降钙素基因相关肽介导十二指肠高渗液对胃酸的抑制作用

一、降钙素基因相关肽中介十二指肠高渗溶液抑制胃酸的作用（论文文献综述）

范梦男^[1]（2020）在《胃痛消痞方对FD大鼠脑肠肽相关受体影响的实验研究》文中指出目的:观察胃痛消痞方对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠行为学、胃内残留率、小肠推进率、胃窦及下丘脑组织脑肠肽（brain-gut peptide,BGP）)相关受体表达的影响,从脑肠轴（brain-gut axis,BGA）及BGP途径探讨胃痛消痞方治疗FD的可能的分子机制,为临床治疗FD探索新方法,为FD的中医临床治疗提供理论基础与实验依据。材料与方法:健康SPF级SD雄性大鼠48只,随机分为空白对照组（空白组）、模型空白组（模型组）、胃痛消痞方组（中药组）、莫沙必利组（西药组）,每组各12只。除空白组外,其他各组大鼠采用改良郭氏夹尾刺激法联合张氏不规则喂食法复制FD大鼠模型,连续刺激21d。造模成功后,观察各组大鼠一般情况及行为学表现,且解剖胃窦显示并无实质性损伤;治疗期间,空白组、模型组大鼠灌胃生理盐水。实验干预的胃痛消痞方由免煎中药配方颗粒剂组成:党参10g、柴胡12g、白芍20g、延胡索20g、白术20g、砂仁15g、枳实12g、炒麦芽20g、炙甘草6g、焦山楂10g、鸡内金10g。西药药选用枸橼酸莫沙必利片（10mg/片）。中药组和西药组大鼠根据人与大鼠等效剂量换算后给予相应药物灌胃,每日2次,连续给药21d。治疗结束后,观察各组大鼠的一般情况评分;禁食不禁水24小时后,将混有墨水的营养性半固体糊灌胃各组大鼠,麻醉后处死各组大鼠,测定胃内残留率和小肠推进率;免疫组化法检测各组大鼠胃窦及下丘脑五-羟色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表达;实时荧光定量PCR法（quantitative Real-time PCR）及蛋白印记（western Blot,WB）法检测各组大鼠胃窦及下丘脑组织中BDNF、五-羟色胺3a受体（5-Hydroxytryptamine 3a receptors,5-HT3aR）、α型降钙素基因相关肽（α-calcitonin gene-related peptide,α-CGRP）、G蛋白偶联受体39（G protein-coupled receptor 39,GPR39）基因及蛋白表达。结果:1.各组大鼠一般状态比较造模后,空白组大鼠皮毛光泽,精神状态良好,活动度良好,饮水量及进食量正常,体质量增加,肌肉结实,二便正常,全程无死亡;各造模组大鼠均出现毛色光泽度差、精神萎靡、活动度差、进食量及饮水量减少、体质量增加缓慢或减少等现象。治疗3周之后,模型组大鼠一般情况及行为表现仍然不佳,中药组及西药组上述情况均有不同程度的好转,但无明显差异。2.各组大鼠胃肠动力改变与空白组比较,模型组大鼠小肠推进率降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠小肠推进率增高（P<0.05）,且中药组较西药组增加明显（P<0.05）,差异显着。与空白组比较,模型组大鼠胃内残留率明显升高（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃内残留率降低（P<0.05）,且中药组较西药组降低明显（P<0.05）,差异显着。3、各组大鼠胃窦及下丘脑组织5-HT、BDNF蛋白表达与空白组比较,模型组大鼠胃窦及下丘脑组织中5-HT、BDNF表达降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃窦及下丘脑组织中5-HT、BDNF表达增高（P<0.05）,且中药组较西药组效果更好（P>0.05）,但差异没有统计学意义。4、各组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39 mRNA表达与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA相对表达量减少（P<0.05）;与模型组比较,中药组及西药组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA相对表达量均增加（P<0.05）;与西药组相比较,中药组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA增加明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中GPR39 mRNA表达增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃窦组织中GPR39 mRNA表达降低（P<0.05）;与西药组比较,中药组大鼠胃窦组织GPR39 mRNA表达降低不明显,差异显着（P<0.05）。5、各组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39 mRNA表达与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA表达降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA表达增高（P<0.05）;与西药组相比较,中药组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA增加明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中GPR39 mRNA表达增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中GPR39 mRNA表达降低（P<0.05）;且中药组较西药组效果更好（P>0.05）,但差异没有统计学意义。6、各组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39蛋白表达与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中BDNF、α-CGRP蛋白表达降低（P<0.05）,其中5-HT3aR蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃窦组织中BDNF、5-HT3aR、CGRP蛋白表达增高（P<0.05）;与西药组比较,中药组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP增加明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中GPR39蛋白表达增加（P<0.01）;与模型组相比较,中药组和西药组大鼠胃窦组织中GPR39蛋白表达降低（P<0.05）;与中药组相比较,西药组大鼠胃窦组织GPR39蛋白降低明显,差异显着（P<0.05）。7、各组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39蛋白表达与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR蛋白表达降低（P<0.05）,其中α-CGRP蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP蛋白表达明显增高（P<0.05）;与西药组相比较,中药组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP蛋白增高明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中GPR39蛋白表达增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中GPR39蛋白表达均降低（P<0.05）;且中药组较西药组效果更好（P>0.05）,但差异没有统计学意义。结论:1.改良郭氏夹尾刺激法联合张氏不规则喂食法能够复制FD大鼠模型。2.胃痛消痞方可以改善FD大鼠毛色、改善活动灵活度、增加进食量、提高体重以及缓解暴躁易激惹行为学症状,从而证明胃痛消痞方对FD有治疗作用。3.胃痛消痞方能减少FD大鼠胃内残留率、增加小肠推进率,改善胃肠动力是胃痛消痞方治疗FD的机制之一。4.胃痛消痞方治疗FD的机制是通过上调5-HT、BDNF的表达,从精神心理因素方面实现FD的治疗,是其作用机制之一。5.胃痛消痞方对FD的治疗过程中存在BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA脑肠互动正反馈机制。6.胃痛消痞方治疗FD的机制是通过BGA上调5-HT、BDNF、α-CGRP,下调GPR39的表达实现的。

吴颖琦^[2]（2020）在《针刺“关元”“下巨虚”对应激性溃疡模型大鼠Ghrelin、IL-1β和IL-4的影响》文中研究表明应激（Stress）是指内环境的动态平衡被内部或外部有害刺激所扰乱的状态,如创伤、外科手术、感染、休克和持续的压力等。胃肠是对应激作出回应的主要内脏器官,应激性溃疡（Stress Ulcer,SU）则是应激状态所导致的常见胃肠疾病之一。流行病学调查显示,随着社会的快速发展,当代人面对着生活压力增大、环境污染加重、饮食作息不规律等问题,长期处于这类有害应激状态之中,导致胃肠溃疡的患病率逐年攀升。大量研究证明,应激性溃疡的临床表现以胃肠道黏膜的急性糜烂、溃疡为主,严重者伴随胃肠道大量出血,具有容易复发且治愈率较低的特征,如不及时治疗则预后不良。因此,研究应激性溃疡的发生机制和防治方法十分重要。应激性溃疡发病机制复杂,尚未有统一定论。目前多数研究认为SU的发生发展与脑肠轴中脑肠肽水平的变化、神经-内分泌-免疫的调节、胃肠黏膜损伤因素增强或屏障机制减弱等有关。剧烈的外界或心理刺激可通过对神经-内分泌-免疫系统的影响,从而产生大量炎症因子,随着炎性因子异常地升高,促炎性细胞因子与抗炎性细胞因子的失衡可导致胃肠黏膜损伤,同时脑肠肽通过脑肠轴影响全身代谢和内分泌的变化,在胃肠溃疡的病理发展与防治中亦扮演着重要角色。发于胃与十二指肠的应激性溃疡属中医“胃脘痛”、“腹痛”、“痞证”等范畴,前期的实验研究已证明针刺“中脘”、“足三里”可通过调控脑肠轴起到治疗胃溃疡的作用,本实验基于“合募配穴治疗六腑病”的临床针灸配穴应用选取“关元”、“下巨虚”这组合募配穴为针刺干预穴位,以观察针刺前后大鼠脑组织及血清中Ghrelin含量、血清中IL-1β和IL-4含量的变化,探讨此方案治疗胃肠道SU的疗效及作用机制。目的观察针刺应激性溃疡模型大鼠“关元”、双侧“下巨虚”对脑组织及血清中Ghrelin含量、血清中IL-1 β和IL-4含量的影响,探讨针刺改善胃肠部应激性溃疡（SU）的机制。方法28只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、针刺组和药物组,每组7只。除空白组外,其余的三组采用束缚-浸水应激法（Restraint Water-Immersion Stress,RWIS）造模。空白组、模型组每天束缚20分钟,连续5天;针刺组选用“关元”、双侧“下巨虚”,每天针刺干预20分钟,每5分钟行针30秒,连续五天;药物组选用奥美拉唑肠溶片溶液（0.2mg/L）,每日以灌胃给药2ml,连续五天。以Guth法计算胃黏膜损伤指数,HE染色法观察胃黏膜的病理学改变,ELISA法检测脑组织与血清中Ghrelin的含量、血清中IL-1 β和IL-4的含量。结果1.各组大鼠胃黏膜损伤指数（Ulcer Index,UI）比较:与空白组比,模型组大鼠胃黏膜损伤指数升高（P<0.01）;与模型组比,针刺组和药物组大鼠胃黏膜损伤指数降低（P<0.01、P<0.05）;两治疗组相比,针刺组的胃黏膜损伤指数低于药物组（P<0.05）。2.各组大鼠胃组织病理学比较:HE染色后,光镜下可见,空白组大鼠胃黏膜无病理形态改变,上皮细胞完整、结构清晰,无糜烂,无脱落,黏膜腺体规整排列,无炎性细胞浸润。模型组大鼠胃黏膜上皮细胞不完整,腺体减少、排列紊乱,黏膜明显充血、水肿,可见大量红细胞渗出及炎性细胞浸润,胃黏膜细胞肿胀、坏死。针刺组大鼠大部分胃黏膜结构较为完整,可见少量红细胞渗出,散在炎性细胞浸润,偶有少量细胞坏死。药物组大鼠胃黏膜结构尚算完整,可见少量红细胞渗出,黏膜轻度水肿,部分细胞脱落、坏死。3.各组大鼠脑组织中Ghrelin含量比较:与空白组比,模型组大鼠的脑组织中Ghrelin含量有所降低（P<0.05）。与模型组相比,针刺组和药物组大鼠的脑组织中Ghrelin含量均升高（P<0.01,P<0.05）。两治疗相比,针刺组大鼠的脑组织中Ghrelin含量高于药物组（P<0.05）。4.各组大鼠血清中Ghrelin含量比较:与空白组相比,模型组大鼠的血清中Ghrelin含量显着降低（P<0.05）。与模型组相比,针刺组和药物组大鼠的血清中Ghrelin含量均升高（P<0.05,P<0.05）。两治疗相比,针刺组大鼠的血清中Ghrelin含量高于药物组（P<0.05）。5.各组大鼠血清中IL-1 β含量比较:与空白组比,模型组大鼠血清中IL-1 β含量升高（P<0.01）。与模型组相比,针刺组和药物组大鼠的血清中IL-1β含量均降低（P<0.01,P<0.01）。两治疗相比,针刺组大鼠的血清中IL-1β含量低于药物组（P<0.01）。6.各组大鼠血清中IL-4含量比较:与空白组相比,模型组大鼠的血清中IL-4含量显着降低（P<0.05）。与模型组相比,针刺组和药物组大鼠的血清中IL-4含量均升高（P<0.01,P<0.01）。两治疗组组间比较,针刺组大鼠的血清中IL-4含量高于药物组（P<0.05）。结论1.针刺穴位“关元”、双侧“下巨虚”能有效改善SU引发的胃黏膜损伤。2.针刺穴位“关元”、双侧“下巨虚”和使用奥美拉唑,可使应激性溃疡模型大鼠上调Ghrelin、IL-4水平、下调IL-1 β水平,改善应激性黏膜损伤。3.在改善胃黏膜损伤和Ghrelin水平、IL-4水平以及IL-1 β水平的调整上,针刺干预比药物干预效果更佳。4.针刺穴位“关元”、双侧“下巨虚”对应激性黏膜损伤的治疗机制可能与恢复内分泌系统的动态平衡、维持炎性因子的相对稳态有关。

吴冬^[3]（2020）在《基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨耳甲电针治疗功能性消化不良的效应与机制研究》文中进行了进一步梳理功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是有餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感症状中的一项或多项,且上述症状不能用器质性、系统性或代谢性疾病等来解释产生这些慢行消化不良症状原因的一种疾病。本课题组根据耳穴区特定的解剖部位,多年来一直开展耳甲电针的相关研究,本研究通过临床观察评价耳甲电针对FD的治疗效果,同时通过动物实验进一步阐释其疗效机制。方法研究一耳甲电针治疗功能性消化不良的疗效观察研究选取2018年6月～2019年5月于首都医科大学附属北京同仁医院就诊的功能性消化不良患者90例,随机分为耳甲电针组和对照刺激组各45例。耳甲电针组刺激区域为耳甲腔,对照刺激组刺激区域为外耳缘中部,即上耳舟部。使用华佗牌SDZ-ⅡB电子针疗仪进行治疗,脉冲为疏密波,其中密波频率为20 Hz,疏波频率为4 Hz,刺激强度为8-20 mA,患者每周治疗5次,每次30 min,临床试验疗程4周。所有患者治疗前后均使用主要症状评分表、功能性消化不良生活质量量表（FDDQL）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、抑郁自评量表（SDS）评估患者症状的严重程度,并参照功能性消化不良中医诊疗专家共识意见（2017）和功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见（2017）制定的疗效评估方法,对比分析耳甲电针组与对照刺激组治疗功能性消化不良的疗效。应用SPSS 24.0软件进行统计分析,以P<0.05为差异具有统计学意义上。研究二耳甲电针对FD模型大鼠动物行为学、组织形态学的影响31只成年SPF级Sprague-Dawley（SD）大鼠,分为空白组、模型组、耳甲电针组、对照刺激组,各组大鼠适应性喂养5天。本研究采用夹尾刺激法对模型组、耳甲电针组、对照刺激组大鼠进行FD模型复制。造模结束后,空白组、模型组动物自由摄食摄水,不予任何处理;耳甲电针组、对照刺激组FD模型大鼠麻醉后,采用华佗牌SDZ-ⅡB型电子针疗仪进行干预,耳甲电针组刺激区域为大鼠双侧耳甲腔,对照刺激组刺激区域为大鼠双侧耳缘,脉冲为疏密波,其中密波频率为20 Hz,疏波频率为4 Hz,刺激强度为4 mA,每天干预30 min,连续14天。分别于造模后和干预后,使用一般情况评分、体重、3h进食量、旷场实验水平运动和垂直运动得分、强迫游泳不动时间,以评估各组大鼠功能性消化不良的动物行为。结束干预后大鼠禁食不禁水24 h,取大鼠胃及十二指肠组织,应用HE染色观察各组大鼠胃与十二指肠组织的形态学变化。研究三耳甲电针对FD模型大鼠血清学的影响使用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清乙酰胆碱（ACh）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）,评价不同干预方法对FD模型大鼠血清乙酰胆碱（ACh）、炎症因子、脑肠肽的影响。研究四耳甲电针对FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响使用蛋白质印迹法检测胃和十二指肠的p38 MAPK、IκB-α、p65 NF-κB蛋白表达水平,探讨耳甲电针对FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响,以及耳甲电针治疗FD的效应机制.结果研究一耳甲电针治疗功能性消化不良的疗效观察基线方面耳甲电针组在性别、年龄、文化程度、病程方面,较对照刺激组均无统计学差异（P>0.05）。治疗后,耳甲电针组在主要症状评分表、FDDQL、HAMA、HAMD、SDS、中医症状量化评分,较对照刺激组均具有统计学差异（P<0.05）。耳甲电针组治疗有效率是91.11%,高于对照刺激组治疗有效率68.89%,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中耳甲电针组临床痊愈4例,显效29例,有效8例,有效率91.11%,对照刺激组临床痊愈0例,显效2例,有效29例,有效率 68.89%。研究二耳甲电针对FD模型大鼠动物行为学、组织形态学的影响造模后大鼠呈现毛发粗糙、枯黄,便溏,进食量、饮水量减少,活动度、灵敏度降低,静卧扎堆乃至蜷缩于鼠笼角落,情志抑郁不安,易受惊。模型组大鼠一般情况评分较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠一般情况评分均升高（P<0.05）;耳甲电针组一般情况评分高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠体重较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠体重均升高（P<0.05）;耳甲电针组体重高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠3h进食量较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠3h进食量均升高（P<0.05）;耳甲电针组3h进食量高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠旷场实验水平运动得分较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠旷场实验水平运动得分均升高（P<0.05）;耳甲电针组旷场实验水平运动得分高于对照刺激组（P<0.05）模型组大鼠旷场实验垂直运动得分较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠旷场实验垂直运动得分均升高（P<0.05）;耳甲电针组旷场实验垂直运动得分高于对照刺激组（P<0.05）模型组大鼠强迫游泳不动时间较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠强迫游泳不动时间均降低（P<0.05）;耳甲电针组强迫游泳不动时间低于对照刺激组（P<0.05）。HE染色胃病理切片显示,模型组胃粘膜上皮细胞有明显微损伤和脱落、排列无序,腺体明显水肿、排列不规则,有炎性细胞浸润;耳甲电针组:胃黏膜上皮细胞未见明显损伤,腺体结构完整、排列较整齐,炎症细胞浸润明显减少。十二指肠模型组十二指肠黏膜结构较完整,肠绒毛排列紊乱,高矮不一,部分倒伏、融合,黏膜层有炎性细胞浸润;耳甲电针组十二指肠黏膜结构较完整,肠绒毛排列较整齐,部分绒毛尖端破溃,黏膜层炎性细胞浸润减少。研究三耳甲电针对FD模型大鼠血清学的影响模型组大鼠血清ACh含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组大鼠血清ACh含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清ACh含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清IL-2含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清IL-2含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清IL-2含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清IL-6含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清IL-6含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清IL-6含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清TNF-α含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清TNF-α含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清TNF-α含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清5-HT含量较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清5-HT含量均升高（P<0.05）;耳甲电针组血清5-HT含量高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清VIP含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清VIP含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清VIP含量低于对照刺激组（P<0.05）。研究四耳甲电针对FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响与空白组比较,模型组胃p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃p38 MAPK蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组胃p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组胃IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃IκB-α蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组胃p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃p65 NF-κB蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组十二指肠p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃p38 MAPK蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组胃p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组十二指肠IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组十二指肠IκB-α蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组十二指肠IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组十二指肠p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组十二指肠p65 NF-κB蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组十二指肠p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）。结论1、耳甲电针对功能性消化不良患者具有较好的临床疗效,可用于治疗功能性消化不良。2、耳甲电针可影响FD模型大鼠动物行为和组织形态。3、耳甲电针具有抗炎、调控脑肠肽的效应。4、耳甲电针可以下调FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的蛋白表达,即耳甲电针治疗功能性消化不良的机制可能通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,抑制炎症反应,从而改善功能性消化不良的症状。

谢璟仪^[4]（2020）在《基于Nrf2介导NF-κB通路探讨健脾清化颗粒调控食管黏膜炎症性损伤机制》文中提出胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease,GERD）是临床常见难治性消化系疾病,非糜烂性反流病（Non-erosive reflux disease,NERD）是GERD最常见临床亚型,具有患病率高、症状复杂、反复发作等特点。抗反流防御机制与反流刺激因素失衡是本病主要发病机制。完整的食管黏膜屏障是主要防御因素之一,而异常的反流物刺激及细胞因子介导的炎症反应则是重要损伤因素。基于本病病因的复杂性,部分患者对质子泵抑制剂不应答或长期依赖,增加了艰难梭菌相关性腹泻、胃底腺息肉、骨质疏松等风险。中医药在GERD尤其是NERD的治疗上疗效显着。本研究针对NERD的常见证型脾虚湿热证,以Nrf2/keapl对NF-κB信号通路的负性调控作用为切入点,探索其参与NERD食管黏膜屏障损伤机制及健脾清化颗粒的治疗作用。临床研究NERD患者炎症反应及食管黏膜屏障功能特点研究目的以E-cadherin为切入点对NERD患者食管黏膜屏障功能进行评价,探索Nrf2及炎症因子在NERD患者食管上皮组织中的表达情况。研究方法随机纳入2016年9月至2019年4月就诊于中国中医科学院西苑医院的NERD患者和健康志愿者,采集血清和食管黏膜组织,采用Elisa检测血清E-cadherin降解产物NTFs、IL-1β、IL-4 含量,采用 Real-time PCR 检测食管组织 E-cadherin、Occludin、Claudin1、Claudin4 mRNA表达,采用HE染色观察食管组织病理学改变,采用酶联免疫组化法观察食管组织E-cadherin、Nrf2的分布及表达。研究结果共纳入NERD组32例,健康对照组24例。与健康对照组相比,NERD患者血清NTFs、IL-1β含量增加（P<0.05）,食管上皮组织E-cadherin mRNA表达升高（P<0.01）,Claudin1 mRNA表达降低（P<0.05）。HE染色显示健康对照组和NERD组食管黏膜均未见糜烂。健康对照组食管组织结构形态正常,NERD组食管组织可见基底层细胞增生、上皮乳头延长、部分鳞状上皮细胞气球样变性、细胞间隙增宽及少量炎性细胞浸润。免疫组化显示Nrf2表达于健康志愿者食管黏膜表层细胞胞质及NERD患者食管上皮全层细胞胞核和部分胞质。E-cadherin表达于健康志愿者食管上皮全层细胞胞膜及NERD患者食管表层细胞胞膜。与健康对照组相比,NERD患者食管上皮E-cadherin平均光密度值降低（P<0.01）,Nrf2平均光密度值增加（P<0.01）。研究结论1 NERD患者存在食管黏膜屏障损伤,E-cadherin及其降解产物NTFs表达情况可在一定程度上反映食管上皮屏障完整性。2 Nrf2可能通过抑制细胞因子介导的炎症反应保护食管黏膜屏障。实验研究一NERD脾虚湿热证大鼠模型的建立与评价研究目的建立NERD脾虚湿热证大鼠模型并进行评价。研究方法60只SD大鼠随机分为假手术组、疾病模型组和病证结合组,行改良EGDA,术后第8天起叠加内外因湿热干预,连续14天,分别于术后第3周末和第5周末取材,记录大鼠一般情况,测量胃液pH值,采用Elisa检测胃液总胆汁酸、胃蛋白酶和血清AQP4含量,采用HE染色观察食管组织病理学改变。研究结果假手术组大鼠一般情况良好,疾病模型组和病证结合组大鼠精神萎靡。假手术组、疾病模型组、病证结合组存活率分别为95%、75%、75%。与假手术组相比,术后第3周和第5周病证结合组大鼠体重、进食量、饮水量、抓力降低（P<0.01）,肛温增加（P<0.01）。与疾病模型组相比,术后第3周和第5周病证结合组大鼠体重、饮水量、抓力降低（P<0.01）,肛温增加（P<0.01）。术后第3周和第5周,假手术组及疾病模型组大鼠粪便呈条状,病证结合组大鼠为黄色软便或稀便,粪便含水量高于假手术组（P<0.01）和疾病模型组（P<0.01）。与假手术组相比,术后第3周及第5周病证结合组大鼠胃液pH值升高（P<0.01）,总胆汁酸含量增加（P<0.05）;与疾病模型组相比,术后第3周病证结合组大鼠胃液pH值降低（P<0.05）,术后第5周总胆汁酸含量增加（P<0.05）。病证结合组大鼠血清AQP4含量在术后第3周和第5周均高于假手术组和疾病模型组（P<0.01）。各组大鼠食管黏膜肉眼及光镜下均未见明显糜烂及溃疡,疾病模型组和病证结合组大鼠吻合口通畅。假手术组大鼠食管上皮细胞形态正常,疾病模型组和病证结合组大鼠食管黏膜在术后第3周和第5周均出现基底层细胞增生、上皮乳头延长、细胞间隙增宽及少量炎性细胞浸润,病证结合组大鼠基底细胞增生较疾病模型组明显。研究结论改良EGDA叠加内外因湿热干预法是建立NERD脾虚湿热证大鼠模型的可靠方法。实验研究二基于Nrf2介导NF-κB通路探讨健脾清化颗粒调控食管黏膜炎症性损伤的作用机制研究目的探究Nrf2/keapl介导NF-κB信号通路在食管黏膜屏障损伤中作用,阐明健脾清化颗粒治疗NERD作用机制。研究方法96只SD大鼠随机分为假手术组、疾病模型组、病证模型组、健脾清化低剂量组、健脾清化中剂量组、健脾清化高剂量组、奥美拉唑组和激动剂组,采用改良EGDA叠加内外因湿热干预法建立NERD脾虚湿热证大鼠模型,造模完成后根据组别连续给药或Nrf2激动剂TBHQ共14天。采用mini-Ussing chamber检测大鼠食管黏膜TEER值,采用HE染色观察食管组织病理学改变,采用Elisa检测血清MMP3、IL-1β、TNF-α含量,采用Real-time PCR检测食管Nrf2、keap1、NF-κB、IKK mRNA的表达,采用Western blot 检测食管 Nrf2、keap1、NF-κB p65、IKKβ、p-IκBα、E-cadherin、ADAM-10蛋白表达,采用酶联免疫组化法观察Nrf2、keap1、NF-κB p65、IKKβ、E-cadherin、ADAM-10在食管的分布及表达。研究结果与假手术组相比,病证模型组大鼠精神萎靡,大便为稀便,肛周秽浊,体重、进食量、饮水量、抓力下降（P<0.05）,肛温升高（P<0.01）。与病证模型组相比,健脾清化中、高剂量组大鼠精神状态改善,大便较成形,体重、进食量、饮水量、抓力均增加（P<0.01）,肛温降低（P<0.01）。各组大鼠食管黏膜未见糜烂,假手术组大鼠食管组织形态正常,疾病模型组和病证模型组可见基底层细胞明显增生、上皮乳头延长、细胞间隙增宽和少量炎性细胞浸润,各给药组上述现象不同程度减轻。疾病模型组和病证模型组大鼠食管上皮TEER值较假手术组降低（P<0.01）,各给药组大鼠食管上皮TEER值均较病证模型组增加（P<0.05）,其中健脾清化中、高剂量组、激动剂组TEER值高于健脾清化低剂量组（P<0.01）。Elisa显示疾病模型组和病证模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α、MMP3含量高于假手术组（P<0.01）,健脾清化颗粒中、高剂量组IL-1β、TNF-α、MMP3含量较病证模型组降低（P<0.05）,奥美拉唑组、激动剂组TNF-α、MMP3含量较病证模型组降低（P<0.01）。Real-time PCR显示健脾清化中、高剂量组、激动剂组Nrf2、keapl mRNA均较病证模型组增加（P<0.05）。病证模型组NF-κB、IKK mRNA较假手术组增加（P<0.01）,健脾清化各剂量组NF-κB、IKK mRNA较病证模型组下调（P<0.01）。Western blot显示,与假手术组和疾病模型组相比,病证模型组大鼠食管组织Nrf2、NF-κB p65、IKKβ、p-IκBα、ADAM-10蛋白表达均增加（P<0.01）,keap1和E-cadherin蛋白表达降低（P<0.01）。各给药组Nrf2、keap1、E-cadherin 表达增加（P<0.01）,NF-κB p65、IKKβ、p-IκBα、ADAM-10 表达降低（P<0.01）。免疫组化显示Nrf2表达于假手术组大鼠食管上皮全层细胞胞质,疾病模型组、病证模型组和各给药组表达于胞质和部分细胞核,keap1表达于大鼠食管上皮棘细胞层和部分基底层细胞。病证模型组Nrf2、keap1平均光密度值高于假手术组（P<0.05）,健脾清化各剂量组和激动剂组Nrf2、keap1平均光密度值高于模型组（P<0.05）。NF-κB p65、IKKβ表达于大鼠食管上皮全层细胞胞质和胞核。疾病模型组和病证模型组NF-κB p65、IKKβ平均光密度值高于假手术组（P<0.01）。各给药组大鼠食管组织NF-κB p65、IKKβ平均光密度值均较病证模型组明显降低（P<0.01）。E-cadherin、ADAM-10表达于大鼠食管上皮细胞胞膜。与假手术组相比,疾病模型组和病证模型组E-cadherin平均光密度值降低（P<0.01）,ADAM-10平均光密度值增加（P<0.01）。健脾清化各剂量组大鼠食管组织E-cadherin平均光密度值较病证模型组增加（P<0.05）,ADAM-10平均光密度值较疾病模型组降低（P<0.05）。研究结论1 Nrf2/keap1通过下调IKKβ抑制NF-κB活化,减轻细胞因子对食管黏膜炎症性损伤。2健脾清化颗粒通过激活Nrf2/keap1对NF-κB通路的负性调控从而减轻NERD食管黏膜炎症反应,改善食管黏膜屏障功能。

王旒靖^[5]（2020）在《针刺对应激性胃溃疡模型大鼠肠道菌群的影响》文中提出应激性胃溃疡（Stress-introduced gastric ulcer,SGU）是指继发于各种剧烈应激（如心理应激、严重创伤、休克和感染等）引起的胃、食管或十二指肠等胃肠道黏膜的急性糜烂、溃疡等,严重时会出现穿孔、大出血等症状,危及患者生命。流行病学调查显示,心理应激障碍与应激性溃疡出血的发生密切相关,随着生活节奏的不断加快,情绪管理的负担不断加重,应激性溃疡的防治也受到了各界关注。目前研究认为SGU的发病机制与神经内分泌系统功能失调、胃黏膜损伤因子和防御因子的动态失衡有关。近年来,已有研究表明慢性应激会导致肠道菌群丰富度和多样性降低,肠道菌群也能通过脑肠轴和下丘脑-垂体-肾上腺轴（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA轴）影响机体的应激水平和应激行为。剧烈应激状态、疼痛和抑郁障碍状态下,脑肠轴可通过调节脑肠肽和调控炎性反应导致肠道菌群改变,因此引发肥大细胞的脱颗粒释放,导致HPA轴激活,使得胃黏膜血流量减少、氢离子向胃肠道黏膜内反方向弥散,引发胃溃疡。胃溃疡属中医“胃脘痛”范畴,现代研究发现针灸治疗胃脘痛主要选用中脘、足三里,配伍百会以和胃安神。现代大量研究表明,针刺通过调节肠道菌群、调节脑肠肽和调节胃肠运动,可有效逆转胃黏膜损伤,在应激性胃溃疡的预防以及胃肠功能的恢复中扮演着重要角色。故本实验通过观察针刺“百会”“中脘”和“足三里”对SGU大鼠肠道菌群的影响,从肠道菌群角度探讨针刺促进SGU恢复的机制。目的本实验通过观察针刺“百会”“中脘”和“足三里”对应激性胃溃疡（SGU）大鼠肠道菌群的影响,探讨针刺促进SGU恢复的机制。方法将SD大鼠随机分成空白组（7只）、模型组（8只）、针刺组（8只）和药物组（8只）。除外空白组,模型组、针刺组及药物组大鼠选用束缚—浸水应激法（restraint water-immersion stress,RWIS）的改良办法建立SGU模型。造模后,空白组和模型组固定束缚20min·d-1,共5d;针刺组选取大鼠“百会”“中脘”、双侧“足三里”穴针刺干预,20min·d1,每5min捻转行针30s,共5d;药物组选用奥美拉唑肠溶片,按剂量0.2mg·L-1·d-1灌胃干预,共5d。应用Guth法计算胃黏膜损伤指数,HE染色法观察胃黏膜病理学改变,16SrDNA测序法检测肠道菌群结构丰度。结果1.各组大鼠胃黏膜损伤指数（gastric mucosal damage index,GMDI）比较:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜损伤指数明显升高（P<0.01）。与模型组比较,针刺组和药物组大鼠胃黏膜损伤指数明显降低（P<0.01,P<0.05）。两干预组组间比较,针刺组胃黏膜损伤指数稍低于药物组（P<0.01）。2.各组大鼠胃组织病理学比较:HE染色后,光镜下观察可见,空白组大鼠胃黏膜无病理改变,上皮完整、结构清晰,无糜烂,上皮细胞无脱落,黏膜腺体规整排列,无炎性细胞浸润。模型组大鼠胃黏膜上皮不完整,腺体数量减少、排列紊乱,黏膜明显充血、水肿,可见大量红细胞渗出,胃黏膜细胞肿胀、坏死。针刺组大鼠大部分胃黏膜结构较为完整,可见少量红细胞渗出,偶有少量细胞坏死。西药组大鼠胃黏膜结构基本完整,可见少量红细胞渗出,黏膜轻度水肿,部分细胞脱落、坏死。3.各组大鼠肠道菌群比较（1）α多样性分析结果:与空白组比较,模型组大鼠的肠道菌群丰富度指数Chao与Observed species 均降低（P<0.05）,多样性指数 Shannon 降低（P<0.05）,Simpson 指数升高（P<0.05）;与模型组比较,针刺组和药物组的肠道菌群丰富度指数（Chao与Observed species）均升高（P<0.05）,多样性指数 Shannon 升高（P<0.05）,Simpson指数降低（P<0.05）;针刺组与药物组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）β多样性分析结果:大鼠肠道菌群主坐标分析（principal co-ordinates analysis,PCoA）分析显示PC1贡献度为18.95%,PC2贡献度为10.72%,平面图中各组分布密度、空间距离均不相同,空白组的分布集中在右下方,距离相近,可以有效区分空白组与其余三组;其余三组分布范围较大,无法明显有效区分,但可以观察到,针刺组与药物组在空间距离上更接近于空白组。且结合Adonis非参数多元方差分析得到F值为1.2469,P值为0.045,小于0.05,提示组间存在显着性肠道微生物群落差异。（3）物种的注释与评估结果:在门分类水平上,各组大鼠拟杆菌门和厚壁菌门比例之和均超过该组大鼠总微生物群落比例的80%。与空白组比较,模型组大鼠的拟杆菌门比例有降低趋势,厚壁菌门比例有升高趋势,差异无统计学意义（P>0.05）;与模型组比较,针刺组与药物组大鼠的拟杆菌门比例有升高趋势,厚壁菌门比例有下降趋势,但未恢复正常组成比例,差异无统计学意义（P>0.05）。在纲分类水平上,各组大鼠拟杆菌纲均超过该组大鼠总微生物群落比例的50%。与空白组比较,模型组大鼠的拟杆菌纲比例有降低趋势,差异无统计学意义（P>0.05）;与模型组比较,针刺组与药物组大鼠的拟杆菌纲比例有升高趋势,但未恢复正常组成比例,差异无统计学意义（P>0.05）。另外鞘脂杆菌纲只在模型组出现,且其比例在纲分类水平下位于模型组的Top10。结论1.RWIS法能够造成大鼠胃黏膜损伤,形成SGU,造成肠道菌群失调。2.针刺能够有效改善SGU引发的胃黏膜损伤。3.大鼠肠道菌群的优势菌门是拟杆菌门与厚壁菌门,拟杆菌门相较于厚壁菌门,更易受到SGU的干扰。4.针刺穴位“百会”“中脘”和“足三里”可以增加菌群多样性及调整相关益生菌比例,促使紊乱的肠道菌群水平回调。5.针刺与药物的不同干预在增加菌群多样性及调整相关益生菌比例的作用上无明显差异。

李诺^[6]（2020）在《慢性萎缩性胃炎病证结合模型肝组织病理及能量代谢变化》文中认为1研究目的:探讨慢性萎缩性胃炎（CAG）病证结合大鼠肝组织病理及功能变化特征。观察CAG病证结合模型大鼠PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达变化,初步探讨中医脾虚的本质。2实验方法:实验由四部分组成。（1）以雄性Wistar大鼠为实验材料,采用“四因素”综合造模法制备慢性萎缩性胃炎病证结合大鼠模型。用实验动物证候综合评价量表分别采集造模第28周和40周大鼠的证候要素,综合评价造模是否成功。（2）在造模成功基础上,用全自动检测生化仪检测大鼠外周血天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血糖（GLU）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平,分析CAG病证结合模型大鼠肝功及糖脂代谢的影响。（3）应用HE染色、过碘酸-希夫染色,硝基蓝四氮唑染色检测CAG病证结合模型大鼠肝组织病理变化。（4）应用免疫组化和western blot法检测CAG病证结合模型大鼠PI3Kp85α、Akt、COXⅣ变化,初步探讨CAG病证结合模型大鼠肝脏能量代谢改变的机制。3实验结果:造模28周,CAG大鼠表现为脾气虚证候特征;造模40周,CAG大鼠出现脾虚为主、兼有血瘀的证候特征。与正常组比较,造模28周大鼠血清ALT和AST水平显着增高,差异有统计学意义（P<0.05）;造模40周,大鼠血清ALT水平仍显着增高（P<0.05）,而AST水平变化不显着（P>0.05）;造模28周大鼠血清GLU水平比正常组显着增高,且差异有统计学意义（P<0.05）,造模40周大鼠血清GLU水平较正常组显着增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。与正常组相比,模型组28周大鼠血清TG、CHO、HDL水平显着降低,且差异具有统计学意义（P<0.05）,血清LDL水平虽有增高,但没有统计学差异,模型组40周大鼠血清LDL水平显着高于正常组,且差异具有统计学意义（P<0.05）,模型组40周大鼠血清TG、CHO、HDL水平显着低于正常组,且差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组第28周比较,造模第40周大鼠血清TG、CHO、HDL水平虽有降低降低,但差异不具有统计学意义,血清LDL水平显着增高,且差异具有统计学意义（P<0.05）。组织病理学观察:造模28周时,肝细胞索排列紊乱,肝细胞肿胀;肝组织呈现斑状糖原缺失区,中央静脉周围肝细胞的SDH含量显着减少;透射电镜下,肝细胞内线粒体肿胀、变形,内质网减少,糖原颗粒减少,胞质内出现空泡样改变。造模40周,肝细胞萎缩,肝血窦变小,炎性细胞数量增多;肝组织糖原缺失区显着扩大,肝小叶大部分呈现SDH含量减少的趋势;透射电镜下,肝细胞内线粒体肿胀、膨大、数量显着减少,内质网显着减少,糖原颗粒数量显着减少。与正常组比较,造模第40周大鼠肝脏PI3Kp85α蛋白相对含量增高,且差异有统计学意义（P<0.05）。Akt蛋白相对含量显着降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组比较,第40周模型组大鼠肝组织COXIV蛋白含量显着降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。4结论:CAG“四因素”综合造模法能成功制备CAG病证结合大鼠模型且大鼠肝脏功能、糖脂代谢和组织病理均有显着变化,表现为:转氨酶水平增高,肝糖原合成、储备减弱,血糖升高,胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白增高,低密度脂蛋白降低,线粒体肿胀、数量减少、氧化磷酸化功能减弱。CAG病证结合模型大鼠存在PI3K/Akt信号通路及COX Ⅳ蛋白低表达现象。

张晓瑜^[7]（2019）在《功能性消化不良患者证候学特点和调肝和胃法对FD大鼠的干预机制》文中指出目的本研究分为临床证候学分析和动物实验两部分。临床证候学分析旨在通过对FD患者的四诊信息进行收集整理,并进行统计学计算处理,探究FD的中医证型的主要分类。动物实验主要是通过调肝和胃法干预FD模型大鼠,比较胃排空率及血清MTL、Ghrelin及NPY的变化差异,探究脑肠肽与FD的相关性,探讨调肝和胃法治疗本病的可能机制。方法临床证候学分析:通过病例采集,选取150例符合FD罗马Ⅳ诊断标准的患者,采集其四诊信息,使用统计学计数统计调查数据,并采用因子分析及旋转的方法对证候调查结果归纳及分析处理。实验研究:选取SD大鼠60只,随机分为4组,每组15只,分别命名为正常组、模型组、中药组、西药组。正常组予常规方法饲养,另外三组采取慢性应激刺激法造模21天。造模后,正常组、模型组每日使用蒸馏水进行对照灌胃,中药组予以调肝和胃方灌胃,西药组予以莫沙必利灌胃,共用药14天。疗程结束后,观察大鼠一般情况、体重,对比各组大鼠胃排空率及血清MTL、Ghrelin及NPY的变化情况。结果1.临床研究:通过统计学处理共旋转提取10个主因子,综合分析得到7种类证型:类胃气壅滞证、类肝胃不和证、类肝（胆）胃郁热证、类脾胃湿热证、类脾虚气滞证、类寒热错杂证、类脾胃虚寒（弱）证。病位主要涉及胃、脾、肝,病性包括虚、实、虚实夹杂,涉及气虚、阳虚、寒、热、气滞、湿热等病理因素。2.实验研究:（1）造模结束后,FD模型大鼠出现皮毛颜色晦暗而干枯,攻击性下降,行为迟缓,大便偏稀不成形,垫料腐臭,进行造模处理的三组大鼠体重增长明显少于正常组,提示造模成功。（2）调肝和胃方对大鼠体重的影响:造模前,四组大鼠之间的体重较为相近（P=0.251）;造模后,与未经处理的正常组相比,进行造模处理的三组大鼠体重均偏低,差异较为明显（P<0.01）;治疗后,中药组、西药组大鼠体重稍高于模型组,但差异并不显着（P>0.05）。（3）调肝和胃方对大鼠胃排空率的影响:与正常组相比,模型组的胃排空情况明显较差,差异较为明显（P<0.01）,西药组胃排空情况亦较差,存在差异（P<0.05）;与模型组大鼠相比,中药组胃排空情况明显较好,有显着差异（P<0.01）,西药组则无明显差别（P>0.05）;与中药组相比,西药组的胃排空情况明显处于较低水平,差异较为明显（P<0.01）。（4）调肝和胃方对大鼠血清MTL、Ghrelin的影响:较之于正常组,模型组MTL、Ghrelin含量明显降低,差异明显（P<0.01）;与模型组大鼠相比,中药组、西药组大鼠的血清MTL、Ghrelin含量明显升高（P<0.01）;药物干预的两组间的MTL含量存在明显差异（P<0.01）,Ghrelin含量存在差别（P<0.05）。（5）调肝和胃方对大鼠血清NPY的影响:较之于正常组,模型组NPY含量偏高,组间有明显的差异（P<0.01）;较之于模型组,药物干预的两组大鼠的血清NPY含量明显偏低,差异较为明显（P<0.01）;药物干预的两组间的NPY含量存在明显差异（P<0.01）。结论1.FD的类证型分类主要包括以下7种:类胃气壅滞证、类肝胃不和证、类肝（胆）胃郁热证、类脾胃湿热证、类脾虚气滞证、类寒热错杂证、类脾胃虚寒（弱）证。病位主要涉及胃、脾、肝,病性包括虚、实、虚实夹杂,涉及气虚、阳虚、寒、热、气滞、湿热等病理因素。2.FD大鼠存在明显的胃排空缓慢,FD的发生可能与MTL、Ghrelin分泌减少,其促进胃肠收缩、加速胃排空的作用亦随之减弱有关。调肝和胃方可能通过调控MTL、Ghrelin等脑肠肽进而起到治疗FD的作用。3.调肝和胃法可能通过减缓应激相关反应而降低NPY的含量,进而改善FD相关症状。

吴守杰^[8]（2018）在《B超与内窥镜对犬胃溃疡的诊断与分析》文中研究指明胃溃疡是消化性溃疡中最常见的一种,主要是指胃黏膜因某些原因使其的防御机制失去平衡,从而使胃酸、胃蛋白酶和胆汁等破坏胃黏膜、黏膜层及黏膜基层,最后引起出血及腹膜炎。发病机制较为复杂,发病原因也很多样:主要为应激反应、药物损伤和异物刺激等。而众所周知犬类动物天生喜爱舔舐,而作为宠物,犬类对外界事物辨别能力更需提高,这也为胃溃疡的高发埋下伏笔。临床诊治中,胃溃疡如不及时进行治疗,致死率可高达25%。目前临床上可直接使用胃内窥镜对犬胃溃疡进行确诊,且诊出率为100%。但即便胃内窥镜是诊断胃溃疡的权威工具,仍然具有一定的创伤和感染的风险。除此之外,还会有干咳和呕吐不止的痛苦感。实际操作过程中又往往被犬的年龄、大小和身体状况所制约,在某些时候无法发挥其有效的作用。而B超作为现代医学经常使用的诊断工具,有着与胃溃疡较为互补的优点:首先B超可准确测量胃壁厚度,比较直观地显示病变位置、大小、形态、边界和内部回声;再者它可以连续观察器官的运作和作用情况,而胃内窥镜必须深入才可看到;然后是因为B超易于移动,费用相对于胃内窥镜而言较低;最后的特点是无创伤,胃内窥镜在使用过程中会有对胃黏膜或食道黏膜损伤的风险,且麻醉对于犬类的潜在影响不容小觑,且可动态观察胃壁蠕动和排空功能。B超检查不足之处:首先对早期或者较小的病灶很难直接定性,必须结合胃内窥镜来确诊;再者检查过程中,易受技术及角度限制,漏诊小的病灶;最后在胃内有气体时,会影响诊断结果,而且无法进行活体检测。而随着胃肠B超检查在人胃肠疾病诊断中的良好辅助,它已成为继X线钡剂造影和胃内窥镜检查后又一种简便、无创伤、安全、实时、重复性好的检查手段,可作为胃内窥镜检查的一种有价值的补充方法。目的:探索胃B超在犬胃溃疡诊断中的价值,以便提供畜主和医生更合理的犬的医疗建议。研究取48只健康成年犬（其中4只为备用犬）,将入选的犬只以数字顺序进行1-48编号,分成A-L的12组,在试验开始前1d,3d,7d先进行实验室一般临床检查,实验室检查以确保这些犬在胃部的健康状况。接下来是造模环节,在试验过程中使用激光配合胃内窥镜在所选取的胃底部、胃大弯、幽门窦和胃角切迹处分别用激光灼伤,拍摄照片并记录统计这些实验犬中胃溃疡的数量、大小以及发生的位置。然后在造模后第1d使用胃内窥镜进行检查,确认溃疡的发生,同时使用B超对相应位置进行检测。之后的第3d,7d也分别使用上诉方式检查,相互进行比较,从而对B超检查胃溃疡的准确率进行评估。结果发现,除两只犬出现不良反应外,其他各组均顺利完成试验,造模前1d,3d,7d,试验犬的常规临床检查和实验室检查指标均无显着差异（P>0.05）,但是造模后1d,3d经过测试均出现生理指标的异常,且用胃内窥镜确认了溃疡的发生。对于已经发生的溃疡,使用B超进行再检查。结果发现,B超在胃大弯、胃角切迹、幽门窦处的检测均有高达91.6%的准确率,胃底部稍差,也有83%的准确率,其原因可能与基层较厚,气体的阻挡有关。综合下来,整个胃部分准确率可高达89.6%。说明B超作为临床上胃内窥镜的辅助工具,是非常值得推广的。

常雄飞^[9]（2018）在《健脾理气方通过cAMP和NF-κB通路修复十二指肠紧密连接治疗功能性消化不良的机制》文中指出研究背景功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是指主要表现为上腹部疼痛、饱胀不适、早饱、嗳气、恶心呕吐等一系列不适症状,而经胃镜等相关检查,排除可以引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。FD患病率较高,但临床治疗效果有限,严重影响人们的生活质量,同时为医疗系统带来巨大的经济负担。FD发病机制目前尚不明确,多种因素可能参与了其发病,包括胃十二指肠动力异常、近端胃适应性受损、胃十二指肠敏感性增高等多种因素。近年来越来越多的研究发现FD的发生与十二指肠密切相关,尤其是十二指肠的微炎症状态,包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、上皮内淋巴细胞的浸润及炎症因子,如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）局部含量的增高等。而近期的研究发现,十二指肠的机械屏障功能受损,可能与十二指肠微炎症状态及FD的发病之间有重要联系。十二指肠局部炎症因子,如TNF-α/干扰素γ（interferon gama,IFN-γ）含量升高,可激活十二指肠上皮细胞中核转录因子（nuclear factor of kappa b,NF-κB）相关信号通路,进而促进细胞中下游分子,如肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase,MLCK）及诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）含量的增加,MLCK可作用于细胞骨架结构,促进细胞骨架收缩,从而连带引起连接于骨架结构上的紧密连接蛋白claudin-1及occludin含量及定位发生改变,同样,iNOS水平的升高,可促进局部NO合成增加,直接造成紧密连接蛋白损伤,进而引起十二指肠上皮细胞细胞旁通路开放,使其机械屏障功能受损;与TNF-α/IFN-γ等炎症因子相反,前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）对胃肠道具有多种调节作用,可以保护胃黏膜、促进十二指肠HCO3-分泌,并且能够通过与PGE2相应的受体（e-series of prostaglandin receptors,EP）结合,激活cAMP-PKA相关通路,促进十二指肠紧密连接蛋白表达,起到对十二指肠机械屏障紧密连接蛋白的保护作用。现代医学对肠道机械屏障及紧密连接蛋白损伤缺少有效的治疗方法,而研究发现部分中药,主要是健脾理气类及清热类中药对肠道紧密连接蛋白的表达具有一定调控作用。健脾理气方是导师根据中医传统理论及临床实践自拟的中药复方,前期临床研究及动物实验均表明,健脾理气方对FD具有良好的治疗效果,但其对FD十二指肠紧密连接蛋白是否有影响及其分子调控机制,目前尚不清楚。因此,本研究对健脾理气方治疗FD及其对十二指肠机械屏障-紧密连接蛋白的调控作用进行研究,并探索其可能的作用机制及信号通路。研究方法实验一:健脾理气方对FD大鼠胃顺应性及敏感性的影响18只SD雄性大鼠随机分为正常组与造模组,采用夹尾刺激方法构建FD模型,造模完成后将造模组大鼠随机分为FD模型组与健脾理气方治疗组,正常组与模型组采用生理盐水灌胃,治疗组大鼠采用健脾理气方水煎剂灌胃,灌胃共7天,每天灌胃1次。灌胃结束后,对18只大鼠进行经口胃内气囊植入术,采用电子恒压器对球囊进行梯度施压:20mmHg、40mmHg、60mmHg、80mmHg,记录各个压力下大鼠胃内气囊体积,用于评价胃顺应性;同时通过其颈部电极记录其斜方肌电生理活动,用以反应内脏敏感性。实验二:健脾理气方对FD大鼠十二指肠黏膜通透性及紧密连接蛋白的影响18只SD雄性大鼠随机分为正常组与造模组,采用夹尾刺激方法构建FD模型,造模完成后将造模组大鼠随机分为FD模型组与健脾理气方治疗组,正常组与模型组采用生理盐水灌胃,治疗组大鼠采用健脾理气方水煎剂灌胃,灌胃共7天,每天灌胃1次。灌胃结束后,对18只大鼠进行2%戊巴比妥钠麻醉并取材,剪取幽门下0.5cm-幽门下3.5cm共3cm长组织。其中一部分组织用于Western blot实验,以测定紧密连接蛋白claudin-1及occludin,剩余新鲜组织用于Ussing chamber实验,通过对跨膜电阻（transepithelial electrical resistance,TEER）的测定,反应十二指肠的紧密连接屏障功能。鬼笔环肽染色技术检测十二指肠黏膜细胞骨架F-actin的表达。实验三:健脾理气方对FD大鼠十二指肠cAMP和NF-κB相关通路的影响18只SD雄性大鼠随机分为正常组与造模组,采用夹尾刺激方法构建FD模型,造模完成后将造模组大鼠随机分为FD模型组与健脾理气方治疗组,正常组与模型组采用生理盐水灌胃,治疗组大鼠采用健脾理气方水煎剂灌胃,灌胃共7天,每天灌胃1次。灌胃结束后,对18只大鼠进行2%戊巴比妥钠麻醉并取材,剪取幽门下0.5cm-幽门下3.5cm共3cm长组织。应用HE染色检测十二指肠的基本形态学改变,酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immune sorbent assay,Elisa）检测十二指肠 TNF-α、IFN-γ 及 PGE2、cAMP,Western blot方法检测十二指肠iNOS,qPCR技术检测十二指肠NF-κB、MLCK、PGE2受体EP1/EP4 mRNA表达情况。研究结果实验一:健脾理气方对FD大鼠胃顺应性及敏感性的影响在40mmHg、60mmHg、80mmHg胃内球囊压力刺激下,模型组大鼠胃顺应性指标显着低于正常对照组大鼠（40mmHg:0.18±0.01 vs.0.29±0.01,P<0.01;60mmHg:0.21±0.01 vs.0.31±0.01,P<0.01;80mmHg:0.23±0.01 vs.0.29±0.01,P<0.01）,健脾理气方治疗组大鼠胃顺应性明显高于模型组大鼠（40mmHg:0.28±0.01 vs.0.18±0.01,P<0.01;60mmHg:0.31±0.01 vs.0.21±0.01,P<0.01;80mmHg0.29±0.01 vs.0.23±0.01,P<0.01）。而在 20mmHg、40mmHg、60mmHg、80mmHg 胃内球囊压力刺激下,模型组大鼠内脏敏感性指标显着高于正常对照组大鼠（20mmHg:28.05±3.26 vs.12.07±1.58,P<0.01;40mmHg:73.97±7.94 vs.31.77±5.15,P<0.01;60mmHg:196.72±23.55 vs.117.08±14.25,P<0.01;80mmHg:239.65±35.01 vs.114.73±16.91,P<0.01）,而健脾理气方治疗组大鼠内脏敏感性较模型组大鼠显着降低（20mmHg:15.47±2.20 vs.28.05±3.26,P<0.01;40mmHg:31.67±4.37 vs.73.97±7.94,P<0.01;60mmHg:111.54±8.90 vs.196.72±23.55,P<0.01;80mmHg 135.83± 19.27 vs.239.65±35.01,P<0.01）。实验二:健脾理气方对FD大鼠十二指肠黏膜通透性及紧密连接蛋白的影响Ussing chamber结果显示,相比与正常对照组大鼠,模型组大鼠十二指肠TEER明显下降（20.21±0.88 vs.39.72±0.60,P<0.01）。Western blot 结果同样显示,模型组大鼠十二指肠紧密连接蛋白claudin-1及occludin表达量显着下调（claudin-1:0.02±0.01 vs.0.07±0.01,P<0.01;occludin:0.05±0.01 vs.0.14±0.01,P<0.01）;而健脾理气方治疗后,FD大鼠十二指肠的TEER得到恢复（37.03± 1.61 vs.20.21±0.88,P<0.01）,与模型组大鼠相比有显着性差异,并且claudin-1及occludin蛋白的表达同样得到改善（claudin-1:0.07±0.01 vs.0.02 ± 0.01,P<0.01;occludin:0.16±0.01 vs.0.05±0.01,P<0.01）。而鬼笔环肽染色显示,细胞骨架中的微丝蛋白F-actin在三组大鼠中的表达未见显着差异。实验三:健脾理气方对FD大鼠十二指肠cAMP和NF-κ B相关通路的影响Elisa结果显示,与正常组大鼠相比,FD模型组大鼠十二指肠炎性因子TNF-α/IFN-γ含量均显着升高（TNF-α:1.54±0.11 vs.0.79±0.05,P<0.01;INF-γ:0.37±0.02 vs.0.15±0.02,P<0.01）,下游信号分子 NF-κB mRNA 及 MLCK mRNA、iNOS蛋白同样显着升高（NF-κB:1.28±0.10 vs.1.01±0.05,P<0.05;MLCKmRNA:1.59±0.12 vs.1.01 ±0.07,P<0.01;iNOS:0.12±0.01 vs.0.07±0.01,P<0.01）;而十二指肠 PGE2 含量明显降低（0.74±0.08 vs.1.35±0.06,P<0.01）,同时,PGE2受体EP4 mRNA及胞内第二信使cAMP含量显着降低（EP4 mRNA:0.43±0.11 vs.1.09±0.18,P<0.05;cAMP:10.86±0.20 vs.14.38±0.35,P<0.05）;而治疗组大鼠在健脾理气方治疗后,其十二指肠炎性因子TNF-α/IFN-γ显着下降（TNF-α:0.83±0.06 vs.1.54±0.11,P<0.01;IFN-γ:0.14±0.02 vs.0.37±0.02,P<0.01）,与模型组相比差异显着,NF-κ B mRNA及MLCK mRNA、iNOS蛋白同样明显降低（NF-κB:0.98±0.07 vs.1.28±0.10,P<0.05;MLCK mRNA:0.84±0.09 vs.1.59±0.12,P<0.01;iNOS:0.07±0.01 vs.0.12±0.01,P<0.01）,而 PGE2 含量显着升高（1.26±0.04 vs.0.74±0.08,P<0.01）,EP4 mRNA 水平及 cAMP 含量明显升高（EP4 mRNA:1.11±0.19 vs.0.43±0.11,P<0.05;cAMP:14.01 ±0.30 vs.10.86±0.20,P<0.01）。而PGE2的受体EP1在三组间未见统计学差异（P>0.05）。研究结论健脾理气方对FD模型大鼠有良好的治疗作用,可改善其胃顺应性及敏感性,改善十二指肠的紧密连接屏障,恢复紧密连接蛋白的表达;其作用机制可能与下调TNF-α/IFN-γ-NF-κB信号通路、上调PGE2-cAMP信号通路有关。

谢慧臣^[10]（2013）在《加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响》文中研究说明目的建立慢性身心应激大鼠模型，研究加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠行为学、胃排空、小肠推进、胃电图、胃肠神经递质的影响，从不同方面探讨加味四逆散干预应激性胃肠功能障碍的机制。另建立慢性身心应激大鼠模型，研究加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃粘膜形态、胃粘膜EGF、EGFR蛋白、胃粘膜三叶因子1（TFF1）、内皮素1（ET-1）mRNA表达的影响，从形态结构的角度研究加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠的影响，并对其机制进行初步探讨。方法第一部分：取Wistar雄性大鼠60只，随机分为6组，即正常组、模型组、西沙比利组、加味四逆散方高，中，低剂量组，每组10只，除空白组外，其他五组均采用身心应激方式造模，连续造模4周。从第3周起加味四逆散方高，中，低剂量组灌胃治疗，西沙比利组以西沙比利混悬液灌胃治疗；空白、模型组则给予等体积生理盐水灌胃治疗。（1）造模期间，每日观察并记录各组大鼠精神状态、兴奋程度、情绪反应、行为状态、活跃状况、睡眠行为，皮肤毛发色泽和状态等情况，每天观察并记录大鼠的饮水量、进食量，分别于实验前1天和试验后的第7、14、21、28d用电子秤称量每只大鼠体重,观测大鼠体质量改变情况；造模结束后行旷场试验（Open-field法）测定实验大鼠跨格运动次数和直立运动次数并在实验室游泳池内测定大鼠游泳力竭时间。（2）经加味四逆散等干预后于4周末空腹检测模型大鼠胃肠动力，用生物机能实验系统观察试验大鼠胃电变化，了解正常组，模型组，加味四逆散高，中，低剂量组，西沙比利组大鼠的胃电活动在幅度、频率上的差异，检测完毕后对正常组，模型组，加味四逆散高，中，低剂量组，西沙比利组胃肠动力及胃电图相应数据分别进行统计学分析。（3）应激刺激造模结束后免疫组化法测定实验大鼠胃粘膜组织COX-2、结肠粘膜组织c-kit的平均光密度值变化。第二部分：Wistar雄性大鼠60只随机分为6组，即正常组、模型组、奥美拉唑组、加味四逆散方高，中，低剂量组，每组10只，除空白组外，其他五组均给予身心应激方式造模，连续造模4周。从第3周起加味四逆散方高，中，低剂量组用加味四逆散灌胃治疗，奥美拉唑组以奥美拉唑混悬液灌胃治疗；空白、模型组则给予等体积生理盐水灌胃治疗。（1）应激刺激造模结束后行胃粘膜形态及结构，胃酸及胃粘膜血流量的检测。（2）应激刺激造模结束后行胃粘膜EGF、EGFR蛋白表达检测。（3）应激刺激造模结束后逆转录PCR法测定模型大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）mRNA、内皮素1（ET-1） mRNA的表达。结果第一部分结果：（1）受试大鼠在实验前均表现出良好的精神状态，随应激时间的延长，第3周以后模型组大鼠的饮水量及摄食量呈现显着的下降趋势，而加味四逆散方各剂量组及西沙比利组用药后饮水量及摄食量下降趋势不同程度减缓，至第4周,其饮水量、摄食量不同程度增加，与模型组比较，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组大鼠饮水量及摄食量明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05）；造模后的第4周末，与模型组比较，加味四逆散方各剂量组及西沙比利组体重增长不同程度增加，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，第4周末加味四逆散高剂量组体重增长量增加显着，差异有显着性意义（P＜0.05）；第4周末，与模型组比较，加味四逆散方各剂量组及西沙比利组跨格运动、垂直运动的得分均明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）;与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组跨格运动及垂直运动得分均明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；造模后第4周末，与模型组比较，加味四逆散方高、中、低剂量组及西沙比利组力竭游泳时间不同程度延长，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01），与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组力竭游泳时间明显增加，差异有显着性意义（P＜0.05）。（2）与模型组比较，加味四逆散各剂量组，西沙比利组胃排空率及小肠推进比均明显升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组胃排空率升高不明显（P＞0.05），而小肠推进比升高明显（P＜0.05）；与模型组比较，加味四逆散各剂量组，西沙比利组慢波节律、主频率、主功率、快波频率、胃电慢波振幅明显增强，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01），其中加味四逆散高剂量组大鼠胃电波接近正常水平；与西沙比利组比较，加味四逆散高剂量组大鼠慢波节律及快波频率均有明显增强（P＜0.05或P＜0.01）；（3）与模型组比较，加味四逆散各剂量组、西沙比利组大鼠胃粘膜组织COX-2平均光密度值不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜组织COX-2平均光密度值降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。与模型组比较，加味四逆散各剂量组、西沙比利组大鼠结肠粘膜组织c-kit平均光密度值不同程度升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与西沙比利组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠结肠粘膜组织c-kit平均光密度值升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。第二部分结果：（1）各组大鼠胃粘膜血流量变化的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜血流量不同程度升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜血流量升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。各组大鼠胃液总酸度（pH值）变化的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃液PH值不同程度升高，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃液PH值升高不明显，差异无显着性意义（P＞0.05）。各组大鼠肉眼下胃粘膜形态变化的比较：加味四逆散高剂量组大鼠胃粘膜损伤减轻最明显，已接近正常水平，奥美拉唑组、加味四逆散中剂量组及加味四逆散低剂量组大鼠胃粘膜不同程度好转。各组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数（UI）变化的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数（UI）不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散高剂量组大鼠胃粘膜损伤溃疡指数（UI）明显降低，差异有显着性意义（P＜0.05）。各组大鼠胃黏膜病理组织学观察及损伤程度评级变化的比较：模型组大鼠胃粘膜出血坏死溃疡明显。加味四逆散高剂量组镜下可见胃粘膜病损程度较模型组显着减轻，加味四逆散中、低剂量组可见胃粘膜不同程度好转。各组大鼠胃粘膜上皮细胞超微结构变化比较：模型组大鼠胃粘膜上皮细胞坏死明显。加味四逆散高剂量组大鼠胃粘膜上皮细胞间连接紧密，胞膜结构完整，细胞核形态正常。奥美拉唑组大鼠胃粘膜上皮细胞胞膜结构基本完整，胞浆中细胞器分布欠均匀。加味四逆散中、低剂量组大鼠胃粘膜上皮细胞不同程度恢复正常；（2）各实验组大鼠胃粘膜组织的EGF及EGFR蛋白平均光密度值比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜组织EGF蛋白平均光密度值不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜组织EGF蛋白平均光密度值降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）；与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜组织EGFR蛋白平均光密度值不同程度降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜组织EGFR蛋白平均光密度值降低，差异有显着性意义（P＜0.05或P＜0.Ol）。（3）各组大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）、内皮素1（ET-1） mRNA的比较：与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）mRNA相对表达量不同程度升高，差异有显着性（P﹤0.05或P﹤0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）mRNA相对表达量不同程度升高，差异有显着性（P＜0.05或P＜0.Ol）；与模型组比较，加味四逆散各剂量组、奥美拉唑组大鼠胃粘膜内皮素1（ET-1）mRNA相对表达量不同程度降低，差异有显着性（P＜0.05或P＜0.01）；与奥美拉唑组比较，加味四逆散中，高剂量组大鼠胃粘膜内皮素1（ET-1）mRNA相对表达量降低，差异有显着性（P＜0.05或P＜0.Ol）；结论从第一部分可知：（1）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠行为学的异常，解除因应激导致的模型大鼠的抑郁状况。（2）加味四逆散能够明显改善慢性身心应激大鼠的胃电波异常，可促进胃排空和小肠推进，其作用可能是通过促进胃电活动，增快胃平滑肌收缩等途径而实现的，同时加味四逆散促进大鼠胃肠动力的效应呈量效关系。（3）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃肠神经递质的异常，缓解因胃肠神经递质紊乱导致的模型大鼠胃肠功能失调。从第二部分可知：（1）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜形态及结构，胃酸及胃粘膜血流量的异常，解除因慢性身心应激对模型大鼠胃粘膜的损伤。（2）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜组织细胞的功能，解除因应激导致的模型大鼠的胃粘膜组织EGF、EGFR蛋白表达的异常。（3）加味四逆散可显着改善慢性身心应激模型大鼠胃粘膜三叶因子1（TFF1）、内皮素1（ET-1）mRNA表达的异常，解除因应激导致的模型大鼠胃粘膜的损害。

二、降钙素基因相关肽中介十二指肠高渗溶液抑制胃酸的作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、降钙素基因相关肽中介十二指肠高渗溶液抑制胃酸的作用（论文提纲范文）

（1）胃痛消痞方对FD大鼠脑肠肽相关受体影响的实验研究（论文提纲范文）

（2）针刺“关元”“下巨虚”对应激性溃疡模型大鼠Ghrelin、IL-1β和IL-4的影响（论文提纲范文）

（3）基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨耳甲电针治疗功能性消化不良的效应与机制研究（论文提纲范文）

（4）基于Nrf2介导NF-κB通路探讨健脾清化颗粒调控食管黏膜炎症性损伤机制（论文提纲范文）

（5）针刺对应激性胃溃疡模型大鼠肠道菌群的影响（论文提纲范文）

（6）慢性萎缩性胃炎病证结合模型肝组织病理及能量代谢变化（论文提纲范文）

（7）功能性消化不良患者证候学特点和调肝和胃法对FD大鼠的干预机制（论文提纲范文）

（8）B超与内窥镜对犬胃溃疡的诊断与分析（论文提纲范文）

（9）健脾理气方通过cAMP和NF-κB通路修复十二指肠紧密连接治疗功能性消化不良的机制（论文提纲范文）

（10）加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响（论文提纲范文）

四、降钙素基因相关肽中介十二指肠高渗溶液抑制胃酸的作用（论文参考文献）

• [1]胃痛消痞方对FD大鼠脑肠肽相关受体影响的实验研究[D]. 范梦男. 辽宁中医药大学, 2020
• [2]针刺“关元”“下巨虚”对应激性溃疡模型大鼠Ghrelin、IL-1β和IL-4的影响[D]. 吴颖琦. 北京中医药大学, 2020(04)
• [3]基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨耳甲电针治疗功能性消化不良的效应与机制研究[D]. 吴冬. 中国中医科学院, 2020
• [4]基于Nrf2介导NF-κB通路探讨健脾清化颗粒调控食管黏膜炎症性损伤机制[D]. 谢璟仪. 北京中医药大学, 2020(04)
• [5]针刺对应激性胃溃疡模型大鼠肠道菌群的影响[D]. 王旒靖. 北京中医药大学, 2020(04)
• [6]慢性萎缩性胃炎病证结合模型肝组织病理及能量代谢变化[D]. 李诺. 北京中医药大学, 2020(04)
• [7]功能性消化不良患者证候学特点和调肝和胃法对FD大鼠的干预机制[D]. 张晓瑜. 北京中医药大学, 2019(04)
• [8]B超与内窥镜对犬胃溃疡的诊断与分析[D]. 吴守杰. 南京农业大学, 2018(07)
• [9]健脾理气方通过cAMP和NF-κB通路修复十二指肠紧密连接治疗功能性消化不良的机制[D]. 常雄飞. 北京中医药大学, 2018(01)
• [10]加味四逆散对慢性身心应激模型大鼠胃肠结构及功能的影响[D]. 谢慧臣. 湖北中医药大学, 2013(08)

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