 4.4 肝内胆管结石复发因素探讨 |
| 4.4.1 术后胆管狭窄、结石残留情况分析 |
| 4.4.2 独立危险因素分析 |
| 4.4.3 相关性因素分析 |
| 4.5 大黄灵仙颗粒治疗安全性分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、溶石散对致石性胆汁中胆酸、胆红素影响的临床研究（论文参考文献）
- [1]基于网络药理学的大柴胡汤治疗结石性胆囊炎的机制研究[D]. 张涛. 北京中医药大学, 2021(08)
- [2]十二味疏肝利胆颗粒肝外胆管结石术后应用研究[D]. 张晟铭. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [3]胆石病基础研究及临床防治述评[J]. 唐乾利. 右江医学, 2021(01)
- [4]大黄灵仙胶囊对小鼠胆囊结石形成机制中BSEP、NTCP基因表达影响的研究[D]. 周洋. 右江民族医学院, 2020
- [5]大黄灵仙胶囊防治术后结石复发及胆石症形成的临床与基础研究[D]. 黄汉基. 广西中医药大学, 2020(02)
- [6]利胆排石汤调节保胆取石术后炎症因子平衡及促进胆囊粘膜修复的临床对照研究[D]. 杨晓婷. 南京中医药大学, 2020(08)
- [7]大黄灵仙胶囊影响小鼠肝胆管侧膜细胞CYP7A1、CYP8B1基因蛋白表达变化机制的研究[D]. 卓臣义. 右江民族医学院, 2021
- [8]胆道炎症诱导胆管细胞miRNA网络失衡参与肝内胆管结石形成特征分析及大黄灵仙胶囊的调节效应[D]. 俞渊. 暨南大学, 2019(01)
- [9]调肝利胆合剂的利胆作用及对胆汁成分影响的实验研究[D]. 王克茹. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [10]大黄灵仙颗粒预防肝内胆管结石术后复发的临床疗效观察[D]. 谢思圳. 广西中医药大学, 2019(03)